多药耐药相关蛋白1与肿瘤

多药耐药相关蛋白（MRP）家族与P-糖蛋白同属人ABC转运蛋白超家族,介导肿瘤细胞的多药耐药,目前已发现7个成员.MRP1是190kD的跨膜糖蛋白,MRP1与P-糖蛋白介导的多药耐药有诸多差异.现综述MRP1的结构、主要生理功能、转运底物、转运功能的调控和逆转及其在肿瘤研究中的意义等方面的研究进展.     

胃癌组织Akt和p-Akt蛋白及耐药相关蛋白表达临床意义的研究

目的:检测胃癌组织Akt和p-Akt蛋白与胃癌生物学行为的相关性,及其与耐药相关蛋白P-gp和Gst-pi表达的相互关系.方法:将124例胃癌标本和16例正常胃黏膜标本制作成组织芯片,应用免疫组织化学SP法检测Akt、p-Akt、P-gp及Gst-pi蛋白的表达.同时利用蛋白质印迹法检测Akt、p-Akt、P-gp及Gst-pi在胃癌耐药细胞系SGC7901/ADR及其亲本细胞中的表达.结果:Akt和p-Akt在胃癌组织中的阳性表达率分别为82 3%和71 0%,显著高于正常胃黏膜,且两者表达均与胃癌的TNM分期有关(P<0 05).p-Akt和P-gp表达成正相关,与Gst-pi表达无关,而Akt与P-gp、Gst-pi表达均无关.蛋白质印迹法结果提示,p-Akt在SGC7901/ADR中的表达显著高于其亲本细胞,而Akt在胃癌耐药和亲本细胞中的表达差异无统计学意义.结论:p-Akt过度表达可能参与P-gp介导的多药耐药,为临床采用Akt抑制剂以增加胃癌细胞的化疗敏感性提供了依据.     

多药耐药相关蛋白1与肿瘤

多药耐药相关蛋白(MRP)家族与P-糖蛋白同属人ABC转运蛋白超家族,介导肿瘤细胞的多药耐药,目前已发现7个成员.MRP1是190kD的跨膜糖蛋白,MRP1与P-糖蛋白介导的多药耐药有诸多差异.现综述MRP1的结构、主要生理功能、转运底物、转运功能的调控和逆转及其在肿瘤研究中的意义等方面的研究进展.     

肺癌组织中低氧诱导因子1α表达与肿瘤耐药关系的研究

目的：探讨肺癌组织中低氧诱导因子1α（hypoxia induced factor 1α,HIF-1α）多药耐药相关蛋白（multidrug resistance related protein,MRP）和谷胱甘肽S转移酶-π（GLUTathione S-transferase pi,GST-π）的表达及其相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测42例肺癌组织中HIF-1α、MRP和GST-π的表达。结果：42例肺癌组织中HIF-1α阳性表达35例（83．3％）;MRP阳性表达24例（57．1％）;GST-π阳性表达23例（54．8％）。HIF-1α表达与GT-π蛋白表达呈正相关,Х^2 =7．69,P=0．0058;HIF-1α表达与MRP表达无相关性,Х^2 =1．58,P=0．2219。肺癌组织T3、T4组与T1、T2组相比,HIF-1α、MRP和GST-π高表达率均明显增加,Х^2值分别为5．47、5．80和6．77,P值分别为0．0208、0．0188和0．0094。肺癌组织有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比,HIF-1α、MRP和GST-π高表达率均明显增加,Х^2值分别为6．19、4．97和6．31,P值分别为0．0140、0．0251和0．0103。结论：HIF-1α可能对GST-π的表达起上调作用。HIF-1α、MRP和GST-π高表达与肺癌的浸润程度和淋巴结转移有关。     

多药耐药相关蛋白1在三种乳腺癌细胞系中表达差异的研究

 目的　比较多药耐药相关蛋白1（MRP1）在人类乳腺癌敏感细胞（MCF-7／S）和耐药细胞（MCF-7／TAM、MCF-7／ADR）中的表达差异。初步探索乳腺癌细胞对三苯氧胺（TAM）和多柔比星（ADR）的耐药性的发生机制。方法　分别采用实时荧光定量PCR、Western blot技术检测MRP1基因和MRP1蛋白在3种乳腺癌细胞中的表达差异。结果　MRP1 mRNA在MCF-7／TAM和MCF-7／ADR细胞中表达量分别是MCF-7／S细胞的（2.63±0.18）倍和（8.38±0.76）倍,差异均有统计学意义（P＝0.004,P＝0.003）。MRP1蛋白在MCF-7／TAM细胞和MCF-7／ADR细胞中表达均高于MCF-7／S细胞,与MRP1 mRNA的趋势相一致。结论　MRP1的高表达可能是乳腺癌细胞对TAM和ADR产生耐药的共同发生机制。     

多药耐药相关蛋白及其逆转剂的研究进展

多药耐药相关蛋白(MRP)是一种ATP依赖型跨膜蛋白，是谷胱甘肽(GSH)-S-共轭物运转泵，在GSH参与下，转运共轭的有机阴离子，起到药物外排泵的作用，是继P-170糖蛋白后发现的又一肿瘤多药耐药(MDR)机制。在一些肿瘤组织中，MRP的表达显著增高。它可能是肿瘤细胞发生耐药的重要机制。化学逆转剂可能具有逆转由MRP介导的MDR，从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，克服耐药，提高化疗效果。     

多药耐药相关蛋白及其逆转剂的研究进展

多药耐药相关蛋白(MRP)是一种ATP依赖型跨膜蛋白,是谷胱甘肽(GSH)-S-共轭物运转泵,在GSH参与下,转运共轭的有机阴离子,起到药物外排泵的作用,是继P-170糖蛋白后发现的又一肿瘤多药耐药(MDR)机制.在一些肿瘤组织中,MRP的表达显著增高.它可能是肿瘤细胞发生耐药的重要机制.化学逆转剂可能具有逆转由MRP介导的MDR,从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,克服耐药,提高化疗效果.     

胃癌组织LRP和GST-π及GCS表达临床意义的研究

目的:研究多药耐药蛋白肺耐药蛋白(LRP)、葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化法对经收集的63例胃癌组织标本及30例非癌性胃组织标本中及LRP、GST-π、GCS的表达情况进行研究,并且观察三者的表达与胃癌的组织学类型、浸润深度、年龄、性别、有无淋巴结转移等的关系。结果:LRP、GST-π及GCS在胃癌组织中的表达均高于非癌性胃组织,其阳性表达率分别为66.7%与43.3%、63.5%与40.0%及49.2%与23.3%(P值均<0.05)。LRP、GST-π、GCS在胃癌组织中的阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄、性别、分化程度、不同的侵犯深度等均无明显关系。胃癌组织中LRP与GST-π(r=0.233,P=0.066)、LRP与GCS(r=0.225,P=0.077)、GST-π与GCS(r=0.153,P=0.232)的表达则无明显相关性。结论:LRP、GCS、GST-π在胃癌组织中存在高表达,是引起胃癌原发性耐药的重要多药耐药相关蛋白;它们在介导胃癌多药耐药时相互独立,且其表达与临床及病理学特征无明显相关性。     

乳腺癌组织中多药耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达及术前化疗对乳腺癌多药耐药的影响和临床意义.方法：采用免疫组织化学SP法,对18例术前曾用化疗和70例术前未用化疗的88例乳腺癌组织检测P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的表达.结果：88例乳腺癌中P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的阳性率分别为42.0%、53.4%、48.9%和40.9%.术前应用化疗的的患者癌组织P-gp、LRP和GST-π三者阳性表达率均较未用化疗的患者高,P-gp和LRP差异有统计学意义（P＜0.05）,而GST-π差异无统计学意义,P＞0.05.Topo-Ⅱ有化疗史的患者比无化疗史的患者低,但差异无统计学意义,P＞0.05.结论：P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的耐药机制各不相同,同时检测P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ等多种导致多药耐药的因素,对乳腺癌化疗有重要的指导意义.     

多药耐药相关蛋白3的研究进展

多药耐药相关蛋白(MRP)家族属于人类三磷酸腺苷结合盒转运蛋白超家族,MRP3是其中之一,可以转运与谷胱甘肽、硫酸盐、葡萄糖醛酸酯结合的有机化合物.MRP3在正常肝脏、胰腺、肠道和一些肿瘤中表达,在胆汁淤积情况下其表达可被诱导.MRP3参与了胆盐代谢、肝肠循环、内外源性代谢废物的排泄,并且在肿瘤的多药耐药机制中发挥重要的作用.     

miRNA与乳腺癌发生发展和多药耐药的研究现状

目的:总结近期国内外有关微小RNA(miRNA)在乳腺癌发生发展和多药耐药中作用的研究进展。方法:应用Pubmed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"miRNA、乳腺癌耐药和耐药相关蛋白"为关键词,检索2008-01-2011-03有关miRNA在乳腺癌发生发展和多药耐药中作用的文献。纳入标准:1)miR-NA在乳腺癌发生发展中的作用。2)miRNA通过调控耐药蛋白表达参与乳腺癌多药耐药。根据纳入标准分析33篇文献。结果:多种miRNA与乳腺癌的发生发展及侵袭转移和复发密切相关。其中,能够促进乳腺癌侵袭转移的miRNA少有报道,目前仅有miR-373和miR-21。多种miRNA能够抑制乳腺癌侵袭转移,如:miR-340、miR-1258、miR-520b、miR-206、miR-19、miR-34和miR-199a/b。此外,多种miRNA参与乳腺癌多药耐药的形成过程。其中,miR-519c、miR-328和miR-520h3种miRNA可调控乳腺癌耐药蛋白(BCRP)表达,miRNA-451可调控P糖蛋白(P-gp)表达,miR-326可调控多药耐药相关蛋白(MRP)表达从而参与乳腺癌多药耐药。结论:深入研究miRNA在乳腺癌发生及多药耐药中的作用将为乳腺癌的治疗提供新的有效靶点。     

乳腺癌组织多药耐药相关蛋白表达及其与化疗疗效的相关性研究

目的:探讨乳腺癌组织中多药耐药蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白(LRP)的表达及其与乳腺癌化疗疗效的关系。方法:免疫组化法检测126例乳腺癌和42例癌旁组织中P-gp、BCRP和LRP蛋白的表达。结果:乳腺癌组织中P-gp、BCRP及LRP阳性表达率分别为41.26%(52/126)、38.89%(49/126)和65.87%(83/126),明显高于癌旁组织的14.28%(6/42)、16.67%(7/42)和19.05%(8/42),χ2值分别为10.147、7.020和27.820,P<0.05;5年内复发转移和无复发转移者P-gp阳性表达率差异有统计学意义(P=0.001),BCRP及LRP阳性表达率差异均无统计学意义,P>0.05。5年总生存率及无病生存率P-gp和BCRP阴性表达者明显高于阳性,χ2值分别为24.17、4.43、12.13和4.22,P值均<0.05;伴有2及3个耐药相关蛋白共表达的乳腺癌患者5年无病生存期及总生存期均较1或3个者明显缩短,χ2值分别为7.43和14.30,P值均<0.05。结论:P-gp、BCRP和LRP均参与了乳腺癌多药耐药,P-gp阳性...     

多药耐药基因及相关耐药蛋白在肿瘤中的研究进展

化疗是肿瘤治疗的重要方法之一,但多药耐药(MDR)一直是影响其疗效的主要因素.肿瘤细胞中MDR1基因的扩增及其相关耐药蛋白的过度表达,细胞周期和细胞凋亡通路的信号转导相关机制的改变等,是导致化疗失败的重要原因.     

Survivin在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Survivin在乳腺癌组织中的表达与凋亡指数(apoptosis index,AI)以及临床指标的相关性和预后的意义。方法:免疫组化法检测63例乳腺癌标本中Survivin的表达;TUNEL法检测乳腺癌组织中的AI。结果:Survivin在乳腺癌组织中的表达阳性率为63·5%。Survivin与AI呈负相关,P=0·0000。Survivin与肿块直径、肿瘤分期、雌激素受体状态无关,而与腋窝淋巴结转移呈正相关,P=0·0000。单因素分析显示,Survivin是乳腺癌的一个预后指标,P=0·0115。结论:Survivin是一种有效的凋亡抑制蛋白,在肿瘤的发生过程中起一定作用。检测Survivin对乳腺癌的预后分析和进一步治疗具有指导作用。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1476-1479     

Survivin在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨Survivin在乳腺癌组织中的表达与凋亡指数（apoptosis index,AI）以及临床指标的相关性和预后的意义.方法：免疫组化法检测63例乳腺癌标本中Survivin的表达;TUNEL法检测乳腺癌组织中的AI.结果：Surviyin在乳腺癌组织中的表达阳性率为63.5%.Survivin与AI呈负相关,P=0.000 0.Survivin与肿块直径、肿瘤分期、雌激素受体状态无关,而与腋窝淋巴结转移呈正相关,P=0.000 0.单因素分析显示,Survivin是乳腺癌的一个预后指标,P=0.0115.结论：Survivin是一种有效的凋亡抑制蛋白,在肿瘤的发生过程中起一定作用.检测Survivin对乳腺癌的预后分析和进一步治疗具有指导作用.     

乳腺癌组织中Crk蛋白的表达及其临床意义

目的探讨Crk在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测Crk在125例乳腺癌和20例乳腺良性肿瘤组织中的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果Crk在乳腺癌组织中的阳性表达率为39.2%,明显高于在乳腺良性肿瘤中的表达（χ^2=6.447,P=0.011）,Crk表达与乳腺癌组织学分级（χ^2=4.965,P=0.026）有关,与TNM分期（r=0.258,P=0.004）、淋巴结转移（r=0.261,P=0.004）和HER-2（r=0.287,P=0.021）呈正相关;Crk表达阳性组和阴性组的5年特异生存率分别为38.4%和63.4%,差异有统计学意义（P=0.018）。结论Crk蛋白在乳腺癌组织中表达上调,其高表达提示乳腺癌生物学恶性度较高,预后不良。对乳腺癌患者组织标本进行Crk检测,有助于指导乳腺癌患者的个体化治疗。     

浸润性乳腺癌患者谷胱苷肽S-转移酶-π和肺耐药蛋白表达及其与DNA倍体的关系

目的:探讨谷胱苷肽S-转移酶-π(GST-π)、肺耐药蛋白(LRP)及DNA倍体在乳腺癌患者中的表达意义。方法:应用流式细胞术(FCM)定量分析56例原发浸润性乳腺癌GST-π、LRP蛋白表达及DNA倍体的状况。结果:乳腺癌组织GST-π和LRP表达的相对荧光强度(RFI)以中位数(M)表示分别为1·18和0·56,而相应癌旁组织分别为0·80和0·23,癌组织GST-π和LRP蛋白表达与相应癌旁组织比较差异有统计学意义,P<0·05。癌组织DNA指数(DI)、S期比例(SPF)和增殖指数(PI)显著高于相应癌旁组织,P<0·05。GST-π和LRP蛋白表达及DI、SPF、PI在不同年龄、不同肿瘤大小、不同病理类型、不同临床分期和雌、孕激素受体阴性与阳性患者间的表达差异均无统计学意义,P>0·05。有淋巴结转移组患者GST-π和LRP表达水平及DI、SPF、PI值显著高于无淋巴结转移组患者,P<0·05。异倍体与二倍体乳腺癌GST-π和LRP表达差异无统计学意义,P>0·05。结论:GST-π和LRP蛋白表达及DNA含量在乳腺癌发生、发展中起重要作用。GST-π和LRP蛋白表达及DI、SPF和PI与淋巴结转移有关。GST-π和LRP蛋白表达与DNA含量可作为预测乳腺癌预后的指标。     

趋化因子受体CCR3在乳腺癌中的表达及意义

目的 研究趋化因子受体CCR3在人乳腺癌中的表达情况,并分析其与乳腺癌相关临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测在150例乳腺癌及相应癌旁正常乳腺组织中CCR3的表达.分析乳腺癌中CCR3表达与患者年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移状况、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)等临床病理特征的相关性.结果 (1) CCR3在乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中均有表达,150例乳腺癌组织中CCR3的阳性表达率为86.7％,在相应癌旁正常组织中的阳性表达率为14.0％;CCR3在乳腺癌组织的表达明显高于癌旁正常乳腺组织,差异有统计学意义(P ＜0.001);(2) CCR3的表达与患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移与否、ER、PR及HER-2的表达等临床病理特征无关(P＞0.05).结论 CCR3可能对乳腺癌的发展有一定的作用,CCR3在乳腺癌中表达的高低与发生淋巴结转移无明显的相关性,CCR3能否作为预测淋巴结转移的指标有待于进一步的研究.     

乳腺癌组织CDC6表达及其临床意义的研究

目的：研究细胞分裂周期蛋白6（cell division cycle 6,CDC6）在乳腺癌组织中的表达与人类表皮生长因子受体2（HER2／neu）基因扩增、临床病理学特征及预后的相关性。方法：收集2013-01-01-2013-03-31天津医科大学肿瘤医院乳腺病理研究室进行HER2／neuFISH检测的原发性乳腺癌蜡块标本120例和2005～01-01-2005-04-30有临床随访资料的乳腺癌标本195例,并选取同期30例乳腺小叶增生病例作为良性对照。采用免疫组织化学染色法（IHC）检测癌组织中CDC6的表达情况并分析其与HER2／neu基因扩增和临床病理学特征及术后随访资料的相关性。结果：120例IDc-NOs标本中,CDC6阴性表达25例（20．8％）,阳性表达95例（79．2％）;CDC6阴性表达组HER2／neu基因扩增12例（48．0％）,CDC6阳性表达组HER2／neu基因扩增74例（77．9％）。CDC6表达与HER2／neu基因扩增呈明显正相关,r=0．242,P=0．008。乳腺癌组织中cDC6阳性表达率为77．4％（151／195）,明显高于乳腺小叶增生组织的60．0％（18／30）,差异有统计学意义,z=-2．052,P=0．040。CDC6表达与肿瘤大小（P=0．025）、组织学分级（P=0．021）、pT-NM分期（P=0．023）、HER2／neu表达水平（P=0．022）和Ki-67表达水平（P=0．003）均呈正相关。CDC6的表达与乳腺癌患者的累计无病生存（cumulative disease-free survival,DFS）时间呈负相关,P=0．020。结论：CDC6是与HER2／neu基因扩增和蛋白表达正相关的蛋白,其表达与乳腺癌细胞增殖有关,并且提示预后不良,有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

Kiss-1基因在乳腺肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的探讨Kiss-1 mRNA在乳腺肿瘤组织和正常腺体组织中的表达及其临床意义。方法采用逆转录聚合酶链式反应（RT．PCR）法检测70例乳腺癌、40例乳腺纤维腺瘤及肿瘤旁正常腺体中Kiss-1 mRNA的表达,采用配对t检验、成组t检验及方差分析比较各组间Kiss-1 mRNA的相对表达水平。结果Kiss-1 mRNA在乳腺癌组织及纤维腺瘤组织中的表达量分别为（0．952±0．576）、（0．587±0．496）,均高于正常腺体组织（t=7．917,P=0．00;t=2．656,P=0．011）,乳腺癌组织中的表达量高于纤维腺瘤组织（t=3．365,P=0．001）。有淋巴结转移的乳腺癌组织中Kiss-1 mRNA表达量为（0．662±0．530）,低于无淋巴结转移乳腺癌组织（1．124±0．537）（t=3．495,P=0．001）。结论Kiss-1 mRNA在乳腺肿瘤组织中相对高表达,可能成为潜在的乳腺肿瘤标志物;Kiss-1 mRNA低表达可能与乳腺癌淋巴结转移相关。