肾移植前后表皮生长因子含量研究

为了探讨细胞生长调节因子之一的表皮生长因子（ＥＧＦ）在肾脏损害修复中的作用及ＥＧＦ与肾功能及缺血性肾损伤修复之间的关系，观察了１３８例慢性肾功能衰竭（尿毒症期）患者血ＥＧＦ含量和肾移植术前后血和尿中ＥＧＦ含量。结果显示，肾功能衰竭、肾脏损伤期血ＥＧＦ水平极低，移植后肾功能恢复早期，血ＥＧＦ即明显回升。恢复后期，血ＥＧＦ水平稍降，但仍比移植前增高。血ＥＧＦ含量持续不升高者与急性排斥反应和急性肾小管坏死的发生有关。ＥＧＦ的存在，在肾损伤修复时具有重要的作用。检测血清ＥＧＦ含量可作为判断移植肾损伤修复状态的指标之一。     

肾小管间质纤维化中转化生长因子β1的表达特征

目的 研究大鼠肾小管间质纤维化中转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）的表达特征。方法 以腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾小管间质纤维化实验模型,应用免疫组织化学（组化）、逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）、原位杂交及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ检测６只正常及３０只模型大鼠肾组织ＴＧＦ－β１蛋白及基因表达。结果 ６只正常大鼠肾组织ＴＧＦ－β１主要位于皮髓交界处肾小管上皮细胞,ＴＧＦ－β１免疫组化平均阳性表达率为（     

TGF-β_1对人肾间质成纤维细胞PAI-l表达的影响

近年研究结果显示肾间质病变与慢性肾功能衰竭进展密切相关。［１］。肾间质纤维化以间质成纤维细胞的大量增殖和细胞外基质的过度沉积为特征。多种细胞因子具有致纤维化的作用,但转化生长因子－β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒβ,ＴＧＦ－β）可能是最主要的,它可参与肾间质纤维化的各个环节。细胞外基质的合成与降解受多种因素的影响,基质降解酶及其抑制物的平衡是降解过程中主要调节因素。我们以往的研究已显示ＴＧＦ－β１可促进肾间质成纤维细胞增殖及胶原的合成和分泌［２］,我们进一步观察其对基质降…     

肾小管上皮细胞转分化在肾间质纤维化中的作用

肾间质纤维化（ｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＲＩＦ）几乎是所有各种肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同途径。Ｒｉｓｄｏｎ［１］、Ｓｃｈａｉｎｕｃｋ［２］、Ｓｔｒｉｋｅｒ［３］等对人类疾病中的肾脏病理性改变及试验动物肾小球损害模型进行的大量研究表明，各种慢性肾小球疾病病人的肾小球滤过率（ＧＦＲ）下降率与肾小管萎缩之间存在着显著的正相关。Ｂｏｈｌｅ［４］等分析了大量病人的肾活检标本，又一次发现间质炎症细胞浸润的程度而非小球中炎症细胞的浸润程度与肾小球疾病的ＧＦＲ下降相关［５］。…     

骨髓间充质干细胞在肾小管间质纤维化大鼠肾脏中的定位与分布

肾小管间质纤维化（TIF）是几乎所有慢性肾脏疾病进展至终末期肾功能衰竭的主要原因之一，是临床治疗的难题。骨髓间充质干细胞（MSCs）是一类能够分化为多种骨髓间质成分的非造血多能干细胞，特定条件下可以分化为内胚层、脏壁中胚层和神经外胚层细胞。研究证实在急性肾脏损伤中MSCs可以被诱导分化成肾脏细胞，但在慢性肾小管间质纤维化中，移植的MSCs能否定位到损伤肾脏并分化为肾脏细胞、改善纤维化进程，还未检索到有关报道。本研究观察移植的MSCs在间质纤维化肾脏的定位分布及存活时间，为今后的研究提供理论依据。     

去甲斑蝥素抑制肾间质纤维化的研究进展

慢性、进展性肾间质纤维化是各种不同病因的慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）进展到终末期肾病（end stage renal disease,ESRD）的最终共同病理过程.越来越多的证据表明肾小管间质纤维化是独立于肾小球损害决定肾脏病进展的重要因素,肾小管间质纤维化的程度是评估慢性肾脏病病人预后的直接预测因子[1].尽管ACEI类和ARB类药物可以有效的减少蛋白尿、阻止肾脏结构包括肾小管间质的损害, 但都不能阻碍各种慢性肾脏病中肾功能的恶化,限制了它们在肾间质纤维化治疗中的广泛应用.     

骨形态发生蛋白-7在抗肾小管-间质纤维化中的作用

肾小管一间质纤维化（renal tubulointerstitial fibrosis，RTF）是各种原因引起的慢性肾脏疾病进展为终末期肾病的共同途径，RTF特征是正常肾小管和肾间质结构被大量聚集的细胞外基质所代替而导致间质纤维化。大量研究表明，RTF的程度与肾功能损害程度的相关性极为密切，动物实验证实，在不伴有RTF的肾脏疾病中，肾功能恶化的趋势较缓。因此，进一步探索防治RTF措施，对延缓终末期肾病的进程，延长患者寿命意义重大。近年来，骨形态发生蛋白-7（bonemorphogeneticprotein-7，BMP-7）因其在抗RTF中的积极作用而受到广泛关注，成了目前防治RTF研究领域的一个新热点。     

骨桥蛋白与肾间质纤维化

以往认为肾功能减退是由于肾小球病变所致。然而，自1970年Schainuch提出肾小管间质（tubuleinterstitium，TI）损害与肾功能减退呈显著相关的观点以来，TI损害正日益得到重视。近年来的研究表明，骨桥蛋白（osteopant，OPN）在肾小管间质损伤和纤维化中起着重要作用，本文就OPN与肾间质纤维化的关系做一简要综述。     

肾小管上皮细胞表型转化在肾小管间质纤维化中的作用

肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)几乎是所有慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路[1],是导致终末期肾病(ESRD)的主要病理基础.TIF以肾小管萎缩及消失、肾间质慢性炎细胞浸润、肾间质纤维化为特征[2].大量的研究表明,在各种原因引起的慢性肾脏疾病中,肾间质纤维化都可作为肾功能恶化的一个十分准确的预测指标,肾间质纤维化的程度与肾功能的相关性比肾小球硬化与肾功能的相关性更为密切,故小管间质纤维化的发生机制正越来越受到人们重视.     

腺病毒介导AT2R基因转染表达抑制肾间质纤维母细胞增殖

研究表明血管紧张素（Ａｕｇ）Ⅱ结合其１型受体（ＡＴＩＲ）会产生促细胞生长增殖作用，与其２型受体（ＡＴ２Ｒ）结合作用则相反［１］。ＡＴ２Ｒ缺失可使肾间质纤维化过程加速［２］。成年动物肾组织中不表达ＡＴ２Ｒ［３］。为研究ＡＴ２Ｒ表达在肾间质纤维化中的作用，我们用腺病毒介导方法，在培养的人肾间质纤维母细胞（ｈＲＩＦ）转染表达ＡＴ２Ｒ，并了解对其增殖的影响。 一、材料与方法 １．材料：含大鼠ＡＴ２Ｒ全序列ｃＤＮＡ的ｐＢｌｕｅＳｃｒｉｐ－ｓｋ／ＡＴ２Ｒ质粒由ＪＭ．ＧＡＳＣ教授（法国，Ｃｏｌｌｅｇｅ ｄｅ Ｆｒ…     

Pirfenidone治疗肾、肺等组织纤维化的作用

随着对间质纤维化的细胞和生化机制的了解,新的治疗措施应针对防止间质纤维化的发生。Ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ具有抗转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）的作用。肾、肺间质纤维化的临床和实验研究证实它能阻止甚至逆转间质纤维化的发生     

肾间质纤维化的机制及治疗进展

肾脏纤维化是所有慢性肾脏疾病发展的最终结果,也是终末期肾功能衰竭的主要原因之一.各种各样的肾脏损害引起了肌成纤维细胞的聚集、肾间质炎性细胞的浸润、肾小管上皮细胞的凋亡,并在一些促纤维化因子的作用下,使细胞外基质降解减少、生成增多,产生了肾间质的纤维化,最终导致肾功能的严重受损.本文介绍了近年来肾间质纤维化机制领域最新的研究进展,重点介绍了肌成纤维细胞在此过程中的作用、细胞因子的调控作用以及一些治疗新进展.     

慢性肾小球肾炎患者肾脏BMP-7表达与肾间质纤维化程度的观察

目的观察慢性肾小球肾炎肾组织骨形态发生蛋白-7（BMP-7）、Ⅲ型胶原（Col-Ⅲ）、旷平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达、肾间质纤维化程度及肾功能的关系和临床应用价值。方法采用免疫组化二步法（SP法）检测60例慢性肾小球肾炎及6例正常肾组织中BMP-7、Col-Ⅲ、α-SMA表达,并用计算机图像分析软件检测肾小管间质BMP-7、Col-Ⅲ、α-SMA阳性染色相对面积,同时检测慢性肾小球肾炎患者肌酐清除率、24小时尿蛋白、血清白蛋白、总蛋白改变;常规病理检查。结果①与正常对照组比较,慢性肾小球肾炎患者BMP-7表达明显下降（P〈0．01）;②BMP-7表达随着肾小管间质纤维化加重呈明显降低趋势,并同Col-Ⅲ、α-SMA的表达呈显著负相关。结论BMP-7表达与慢性肾小球肾炎肾间质纤维化程度密切相关,它可以作为慢性肾小球肾炎肾间质纤维化程度的标志。     

TGF-β1与肾小管间质肾炎关系的研究进展

肾小管间质肾炎（TIN）是所有慢性肾脏疾病,包括梗阻性肾病、慢性炎性肾病及糖尿病肾病的典型病理改变。主要表现为肾小管萎缩、单核细胞浸润、肾间质纤维化,肾小管间质的病理变化情况与肾功能的损害程度有密切的关系。TGF-β1被认为是TIN中最重要的细胞因子,它在促进炎症反应、肾小管上皮细胞凋亡、纤维母细胞增殖及细胞外间质蛋白沉积过程中均有重要作用。一侧输尿管梗阻后血管紧张素系统被激活,进而出现TGF-β1的异常表达。通过受体及Smad、JNK途径的信号传导激活细胞核内的转录刺激物发挥生物效应。TGF-β1可通过促进巨噬细胞、T淋巴细胞的浸润,促进肾小管上皮细胞损伤,促进肌纤维母细胞的聚集、增殖,促进细胞外基质蛋白沉积等多个方面诱发TIN及纤维化,造成肾脏损伤,并且与P38细胞分裂素活化蛋白激酶、苯丙酸诺龙A、CD44、纤溶蛋白酶原系统之间有协同作用。在不同途径阻断TGF-β1的作用,可减轻肾纤维化及抑制肾功能损害的进程。     

糖尿病肾病肾组织纤维化发病机制的研究进展

肾组织纤维化是糖尿病肾病最终发展为慢性肾功能衰竭的病理特征 ,其机理涉及多种因素 ,确切机理尚不明了。本文综述了近年来肾小球硬化、肾小管间质纤维化及信号传导通路在糖尿病肾病肾组织纤维化发病机制方面的研究进展。     

Pirfenidone治疗肾,肺等组织纤维化的作用

随着对间质纤维化细胞和生化机制的了解,新的治疗措施应针对防止间质纤维化的发生。Ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ具有抗转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）的作用。肾、肺间质纤维化的临床和实验研究主宰它能阻止甚至逆转间纤维化的发生。     

糖尿病肾病肾组织纤维化发病机制的研究进展

肾组织纤维化是糖尿病肾病最终发展为慢性肾功能衰竭的病理特征，其机理涉及多种因素，确切机理尚不明了。本文综述了近年来肾小球硬化、肾小管间质纤维化及信号传导通路在糖尿病肾病肾组织纤维化发病机制方面的研究进展。     

肾脏间质细胞,小管细胞在间质纤维化中的作用

肾小管－间质纤维化与肾功能受损密切相关，其程度预示着慢性肾脏病患者的预后，除微小病变型肾病外，所有原／继发性肾小球疾病和小管一间质性疾病均有单个核细胞（淋巴细胞／单核巨噬细胞、成纤维细胞）增多。这些病理性增多的细胞与肾小管上皮细胞或合成和分泌细胞外基质直接参与间质纤维化形成；或通过释放在子促进成纤维细胞的增殖和细胞外基质的沉积，从而间接参与间质纤维化过程；或兼有上述两种作用。     

生长因子与肾脏疾病

目前已经清楚，在肾功能受损或肾脏部分切除后，有一系列调节因子能够诱导肾脏的代偿性增生与肥大，这些调节因子统称为生长因子。研究证实，肾脏能产生表皮生长因子（ＥＧＦ）、胰岛素样生长因子（ＩＧＦｓ）、肝细胞生长因子（ＨＧＦ）、血小板源性生长因子（ＰＤＣＦ）等多种类型的生长因子，这些因子在急性肾小管坏死后小管的修复以及肾脏损伤后残余肾小球的代偿增生中发挥着重要作用。用生长因子治疗急性肾小管坏死，以及对慢性肾病持续性肾损害时生长因子的作用进行干预，阻滞肾功能进一步恶化，是目前肾脏病领域研究的重要内容之一。…     

蛋白尿和慢性肾功能衰竭进展关系研究近况

蛋白尿不仅是肾脏疾病的结果，而且在肾脏慢性病变的进行性发展中独立地起重要作用。这些作用包括：①尿蛋白对肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞的直接毒性；②尿蛋白本身或通过其诱导巨噬细胞和肾小管上皮细胞产生趋化物质，使炎症细胞浸润间质，继发肾组织损伤；③尿蛋白刺激系膜细胞及肾小管上皮细胞产生多种细胞因子，促使肾小管上皮细胞合成和分泌细胞外基质蛋白，导致基质蛋白的大量沉积和肾间质纤维化。本文综述了蛋白尿在慢性肾脏病变进行性发展到慢性肾功能衰竭过程中的作用及其作用机理