骨形成蛋白与牙齿发育的关系

骨和软骨细胞的分化和生长在新骨形成中起着重要作用。多年来人们一直在研究和寻找能够诱导骨和软骨细胞形成的物质(因子)。1965年,Vrist等首先证实经0.6N盐酸脱钙的骨基质可以诱导新骨形成。在以后的10多年里又成功地从牛的骨皮质中分离和纯化出这种活性蛋白,并把它命名为骨形成蛋白(BMP)。BMP不仅存在于骨中而且在兔的牙本质中,     

骨形成蛋白(BMP)的实验研究——BMP提取及生物学活性检查

自从1965年Urist证实了脱钙骨质具有诱导骨形成的特性后,人们在这方面又作了大量的研究,发现骨基质具有这种骨诱导性是因为其中含有一种蛋白——骨形成蛋白(又称骨形态发生蛋白,Bone Morphogenetic Protein,BMP)。现已证实BMP是一种酸性多肽,它能够诱导血管周围的未分化间质细胞向骨和软骨细胞分化。     

骨缺损修复中BMP载体材料的研究进展

骨缺损的修复一直是人们研究的热点问题。虽然自体骨移植被认为是目前最有效的治疗手段,但其仍有明显的缺点。随着各种骨生长因子的发现,骨缺损修复的研究进入了一个新领域,骨形成蛋白（bone morphogenetic protein,BMP）则是其中研究较多的一种。1965年,Urist首先发现BMP能诱导骨组织形成,1988年Wozney等复制了BMP-2和BMP-4的cDNA,发现BMP以二聚体形式存在,其化学结构表明BMP是转化生长因子β（TGF—β）超家族的成员。通过DNA重组技术已经克隆出17种不同的BMPcDNA。目前BMP应用到临床仍有一定的困难,主要为单纯植入BMP易在体内扩散稀释,难以在新骨形成全过程中充分发挥其诱导成骨作用,因此需要合适的载体在发挥支架作用的同时使BMP得到缓慢释放。目前研究较多的有四类：无机材料、人造多聚物、生物性材料以及这些材料的复合物。     

转化生长因子β1(TGF-β1)和骨形成蛋白2(BMP2)体外联合诱导成牙本质细胞样细胞分化

目的：观察转化生长因子β1（transforming growth factor β1,TGF-β1）和骨形成蛋白2（bone morphogenetic protein 2,BMP2）联合应用对体外培养的鼠牙乳头成牙本质细胞分化的影响。方法：取17d胎龄小鼠下颌第一磨牙牙胚,胰蛋白酶消化分离牙乳头,置半固态培养基培养6d,半固态培养基中单独加入重组TGFβ1、BMP2,或分别与肝素联合,或TGFβ1和BMP2联合,组织学观察牙乳头的形态学变化。结果：TGF-β1或BMP2单独加入时未见细胞极化,但基质分泌增加。TGF-β1或BMP2加肝素可诱导牙乳头周边细胞发生极化,并分泌胞外基质。半固态培养基中同时加入TGF-β1和BMP2的牙乳头培养6d后,牙乳头周边细胞出现极化和功能性分化,牙乳头周边胞外基质沉积明显,且可见牙乳头尖形态的维持及从牙乳头尖至牙乳头基底部成牙本质细胞分化梯度的维持。结论：本研究结果证实,在没有内釉上皮和完整的基底膜存在的情况下,TGF-β1和BMP2加肝素可诱导培养的牙乳头出现成牙本质细胞分化,并促进胞外基质的分泌。TGF-β1和BMP2均能诱导成牙本质细胞的细胞学分化和分泌功能,二者联合应用可协同发挥作用增强诱导效果。     

TGFβ和rhBMP2对人牙周膜成纤维细胞的作用

目的 研究转化生长因子β（TGFβ）和重组人骨形成蛋白2（rhBMP2)对人牙周膜成纤维细胞（HPDLFs)增殖和分化的作用。方法 观察TGFβ和rhBMP2单独、同时和相继应用对培养的HPDLFs增殖、碱性磷酸酶（ALP）活性，骨钙素（OC）合成及矿化结节形成的作用。结果 TGFβ刺激HPDLFs增殖，对ALP活性，OC合成和矿化结节形成无明显影响；rhBMP2对HPDLFs增殖无明显作用。却显著提高其ALP活性，刺激OC合成和矿化结节形成；两者同时应用时对细胞增殖和分化的作用居于单独作用之间；先应用TGFβ对随后rhBMP2的促分化作用无明显影响；先应用rhBMP2再应用TGFβ对HPDLFs的分化具有显著的刺激作用。结论 RhBMP2能刺激HPDLFs表达成骨细胞表型，TGFβ对BMP2诱导的细胞分化具有明显的刺激作用。两者可能在促进HPDLFs向成骨细胞表型分化的不同阶段发挥作用。     

多孔β-TCP/BMP复合人工骨引导牙周组织再生的实验研究

目的 将骨形成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)和多孔β磷酸三钙(β-tricalcium phosphate,β-TCP)复合人工骨联合应用于引导组织再生(guided tissue regeneration,GTR)技术中,评价其对Ⅱ度根分叉病变牙周组织再生修复的影响和意义.方法 用健康成年杂种狗4只,制备下颌后牙区人工骨缺损.实验牙位随机分为3组:①骨形成蛋白/引导组织再生(BMP/GTR)组:缺损处植入引导膜材料和复合人工骨;②GTR组:单纯放置引导膜材料;③以常规翻瓣术为对照组.术后12周取材做组织学观察和评价.结果 两实验组均有明显新附着形成,其中BMP/GTR组有大量新生牙槽骨、牙骨质、牙周韧带生长.对照组新生组织量很少.结论 β-TCP/BMP是一种具有较强骨诱导能力,生物相容性较好的复合人工骨,在引导牙周组织再生术中有良好的应用前景.     

骨形成蛋白与自体骨复合修复颌骨缺损的初步观察

骨形成蛋白(Bone Morphogenetic Protein,简称BMP)是存在于骨基质中的一种低分子量酸性多肽,可以诱导未分化间质细胞分化为软骨和骨细胞,具有诱导骨形成的生物学特性。实验证实,BMP具有低抗原性及不同种族间的同源性。将BMP植入到动物骨缺损中可以有效的促进骨缺损的修     

牙齿与骨形成蛋白(BMP)的关系

本文回顾总结了多年来对于牙本质的骨诱导性的研究发现及发展过程,以及这种骨诱导性与骨形成蛋白(BMP)的关系,从而提出了牙本质骨形成蛋白(DBMP)这一概念。发现DBMP在牙齿及其发育形成过程中都有一定量的分布,体内、外实验中,DBMP对牙乳头和牙髓中的未分化间充质细胞都具有诱导分化并形成牙本质或(和)骨样牙本质的作用,从而提出了牙齿发育中诱导分化的新设想及BMP在其中的作用,进一步提出了微环境学说在BMP诱导未分化间充质细胞分化中的作用及其意义。     

骨形成蛋白(BMP)复合材料的研究进展

骨形成蛋白(BMP)是一种广泛存在于骨基质中的高效骨诱导物质,在骨科及口腔领域有广阔的应用前景。利用 BMP 及其它生物材料(无骨诱导能力)各自的优点,将二者复合应用将大大提高其骨诱导能力并可避免各自的不足之处。本文较系统地回顾了近年来将 BMP 分别与多孔生物陶瓷(如TCP、HAP、BGC 等)、煅石膏(PLP)、纤维蛋白粘接剂(FS)、牛皮胶原、不溶性非胶原蛋白(iNCP)、钛种植体以及多乳酸多羟基乙酸共聚物(PLA/PGA)等材料复合应用的研究情况,并分别总结了这些 BMP 复合材料作为一种骨诱导物的优、缺点、复合方法以及在实验或临床中的可能用途。     

rhBMP-2/rhTGF-β1联合应用对兔成骨样细胞增殖及分化的影响

目的：探讨转化生长因子β(trabsfirnubg griwtg factirs beta,TGF—β)、与骨形成蛋白(bone morphogenetic proteins,BMP)联合应用对兔成骨样细胞增殖及分化的影响。方法：体外培养兔成骨样细胞,采用四唑盐比色法和碱性磷酸酶试剂盒检测两种生长因子对兔成骨样细胞增殖及分化的影响。结果：100ng／ml rhBMP-2促进兔成骨样细胞的分化,对增殖无明显作用。不同浓度的rhTGF-β1均可促进成骨样细胞的增殖,对分化无明显作用。二在同时应用时,其作用部分或完全抵消。结论：在本实验条件下,rhBMP-2、rhTGF-β1联合应用时无协同效应。     

转化生长因子β对骨形成蛋白-2基因转染细胞生物学行为的影响

目的:探讨骨形成蛋白-2(BMP-2)和转化生长因子β(TGFβ)对细胞增殖分化的调控作用及其机制。方法:构建含有人BMP-2基因的噬菌粒表达载体pBK-B2,利用脂质体转染方法将其导入NIH3T3细胞,通过G-418筛选获得阳性细胞克隆。细胞原位杂交、免疫组化法检测BMP-2基因的稳定转染及表达,并检测了外源性TGFβ对转染细胞增殖活力及碱性磷酸酶活性和骨钙素含量的影响。结果:TGFβ(50ng/ml)促进BMP-2转染细胞的增殖,但是抑制其碱性磷酸酶活性和骨钙素的含量。结论:TGFβ的生物学效应与多种因素密切相关,BMP和TGF-β在细胞生长分化过程中具有协同作用     

生长因子诱导间充质干细胞三维体外软骨形成的研究进展

间充质干细胞软骨向分化的潜能已被广泛研究,并且已经表明这些干细胞的软骨形成潜能彼此不同。通常,软骨诱导最常见的生长因子来自转化生长因子(TGF)-β超家族。对文献的全面回顾表明,在含有地塞米松和TGF-β3的培养基中,三维培养中的间充质干细胞似乎表现出较高的软骨形成潜力。一些报道还表明加入TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3,骨形态发生蛋白(BMP)-2、BMP-4、BMP-6、BMP-7和BMP-9,以及其他类型的细胞因子如成纤维细胞生长因子-2、糖皮质激素、胰岛素样生长因子-1等,也促进间充质干细胞软骨形成分化,但这些结果仍未得到一致支持。然而,迄今为止,目前的制剂并不是总会诱导间充质干细胞向成软骨稳定分化。本文综述了多种生长因子单独和组合对间充质干细胞三维体外软骨向分化影响的研究。     

骨形成蛋白2在牙本质再生组织工程中的研究进展

骨形成蛋白2(BMP2)对牙胚发育、形态发生及细胞外基质的分泌有重要的调控作用,并且能刺激间充质干细胞向成骨细胞、成软骨细胞及成牙本质细胞的分化。近年来国内外就BMP2在牙本质再生组织工程中的作用进行了广泛的研究。本文将BMP2在牙本质再生组织工程中的诱导作用、分子机制及临床应用前景作一综述。     

转化生长因子-β（TGF-β）对骺板肥大区软骨细胞分化作用的研究

转化生长因-β(TGF-β)是软骨内成骨重要的局部生长因子。为揭示TGF-β对软骨内成骨的作用机制．本实验采用鸡胚股骨无血清培养、生化测定碱性磷酸酶(ALP)活性、酶组化、免疫组化等方法，观察TGF-β在不同作用时间和剂量对骺板肥大区软骨细胞分化的作用。结果显示，TGF-β可使肥大区软骨细胞表达Ⅰ型胶原、纤堆连接蛋白(FN)，使ALP活性增加，并存在着量效和时效关系。结果表明TGF-β可以诱导和促进骺板软骨肥大区软骨细胞向成骨细胞分化，但阻碍分化的成骨细胞成熟。其结果充实了软骨内成骨的基本理论，亦为临床上应用TGF-β治疗骨缺损提供理论依据。     

骨形成蛋白体外诱导牙髓组织的透射电镜观察

骨形成蛋白(BMP)是近十年来发现的一种骨诱导物质。现有实验表明,BMP不仅能在肌肉中诱导成骨,而且可以诱导牙髓细胞分化为造牙本质细胞,形成牙本质,本文从电镜水平观察了BMP体外对牙髓组织的诱导过程 1 材料方法 1.1 主要试剂 DMEM培养液由美国Gibco公司生产,使用时     

骨形成蛋白和牙本质形成

骨形成蛋白(BMP)可存在于人及动物的牙本质中,其生物活性与骨BMP相同。免疫组化及核酸原位分子杂交研究显示,牙胚中造牙本质细胞在分化成熟过程中,BMP基因激活并表达,合成分泌BMP,BMP对造牙本质细胞的分化具有自分泌和旁分泌调节作用。BMP体外可促进牙髓细胞增殖分化,体内可诱导管状牙本质和骨样牙本质的早期形成。BMP还与牙源性肿瘤中的病理性牙本质形成有关。临床应用BMP盖髓研究表明,其有效率不低于氢氧化钙,BMP是一种生物相容性良好的蛋白质,在保存活髓治疗方面具有较大的应用前景。     

骨形成蛋白和载体材料复合人工骨的研究进展

在骨形成蛋白(BMP)与α-聚酯、钙磷陶瓷、无活性脱矿骨基质、胶原、胶原/羟基磷灰石、纤维蛋白粘合剂或硫酸钙等载体材料组成的复合人工骨中,BMP与载体材料间有协同作用,弥补相互间的不足,BMP赋予载体材料以骨诱导活性,载体材料则充当BMP的缓释载体,并在骨缺损中发挥支架作用。现有的载体材料均存在不足或需要改进之处。BMP的生产工艺有待于完善。     

骨形成蛋白复合载体材料的改进研究

可作为骨形成蛋白(bone morphogenetic protein,Bmp)的载体材料很多,但是均存在不足之处,至今还没有发现完全理想的BMP载体,近来许多学对现有的载体加以改进,通过复合技术将多种载体复合,在载体内部加入生物聚合液、其它骨生成因子、激素,与骨促进膜联合应用,以及应用冻干等理化方法改进现有载体,从而改善载体的性能,更有利于BMP诱导骨生成。     

煅石膏、骨形成蛋白及羟基磷灰石三元复合人工骨修复骨缺损的实验研究

以煅石膏(PLP）作为颗粒型羟基磷灰石(HA)人工骨粘接成形剂和骨形成蛋白(BMP)的载体，制成三元复合人工骨．分别用HA—bBMP、HA—PLP和单纯HA植入狗下颌骨实验性骨缺损中，采用组织学、定量组织学、免疫组织化学、X线摄片和扫描电镜观察的方法评价该复合人工骨的生物学性能。术后1，2，4，8和16周观察发现，HA—bBMP—PLP复合人工骨具有明显的骨诱导活性．PLP可充当BMP缓慢释放系统载体．增强BMP骨诱导活性，和作为颗粒型HA的粘接成形剂．使复合人工骨具有一定的可塑性和成形性，可达到准确的植入，植入后早期可有效防止HA颗粒移动。本研究证实．HA—bBMP—PLP三元复合人工骨不但可限制植入后HA颗粒的早期移动，更重要的是可以迅速增加新骨形成量．从形态和功能上大大提高了复合人工骨修复骨缺损的质量。     

转化生长因子β1和骨形成蛋白2体外诱导成牙本质细胞分化

目的 观察转化生长因子β1（transforming growth factorβ1,TGF-β1）和骨形成蛋白2（bone morphogenetic protein2,BMP2)对体外培养的鼠牙乳头成牙本质细胞分化的影响。方法 取17d胎龄小鼠下颌第一磨牙牙胚，胰蛋白酶消化分离牙乳头，置半固态培养基培养6d，半固态培养基中加入重组TGF-β1或BMP2与肝素，组织学观察。结果 TGF-β1或BMP2加肝素可诱导牙乳头周边细胞发生极化，并分泌胞外基质。TGF-β1或BMP2单独加入时未见细胞极化，但基质分泌增加。结论 TGF-β1和BMP2均能诱导成牙本质细胞的细胞学分化和分泌功能。