肾移植后3种免疫抑制治疗方案成本-效果分析

目的：研究肾移植术后3种免疫抑制治疗方案的性价比。方法：将同期首次行肾移植患者根据免疫抑制治疗方案不同分组,即A组：国产环孢素（田可）＋麦考酚吗乙酯＋泼尼松;B组：进口环孢素（新山地明）＋麦考酚吗乙酯＋泼尼松;C组：他克莫司（FK506）＋麦考酚吗乙酯＋泼尼松,每组30例,分析肾移植患者开始12个月的治疗成本和效果。结果：3组术后12个月的平均成本分别为47288、57800元和62904元,显效率分别为53.33%、56.67%、80%,成本-效果比分别为886.71、1019.94和786.3。C组疗效最佳,但成本较高,A组显效率低,但较为经济。结论：肾移植术后3种免疫抑制治疗方案成本-效果比值显示,C组最佳,A组最经济,B组的性价比较差,但还要根据患者实际病情及经济条件选择。     

国产他克莫司胶囊对肾移植患者的疗效观察

目的:观察国产他克莫司胶囊对肾移植患者的疗效.方法:选取我科2009年1月～2010年1月接受肾移植的80例患者,随机分为两组,移植术后给予他克莫司+吗替麦考酚酯+甲泼尼龙三联免疫抑制药治疗.试验组和对照组分别给予国产及进口他克莫司,术后随访12个月,观察2组血药浓度变化、急性排斥反应发生率、人/肾存活率、感染发生率、...     

不同给药途径下质子泵抑制药对肾移植患者免疫抑制药血药浓度的影响

摘要：目的:研究不同给药方式给予质子泵抑制药（PPIs）对肾移植术后患者吗替麦考酚酯及他克莫司血药浓度的影响。方法:利用均相酶免疫法检测肾移植患者口服及静脉给予PPIs时,吗替麦考酚酯及他克莫司的血药浓度。分析两种给药方式对吗替麦考酚酯及他克莫司血药浓度的影响。结果:与静脉给予PPIs时相比,口服给予PPIs时霉酚酸（MPA）的谷浓度（C0）平均升高1.36倍,给药后30 min的血浓度(C30)平均升高1.48倍,120 min药时曲线下面积(AUC0-120)平均升高1.17倍,他克莫司谷浓度平均升高1.54倍,差异均有统计学意义（P＜0.05）。MPA给药后120 min的血浓度(C120)平均升高了1.04倍,但差异无统计学意义（P＞0.05）。静脉给予PPIs时他克莫司谷浓度达标率为24.39%,而口服给予时为85.36%,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论:临床药师监测血药浓度对肾移植术后患者进行药学监护,吗替麦考酚酯的血药浓度和他克莫司的血药浓度达标率均有明显提高,在临床药物治疗过程中起到了重要作用。     

激素联合吗替麦考酚酯分散片和他克莫司诱导治疗狼疮性肾炎的疗效及安全性

目的观察激素联合吗替麦考酚酯分散片和他克莫司诱导治疗狼疮性肾炎的疗效及安全性。方法选取我院2011年4月—2013年4月收治的狼疮性肾炎患者56例,随机分为A、B两组,每组28例。给予A组患者激素联合环磷酰胺静脉冲击治疗,给予B组患者激素联合吗替麦考酚酯分散片和他克莫司诱导治疗,比较两组患者临床治疗效果及不良反应发生率。结果 A组患者治疗总有效率为71.4%（20/28）,B组患者治疗总有效率为92.9%（26/28）,差异有统计学意义（P〈0.05）。A组患者治疗期间不良反应发生率为17.9%（5/28）,B组患者治疗期间不良反应发生率为7.1%（2/28）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论激素联合吗替麦考酚酯分散片和他克莫司诱导治疗效果明显优于激素联合环磷酰胺静脉冲击疗法,不良反应发生率更低。     

咪唑立宾在亲属肾移植术后患者的应用

目的探索咪唑立宾（MZR）在亲属肾移植术后抗排斥治疗的效果及其不良反应。方法选择2007年1月～2008年12月间共62例亲属肾移植病例,其中28例接受环孢素（CsA）或他克莫司（FK506）、MZR和强的松（Pred）治疗的患者作为观察组,34例接受CsA或FK506、吗替麦考酚酯（骁悉,MMF）和Pred治疗的患者作为对照组。随访6-24个月．观察两组患者的急性排斥反应（AR）、术后感染及其他不良反应发生率。结果MZR组与MMF组比较．术后6个月内AR发生率差异无显著性（P〉0．05）;术后肺部感染等严重感染发生率低于MMF组．但差异无显著性意义;除尿酸升高外两组不良反应发生率无显著差异。结论与MMF比较,MZR抗排斥作用肯定,不良反应小．费用相对低廉,适合在临床尤其是亲属活体受者中应用。     

肾移植术后西罗莫司的应用方案选择

本综述总结西罗莫司用于预防肾移植术后排斥反应的各种用药方案,从急性排斥发生率、肾功能、人/肾存活率4个方面综合比较各种用药方案同其他传统免疫抑制方案的优劣。综合比较显示,肾移植术后转换使用西罗莫司是最值得推荐的用药方案。在环孢素与西罗莫司联用（CsA＋SRL）过程中减、停环孢素也是可以考虑的方案,但要注意控制西罗莫司浓度。西罗莫司可以替换麦考酚酸酯,此时钙调神经蛋白抑制剂（CNI）应适当减量。起始低剂量西罗莫司与CNI联用（CNI＋SRL）,以及起始足量CNI＋SRL并维持、起始不含CNI以及术后移植肾功能延迟恢复（DGF）过渡期使用西罗莫司均应当避免。西罗莫司支持术后撤停激素,此种情况下推荐西罗莫司与他克莫司联用。需定期监测西罗莫司谷浓度,并多数情形下推荐使用首剂负荷剂量。     

1例肾移植患者使用他克莫司致全面性癫痫发作的用药分析及药学监护

1例43岁男性患者,入院诊断为“慢性肾功能衰竭尿毒症期”,入院后行“同种异体肾移植术”,术后给予他克莫司胶囊、醋酸泼尼松片及麦考酚钠肠溶片等常规免疫抑制剂治疗。住院期间根据患者血肌酐及药物血药浓度变化情况调整免疫抑制剂使用剂量。术后第58天,患者发生全面性癫痫。临床药师排查肾移植术后癫痫发作的危险因素,利用专业药学知识,评估此次癫痫发作与使用他克莫司相关,建议停用该药并将免疫抑制剂调整为环孢素,根据肾移植患者抗癫痫药物代谢特点,选用左乙拉西坦长期抗癫痫治疗。临床药师给予患者全程药学监护,根据肌酐清除率调整抗癫痫药物剂量,分析环孢素血药浓度较低原因,协助医生调整免疫抑制方案,在持续药学监护下,患者未再癫痫发作。     

肾移植术后他克莫司血药浓度的临床观察

目的 探讨他克莫司在肾移植患者的临床疗效及术后的血药浓度.方法 肾移植术患者54例,随机分为观察组和对照组,对照组口服环孢素A,观察组口服他克莫司.比较研究两组的临床疗效,并检测观察组的不同时期的血药浓度.结果 与对照组相比,观察组血清直接胆红素（D-BILI）、总胆红素（T-BILI）浓度显著降低,急性排斥反应和感染比率明显降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）;同时,观察组患者他克莫司血药浓度在术后不同时期均有差别.结论 他克莫司有望发展为主要的免疫抑制剂,对其血药浓度影响因素的进一步研究,将有利于为临床器官移植患者提供合理的用药方案.     

他克莫司联合吗替麦考酚酯用于慢性移植肾功能减退患者的临床疗效观察

目的:探讨肾移植术后免疫抑制剂替换应用的经验。方法:观察23例肾移植术后肾功能减退患者由环孢素A联合硫唑嘌呤转换为他克莫司联合吗替麦考酚酯方案治疗后,移植肾功能的变化及其不良反应。结果:替换前患者血肌酐水平167～478μmol·mL-1,平均(268±78)μmol·mL-1,替换后血肌酐水平112～346μmol·mL-1,平均(174±65)μmol·mL-1,配对t检验,P<0·001,差异有统计学意义。结论:他克莫司联合吗替麦考酚酯方案用于肾移植术后慢性肾功减退患者安全、有效。     

他克莫司滴眼液对高危角膜移植术后免疫排斥反应的影响观察

摘要：目的:观察他克莫司滴眼液在预防高危角膜移植术后免疫排斥反应中的作用。方法:眼科行高危角膜移植术患者98例(100眼)随机分为他克莫司组49例(50眼)、环孢素组49例(50眼)。他克莫司组术后局部应用0.1%他克莫司滴眼液环孢素组局部应用1%环孢素A滴眼液起始给药剂量均为1滴,qid,根据患者恢复情况调整剂量,连续给药12个月。分别于术后1 2,12个月时进行复查,记录免疫排斥反应发生情况,比较两组患者术后12个月的视力、眼压变化及眼部体征,包括角膜水肿、角膜基质混浊、角膜上皮缺损、角膜新生血管程度。结果:术后1个月,两组免疫排斥反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),术后12个月,他克莫司组免疫排斥反应发生率(4.00%)明显低于环孢素组(26.00%)(P<0.05)。他克莫司组术后12个月的角膜水肿评分、角膜基质混浊评分、新生血管分布评分均优于环孢素组(P<0.05);两组最佳矫正视力比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组术后眼压升高例数与眼压范围比较差异均无统计学意义(P>0.05),未见其他相关并发症出现。他克莫司组的不良反应发生率低于环孢素组(P<0.05)。结论:0.1%他克莫司滴眼液用于高危角膜移植术后免疫排斥反应安全、有效,其短期预防作用与环孢素A滴眼液相当,长期预防作用优于环孢素A滴眼液。     

免疫抑制剂对合并或不合并移植后糖尿病肾移植患者自测健康的影响

目的:研究环孢素、他克莫司对合并或不合并移植后糖尿病肾移植患者自测健康的影响。方法:根据是否合并有移植后糖尿病和服用的主要免疫抑制剂,将门诊肾移植患者分为合并糖尿病组、不合并糖尿病组、环孢素组、他克莫司组,应用自测健康评定量表(SRHMS)进行调查。结果:合并有移植后糖尿病肾移植患者生理、心理、社会健康比不合并糖尿病组明显偏低,二者有显著性差异(P<0.01);环孢素、他克莫司对合并移植后糖尿病的肾移植患者生理、心理、社会健康的影响无显著性差异;他克莫司对不合并移植后糖尿病的肾移植患者生理健康的身体症状与器官功能维度、心理健康的正向情绪维度方面较环孢素组得分高,二者有显著性差异(P<0.05)。结论:移植后合并糖尿病明显影响肾移植患者的自测健康;对不合并移植后糖尿病肾移植患者,服用他克莫司的比服用环孢素的有更好的生理健康和心理健康。     

肝移植术后他克莫司加泼尼松免疫抑制治疗的临床疗效

目的 :探讨肝移植术后他克莫司 (FK5 0 6 ) +泼尼松 (Pred)二联免疫抑制治疗方案的临床疗效及药物不良反应。方法 :对肝移植术后应用FK5 0 6 +Pred二联免疫抑制方案治疗的 2 5例患者 (A组 ,术后 2 4h即应用FK5 0 6 +Pred方案的 15例 ,以及因出现排斥反应或严重药物不良反应由CsA +MMF +Pred改为FK5 0 6 +Pred方案的 10例 )和应用环孢素 (CsA) +霉酚酸酯(MMF) +Pred三联免疫抑制方案治疗的 2 0例患者 (B组 )进行比较 ,临床观察 12mo。结果 :2组移植前后血Cr均无明显变化 ,但A组移植术后排斥反应及药物不良反应发生率显著低于B组 (P <0 0 1) ;由CsA +MMF +Pred改为FK5 0 6 +Pred方案的 10例患者 ,排斥反应和药物不良反应均得到有效控制。A组的主要药物不良反应有腹泻和神经系统毒性 ,仅有 2例分别于术后mo 1,2发生血糖升高。结论 :肝移植术后FK5 0 6 +Pred二联免疫抑制治疗方案是有效的     

Mycophenolate mofetil pharmacokinetics in transplant patients receiving cyclosporine or tacrolimus in combination therapy

Mycophenolate mofetil is a highly effective immunosuppressant drug used in the prophylaxis of organ rejection in combination with cyclosporine or tacrolimus and corticosteroids. The present study is a retrospective data analysis of the routinely estimated mycophenolic acid plasma trough levels in 60 transplant patients (kidney, n = 49; lung, n = 11) receiving mycophenolate mofetil in combination with prednisone and cyclosporine (n = 45) or tacrolimus (n = 15). Coadministration of cyclosporine instead of tacrolimus resulted in a significant increase of median (range) of the ratio of dose-to-concentration 0.92 (0.11-8.33) (n=167) versus 0.38 (0.11-14.28) (n = 66); P < 0.0001. No correlation was seen between mycophenolate mofetil dose and mycophenolic acid trough concentrations. The dose-to-concentration in cyclosporine-treated patients increased significantly (P<0.0001) as the cyclosporine level increased, suggesting a possible interaction between mycophenolate mofetil and cyclosporine. No correlation was seen between dose-to-concentration and tacrolimus blood levels (P x 0.215). Further studies are necessary to investigate this issue.     

肾移植术后早期应用雷帕霉素的疗效和并发症观察

目的:评价肾移植术后早期应用雷帕霉素(RPM)的疗效和安全性。方法:58例同种尸体供肾移植患者分为试验组(28例)与对照组(30例),免疫抑制方案分别为环孢素A(CsA)+RPM+强的松(Pred)、CsA+霉酚酸酯(MMF)+Pred。观察2组在移植术后6月内的疗效、并发症及药品不良反应情况,同时监测血脂水平、肝肾功能等生化指标,分析2种免疫抑制方案对移植肾急性排斥反应、人/肾存活率的影响。结果:2组患者观察期内均移植肾带功存活。试验组急性排斥反应发生率(4/28,14.3%)稍低于对照组(5/30,16.7%),差异无统计学意义。试验组发生血脂异常11例(39.3%),切口感染4例(14.3%),腹泻3例(10.7%),白细胞减少1例(3.6%);对照组中血脂异常3例(10.0%),切口感染2例(6.7%),腹泻8例(26.7%),白细胞减少5例(16.7%)。结论:肾移植术后早期应用CsA+RPM+Pred三联免疫抑制治疗方案,会产生更强的免疫抑制效果,术后急性排斥反应发生率稍低于对照组。其主要副作用是血脂升高和切口感染,但腹泻和白细胞减少的发生率明显低于对照组。     

合用他克莫司或环孢素对霉酚酸酯及其代谢产物药动学的影响

目的比较合用他克莫司(FK506)与合用环孢素(Cs A)时霉酚酸酯(MMF)及其代谢产物的药动学差异。方法 20例服用MMF肾移植患者分为2组,分别为合用FK506组或合用Cs A组,于服药前和服药后共11个时间点采取外周静脉血,采用高效液相色谱法测定血浆中MMF及其代谢产物霉酚酸葡萄糖苷(MPAG)和霉酚酸酰基葡萄糖苷(Ac MPAG)浓度,计算药动学参数并进行比较。结果与FK506组相比,Cs A组霉酚酸(MPA)C0较低(1.58 vs 3.40 ng·m L-1),且代谢产物Ac MPAG的C0、Cmax和AUC0¹2 h也显著低于FK506组(C0 0.20 vs 0.45 ng·m L-1,Cmax 0.41 vs 0.72 ng·m L-1,AUC012 h也显著低于FK506组(C0 0.20 vs 0.45 ng·m L-1,Cmax 0.41 vs 0.72 ng·m L-1,AUC0¹2 h 3.04 vs 6.50ng·h·m L-1),2组间MPAG药动学参数差异无统计学意义。结论合用其他免疫抑制剂可能会对MMF及其代谢产物Ac MPAG的药动学产生显著影响。     

吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗老年难治性肾病综合征观察

目的：观察吗替麦考酚酯治疗老年难治性肾病综合征的疗效及安全性。方法： 老年难治性肾病综合征患者69例随机分为观察组和对照组。在口服泼尼松0.5mg·kg^-1·d^-1治疗基础上,观察组联用吗替麦考酚酯,对照组联用环磷酰胺,进行1年的随访。观察两组患者治疗前,治疗后6、12个月时24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐的变化情况,并记录两组药品不良反应发生情况。结果：治疗12月后,吗替麦考酚酯组24 h尿蛋白定量较环磷酰胺组明显下降（P=0.021）、血清白蛋白明显升高（P=0.039）。治疗12月后,吗替麦考酚酯组总有效率为77.14%;环磷酰胺组总有效率为52.94%。吗替麦考酚酯组较环磷酰胺组疗效明显（P=0.041）。结论：吗替麦考酚酯联合小剂量激素可有效治疗老年难治性肾病综合征,且不良反应小。     

二重血浆置换及免疫吸附联合IL-2受体单抗方案处理致敏肾移植受者的临床研究

目的:评估应用二重血浆置换(DFPP)、免疫吸附(IA)联合IL-2受体单抗方案处理致敏肾移植受者的临床效果。方法:将56例致敏肾移植受者分为2组,35例试验组应用DFPP、IA联合IL-2受体单抗方案,21例对照组未进行上述处理。采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测肾移植受者体内群体反应性抗体(PRA)水平,比较2组急性排斥反应(AR)和肾功能延迟恢复(DGF)的发生率,随访2组人/肾1a存活率及术后6个月和12个月的血肌酐情况。结果:试验组PRA明显下降,PRA降为阴性者14例;试验组与对照组术后AR发生率分别为28.6%、42.9%(P<0.05),DGF发生率分别为8.6%、14.3%(P>0.05),1a人存活率分别为100.0%、95.2%(P>0.05),移植肾1a存活率分别为94.3%、76.2%(P<0.05),随访6个月/12个月血肌酐分别为(115.2±16.6)/(121.2±28.6)μmol.L-1和(128.4±27.4)/(134.6±33.7)μmol.L-1(P<0.05)。结论:DFPP、IA联合IL-2受体单抗方案可选择性去除受者体内的致敏抗体,可降低致敏受者术后AR的发生率,提高术后肾移植受者1a移植肾存活率,术后6个月和12个月的血肌酐水平也较低。     

Population pharmacokinetic analysis of mycophenolic acid coadministered with either tasocitinib (CP-690,550) or tacrolimus in adult renal allograft recipients

Tasocitinib (CP-690,550) is an orally active Janus kinase inhibitor that is in development for prophylaxis of acute rejection after kidney transplantation and for the treatment of select autoimmune diseases. The current study was conducted to evaluate the systemic exposure of mycophenolic acid (MPA) in de novo kidney transplant patients when coadministered with tasocitinib compared with exposure in patients receiving tacrolimus, which has no effect on MPA pharmacokinetics. Plasma MPA concentrations were obtained from 17 adult patients who received either 15 mg or 30 mg tasocitinib twice daily (eight patients) or tacrolimus (nine patients) after kidney transplantation. All patients also received concomitant mycophenolate mofetil, prednisone, and basiliximab induction. The median mycophenolate mofetil dose was 1000 mg twice daily. A two-compartment population pharmacokinetic model estimating oral clearance, between-patient variability in oral clearance, central volume of distribution, and residual variability in combination with historical estimates of first-order absorption rate constant, intercompartmental clearance, and peripheral volume of distribution adequately described the sparse MPA data. Based on individual estimates oral clearance from the population pharmacokinetic model, mean steady-state area under the concentration-time curve values for a mycophenolate mofetil dose of 1000 mg twice daily were 63 mg·hr/L (22%) and 59 mg·hr/L (36%) for the tasocitinib and tacrolimus groups, respectively. These results indicate that tasocitinib does not influence systemic MPA exposure.