多ADP-核糖聚合酶Val762Ala多态性与急性冠状动脉综合征的关系

目的探讨多ADP-核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]单核苷酸多态性位点Val762Ala基因多态性与急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的关系。方法选择2007年7月—2008年4月经冠状动脉造影确诊的ACS患者84例为病例组和非ACS患者87例为对照组,检测两组PARP的表达,并采用Se-quenom公司MassARRAY时间飞行质谱生物芯片系统单核苷酸多态性基因型分析技术对其进行PARP基因单核苷酸位点Val762Ala基因分型。比较两组间Val762Ala的基因型分布。结果定量分析可见病例组血浆PARP水平明显高于对照组(P0.05)。Val762Ala位点成功分型率为98.5%,病例组与对照组TC+CC基因型频率分别为86.9%和20.7%,两组差异有统计学意义(P0.05)。结论 PARP水平与冠状动脉粥样斑块稳定性有相关性,可能是致冠状动脉斑块破裂的重要原因之一。Val762Ala多态性与粥样硬化斑块破裂可能存在相关性。     

环境毒物对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶表达影响

环境毒物是存在于人类生活和生产环境中,在一定条件下可以侵入人体,干扰或破坏人体正常生理功能,引起短暂性或者永久性病理状态的物质。环境毒物种类繁多,分布广泛。其最大的危害是与机体遗传物质相互作用而产生的三致作用,     

聚(腺苷二磷酸-核糖)聚合酶及其生物学作用

近年关于聚(腺苷二磷酸-核糖)聚合酶(PARP)的研究日益引起国外的重视.本文就PARP及其生物学效应作一综述.1PARP家族成员早在30多年前,人们首先发现了PARP家族中的一个成员,现称PARP-1.其分子量在113KDa左右,基因定位于人染色体1q41-q42,与原癌基因trk和转化生长因子β位于同一区.其基因约43kb大小,包括23个外显子,每个外显子含63-553bp,且有规则一致的缝接序列^〔1〕.     

多ADP-核糖聚合酶在大鼠心脏缺血／再灌注损伤中的作用

目的探讨多ADP-核糖聚合酶[Poly（ADP-ribose）polymerase,PARP]在大鼠心脏缺血／再灌注（ischemiaandreperfusion,I／R）损伤中的作用。方法将48只大鼠按随机数字法分为I／R组、I／R＋DPQ（PARP抑制剂）组、I／R＋DMSO（二甲基亚枫）组和对照组,建立大鼠心脏I／R模型,检测各组大鼠心肌中PARP的表达、心功能和心肌细胞凋亡的变化。结果在大鼠心脏I／R损伤中PARP表达增加,应用DPQ后,PARP表达显著减少（5．04±1．25VS2．334-0．65,t=1．35,P〈0．05）;抑制PARP的活性能使大鼠心脏左心室内压（LVDP）、室内压最大上升速率（＋dp／dt）和室内压最大下降速率（-dp／dt）显著增加,改善心脏功能。抑制PARP的活性能使大鼠心肌细胞凋亡率从（34±6．2）％显著降低至（23±3．8）％（t=2．25,P〈0．05）。结论在大鼠心脏I／R过程中,PARP的表达明显增加,并加重心脏损伤。应用药物抑制PARP的表达可以减少心脏损伤,具有心脏保护作用。     

应用聚合酶链反应检测日本血吸虫基因组DNA

中国是日本血吸虫病主要流行区[1],疫情形势严峻.准确评估钉螺感染和水体污染情况,对疫情防制意义重大.传统的压碎法、逸蚴法和哨鼠法灵敏性都较低[2],影响了血防工作的效率.有人尝试将PCR方法用于血吸虫病的诊断和流行监测[3-5],其中根据埃及和曼氏血吸虫中发现的串联重复序列建立的PCR方法都表现出极高的灵敏性[6-8],实用前景乐观[9].本研究的主要目的是揭示日本血吸虫中可能存在的该序列,优化PCR条件,评价其灵敏性.     

苯中毒工人外周血白细胞聚腺苷二磷酸核糖聚合酶活力研究

目的探讨苯中毒工人外周血白细胞聚腺苷二磷酸核糖聚合酶〔poly(ADP-ribose)polymerase,PARP〕活力。方法分别用比色法和放射性标记方法测定42名苯中毒工人外周血白细胞PARP活力。结果比色法检测显示:苯中毒组外周血白细胞PARP活力为(7.79±2.09)×106U/L,高于对照组(6.40±1.64)×106U/L,差异有统计学意义(P=0.009);男性和女性工人的PARP活力差异没有统计学意义(P=0.390)。放射性标记方法检测显示:苯中毒组外周血白细胞PARP活力为(835.07±285.88)μmol.min-1.L-1,高于对照组(609.90±113.60)μmol.min-1.L-1(P=0.026),差异有统计学意义;男性和女性工人PARP活力差异也没有统计学意义(P=0.990);另外还显示苯中毒工人外周血白细胞PARP活力与工龄无显著相关性(r=-0.14,P=0.408)。结论不同方法检测均显示苯中毒人群外周血白细胞PARP活力比对照组的高,外周血白细胞PARP活力在苯中毒人群的健康监护中是值得重视的指标。     

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1在苯并(a)芘诱导人支气管上皮细胞DNA甲基化改变中的作用

目的 观察苯并(a)芘[benzo(a)pyrene,B(a)P]诱导体外细胞DNA甲基化水平改变,探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase 1,PARP1]在该过程中的作用.方法 以1.0、2.0、5.0、10.0、15.0、30.0 μmol/L浓度B(a)P分别处理人支气管上皮细胞(16HBE)及其PARP1缺陷细胞(16HBE-shPARP1)72 h.采用免疫荧光和高效毛细管电泳检测其基因组DNA整体甲基化水平改变,同时动态监测PARP1和DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferases 1,DNMT1)表达的变化.结果 16HBE和16HBE-shPARP1细胞基因组整体甲基化百分比(mCpG%)分别为(4.04±0.08)%和(9.69±0.50)%.经5-氮杂脱氧胞苷(DAC)处理72 h后,mCpG%值分别下降为(3.15±0.14)%、(6.07±0.54)%.经B(a)P染毒72 h后,16HBE细胞基因组mCpG%值[B(a)P浓度由低到高]分别为(5.10±0.13)、(4.25±0.10)、(3.91±0.10)、(4.23±0.27)、(3.70±0.15)、(3.08±0.07);16HBE-shPARP1细胞基因组mCpG%值(浓度由低到高)分别为(10.63±0.60)、(13.08±0.68)、(9.75±0.55)、(7.32±0.67)、(6.90±0.49)、(6.27±0.21).两种细胞不同处理组间mCpG%差异有统计学意义(F值分别为61.67、60.91,P值均＜0.01).16HBE细胞各剂量组[B(a)P浓度由低到高]PARP1基因mRNA相对表达水平分别为对照组的141.0%、158.0%、167.0%、239.0%、149.0%、82.9%,差异均有统计学意义(t值分别为11.45、17.32、32.24、33.44、20.21、9.87,P值均＜0.01);16HBE-shPARP1细胞各剂量组(浓度由低到高)PARP1基因mRNA相对表达水平分别为对照组的169.0%、217.0%、259.0%、323.0%、321.0%、256.0%,差异有统计学意义(t值分别为9.06、15.92、22.68、26.23、37.19、21.15,P值均＜0.01).当B(a)P染毒剂量达5.0 μmol/L后,16HBE细胞各剂量组(浓度由低到高)DNMT1基因mRNA相对表达水平分别为对照组的125.0%、162.0%、275.0%、233.0%,差异有统计学意义(t值分别为12.74、24.92、55.11、59.07,P值均＜0.01);当B(a)P染毒剂量达2.0 μmol/L后,16HBE-shPARP1细胞各剂量组(浓度由低到高)DNMT1基因mRNA相对表达水平分别为对照组的135.0%、151.0%、180.0%、229.0%、186.0%,差异有统计学意义(t值分别为23.82、40.17、32.69、74.85、46.76,P值均＜0.01).结论 B(a)P诱导的16HBE细胞基因组整体甲基化水平降低可能是其恶性转化过程中早期重要的分子事件,PARP1可通过抑制DNMT1的酶活性来调节B(a)P诱导的16HBE细胞DNA甲基化水平,这种效应可因PARP1的缺失而缓解.

Abstract：

Objective To investigate DNA methylation variation in human cells induces by B (a)P, and to explore the role of PARP1 during this process. Methods The changes of DNA methylation of 16HBE and its PARP1-deficient cells exposed to B ( a ) P ( 1.0, 2. 0, 5.0, 10. 0, 15.0, 30. 0 μ mol/L ) were investigated by immunofluorescence and high performance capillary electrophoresis, and simultaneously, the expression level of PARP1 and DNMT1 were monitored dynamically. Results The percentage of methylated DNA of overall genome ( mCpG% ) in 16HBE and 16HBE-shPARP1 cells were separately (4. 04 ±0. 08) %and (9. 69 ±0. 50)%. After being treated by 5-DAC for 72 hours,mCpG% decreased to (3.15 ±0. 14)%and (6. 07 ± 0. 54 ) %. After both being exposed to B (a) P for 72 hours, the mCpG% in 16HBE group ( ascending rank ) were separately ( 5. 10 ± 0. 13 ), ( 4. 25 ± 0. 10 ), ( 3.91 ± 0. 10 ), ( 4. 23 ± 0. 27 ),(3.70 ± 0. 15 ), ( 3.08 ± 0. 07 ); while the figures in 16HBE-shPARP1 group ( ascending rank ) were respectively (10.63 ±0.60), (13.08 ±0.68), (9.75 ±0.55), (7.32 ±0.67), (6.90 ±0.49) and (6. 27 ±0. 21 ). The difference of the results was statistically significant ( F values were 61.67 and 60. 91,P＜ 0.01 ) . For 16HBE group, expression of PARP1 and DNMT1 were 141.0%, 158.0%, 167.0%,239. 0%, 149. 0% ,82. 9% and 108. 0%, 117.0%, 125.0%, 162. 0% ,275. 0% ,233.0% comparing with the control group, whose difference also has statitical significance (t values were 11.45,17. 32,32. 24,33.44,20.21 and 9. 87 ,P ＜ 0. 01 ). For 16HBE-shPARP1 group, expression of PARP1 and DNMT1 were 169.0% ,217.0%, 259.0%, 323.0% , 321.0% , 256.0% and 86.0% , 135.0% , 151.0% , 180.0%,229. 0%, 186. 0% comparing with the control group,with statitical significance (t values were 9. 06,15. 92,22. 68,26. 23,37. 19 and 21.15, P ＜ 0. 01 ). When the dose of B (a) P reached 5.0 μmol/L, the mRNA expression of DNMTI in 16HBE group (ascending rank) were 125.0%, 162. 0% ,275.0% ,233.0% times of it in control group, with statistical significance ( t values were 12. 74,24.92,55. 11,59. 07, P ＜ 0. 01 );while the dose of B(a) P reached 2.0 μmol/L, the mRNA expression of DNMT1 in 16HBE-shPARP1 group were 135.0%, 151. 0%, 180. 0% ,229.0%, 186. 0% of the results in control group, and the differences were statistically significant ( t values were 23. 82,40. 17,32. 69,74. 85,46. 76, P ＜ 0. 01 ). Conclusion The hypomethylation of 16HBE cells induced by B(a)P might be one important molecular phenomenon in its malignant transformation process. It suggests that PARP1 could regulate DNA methylation by inhibiting the enzyme activity of DNMT1, and this effect could be alleviated by PARP1-deficiency.     

镁在基因组稳定中的作用

在细胞内生理浓度下的镁(Mg2 )是保持基因组稳定性的重要因素，它能稳定DNA及染色质结构，是参与DNA合成和分解过程中酶系统必要辅助因子。也作为核苷切除修复、碱基切除修复及错配修复过程中的辅助因子。动物实验及流行病学研究表明，镁的缺乏会影响细胞膜的完整性及其功能、增加氧化应激反应的易感性，从而导致心血管疾病，加速衰老过程。镁与肿瘤形成之间的关系更为复杂，镁在肿瘤形成早期起抑制作用，但可促进已形成肿瘤的生长。尽管镁在人体内发挥着重要作用，但在大多数工业国家，镁的摄入量并未能达到推荐的日常摄入标准，因此，临界镁缺乏是非常普遍的。     

聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶抑制剂在复发性卵巢癌维持治疗中的作用

奥拉帕利(olaparib)、卢卡帕利(rucaparib)及尼拉帕利(niraparib)均为聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi),是一类具有广阔发展前景的新型抗癌药物.PARPi通过靶向抑制细胞核内的聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(PARP),从而特异性杀死同源重组修复通路(homologous recombin...     

大鼠聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1基因RNA干扰表达质粒构建与鉴定

目的 构建并筛选大鼠聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)基因的RNA干扰(RNAi)表达质粒,为职业性疾患的基因治疗探索新途径.方法 根据基因序列数据库中报道的PARP-1基因序列及短发夹RNA(shRNA)设计原则,设计、合成用于构建RNAi质粒的寡核苷酸,构建4种重组PARP-1 RNAi质粒,酶切及测序鉴定正确后,以脂质体Lipofectamine TM2000介导转染大鼠骨髓间充质干细胞.48 h后,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测转染细胞中PARP-1 mRNA的转录水平,筛选有效的PARP-1 RNAi质粒.结果 4种重组PARP-1 RNAi质粒经酶切及测序证明构建正确.转染后48 h,转染质粒shRNA-PARP-1-532的细胞PARP-1基因抑制效果最明显,mRNA的转录水平下降了78％,可作为后续实验的有效质粒.结论 成功构建并筛选出PARP-1基因的RNAi表达质粒,为探索PARP-1基因在疾病中的作用奠定了基础.     

核糖体DNA在DNA损伤反应中的作用机制研究进展

煤尘、六价铬、苯及其同系物等职业危害因素均可致DNA损伤,若未经有效修复,可致癌症等疾病。为维持基因组的稳定,防止DNA损伤引起的恶性转变,细胞进化出了一系列复杂的信号通路网络,统称为DNA损伤反应（DNA damage response,DDR）。当DNA受损伤时,ATM（ataxia telangiectasia mutated）,ATR（ataxia telangiectasia and Rad3-related）或DNA-PK（DNA-dependent protein kinase）能感知损伤并将信号传导给下游的靶蛋白,激活DNA修复通路并调控各类细胞过程,如DNA复制、转录,细胞周期阻滞、衰老和凋亡。核糖体DNA（ribosomal DNA,rDNA）是细胞中最丰富也最重要的管家基因,且从细菌到人类均高度保守。其主要作用是编码核糖体RNA,以完成后续的核糖体装配和蛋白质加工。由于其重复序列的特性,rDNA是真核细胞基因组中最脆弱的区域之一,且影响细胞功能如衰老。有研究发现,细胞rDNA拷贝数的丢失会提高其对DNA损伤的敏感度,由此可推断rDNA与DNA损伤反应可能存在一定关联。为此,我们就rDNA在DNA损伤反应中的作用进行综述。     

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1抑制剂对氢醌致人胚肺成纤维细胞凋亡的影响

目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)特异性抑制剂N-(6-氧-5,6-二氢菲啶-2-羟基)-N,N-二甲基乙酰胺-盐酸(PJ34)对氢醌(HQ)所致人胚肺成纤维细胞(HLF细胞)凋亡的影响及其作用机制。方法将离体传代培养的HLF细胞分为阴性对照组、阳性对照组(HQ组)、3个PJ34组和3个PJ34 HQ组。按PJ34不同浓度(0.5、1.0、2.0μmol/L)分为PJ34的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,作用4 h后检测结果;按PJ34的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组浓度及作用4 h后再分别加入HQ(80μmol/L)分为PJ34 HQ的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,作用24 h检测结果;HQ组仅用HQ24 h处理。采用PARP-1单克隆抗体荧光标记,流式细胞术检测HLF细胞中PARP-1蛋白表达、细胞凋亡和细胞复制后期(G2)细胞数情况,噻唑蓝(MTT)比色法测定HLF细胞相对存活率。结果各组给予不同剂量的PJ34 4 h后,HLF细胞的存活(增殖)明显受抑制(P<0.05),随着PJ34浓度的增加,其抑制作用进一步增强;PARP-1蛋白表达阳性的HLF细胞百分数均明显低于阴性对照组(P<0.01);流式细胞术检测显示HQ作用24 h后均可引起HLF细胞的调亡,可出现明显的亚二倍体峰,且随着PJ34预处理浓度的增加,其峰值也逐渐增加;HQ可导致细胞周期出现G2期阻滞,PJ34 HQⅠ、Ⅱ、Ⅲ组G2期阻滞减少且差异具有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论PARP-l抑制剂PJ34明显抑制HLF细胞PARP-1表达,增加HQ所致细胞凋亡,并通过诱导HLF细胞凋亡抑制其增殖。     

p53表达在石英诱导的细胞周期改变及DNA损伤修复中的作用

目的 探讨p53表达在石英致人胚肺成纤维细胞(HELF)细胞周期改变及DNA双链断裂(DNA double strand breaks,DSBs)修复中的作用.方法 3种方式分组处理细胞:(1)不同浓度(0、25、50、100、200、300、400μg/ml)的石英刺激HELF细胞12 h;(2)200 μg/ml石英刺激HELF细胞O、1、2,6、12、24 h;(3)200μg/ml石英刺激H-CMV和H-p53细胞O、12、24 h.用中性彗星试验检测石英所致的DSBs损伤强度,并计算DNA修复能力(DNA repair compentence,DRC),用免疫印迹法检测蛋白表达和磷酸化水平,用流式细胞仪检测细胞周期的变化.结果 (1)200μg/ml的石英作用HELF细胞不同时间,p53表达及p53-Ser15磷酸化水平随着作用时间的延长逐渐升高,12 h达峰值,24 h较12 h略有降低;不同浓度的石英作用HELF细胞12 h,随着石英浓度的增加,p53表达及p53-Ser15磷酸化水平逐渐增强,呈现剂量-反应关系.(2)石英作用于p53 siRNA的阴性对照细胞H-CMV,DRC为57.19%:石英作用沉默p53表达的H-p53细胞后,DSBs的修复能力增强,DRC为87.68%.(3)石英作用p53siRNA的阴性对照细胞24 h后,S期细胞比例由(24.3±3.8)%增加到(31.8±1.1)%,差异有统计学意义(P<0.05);沉默p53表达后,石英诱导的HELF细胞S期细胞比例[(41.4±0.6)%]与同期对照组[(25.4±1.9)%]相比有明显增加.差异有统计学意义(P<0.05).结论 石英可诱导p53表达及磷酸化水平的增加,p53表达上调可抑制石英所致S期细胞百分比的增加及石英所致DNA双链断裂的修复.     

DNA-PKcs在石英诱导的DNA双链断裂修复中的作用

目的 探讨DNA依赖性蛋白激酶催化亚单位(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit,DNA-PKcs)在石英致人胚肺成纤维细胞(HELF)DNA双链断裂修复中的作用.方法 脂质体转染法建立DNA-PKcs的小干扰RNA(siRNA)及其阴性对照重组质粒稳定转染HELF系(简称HELF-PKcs和HELF-NC).3种方式分组及对细胞的处理:(1)25、50、100、200、300、400μg/ml浓度的石英刺激HELF 12 h;(2)200μg/ml的石英刺激HELF 0、1、2、6、12、24 h;(3)200μg/ml的石英刺激HELF-PKcs和HELF-NC 0、12、24 h.用免疫印迹法检测DNA-PKcs表达、磷酸化H2AX(H2AX)的水平.用Image-Pro plus6.0软件对条带光强度进行半定量分析;用中性彗星实验(彗尾DNA百分含量值)判断石英诱导的DNA舣链断裂损伤强度.结果 不同浓度的石英刺激HELF 12 h,γH2AX水平及彗尾DNA百分含量随着石英浓度的增加逐渐升高.200 μg/ml的石英刺激HELF6 h时,彗尾DNA百分含量[(38.7±6.9)%]与对照组相比明显增加,并且在12h达峰值,24h相对12h时点明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).在抑制DNA-PKcs的表达的细胞,12 h时,石英刺激的HELF-PKcs的石英诱导的γH2AX水平增加受抑制,彗尾DNA百分含量为(43.09±3.68)%,与石英刺激的HELF-NC相比,差异无统计学意义(P>0.05);24 h时,石英刺激的HELF-PKcs的石英诱导的γH2AX水平与石英刺激的HELF-NC相比无明显筹异,差异无统计学意义(P>0.05).石英刺激的HELF-PKcs的彗尾DNA百分含量(35.79±4.26)%]明显高于石英刺激的HELF-NC,差异有统计学意义(P<0.05).结论 石英可诱导DNA双链断裂损伤,DNA-PKcs是石英诱导的DNA双链断裂损伤的感受器,通过磷酸化H2AX,促进石英诱导的DNA双链断裂损伤的修复.     

DNA修复和转录相关基因差异表达在普通型间质性肺炎发病中的作用

[目的]探讨DNA修复和转录相关基因差异表达在普通型间质性肺炎发病中的作用。[方法]取2例普通型间质性肺炎患者肺组织，并以正常肺组织作对照。应用基因芯片技术测定其基因差异表达。[结果]DNA损伤修复相关基因（如RAD23A）明显下调，而转录因子相关基因（如C-MAF）明显上调。[结论]DNA修复和转录相关基因差异表达参与了肺组织损伤修复失衡的发生，与UIP的发病可能有关。     

DNA切除修复标志物在肺癌、食管癌组织中的表达

[目的]研究切除修复中切除修复鼠缺陷交叉互补基因2(ERCC2)蛋白、尿嘧啶DNA糖基化酶(UDG)、细胞增殖核抗原(PCNA)在肺癌和食管癌组织中的表达水平差异。[方法]通过免疫组织化学和原位杂交方法研究三种生物标志物在不同部位的肿瘤组织和非肿瘤组织之间的表达水平进行比较。[结果]ERCC2蛋白和mRNA、UDG蛋白在肺和食管良性病变中的表达水平均明显高于其癌和癌周组织。UDG mRNA水平在食管良性病变组织中明显高于癌和癌周组织，在肺良性病变、癌和癌周组织中无显著差异。PCNA蛋白和mRNA在肺和食管癌和癌周组织中的表达水平均明显高于良性病变组织。三种标志物蛋白和mRNA表达水平在癌组织和癌周正常组织之间均无明显差异。[结论]ERCC2、UDG表达水平在良性病变组织中明显高于肿瘤组织、PCNA表达水平在肿瘤组织中明显高于良性病变组织。     

HBV DNA聚合酶在评价抗HBV药物中的应用

本文应用微量直接法检测血清中 HBV DNAP并对海洋药物“911”抗 HBV作用进行了评价 ,结果表明 :PFA对DNAP有较强的抑制作用 ,5 0μg/ ml剂量能全部阻断 DNAP的活性 ,1.2 5μg/ ml能抑制 5 .6 %的 DNAP活性 ,与有关报道一致。“911”对 HBV DNAP有一定的抑制作用 ,经两次平行样本重复实验 ,其结果基本一致。其平均半数抑制剂量为 4.15 mg/ ml。证明微量直接法体外测定药物对 HBV DNAP的抑制作用 ,是评价抗 HBV药物的一种快速简便的方法。     

DNA聚合酶β对苯并[a]芘致细胞遗传毒性及基因组遗传不稳定性的影响

目的 研究DNA聚合酶β(polβ)表达水平对苯并[a]芘(BaP)致细胞遗传毒性及基因组遗传不稳定性的影响,为BaP的致癌分子机制提供实验依据.方法 采用3种具有相同遗传背景的小鼠胚胎成纤维细胞[polβ野生型(polβ+/+)、polβ缺陷型(polβ-/-)和polβ高表达型(polβoe)]作为模型,检测BaP对细胞的氧化损伤作用,细胞遗传毒性和基因组遗传不稳定性.结果 随着BaP浓度的增加,3种细胞的存活率和克隆形成能力均下降.5.00和20.00 μmol/L BaP染毒时,polβ-/-细胞产生的ROS荧光强度均大于polβ+/+和polβoe细胞,差异均有统计学意义(P＜0.05).在5.00和20.00μmol/L时,polβ-/-卢细胞SOD活力为(76.56±2.84)和(62.78±4.28) U/mg pro,低于对照组[(84.85±3.59) U/mg pro]和polβ+/+细胞[(85.21 ±3.20)和(76.90±3.38) U/mg pro],20.00 μmol/L BaP染毒组polβoe细胞SOD活力[(82.59±4.64) U/mg pro]低于对照组[(88.58±6.77) U/mg pro]但高于相同浓度染毒的polβ +/+细胞,差异均有统计学意义(P＜0.05).1.25、5.00和20.00 μmol/L BaP染毒组的polβ-/-细胞的微核形成率明显高于polβ +/+细胞,5.00和20.00 μmol/LBaP染毒组的polβ oe细胞的微核形成率明显低于pol β+/+细胞,差异均有统计学意义(P＜0.05).5.00和20.00 μmol/L BaP染毒组polβ-/-细胞的HPRT基因突变频率为26.16×10-6和37.51×10-6,polβ oe细胞为27.68×10-6和38.63×10-6,均明显高于polβ +/+细胞(19.76×10-6和24.78×10-6),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 Polβ在保护细胞免受BaP造成的细胞毒性和遗传毒性方面具有积极的作用,其正常表达对于维持细胞基因组遗传稳定性具有重要的意义.     

BRCA1基因在细胞增殖、凋亡和DNA损伤修复中的作用

人乳腺癌易感基因BRCA1是一种抑癌基因 ,在正常乳腺上皮细胞核内起重要的转录调控作用。BRCA1能从多个水平、多层次上通过多条信号转导途径抑制细胞增殖、细胞生长 ,阻滞细胞周期于G2 M期 ,诱导细胞凋亡 ,促进细胞终末分化 ,是一个重要的细胞周期负调控子。BRCA1也是DNA损伤修复结合蛋白 ,能通过多条信号转导途径激活DNA损伤修复的调控点 ,参与DNA损伤修复 ,维持基因组的完整。其突变和低表达是诱发乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌的主要原因之一。     

DNA损伤修复基因MGMT在肿瘤发生与预后中的作用

通过对DNA损伤修复基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）基因的遗传多态性、高甲基化及蛋白表达与肿瘤发生和预后关系的探讨,反映MGMT基因在肿瘤遗传学研究中的重要性。