辐射显色剂量胶片的特性及其在放射医学的应用

近十几年来,随着辐射直接显色(RC)剂量胶片灵敏度不断提高,成像技术不断发展,以及商业产品体系的完善,RC剂量胶片在医学领域的应用迅速拓展,成为医用放射剂量测量的有效手段。新类型的RC剂量胶片——EBT,标称测量范围0．1 cGy～80 kGy,空间分辨率更高,更近组织等效,使小射野剂量测量更准确。这对肿瘤放疗剂量的准确测量、调强放疗剂量分布的精确验证等具有显著优越性。     

剂量胶片在放疗设备质量保证中的应用

在放射治疗的质量保证执行过程中，用胶片剂量计测试射线野等中心精度、同时检查光野和照射野一致性以及照射野的平坦度及对称性，是目前常用的方法之一，它具有准确、方便等特点。我们采用Kodak公司的OmatV剂量胶片对射野特性进行测量，再用奥沃公司的DFS4.0胶片剂量分析软件处理测量数据，获得较好的效果，具体方法介绍如下。 1 实验方法 1.1 射线野等中心检查 射线野等中心检查时,通常把照射野开成一条狭缝。狭缝的宽窄要根据胶片的大小来调节，其目的是要使曝光后交叉点的远端狭缝可以在胶片上分开。用胶片来检测等中心时，按放疗设备生产厂家的验收手册要求对胶片进行曝光，射线在胶片上形成了星形的辐射状交叉阴影粗线。由于等中心误差通常在半径为1mm的圆内，在胶片上直接测量误差较大，我们用图像处理软件在胶片文件图像上画出中心线，在图上测量这些中心线的相交处分离的情况，便可以比较准确地确定等中心精度。     

调强验证中胶片刻度方法的研究

胶片测量方法因空间分辨率高，是目前临床上用于调强放疗（IMRT）计划剂量分布验证的主要方法。虽然在胶片测量过程中其精度会受多种因素影响，但通过一系列质量保证措施可达到调强验证要求。在众多控制措施中最重要的方法是，每次都必须建立一个胶片光密度和剂量的转换曲线，对验证测量胶片进行剂量刻度，使胶片在处理过程中的误差降至最低。[第一段]     

用放射性铬胶片进行调强放疗剂量验证的研究

目的研究新型放射性铬胶片(RCF)的剂量响应特性,探讨其用于个体化调强放疗(IMRT)平面剂量验证的临床应用方法和剂量精度,简化传统胶片剂量测量系统的质控过程,建立更可靠易行的调强放疗剂量分布验证系统。方法采用阶梯式剂量-光密度刻度方法校正RCF和传统胶片(EDR2),比较两者剂量学特性与测量精度差别及过程的质控要求。采用模体内剂量实测方法,以RCF和EDR2胶片分别测量验证IMRT计划在同一平面的剂量分布,并与治疗计划系统计算的剂量注量分布、离轴剂量分布曲线、等剂量曲线等进行比较,评价RCF用于IMRT剂量分布验证的效果。结果在0～500 cGy外照射剂量范围内,RCF/VXR-16和EDR2/VXR-16胶片剂量系统的测量离散度均不超过0.70%,平均不确定度分别为0.37%和0.68%。IMRT剂量分布验证的RCF测量和严格执行冲片质控的EDR2胶片测量结果十分相近,两者在模体内同一平面与计划计算的最大离轴剂量偏差分别为3.1%和3.6%,相同DTA与△D设定值的γ像素符合率分别为94.28%和92.92%。结论RCF的剂量系统应用于临床个体化IMRT平面剂量验证,有较高可靠性和可信度,且操作和质控过程与传统剂量胶片相比大大简化,可以在临床推广应用。     

近距离放疗剂量学方法(二)——剂量分布的验证

放疗治疗计划系统可快捷计算,并实时显示近距离放疗的剂量分布,为医生及时评价治疗计划优劣以及了解靶区,邻周器官的剂量提供了依据,但计算机的计算结果是否准确可信常是医生担心的问题。 材料与方法:校核的方法有多种如热释光或胶片法,但上述方法有各自的局限性。例如LiF热释光片本身灵敏度分散性大,筛选很费时,固有误差一般不低于3％,而且在近源处测量时缺少剂量梯     

PTW二维电离室阵列的绝对剂量刻度测量

随着精确放疗技术特别是IMRT治疗的不断开展，质量保证（QA）工作变得越来越重要，剂量验证已成为放疗中不可缺少的组成部分。在剂量验证过程中，由于二维电离室阵列比胶片法、热释光剂量计及半导体等具有更为方便、快捷而有效的优势，目前一些医院已采用它来直接实现对放疗中相对剂量、绝对剂量的验证。[第一段]     

鼻咽癌调强放射治疗计划的多序列平面剂量仪（Mapcheck）验证

目的:采用多序列平面剂量仪(Mapcheck)对鼻咽癌调强放射治疗计划进行逐野通量验证,探讨其替代胶片验证的可行性.方法:2007年8月-2008年3月共18例病理确诊为鼻咽癌的患者接受了9个照射野的调强放疗.18例患者的调强放疗计划经点剂量验证通过后,对每例患者的调强放疗计划进行逐野0度角通量计算、实施0度角6 MV X线计划、逐野加速器照射、Mapcheck测量和γ辐射相对剂量的比对.每一个调强放疗照射野剂量符合率均≥90%后,再行面剂量胶片验证,并计算通过率.结果:18例患者的调强放疗计划经点剂量验证通过后,其Mapcheck验证的平均每野符合率为(95.5±2.07)%,100%通过验证.随后行面剂量胶片验证的结果显示,平均符合率达(97.8±1.0)%,也全部获得验证通过.结论:本初步研究的结果表明,应用Mapcheck对鼻咽癌调强放疗计划进行逐野通量验证以替代胶片验证是可行的.     

治疗水平电离室型剂量计的检定与改制

在放疗中，准确测量患者肿瘤和正常组织吸收剂量是治愈肿瘤的基本保证，由于电离室具有测量准确、能量响应好、灵敏度较高、性能稳定及操作简单等优点，特别是经国家一级标准剂量实验室（PSDL）或次级标准剂量实验室（SSDL）检定过的电离室型剂量计，在放疗现场测量能马上得出结果。因此，国际权威学术组织和我国国家技术监督部门明确规定要用带有电离室（电离室有效收集体积要求≤1．0cm＆^3）的剂量计作为放疗吸收剂量校准及日常监测，而这种剂量计通常称为“治疗水平电离室剂量计”。     

冲洗时间因素对胶片剂量的影响

目的监测冲洗药水更换周期内HS-126E X线胶片自动冲洗机的性能稳定性，研究冲洗时间因素对胶片剂量测量的影响。方法相同条件下曝光来自同一批的15张Kodak X—Omat—V胶片，随机分成5个组，每组3张。在冲洗药水更换周期的5个工作日内，每天冲洗1组。用RIT113胶片剂量测量系统软件测量每张胶片照射野中心的平均吸光度（A）值，进行组间比较。另取10张胶片，分成5个组，均以垂直法曝光，曝光后每天冲洗1组，用于建立校正文件并绘制感光度曲线。建立校正文件后，对整个冲洗药水更换周期内感光度曲线进行质量控制，并观察胶片敏感性的变化。再取来自同一批的胶片15张，分成5个组，均以平行法曝光，曝光后每天冲洗1组，用当天绘制的感光度曲线测量中心轴上1．5cm深度的点剂量，与相同条件下的电离室测量值比较，并进行组间比较。结果在冲洗药水更换周期内，各组胶片A值的均数有随时间延长降低的趋势，方差分析显示，各组A值的均数间差异均有统计学意义。感光度曲线的质量控制显示出随时间延长向下倾斜趋向，体现了胶片敏感性受冲洗因素影响而降低。各组胶片点剂量的差异〈2％，与电离室实测剂量的差别〈3％。冲洗周期内点剂量随时间的变化较小。结论HS-126E X线胶片自动冲洗机在冲洗药水更换周期的早期是稳定的。用于辐射剂量测量的胶片应当在冲洗药水更换周期内尽早冲洗，这对A值的测量尤其重要。尽管冲洗因素对感光度曲线影响显著，且胶片敏感性在冲洗药水更换周期内明显降低，但点剂量在冲洗药水更换周期内的变化较小。建议同时冲洗用于剂量测量的胶片和用于校正的胶片。     

60Co陀螺刀的剂量特性验收测试

目的 介绍和评估 ⁶⁰Co陀螺刀的剂量学特性。方法 分别用0.015、0.600 cm³电离室,EDR2胶片和半导体探测器测量4个直径分别为5、12、30、50 mm准直器等中心剂量率。用0.015 cm³电离室检验机器的剂量—时间线性关系和机器出束稳定性。用0.015 cm³电离室探头与半导体探头测量治疗计划系统(TPS)计算和测量的相对误差,用胶片测量TPS计算等剂量线在x、y轴方向宽度误差。结果 0.015、0.600 cm³电离室,EDR2胶片和半导体探测器对50 mm准直器测量无差别,对5 mm准直器差别最大。半导体探测器测量的TPS与实测剂量误差最大为4.8%,大部分测量结果都<3.0%。50%等剂量线x轴方向差异最大为4.9 mm,其他都<2.0 mm。结论 ⁶⁰Co陀螺刀具有良好的剂量学特性,适合立体定向放疗。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.