细胞外信号调节激酶调控乙醛对肝星状细胞的影响

目的 观察PD98059(特异性丝裂原细胞外信号反应激酶阻断剂)调控乙醛刺激大鼠肝星状细胞(HSC)周期，影响细胞增殖、Ⅰ型胶原蛋白分泌及转化生长因子(TGF)β1 mRNA表达。方法 不同浓度PD98059对乙醛刺激的HSC进行处理；流式细胞仪检测细胞周期，MTT法检测细胞增殖变化，ELISA法检测HSC内Ⅰ型胶原蛋白分泌，RT-PCR法检测HSC内TGFβ1 mRNA表达。结果 PD98059能剂量依赖性地影响乙醛刺激的HSC周期，使G0／G1期细胞百分比增高，S期细胞减少，从而抑制乙醛刺激的HSC增殖、HSC内Ⅰ型胶原蛋白分泌及TGFβ2mRNA表达。结论 细胞外信号调节激酶信号通路影响乙醛刺激的大鼠HSC增殖Ⅰ型胶原蛋白分泌及TGFβ1mRNA表达。     

银杏叶提取物对大鼠肝星状细胞细胞因子和胶原合成及细胞增殖的影响

目的研究银杏叶提取物抗肝纤维化的可能机理。方法用不同浓度(0,1,10,100,500μg·ml-1)的银杏叶提取物处理HSC-T6细胞24h和48h,采用RT-PCR法检测各组细胞转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA的表达;应用流式细胞仪检测细胞增殖周期的变化。结果银杏叶提取物在10,100,500μg·ml-1浓度能明显抑制TGF-β1、CTGF、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA的表达(P<0.01或P<0.05),在一定范围内呈剂量和时间依赖性,影响HSC-T6的细胞周期,降低其增殖活性。结论银杏叶提取物可明显抑制HSC-T6细胞的增殖,抑制细胞因子及细胞外基质成分基因的表达,由此发挥抗肝纤维化的作用。     

姜黄素对肝星状细胞增殖及分泌细胞外基质的影响

观察姜黄素对大鼠肝星状细胞 (HSC)增殖及分泌细胞外基质的影响。用不同浓度的姜黄素处理大鼠肝星状细胞 ;以MTT比色法测定细胞的增殖 ;放射免疫法测定透明质酸和层粘连蛋白 ;酶联免疫吸附法 (ELISA)测定Ⅰ型胶原的水平。姜黄素可剂量依赖性地抑制HSC增殖 ,不同程度抑制Ⅰ型胶原、透明质酸和层粘连蛋白分泌。姜黄素可显著抑制HSC的增殖及分泌细胞外基质。     

槲皮素对人成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

目的探讨槲皮素对人成纤维细胞(HSF)生长及胶原分泌能力的影响。方法原代培养HSF,并以不同浓度的槲皮素干预24 h,以MTT法检测细胞增殖能力,以流式细胞术测定其细胞周期,对培养上清用碱水解法测定其中羟脯氨酸(Hyp)含量,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定Ⅰ型胶原(ColⅠ)及透明质酸(HA)含量。结果槲皮素作用HSF 24 h后,与对照组比较,槲皮素各剂量组细胞处于增殖期的细胞数目、增殖能力逐渐增加(P<0.05),并呈现一定的剂量效应关系;不同浓度槲皮素作用于HSF 24 h后,培养上清中Hyp、ColⅠ及HA含量均明显高于对照组(P<0.05),并具有剂量-效应关系。结论槲皮素可促进HSF增殖、刺激其分泌胶原及HA,对维持皮肤弹性、减少皮肤皱纹形成、延缓衰老有重要意义。     

苦参总碱对血管平滑肌细胞增殖及细胞周期的影响

目的 探讨苦参总碱对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及细胞周期的影响.方法 MTT法检测不同浓度苦参总碱对VSMC增殖的影响;考马斯亮蓝法测定细胞总蛋白含量;采用流式细胞仪分析细胞周期.结果 与对照组相比,苦参总碱对VSMC增殖具有抑制作用,该作用呈浓度依赖性;流式细胞术检测结果表明,苦参总碱可以使处于Go/G1期的VSMC百分比增高.结论 苦参总碱是一种有效的抗VSMC增殖的药物.     

丹参素对大鼠肝星状细胞氨基末端蛋白激酶信号转导的影响

目的 探讨丹参素抗肝纤维化作用的机制. 方法分离大鼠原代肝星状细胞(HSC),用0.0312、0.0625、0.1250、0.2500、0.5000、1.0000 mmol/I.不同浓度丹参素作用于HSC,四甲基偶氮唑黼法检测丹参素对HSC生长增殖的抑制作用;应用免疫细胞化学法观察Ⅰ型胶原合成,酶联免疫吸附法观察Ⅰ型胶原分泌.Western blot法观察丹参索对白细胞介素-1 β(IL-1 β)刺激的HSC内氨基末端蛋白激酶(JNK)蛋白及其磷酸化表达的影响.采用随机设计的方差分析,SNK-q进行统计学处理. 结果与0 mmol/L组比较,丹参素其他浓度组明显抑制了HSC增殖,并旱剂量依赖性.丹参素(0.0625～0.2500 mmol/L)对IL-1 β引起的HSC增殖具有明显的抑制作用,并呈剂量依赖性.0.25 mmol/L丹参素对正常培养的和经IL-1 β刺激的HSC作用24 h能下调Ⅰ型胶原的合成和分泌.IL-1 β能刺激ttSC中p-JNK的明显表达,丹参素能下凋亡IL-1 β诱导的ItSC中P-JNK的表达,但其对JNK表达水平没有明显影响. 结论丹参索可抑制正常传代培养的和经IL-1 β刺激的人鼠HSC增殖、Ⅰ型胶原合成与分泌,其机制可能与抑制JNK信号转导通路有关.     

重组人结缔组织生长因子对人成骨细胞增殖、分化及凋亡的影响

目的 研究重组人结缔组织生长因子(rCTGF)对人成骨细胞增殖、分化及凋亡的影响.方法 用rCTGF干预体外培养的人成骨细胞,采用[3H]-TdR掺入法检测人成骨细胞增殖率,α-磷酸萘酚法测定细胞内碱性磷酸酶活性变化,放射免疫法测定骨钙素含量的变化,Western印迹法检测Ⅰ型胶原表达的变化,应用流式细胞仪检测rCTGF埘成骨细胞凋亡的影响.结果 rCTGF呈剂量依赖性促进人成骨细胞增殖,200 ng/ml rCTGF达最大效应;rCrrGF干预显著促进人成骨细胞分化,rCTGF旱剂量依赖性增加Ⅰ型胶原、骨钙素表达及碱件磷酸酶活性;rCTGF干预可显著减少成骨细胞凋亡.结论 rCTGF可显著促进人成骨细胞增殖、分化,并抑制人成骨细胞凋亡.     

葛根素抑制凝血酶诱导的血管平滑肌细胞增殖

目的　观察葛根素对T诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响。方法　建立凝血酶(T)诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖模型,以细胞计数法和流式细胞仪DNA含量测定的方法观察T及葛根素对VSMC增殖和DNA合成的影响。结果　T对VSMC有明显促增殖作用,促增殖效应在2 4小时末达峰,且T浓度在0 . 1U/L～1 . 0U/L之间有剂量依赖关系;葛根素呈剂量依赖性地抑制T诱导的细胞增殖与DNA合成。结论　葛根素能抑制T诱导的VSMC增殖。     

抗血管生成药苏拉明对大鼠肝星状细胞的影响

目的 探讨抗血管生成药苏拉明(Suramin)对体外培养肝星状细胞(HSC)的影响及其抗纤维化的作用.方法 将大鼠HSC-T6体外培养,用MTT法初测细胞增殖趋势、流式细胞仪定性及定量检测HSC的细胞周期和增殖指数;免疫组织化学检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA);ELISA法测定细胞上清液中Ⅲ型胶原含量.结果 与对照组相比,不同浓度Suramin组的HSC增殖均受抑制,阻抑在细胞周期G1期,呈时间和剂量依赖性(P＜0.05).各浓度组α-SMA灰度值亦低于对照组(P＜0.05).不同浓度Suramin组的上清液中Ⅲ型胶原均低于对照组,TGF-β1,+Suramin组的含量介于TGF-β1组和Suramin组之间.结论 抗血管生成药Suramin抑制HSC增殖和活化,从而减轻Ⅲ型胶原沉积,起到抗肝纤维化作用,即Suramin在临床应用上有多靶点抗肝纤维化的优势,但其具体机制有待进一步研究.     

α-亚麻酸对转化生长因子β1诱导的肝星状细胞的影响

目的:探讨α-亚麻酸(α-linolenic acid,ALA)对转化生长因子1(transforming growth factor-β,TGF-β1)诱导的肝星状细胞(hepatic satellite cell,HSC)增殖及分泌功能的影响.方法:采用活化的HSC作为研究模型,将传代的细胞分为5组,以MTT比色法观察ALA对HSC的增殖效应,以ELASA检测细胞培养上清液中Ⅰ型及Ⅲ型胶原的含量,以Westernblot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达.结果:TGF-β1能诱导HSC增殖并促进胶原的分泌,ALA可不同程度抑制TGF-β1所诱导的HSC增殖及Ⅰ、Ⅲ型胶原和α-SMA的表达(P<0.01),且呈剂量依赖性(P<0.05).结论:ALA在高浓度时对TGF-β1能诱导的HSC起抑制作用,可能对脂肪性肝纤维化及其引起的肝硬化有治疗作用.     

同型半胱氨酸对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶-1的影响

目的　观察同型半胱氨酸 (Hcy)对血管平滑肌细胞 (VSMCs)胶原代谢的影响 ,并探讨其作用机制。方法　采用体外培养大鼠 VSMCs,加入不同浓度 Hcy,测定细胞培养液中羟脯氨酸含量 ,观察 Hcy对 VSMCs培养液中胶原含量的影响 ,并通过酶谱分析、Western blot技术和半定量 RT- PCR方法观察 Hcy对 VSMCs基质金属蛋白酶 - 1(MMP- 1)的活性、分泌量及其 m RNA表达的影响。结果　 Hcy使 VSMCs培养液中胶原含量增加 ,下调 MMP- 1m RNA表达 ,减少其分泌 ,降低其酶活性 ,并呈剂量依赖效应。结论　 Hcy通过抑制 MMP- 1的分泌 ,减少胶原降解而使胶原蓄积。提示 Hcy减少胶原降解可能是动脉粥样硬化的发病机制之一。     

白细胞介素-4对巨噬细胞缺氧诱导促有丝分裂因子分泌的影响

目的：探讨白细胞介素-4（IL-4）对巨噬细胞缺氧诱导促有丝分裂因子（HIMF）分泌及HIMF对血管平滑肌细胞增殖的影响。方法：用不同剂量的重组IL-4刺激培养的巨噬细胞，以逆转录聚合酶链反应（RTPCR）检测巨噬细胞HIMFmRNA表达，荧光免疫组化激光共聚焦显微镜检测巨噬细胞HIMF蛋白表达；用终浓度分别为3×10^-4mmol／L，9×10^-4mmol／L，2．7×10^-5 mmol／L的重组HIMF刺激培养的平滑肌细胞，以^3 H-胸腺嘧啶核苷（^3 H—TdR）掺入法测定HIMF对平滑肌细胞增殖的影响。结果：Th2型细胞因子IL-4刺激巨噬细胞，HIMFmRNA及其蛋白明显表达（P〈0．01）；浓度为3×10^-6 mmol／L，9×10^-4～mmol／L，2．7×10^-5mmol／L的重组HIMF明显促进平滑肌细胞增殖（与对照组比较P〈0．01），且随着HIMF剂量的增加，促增殖作用增强。结论：Th2型细胞因子IL-4能刺激巨噬细胞表达HIMF mRNA及其蛋白，HIMF能促进体外培养的血管平滑肌细胞增殖。     

肾上腺髓质素对血管外膜成纤维细胞迁移及胶原生成的影响

目的:探讨肾上腺髓质素(ADM)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管外膜成纤维细胞(AF)迁移及胶原生成的影响及机制。方法:体外培养大鼠胸主动脉AF,运用Trans well技术测定不同浓度ADM对AF迁移的影响,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定培养上清中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量,用RT-PCR及Western blotting分析AngⅡ(10-6mol/L)及不同浓度ADM干预后大鼠胸主动脉AF内骨桥蛋白(OPN)、转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA及蛋白的表达。结果:在AngⅡ(10-6mol/L)趋化作用下,AF迁移数目较对照组显著增多[(30.26±1.08)∶(4.35±1.26),P<0.01]。ADM可抑制AngⅡ刺激的细胞迁移,迁移细胞数目在一定范围内随着ADM浓度增加而减少;AngⅡ(10-6mol/L)诱导OPN呈高表达,ADM可下调这种表达,呈一定剂量依赖性;AngⅡ显著增加培养上清中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量,ADM呈剂量依赖的抑制AngⅡ上述作用,其中10-8mol/LADM组中Ⅰ、Ⅲ型胶原合成分别抑制了30%和31%(P<0.01),10-7mol/LADM组则分别抑制了43%和4...     

瑞舒伐他汀对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶2表达和细胞迁移的影响

目的 观察瑞舒伐他汀对同型半胱氨酸(Hcy)诱导大鼠血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶2(MMP 2)表达以及对血管平滑肌迁移的影响,探讨Hcy致动脉粥样硬化以及他汀药物逆转的可能机制.方法 体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞,加入不同浓度的Hcy分别作用 24 h、48 h和72 h,在1000 μmol/L Hcy浓度下分别加入不同浓度的瑞舒伐他汀干预,采用免疫印迹法和明胶酶谱法检测细胞培养上清液中MMP 2的表达及酶的活性.在Transwell小室外室中加入1000 μmol/L浓度的Hcy,内室加入定量的大鼠平滑肌细胞悬液,培养48 h,观察Hcy对平滑肌细胞迁移侵袭力的影响;同时加入不同浓度瑞舒伐他汀溶液,分别培养24 h、48 h和72 h,观察瑞舒伐他汀对Hcy诱导平滑肌细胞迁移侵袭力的影响.结果 Hcy浓度在50～5000 μmol/L时促进血管平滑肌细胞MMP 2蛋白的表达,Hcy浓度在50～1000 μmol/L时增强血管平滑肌细胞MMP 2的酶活性,浓度在5000 μmol/L时抑制MMP 2的活性(F值分别为9.31、6.44、5.97,均P＜0.05);瑞舒伐他汀浓度在10-9～10-5 mol/L时,能抑制Hcy对血管平滑肌MMP 2表达和酶活性的增强作用(F值分别为3.92、4.78、2.14,均P＜0.05).Hcy在50～5000 μmol/L浓度下能刺激血管平滑肌细胞迁移,Hcy浓度为0、50、100、500、1000、5000 μmol/L时平滑肌细胞迁移分别为(18.32±2.17)个、(32.68±4.34)个、(44.75±4.08)个、(61.39±5.21)个、(79.74±5.54)个 和(90.78±5.83)个(F=5.31,P＜0.05);而瑞舒伐他汀可以抑制Hcy对血管平滑肌细胞迁移的刺激作用,在瑞舒伐他汀浓度为10-9、10-8、10-7、10-6、10-5 mol/L时平滑肌细胞迁移分别为(79.74±5.54)个、(62.53±6.41)个、(48.37±5.66)个、(31.41±4.79)个、(19.27±3.62)个和(11.17±2.33)个(F=4.99,P＜0.05).结论 Hcy能影响血管平滑肌细胞MMP 2蛋白的表达,瑞舒伐他汀能抑制Hcy对血管平滑肌细胞MMP 2的表达和酶活性的增强作用,并能抑制Hcy对血管平滑肌细胞迁移的刺激作用,这可能是瑞舒伐他汀抗动脉粥样硬化的作用机制之一.

Abstract：

Objective To observe the effects of rosuvastatin on the homocysteine (Hcy)-induced expression of matrix metalloproteinase 2 (MMP 2) and cell migration in rat vascular smooth muscle cells (VSMCs), and to explore the possible mechanism of Hcy-induced atherosclerosis and the role of statins in reversing atherosclerosis. Methods In one cell culture plate, the cultured rat VSMCs were incubated with different concentrations of Hcy (0, 50, 100, 500, 1000 μmol/L and 5000 μmol/L) in vitro for 24 h, 48 h and 72 h. And in another cell culture plate, the different concentrations of rosuvastatin (10-9, 10-8, 10-7, 10-6, 10-5 mol/L and 0 mol/L) were added to the cultured rat VSMCs (while the concentration of Hcy was 1000 μmol/L). The MMP 2 expression and enzyme activity were determined by gelatin zymography and Western blotting. The effects of Hcy and rosuvastatin on cell migration and invasiveness of VSMCs were observed. Results Hcy (50-5000 μmol/L) increased the protein expression, and Hcy (50-1000 μmol/L) increased enzyme activity of MMP 2 significantly. But Hcy (5000 μmol/L) inhibited activity of MMP 2 (F=9.31, 6.44 and 5.97, all P＜0.05). Rosuvastatin (10-9-10-5 mol/L) inhibited Hcy-induced expression and enzyme activity increasing of MMP 2. The counts of cell migration of VSMCs were 18.32±2.17, 32.68±4.34, 44.75±4.08, 61.39±5.21, 79.74±5.54 and 90.78±5.83, while the concentration of Hcy was 0, 50, 100, 500, 1000 μmol/L and 5000 μmol/L respectively (F=5.31, P＜0.05). The counts of cell migration of VSMCs were 79.74±5.54, 62.53±6.41, 48.37±5.66, 31.41±4.79, 19.27±3.62 and 11.17±2.33, while the concentration of rosuvastatin was 10-9, 10-8, 10-7, 10-6 and 10-5 mol/L respectively (F=4.99, P＜0.05). Rosuvastatin could decrease the stimulation of Hcy-induced migration of VSMCs. Conclusions Hcy can influence the MMP 2 protein expression/activity in VSMCs, and rosuvastatin can inhibit augmentation of Hcy-induced MMP 2 expression/activity and migration of VSMCs. It may be one of the multiple-effects of rosuvastatin reducing atherosclerosis.     

秋水仙碱对血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ型胶原蛋白表达的影响

目的　阐明秋水仙碱治疗对血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏胶原蛋白表达的影响。方法　应用免疫组化技术 ,观察血吸虫病肝纤维化小鼠在秋水仙碱治疗前后肝脏Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ型胶原蛋白的分布及含量 (半定量 )变化。结果　秋水仙碱治疗组小鼠与对照组相比 ,肝内Ⅰ型胶原蛋白无显著变化 ,而肝内Ⅲ型和Ⅵ型胶原蛋白的免疫组化染色均明显减弱 ;对胶原含量半定量分级亦显示两组Ⅰ型胶原含量无差异 (χ2 =2 .43,P >0 .0 5 ) ,而Ⅲ型和Ⅵ型胶原蛋白在治疗组的含量则显著下降 (X2 分别为6 .0 7,8.17,P <0 .0 5 )。结论　秋水仙碱治疗可显著降低血吸虫感染小鼠肝内Ⅲ型和Ⅵ型胶原蛋白含量 ,从而发挥其抗肝纤维化作用。     

色素上皮衍生因子抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞转化生长因子β1、纤连蛋白和Ⅳ型胶原的表达

随着葡萄糖浓度的增加,人肾小球系膜细胞转化生长因子β1(TGF-β1)、纤连蛋白(FN)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)的表达显著增加(P＜0.01).在30 mmol/L的高糖条件下,40～160 nmol/L的色素上皮衍生因子(PEDF)显著抑制TGF-β1表达,呈剂量依赖性(P＜0.01);5～40 nmol/L的PEDF也剂量依赖性地抑制FN和ColⅣ的表达(P＜0.01),提示PEDF可能通过其抗纤维化的作用延缓糖尿病肾病的进程.

Abstract：

The expressions of transforming growth factor β1 (TGF-β1), fibronectin (FN), and collagen Ⅳ in human mesangial cells were augmented with increased concentrations of glucose.Pigment epithelium-derived factor (PEDF) at concentrations of 40-160 nmol/L significantly inhibited TGF-β1 expression in a dose-dependent manner(P＜0.01).PEDF at concentrations of 5-40 nmol/L significantly decreased FN and collagen Ⅳ expressions in a dose-dependent manner(P＜0.01) ,suggesting that PEDF may play a salutary role in diabetic nephropathy by its antifibrogenic activity.     

高盐对乳鼠心脏成纤维细胞增殖与胶原分泌的影响及相关机制

目的观察高盐对乳鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖及胶原分泌的影响,并分析其可能的相关机制。方法胰酶、Ⅱ型胶原酶两步消化法消化分离乳鼠心肌组织,通过差速贴壁法收集、培养乳鼠CFs。CFs传至第4代去血清同步化24 h,分为对照组(培养基Na+终浓度139 mmol/L)、高盐组(培养基Na^+终浓度146、149、152、155、158、161、164、167、170、173和176 mmol/L),培养24、48、72和96 h后,CCK-8检测CFs增殖情况。选择增殖作用最为明显的Na+浓度和作用时间,以Na^+139 mmol/L为对照进行后续实验,高盐组(培养基Na^+终浓度161 mmol/L),甘露醇组(甘露醇浓度为29.334 mg/ml),其中甘露醇组与高盐组渗透压相同。CCK-8检测渗透压对CFs增殖的影响。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CFs培养上清液中Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达。Western印迹检测CFs中转化生长因子(TGF)-β1、p-smad3及smad7蛋白的表达情况。结果CCK-8结果显示,Na+146~176 mmol/L作用48、72 h可促进乳鼠CFs增殖(Na+161 mmol/L作用48 h最明显);检测渗透压对CFs增殖显示,高盐组(Na+161 mmol/L)细胞发生增殖明显,而甘露醇组细胞较对照组(Na+139 mmol/L)并无增殖差异;ELISA结果显示,高盐组中Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达均增加(P<0.05),甘露醇组胶原Ⅰ和胶原Ⅲ表达较对照组比无差异(P>0.05)。Western印迹结果显示,高盐组TGF-β1和p-smad3蛋白表达较对照组和甘露醇组明显增多(P<0.05),smad7蛋白表达明显减少(P<0.05);甘露醇组TGF-β1、p-smad3、smad7蛋白表达与对照组比较无差异(P>0.05)。结论高盐可诱导乳鼠CFs发生增殖,且能够促使Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原分泌增加,且与渗透压改变无关,其机制可能与TGF-β1/smads表达异常相关。     

洛伐他丁对肝星状细胞增殖及细胞外基质分泌的影响

目的 观察洛伐他丁对肝星状细胞增殖及细胞外基质分泌的影响,并探讨其作用机制。方法 用不同浓度的洛伐他丁和胆固醇合成过程中产生的非脂性中间产物香叶基香叶基焦磷酸处理大鼠肝星状细胞株;用MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期,ELISA检测细胞外基质IV型胶原和层粘连蛋白,免疫细胞化学结合计算机图文分析系统检测c—jun、c-fos基因表达。结果 洛伐他丁可剂量依赖性地抑制肝星状细胞增殖（对照组A值24 h和48 h分别为0.736±0.090和0.972±0.097,洛伐他丁浓度在10μmol/L时24h和48h分别为0.602±0.049和0.785±0.028,两组比较差异有显著性）,影响其细胞周期,使G0/G1期细胞增多,S期细胞减少,并明显抑制c-jun、c—fos表达（洛伐他丁浓度在 50μmol/L时分别较对照组降低51.5％和 54.5％）,抑制IV型胶原和层粘连蛋白分泌（P<0.01）。而香叶基香叶基焦磷酸可部分拮抗洛伐他丁的上述抑制作用。结论 洛伐他丁可显著抑制肝星状细胞增殖及细胞外基质分泌,其机制可能与抑制香叶基香叶基焦磷酸产生而阻止信号转导有关。