肺癌免疫检查点抑制剂治疗:从临床研究到临床实践

肺癌是全球范围内发生率和死亡率最高的恶性肿瘤.近年来,免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌和小细胞肺癌的治疗中均有突破,改变了肺癌治疗策略的格局,也改善了患者的生存结局.本文对免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的使用时机、疗效、安全性和适用人群进行探讨.     

老年晚期非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂研究进展

肺癌是最常见的老年恶性肿瘤之一,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗利用机体免疫系统达到有效的抗肿瘤效应。在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,免疫检查点抑制剂单药治疗及联合治疗已成为重要的治疗手段,现对免疫检查点抑制剂类药物在老年晚期NSCLC患者中应用的效果、不良反应、超进展情况进行综述,为老年NSCLC免疫治疗策...     

免疫检查点抑制剂联合放化疗治疗非小细胞肺癌的疗效预测标志物研究进展

肺癌已成为我国死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌占肺癌的85%~90%,且发病率呈逐年增高趋势[1]。大多数非小细胞肺癌诊断时已出现远处转移,无法手术治疗。放疗、化疗、靶向治疗和抗血管生成治疗是晚期非小细胞肺癌患者的主要治疗方法。而肿瘤免疫治疗在肺癌中的应用既往一直未有突破性的进展,其治疗策略主要集中于直接提高抗肿瘤主动免疫(如过继性细胞免疫治疗)[2]。随着对肿瘤免疫微环境研究的深入,免疫检查点(immune checkpoint)在肿瘤免疫逃逸中的作用逐渐被重视,而针对免疫检查点的抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)开始进入临床应用,并显示出一定的治疗效果。其中,程序性死亡受体-1/配体-L1(programmed cell death 1,PD-1/Programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)抑制剂已经获批应用于晚期非小细胞肺癌的治疗。     

免疫检查点抑制剂在驱动基因阳性非小细胞肺癌治疗中的研究进展

近年来, 免疫检查点抑制剂显著改善了部分肺癌患者的生存和预后。驱动基因阳性非小细胞肺癌患者免疫疗法往往效果不佳, 且常伴随免疫治疗相关不良反应, 因此争议较大。近来一些研究证明伴有驱动基因改变的肺癌患者也可受益于免疫治疗, 这可能为相关患者提供更多治疗选择, 值得进一步研究。本文对免疫检查点抑制剂在驱动基因阳性非小细胞肺癌患者治疗中的研究进展进行综述。     

肿瘤突变负荷对非小细胞肺癌免疫治疗疗效的预测价值

随着人们对肿瘤免疫研究的深入,免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在临床试验及实践中获得了满意疗效,但客观缓解率较低,其疗效暂不明确。目前有效预测免疫治疗疗效的标志物一直没有定论。多项临床试验表明肿瘤突变负荷(TMB)与T淋巴细胞识别抗原及免疫疗效呈正相关,可用于预测免疫检查点抑制剂的疗效,但TMB预测免疫治疗疗效尚存在一定的局限性。为此,本文综述了TMB对非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗疗效的预测价值及目前应用的局限性。     

非小细胞肺癌的靶向治疗和免疫治疗进展

肺癌是全球最常见、病死率最高的恶性肿瘤,除传统的手术、放疗、化疗外,近20年肺癌的治疗发生了巨大变化,针对驱动基因阳性的靶向治疗和针对免疫检查点的免疫治疗显著提高了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存期。多项临床随机对照试验数据的发布使靶向治疗和免疫治疗在肺癌综合治疗中的地位逐渐提高。如何更加精准地使用靶向治疗和免疫治疗、选择真正获益的患者需要更深入的研究探索。本文从肺癌靶向治疗和免疫治疗的临床研究、精准人群筛选、耐药机制等方面进行综述。     

人工智能和影像组学在免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌中的应用进展

肺癌是我国发病率和死亡率居首位的恶性肿瘤,非小细胞肺癌为其主要病理类型,免疫检查点抑制剂使非小细胞肺癌的治疗模式进入了新的阶段。随着人工智能和影像组学的发展,医学影像中所包含的高维度特征信息作为生物标志物为术前无创评估肿瘤免疫信息、评估肿瘤异质性、预测免疫治疗反应及预后、预测及鉴别不良反应等方面提供了更多可靠的信息,从而实现精准选择免疫治疗受众以改善患者预后。本文对上述人工智能和影像组学的研究现状作一综述。     

可手术切除的局部进展期非小细胞肺癌患者新辅助治疗研究进展

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤.对于可手术切除的局部进展期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,当前国内外相关指南建议采取多模式联合治疗,包括手术、放化疗、靶向治疗及免疫治疗等.术前新辅助治疗指在恶性肿瘤手术切除前给予化疗或放疗,近年随着靶向药物与免疫检查点抑制剂(ICI)的快速发展,新辅助治疗又延伸出新辅助靶...     

免疫检查点抑制剂联合化学疗法在老年晚期非小细胞肺癌治疗中的应用进展

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌是最常见的亚型。以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗通过机体免疫系统发挥有效的抗肿瘤作用。抗PD-1抗体Pembrolizumab联合化疗治疗的≥65岁晚期无驱动基因转移性非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期获益,但晚期转移性鳞状非小细胞肺癌患者并未从治疗中获益;Pembrolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者药物相关不良事件增加。与单纯化疗对比,抗PD-1抗体Nivolumab联合化疗治疗的晚期非小细胞肺癌患者并未获益。抗PD-L1抗体Atezolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者获益,但药物相关不良事件的发生率较单纯化疗明显增加。抗PD-1抗体Nivolumab和CTLA-4抑制剂Ipilimumab双免疫治疗的PD-L1表达阳性晚期非小细胞肺癌患者总生存期显著获益,但>75岁的患者并未获益,且药物相关不良事件明显增加。抗PD-L1抗体Durvalumab与CTLA-4抑制剂Tremelimumab双免疫联合化疗治疗的老年晚期非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期及无进展生存期均获益,但药物相关不良反应发生率...     

免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的应用研究进展

免疫检查点抑制剂是一类针对细胞程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)以及毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)的人源化单克隆抗体药物。在非小细胞肺癌患者的治疗方面,免疫检查点抑制剂表现出了显著且更加持久的疗效。本文就当前这类药物在肺癌治疗中的作用机制、临床研究最新进展以及相关生物标志物的预后和预测作用进行综述。