肿瘤坏死因子-α对胎儿生长受限胎盘Bcl-2、Bax基因表达调节的探讨

目的:探讨胎儿生长受限(FGR)肿瘤坏死因子α(TNF-α)与胎盘组织凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的关系。方法:用放射免疫分析法(RIA)测定25例足月正常体重儿(对照组)和20例FGR组母血、脐血TNF-α浓度;用免疫组化SP法检测胎盘组织中Bcl-2、Bax基因表达;采用图像分析系统进行Bcl-2、Bax阳性细胞率、平均吸光度(A)值测定,量化基因表达。结果:FGR组母血、脐血TNF-α浓度与对照组比较均明显增高(P均<0.05)。FGR组与对照组比较,胎盘Bcl-2阳性细胞率明显降低(P<0.01),A值明显增加(P<0.01);而Bax阳性细胞率明显增高(P<0.01),A值明显降低(P<0.01)。FGR组母血、脐血TNF-α浓度与胎盘Bcl-2阳性细胞率均呈负相关(P均<0.01),与A值均呈正相关(P均<0.01);与Bax表达无关。结论:母血、脐血TNF-α增高是引起FGR的原因之一;FGR组胎盘组织Bcl-2表达下降,Bax表达增高;在FGR中TNF-α可通过对Bcl-2表达的负调节促进胎盘细胞凋亡,抑制胎儿生长发育。     

PLGF、Bcl-2及FasL在胎儿生长受限中的研究

目的:探讨胎儿生长受限(fetal growth retriction,FGR)患儿母血及脐血中胎盘生长因子(placenta growth fac-tor,PLGF)浓度与胎盘组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、FasL表达的关系。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定FGR组40例和同期足月正常体重儿(对照组)30例母血、脐血中PLGF浓度;免疫组化SP法检测胎盘组织中Bcl-2,FasL蛋白的表达。结果:①FGR组母血、脐血PLGF浓度与对照组比较,明显降低(P0.05);②Bcl-2在FGR组胎盘组织的表达比对照组降低,两组相比差异有统计学意义(P0.05);③FasL在FGR组胎盘组织的表达比对照组降低,两组相比差异有统计学意义(P0.05);④FGR组母血、脐血中PLGF浓度与胎盘组织中Bcl-2、FasL表达水平呈正相关。结论:母血、脐血PLGF减少可能是引起FGR的原因之一。胎盘组织中Bcl-2表达下降,FasL减弱可能是FGR发病的重要因素之一。在FGR中PLGF可通过上调Bcl-2和FasL的表达,抑制胎盘细胞凋亡,促进胎儿的发育。     

L-精氨酸对FGR胎盘凋亡基因Bcl-2 Bax表达的影响

目的通过观察L-精氨酸对胎儿生长受限胎盘Bcl-2、Bax凋亡蛋白表达的影响,探讨L-精氨酸对FGR治疗效果及作用机制。方法选择FGR患者60例,随机分为A组（常规治疗组）30例,B组（L-精氨酸治疗组）30例,生后测量新生儿体重,分娩后10min内取胎盘中央组织,10％甲醛固定后石蜡包埋,免疫组化法观察胎盘Bcl-2、Bax凋亡蛋白的表达情况。结果A组较B组Bax表达量相对增强而bcl-2表达相对减弱。结论L-精氨酸可以降低胎盘细胞凋亡相关基因Bax蛋白的表达,而增加Bcl-2的表达,从而减少胎盘细胞凋亡,改善胎盘功能,促进胎儿发育。     

抑制素A和激活素A与胎儿生长受限的关系

目的：探讨抑制素A、激活素A在胎儿生长受限（FGR）发病中的作用。方法：选择2008年10月—2009年12月在苏州大学附属第一医院分娩的产妇46例,其中分娩FGR新生儿者23例（FGR组）,同期住院分娩正常出生体质量新生儿者23例（对照组）。用酶联免疫吸附法测定母血及脐血抑制素A、激活素A的水平。对2组胎盘组织进行HE染色;用免疫组织化学法分析胎盘组织抑制素α、βA亚基表达部位及水平。结果：FGR组孕妇血清及脐血抑制素A、激活素A水平均高于正常对照组（P＜0.05）;所有孕妇血清抑制素A、激活素A均与新生儿出生体质量、皮下脂肪厚度呈负相关（均P＜0.05）。FGR组胎盘绒毛发育欠佳,绒毛血管扩张不良;抑制素α、βA亚基表达较正常对照组高（均P＜0.05）。母儿血清抑制素A、激活素A之间均无相关性。胎盘组织抑制素α、βA亚基分别与孕妇血清抑制素A、激活素A水平呈正相关（均P＜0.05）。孕妇血清抑制素A、激活素A的ROC曲线下面积分别为0.862和0.782。结论：抑制素A、激活素A在胎儿宫内生长发育过程中起重要的调节作用,可通过检测母血抑制素A、激活素A来间接评价胎儿生长发育或胎盘功能状态。     

FGR时孕妇血及脐血中镁离子水平与胎盘病理变化的关系

目的:了解胎儿生长受限(FGR)时孕妇血及脐血中镁离子(Mg2+)水平与胎盘病理变化的关系,以进一步探讨FGR的发病机制。方法:对30例妊娠合并胎儿生长受限(FGR组)及31例正常孕妇(对照组),用自动化分析仪测定母血及脐血中Mg2+水平,光镜观察两组患者的胎盘及胎儿附属物。结果:FGR组母血及脐血中Mg2+水平与对照组相比,差异有显著性(P<0·05);FGR组胎盘病理变化与对照组相比,差异有显著性(P<0·05)。结论:FGR时,母血及脐血中Mg2+水平降低,导致胎儿-胎盘血循环阻力增高,胎盘血流灌注减少,引起缺氧缺血,胎盘病理变化明显增加。     

TLR2和PLGF在特发性胎儿生长受限中的表达及意义

目的:探讨特发性胎儿生长受限(IFGR)患者母血及脐血中胎盘生长因子(PLGF)及胎盘组织中Toll样受体2(TLR2)的表达及意义。方法:选取郑州大学第三附属医院2008年12月~2009年10月剖宫产分娩的FGR孕妇28例作为实验组,同期因社会因素剖宫产分娩的正常足月孕妇30例作为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定实验组与对照组母血、脐血PLGF浓度;免疫组化SP法检测两组胎盘组织中TLR2的表达(平均灰度值为检测指标)。结果:①IFGR组母血、脐血PLGF浓度与对照组比较,明显降低(P<0.05);②胎盘组织中均有TLR2蛋白不同程度的阳性表达;③TLR2在胎盘合体滋养细胞上的表达实验组高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);④IFGR组母血中PLGF与胎盘组织中TLR2呈负相关。结论:母血、脐血PLGF减少可能是引起FGR的原因之一。IFGR组胎盘组织中TLR2表达增加可能是IFGR发病的重要因素之一。在IFGR中TLR2可能通过对PLGF的表达下调,抑制胎盘胎儿的发育。     

细胞因子在胎儿生长受限中的作用及相关性研究

目的:探讨在胎儿生长受限(FGR)母血及脐血中的表皮生长因子(EGF)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及相关性。方法:采用放射免疫分析法(R IA)测定足月正常体重儿(对照组)25例,FGR组20例的母血及脐血EGF、TNF-α浓度。结果:FGR组母血、脐血EGF浓度与对照组比较均明显降低(P均<0.01),TNF-α均明显增高(P均<0.05)。EGF、TNF-α浓度呈负相关。结论:母血、脐血EGF减少、TNF-α增加可能与FGR的发生有关,EGF可能通过某种途径抑制TNF-α的细胞毒作用而促进胎儿生长发育。     

母体静脉血及胎儿脐血血管生成素-2、缺氧诱导因子1α水平与胎儿生长受限的关系

目的 探究母体静脉血及胎儿脐血血管生成素-2(angiogenin-2,Ang-2)、缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)水平与胎儿生长受限(fetal growth restriction, FGR)的关系。方法 回顾性分析本院2020年3月—2022年3月收治的105例FGR患儿的临床资料，另取同期在本院分娩的50例正常胎儿作为对照组，对比2组患儿母体静脉血及胎儿脐血中Ang-2、HIF-1α水平，采用Spearman相关性分析生长发育相关指标、母血及胎儿脐血中Ang-2、HIF-1α水平与FGR的关系。结果 FGR组母血与脐血Ang-2水平低于对照组，FGR组母血与脐血HIF-1α水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。FGR与母血Ang-2及脐血Ang-2水平、新生儿体质量、出生身长、出生头围均成负相关(P<0.05),与母血HIF-1α水平、脐血HIF-1α水平及孕妇血清2-ME水平均成正相关(P<0.05)。结论 FGR的患儿母血及脐血Ang-2水平降低、HIF-1α水平上升，FGR与新生儿体...     

产妇血及胎盘组织转化生长因子β1异常表达与预测胎儿生长受限的研究

目的探讨产妇血及胎盘组织转化生长因子β1（TGF—β1）表达与胎儿生长受限（FGR）的关系。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）和免疫组织化学方法检测33例FGR孕妇和120例正常孕妇血及胎盘组织TGF-β1水平,比较两组孕妇血及胎盘组织TGF-β1水平变化及阳性和强阳性表达。结果TGF—β1阳性颗粒主要表达于绒毛中的合体滋养层细胞中的胞浆,细胞滋养层细胞和绒毛间质细胞未见TGF-β1表达,而蜕膜细胞呈弱阳性表达。FGR组孕妇血清中TGF-β1水平（76．5±33．4）高于对照组（47．6±24．2,t’=4．65,P〈0．05）。TGF-β1在两组孕妇绒毛组织合体滋养层细胞表达阳性率为100％,但合体滋养层细胞中TGF-β1强阳性率（81．82％）高于正常妊娠组（5．83％,P〈0．01）,两组孕妇蜕膜细胞中TGF-β1阳性率均为100％（P〉0．05）。结论胎儿生长受限与TGF-β1水平高低有关,动态监产妇血TGF-β1水平有利预测胎儿生长受限,对临床防治具有指导意义。     

凋亡抑制蛋白Survivin在人正常胎盘滋养细胞中的表达及其与Bcl-2、Bax的关系

目的探讨凋亡抑制蛋白Survivin在人正常各期胎盘滋养细胞中的表达，及其与Bcl-2、Bax表达的关系。方法将30例孕妇分为早孕组（10例），中孕组（10例）和足月组（10例），取正常妊娠8-9周、18-23周、37-40周胎盘组织固定，石蜡包埋，采用免疫组织化学方法检测各期胎盘滋养细胞中Survivin、Bcl-2及Bax的表达情况。结果Survivin在3组胎盘滋养层的表达随孕期的增长逐渐减弱（Pu值分别为：11.74±0.8，9.95±0.43，8.83±0.67，P〈0.01）；相反，Bcl-2和Bax均随孕期的增长逐渐增加（Bcl-2的Pu值分别为：4.33±0.60，5.00±0.75，6.87±0.45。P〈0.01；Bax的PU值分别为：9．82±1．12，16．00±1．05，27．48±2．10，P〈0．01）；Bcl-2、Bax与Survivin均呈无相关（P〉0．05）。结论Survivin可能通过抑制滋养细胞凋亡的途径参与了正常妊娠胎盘的发育。Survivin的表达与Bcl-2、Bax表达无相关，提示抑制细胞凋亡的过程中，它们是通过不同的途径发挥各自的生物学作用。     

胰岛素样生长因子-1、2与胎儿生长受限的相关性

目的:探讨胰岛素生长因子-1(IGF-1)、胰岛素生长因子-2(IGF-2)与胎儿生长受限(FGR)的相关性。方法:采用放射免疫分析法测定12例FGR孕妇(实验组)和24例正常晚期妊娠妇女(对照组)脐血中的IGF-1、IGF-2水平。结果:实验组IGF-1水平为(15.68±6.76)μg/L,明显低于对照组(45.19±11.25)μg/L,二者比较差异有统计学意义(P<0.01);实验组IGF-2水平为(1.52±0.20)μg/L,明显低于对照组(1.97±0.21)μg/L,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:妊娠晚期IGF-1、IGF-2水平降低是导致FGR发生的原因之一。     

胎儿生长受限影响因素的病例-对照研究

目的:探讨胎儿生长受限(FGR)的影响因素。方法:采用1∶1匹配的病例-对照研究设计,对90例FGR新生儿及90例正常新生儿进行调查,内容包括产妇年龄、职业、文化程度、婚姻状况、产前体重、身高、孕周、孕期合并症/并发症、胎盘、脐带异常等。经条件Logistic回归分析筛选FGR的影响因素,用比值比(odds ratio,OR)表示影响因素与FGR的关系。结果:多因素条件Logistic回归分析结果表明,胎盘重量轻(≤400 g)、孕周、产妇身高低(≤150 cm)、脐带异常(脐带绕颈等)、产前体重等与FGR的关联有统计学显著性,它们的OR值分别为9.16(P<0.01)、0.52(P<0.01)、5.21(P<0.05)、2.76(P<0.05)和0.94(P<0.05)。结论:影响FGR因素是多个方面的,应采取综合措施预防控制FGR的发生。     

细胞间粘附分子-1的表达在胎儿生长受限发病中的作用

目的:探讨细胞间粘附分子-1 (ICAM-1 ) 与胎儿生长受限(FGR) 发病的关系。方法: 对2001年1月~2003年12月间38例胎儿生长受限孕妇(FGR组) 和40例正常妊娠孕妇(对照组) 分娩后的胎盘和脐带组织进行分析, 采用免疫组织化学法(免疫组化) 测定两组孕妇分娩后的胎盘和脐带组织细胞间粘附分子-1 (ICAM-1 ) 的表达强度。结果: ①FGR组胎盘绒毛血管内皮细胞中ICAM-1的表达强度为73 68% (28例), 与正常组30% (12例) 比较显著增高, 差异有显著性意义(χ2 =14 .88, P<0 .01); FGR组脐带的脐血管内皮细胞中ICAM-1阳性表达为68. 42% (26例) 与正常组27 .5% (11例) 比较差异有显著性意义(χ2 =13 09, P<0 .01)。②FGR组胎盘重量(464g±57g) 较正常对照组(570g±72g)显著下降(P<0 .01)。③FGR组新生儿体重(2 212 .50g±188 .37g) 较对照组(3 309. 38g±400 .69g) 显著下降(P<0 .01)。结论: 细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 表达的增强在FGR发病中可能具有重要意义。ICAM-1与胎盘的免疫病理损伤有关, 可能是FGR发病机制中的一个重要环节。     

血管内皮生长因子在胎儿生长受限中的作用

目的:探讨血管内皮生长因子与胎儿生长受限(FGR)的关系。方法:对2003年1月~2006年4月54例胎儿生长受限孕妇(FGR组)和54例正常孕妇(对照组)分娩后的胎盘及脐带血清进行研究。采用免疫组化检测胎盘组织中VEGF的表达情况;采用ELISA检测脐带血清中的VEGF水平。结果:VEGF在FGR组及对照组胎盘组织滋养细胞及内皮细胞中均有表达,两者表达强度依次为0.08±0.03和0.31±0.04,有极显著性差异(P<0.01),VEGF在脐带血清中具有相同的变化。结论:VEGF水平减低在FGR中具有重要作用,VEGF可能参与了FGR的发病过程。     

妊娠期糖尿病并发胎儿生长受限的临床分析

目的 改善妊娠期糖尿病（GDM）并发胎儿生长受限（FGR）的母婴预后。方法 选择1997年1月～2004年6月在我院系统产前检查并分娩、符合GDM和FGR诊断标准的孕妇23例为FOR组，同期符合GDM诊断标准而新生儿出生体重正常的孕妇30例为对照组，分析两组GDM的发病孕周、脐血流S／D比值、孕期血糖控制情况、妊娠并发症和妊娠结局。结果 FGR组：1．确诊为GDM的孕周早于对照组、胎盘病理检查异常和剖宫产率高于对照组（P〈0．05）。2．出现脐血流S/D比值升高早于对照组（P〈0．01），孕期血糖控制欠佳、出现妊娠期高血压疾病、羊水过少、胎儿窘迫和早产较对照组显著增加（P〈0．01）。3．新生儿窒息、低血糖、红细胞增多症和脱水的发生率比对照组高（P〈0．01）；高胆红素血症的发生率比对照组显著增加（P〈0．05）。结论 重视GDM的早期诊断和治疗，严格控制血糖、预防妊娠期高血压疾病等合并症的发生是改善GDM并发FGR的母婴预后的关键措施。     

循环miRNA-210的表达与胎儿生长受限的相关性分析

目的 分析miRNA-210与胎儿生长受限的相关性,阐明循环中miRNA-210在胎儿生长受限发病机制中的作用,为胎儿生长受限的早期诊断及病理机制提供新的生物学标志物.方法 选择2015年1月至2016年1月在扬州市妇幼保健院分娩的产妇,采取随机原则,选取符合胎儿生长受限孕足月分娩(包括顺产及剖宫产)的30例孕妇为胎儿生长受限组,选取同期足月分娩正常体重新生儿的孕妇30例为对照组,采集两组孕妇外周血,提取RNA采用Trizol法,Real Time-PCR分别测定胎儿生长受限组和对照组循环中miRNA-210的表达水平与选择内参基因U6表达的相对值,分析miRNA-210与胎儿生长受限的相关性.结果 胎儿生长受限组与对照组产妇年龄、孕前体重、孕周比较无明显差异(t值分别为0.84、0.74、0.48,均P>0.05),但胎儿生长受限组新生儿体重明显低于对照组,差异有统计学意义(t=8.56,P<0.01).胎儿生长受限组miRNA-210的表达水平为4.58,与对照组相比,表达明显增加(t=7.43,P<0.01).miRNA-210可作为一个潜在的生物学标志物来区分胎儿生长受限及正常发育儿.结论 胎儿生长受限组循环中miRNA-210的表达水平明显升高,miRNA-210可能参与了胎儿生长受限的发病,循环中miRNA-210可作为胎儿生长受限诊断的生物标志物.