大肠癌活化白细胞黏附分子的表达及其与肿瘤细胞增殖和血管生成的关系

目的探讨活化白细胞黏附分子(ALCAM)在大肠癌中的表达及其与大肠癌血管生成、细胞增殖的关系。方法运用流式细胞术直接免疫荧光法检测66例原发性大肠癌肿瘤组织及相应癌旁大肠黏膜组织ALCAM的表达量。ALCAM蛋白表达量以阳性率和平均荧光强度(MFI)表示。运用免疫组织化学法检测肿瘤组织CD34、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况,根据CD34的染色情况计算大肠癌组织的微血管密度(MVD),根据PCNA染色情况计算肿瘤细胞PCNA标记指数。结果大肠癌肿瘤组织ALCAM阳性率48．20±20．68,明显高于癌旁黏膜组织10．58±2．03。肿瘤组织MFI 10．05±4．47,明显高于癌旁黏膜4．56±2．10(t=9．832,P<0．001)。ALCAM的表达增强与大肠癌的Dukes分期、pTNM分期、淋巴结转移呈正相关。随着ALCAM表达增强,细胞增殖指数也随之升高(P<0．05)。大肠腺癌ALCAM蛋白MFI与MVD呈正相关(r=0．267．P<0．05)。而ALCAM蛋白肿瘤细胞阳性表达率与MVD未见明显相关(r=0．234,P=0．059)。结论ALCAM在大肠腺癌中表达水平明显上调,并与肿瘤细胞增殖、血管生成密切相关,提示ALCAM可能在大肠癌发生发展中起重要作用。     

rmh-TNF协同顺铂抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用

目的：观察重组改构人肿瘤坏死因子（recombinant mutant human tumor necrosis factor，rmh-TNF）协同顺铂（cisplatin，又称DDP）抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用。方法：建立C57BL／6小鼠Lewis肺癌模型，随机分为4个治疗组：生理盐水对照组、rmh-TNF（150万U／kg）组、DDP（6．15mg／kg）组、联合用药组（DDP＋rmh—TNF）。接种肿瘤细胞后12d开始瘤内注射药物3d，RT-PCR法测定瘤组织中HIF—1α的表达，免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、激酶结构域受体（kinase domain region receptor，KDR）、微血管密度（microvascular density receptor，MVD）的表达，流式细胞术测定基质金属蛋白酶2（matrix metallopmteinase-2，MMP-2）的表达。结果：对照组、rmh-TNF组、DDP组和联合用药组小鼠肿瘤组织中的MVD数分别为（24．76&#177;1．28）、（18．95&#177;1．22）、（19．53&#177;1．15）、（10．43&#177;1．05），两单药组的MVD数明显低于对照组（P〈0．05）；联合用药组低于两单药组（P〈0．05）。HIF-1αmRNA相对表达水平分别为（0．171&#177;0．004）、（0．138&#177;0．006）、（0．134&#177;0．006）、（0．095&#177;0．006），两单药组较对照组明显下降（P〈0．05），联合用药组明显低于两单药组（P〈0．05）。肿瘤组织中MMP-2蛋白的荧光指数FI值依次为（1．000&#177;0．000）、（0．875&#177;0．020）、（0．848&#177;0．127）、（0．545&#177;0．107），单药组的MMP-2蛋白的（FI）值较对照组明显下降（P〈0．05），联合用药组明显低于两单药组（P〈0．05）。单药组VEGF、KDR表达均明显低于对照组（P〈0．05），联合用药组的表达均低于各单药组（P〈0．05）。结论：rmh—TNF能够增强DDP抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用。     

贲门癌组织环氧合酶-2的表达与血管生成的关系

目的：探讨环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，Cox-2）在贲门癌组织的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法：采用免疫组织化学法检测贲门癌手术切除标本46例和癌旁正常黏膜21例中的Cox-2表达情况，采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞，计算徽血管密度（microvascular density，MVD）。统计学分析Cox-2表达以及MVD与贲门癌主要临床病理特征的相关性。结果：贲门癌组织Cox-2阳性表达率和MVD值分别为80．4％、31．95&#177;3．87，显著高于癌旁正常黏膜的14．3％、16．28&#177;1．55（P〈0．01）。Cox-2的表达以及MVD值与肿瘤临床TNM分期和淋巴结转移密切相关。Spearman等级相关分析表明，MVD与Cox-2表达呈显著正相关。结论：Cox-2异常表达及其诱导的血管生成在贲门癌的侵袭和淋巴结转移中起着重要作用．     

晚期乳腺癌术前区域性动脉灌注化疗后微血管密度及微淋巴管密度的变化

目的探讨术前区域动脉灌注化疗及全身静脉化疗对晚期乳腺癌微血管密度（MVD）、微淋巴管密度（MLVD）的影响。方法将76例晚期乳腺癌患者随机分为2组，术前动脉灌注化疗组35例，术前全身静脉化疗组41例，选其中25例化疗前的乳腺癌患者作对照组。采用免疫组化sP法，用CD34、VEGFR3抗体对3组乳腺癌组织标本进行MVD、MLVD检测。结果术前动脉灌注化疗组的MVD为36．05&#177;13．64，全身静脉化疗组为49．92&#177;12．90，对照组为60．38&#177;13．54，各组间比较（P〈0．01）；术前动脉灌注化疗组的MLVD为6．62&#177;3．70，全身静脉化疗组为9．96&#177;4．57，对照组为11．30&#177;5．32，动脉灌注化疗组与对照组比较显著下降（P〈0．01），与静脉化疗组比较差异有统计学意义（P〈0．05），静脉化疗组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论术前区域性动脉灌注化疗比全身静脉化疗更能有效降低肿瘤组织及其周边组织内MVD和MLVD，从而抑制肿瘤细胞生长，减少肿瘤转移的机会。     

大肠癌组织中胸腺素β4 基因表达及其临床意义

 目的 探讨大肠癌组织中胸腺素胆基因的表达及其临床意义。方法 采用逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）方法，检测41例大肠癌患者肿瘤组织及正常黏膜组织中胸腺素胆基因mRNA的表达。结果 半定量RT-PCR显示所有癌组织中均有胸腺素胆mRNA表达，但在部分正常黏膜组织中表达缺失。癌组织平均表达量为0．65±0．21，正常黏膜组织为0．42±0．19（P〈0．01）。其表达与淋巴结转移和临床分期有关，在有淋巴结转移组中胸腺素胆mRNA表达（0．82±0．23）明显高于无淋巴结转移组（0．53±0．19）（P〈0．05）；C＋D期组中胸腺素胆mRNA表达（0．82±0．22）明显高于A＋B期组（0．51±0．18）（P〈0．05），与肿瘤大小、分化程度、患者性别、年龄、肿瘤部位无关。结论 大肠癌组织中胸腺素陋的表达与肿瘤的转移播散相关，胸腺素陋可作为判断大肠癌转移播散和临床分期的参考指标。     

HIF-1α和VEGF 的表达与肝细胞癌侵袭转移的关系

 目的 探讨HIF-1α、VEGF的蛋白表达与肝细胞癌血管新生及侵袭转移特性之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测肝细胞癌、癌旁肝组织和正常肝组织中HIF-1α、VEGF的表达，并计数MVD值。结果 HIF-1α在肝细胞癌中的阳性表达率为50．0％，显著高于癌旁（16．1％）和正常肝组织的（8．3％）（P=0．001）；VEGF在肝细胞癌中的阳性表达率为81）％，显著高于癌旁（59．4％）和正常肝组织（41．7％）（P=0．044）；肝细胞癌组织中MVD值显著高于癌旁和正常肝组织（P=0．001）。HIF-1α蛋白表达与有无门静脉或胆管癌栓及肿瘤分化程度有关（P〈0．05）；VEGF蛋白的表达与有无肝内或淋巴结转移及有无门静脉或胆管癌栓有关（P〈0．05）。HF-1α与VEGF表达有关（P=0．005）；HF-1α与VEGF共同表达阳性组的MVD值显著高于共同表达阴性组MVD值（P=0．001）。结论 HF-1α可能通过调节VEGF的表达促进肝细胞癌血管新生，从而促使肝细胞癌侵袭转移。     

Ezrin蛋白与大肠癌上皮间质转化及侵袭转移的关系

目的探讨Ezrin蛋白与大肠癌上皮问质转化及其与大肠癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组化Maxvision法检测大肠癌组织及正常大肠黏膜上皮组织中Ezrin蛋白、上皮性标志物E—cad和间质性标志物Vimentin的表达以及它们之间的关系。结果Ezrin蛋白过度表达与大肠癌患者的年龄和分化程度有关（P〈0．05）,与癌组织的大小、淋巴转移、部位和性别无关（P〉0．05）。Ezrin蛋白在大肠癌组织的阳性表达率较正常大肠黏膜上皮组织高（73．4％vs15．0％,P〈0．01）。E—cad在大肠癌中的阳性表达率明显低于正常大肠黏膜组织（48．4％vs80．0％,P=0．028）。Vimentin在癌组织中阳性表达率高于正常大肠黏膜组织（20．3％vs0．00％P=0．032）。相关分析表明Ezrin蛋白与E—cad的表达呈负相关,与Vimentin的表达无相关性。结论Ezrin蛋白在蛋白水平与大肠癌上皮问质转化没有直接关系,但在大肠癌侵袭转移过程中发挥重要作用。     

TL对人胰腺癌细胞裸鼠移植瘤的治疗作用及抑制血管生成的研究

目的：探讨雷公藤内酯醇（TL）对人胰腺癌细胞SW1990移植瘤的生长及新生血管生成的抑制作用。方法：通过人胰腺癌裸鼠皮下移植实验，观察不同剂量TL对移植瘤生长抑制作用；应用免疫组化和RT-PCR研究裸鼠移植瘤组织VEGF表达变化，计算肿瘤组织微血管密度（MVD）。结果：各实验组（TL0．125、0．25和0．5mg·^-1kg·day^-1）抑瘤率分别达到66．16％、78．14％和89．92％，与对照组相比，肿瘤生长明显受抑，并具有剂量和时间依赖性。对照组和各实验纽瘤组织MVD分别为36．25±8．64、22．75±6．67、17．65±7．11和9．87±3．34（P〈0．01）；TL抑制移植瘤VEGF基因和蛋白表达．且VEGF基因下调与MVD的减少具有相关性（r=0．7424，P〈0．01）．结论：TL具有显著的抗胰腺癌移植瘤作用．其机制可能与抑制肿瘤新生血管生成有关。     

KDR蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及临床意义

目的：探讨卵巢浆液性肿瘤（OSC）与正常卵巢组织中血管内皮生长因子受体（KDR、蛋白）的表达情况及临床意义。方法：利用Western Blotting方法对38例OSC、14例卵巢交界性浆液性瘤、11例卵巢良性浆液性瘤以及10例正常卵巢组织中KDR蛋白进行检测。结果：OSC组织中KDR蛋白表达的阳性率（89．5％）高于卵巢交界性浆液性瘤组织（64．3％）（P〈0．05）。OSC组织中KDR蛋白表达的相对含量（141．10&#177;87．31）明显高于卵巢交界性浆液性瘤（65．60&#177;11．61）组织（P〈0．005）。KDR蛋白在OSC和卵巢交界性浆液性瘤组织中表达的阳性率和相对含量均高于卵巢良性浆液性瘤（18．2％，42．62&#177;12．66）及正常卵巢（10．0％，37．72&#177;12．96）组织（P〈0．05）。手术病理分期Ⅲ期＋Ⅳ期OSC组织KDR蛋白表达的阳性率（96．2％）和相对含量（181．96&#177;96．37）高于Ⅰ期＋Ⅱ期（75．0％，112．37&#177;59．28）OSC组织（P〈0．05）。组织学Ⅲ级OSC组织KDR蛋白表达的阳性率（95．5％）和相对含量（171．76&#177;91．66）高于Ⅰ级（4／6，87．96&#177;35．59），有统计学意义（P〈0．05）。有淋巴结转移的OSC组织中KDR蛋白表达的阳性率（96．2％）和相对含量（219．25&#177;92．4）与无淋巴结转移的OSC组织（75．0％，108．43&#177;30．45）相比较，有统计学意义（P〈0．05）。有腹水的OSC组织中KDR蛋白表达的阳性率（83．3％）及相对含量（139．94&#177;83．94）与无腹水的OSC组织（85．7％，167．07&#177;93．66）相比较，无统计学意义（P〉0．05）。结论：卵巢浆液性肿瘤的发生、发展与KDR蛋白的过高表达密切相关。KDR蛋白表达与卵巢浆液性癌生物学行为相关。     

TRAIL 、NF-κB 和Caspase-3 在大肠癌中的表达及意义

 目的 研究TRAIL、NF-κB和Caspase-3在大肠癌中的表达及意义，探讨NF-κB和Caspase-3的表达对TRAIL抗癌作用的影响。方法 采用免疫组化SP法检测42例大肠癌及其癌旁5cm组织、25例正常大肠粘膜组织中TRAIL、NF-κB和Caspase-3蛋白的表达水平。结果 TRAIL和Caspase-3在大肠癌、癌旁组织及正常大肠粘膜组织中的表达呈递增趋势，而NF-κB的表达则与之相反（P〈0．05）；TRAIL和Caspase-3在中、低分化癌中的表达明显低于高分化癌中的表达，而NF-κB的表达则与之相反（P〈0．05）；TRAIL与NF-κB和Caspase-3在大肠癌中的表达均显著相关（P〈0．05）。结论 TRAIL、NF-κB和Caspase-3可能与大肠癌的发生、发展密切相关；抑制NF-κB表达及促进Caspase-3的表达，有可能提高肿瘤细胞对TRAIL的敏感性。     

造血细胞与内皮细胞的相互关系及其研究现状

 造血细胞和内皮细胞的相互关系已越来越为人们所重视,成为目前研究十分活跃的领域。造血细胞与内皮细胞表达某些共同的表面标记和基因,且两者能相互促进发育,内皮细胞在诱导造血细胞归巢方面也有一定作用,研究两者关系有较高的科研及临床应用价值,文章介绍了造血细胞和内皮细胞相互关系的研究现状。     

胃癌癌周淋巴结网膜及腹膜中T淋巴细胞亚群和NK细胞分布的研究

目的:通过检测胃癌、癌周正常胃粘膜、胃周淋巴结、大网膜、小网膜、腹膜及外周血中T淋巴细胞亚群和NK细胞数以探讨胃癌局部及全身的免疫状况.方法:利用流式细胞术测定40例胃癌患者的癌组织、癌周正常胃粘膜、胃周淋巴结、大网膜、小网膜、腹膜及外周血的CD4 、CD8 及NK细胞的含量.取22例良性疾病患者的胃粘膜和外周血做对照.结果:CD4 、CD8 、NK细胞计数在胃癌组织和胃周淋巴结中最高,均高于癌周正常胃粘膜、大网膜、小网膜、腹膜及外周血(P＜0.05),但癌组织的CD4 /CD8 比值低于淋巴结和大网膜(P＜0.05);良性疾病对照组的胃粘膜、外周血CD4 、CD8 、NK细胞计数和CD4 /CD8 比值均高于胃癌患者(P＜0.01).结论:胃癌患者局部及全身的免疫功能均低于对照组;胃癌组织内CD4 、CD8 、NK细胞较癌周正常胃粘膜、大网膜、小网膜、腹膜高聚集,但免疫功能呈现低下和抑制状态.     

FOXO1在肾癌组织和细胞中的表达及临床意义

目的:探讨FOXO1在肾癌组织和细胞中的表达及其与肾癌发生发展的关系。方法:实时定量PCR和Western blot检测肾癌细胞中FOXO1 mRNA和蛋白的表达情况;免疫组化方法检测肾癌组织中FOXO1蛋白的表达;应用针对人FOXO1基因的小干扰RNA在体外转染769-P细胞;CCK8检测细胞增殖情况。结果:免疫组化结果显示透明细胞肾癌和乳头状细胞肾癌FOXO1的阳性率低于嫌色细胞肾癌（P＜0.05）;FOXO1蛋白的表达与透明细胞肾癌的分期、分级有关（P＜0.05）;769-P细胞FOXO1 mRNA和蛋白表达水平高于786-O和Caki-1细胞;利用特异性的siRNA抑制FOXO1 mRNA和蛋白表达后,发现769-P细胞的增殖加快。结论:FOXO1表达下降与肾癌的分型和透明细胞肾癌的分期、分级有关,FOXO1可作为肾癌诊断和预后的标志物及治疗的靶点。     

白血病细胞来源胞外体的生物学特性及其致敏DC的抗白血病效应

目的:探索白血病细胞来源的胞外体(leukemia cell-derived exosome,LEX)的生物学特性及其致敏DC的抗白血病免疫效应.方法:超速离心分离纯化BCR-ABL阳性的白血病K562细胞来源的胞外体(LEXK562),采用免疫电镜及Western blotting检测LEXK562中热激蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)及BCR-ABL的表达,采用激光扫描共聚焦显微镜及流式细胞术检测LEXK562靶向结合DC的动力学,采用LDH释放法以及小鼠模型体内实验检测LEX及其致敏DC的抗白血病免疫效应.结果:与其他细胞来源的胞外体相似,K562细胞来源的胞外体LEXK562为直径50 ～ 100 nm的囊状结构,且表达K562细胞特异性的BCR-ABL和HSP70分子.LEXK562在体外可靶向结合DC,3～4h到达高峰,并能在DC中稳定存在72 h以上.LEXK562致敏DC(DC/LEXK562)诱导的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)可有效杀伤K562靶细胞,效靶比为50:1时,其杀伤活性显著高于LEXK562诱导的CTL[(68.6±5.7)％vs(22.5±2.9)％,P＜0.01];体内实验进一步证实,白血病L1210细胞来源的胞外体(LEXL1210)免疫后小鼠接种L1210细胞的成瘤率明显高于LEXL1210致敏DC(DC/LEXL1210)免疫小鼠的成瘤率[(54.17±8.33)％vs(16.67±4.18)％,P＜0.05].结论:LEX表达白血病细胞相关抗原,LEX体外可靶向结合DC,其致敏的DC能诱导更强的抗白血病免疫效应.     

红色胶状肾透明细胞癌的临床及病理特点——附2例报告

目的探讨大体标本为红色胶状肾透明细胞癌的临床特点。方法报告2例临床发现的特殊肾透明细胞癌的诊治情况,并回顾肾癌相关文献。结果临床2例肾透明细胞癌大体标本表现为均一红色,质软,胶状的特殊特点,其影像学及病理表现为典型肾透明细胞癌。结论在肾透明细胞癌大体标本可以表现为特殊的均一红色特点,其影像学为典型肾癌,大体标本与病理分期关系不明显。     

The important role of radiotherapy in patients with non-melanoma skin cancer and other cutaneous entities

Non-melanoma skin cancer is the commonest malignancy worldwide and a significant public health issue. Although most non-melanoma skin cancers are small and easily excised or ablated, a recommendation of definitive radiotherapy is often made in patients where the outcome (cosmetic and/or functional) will probably be better with radiotherapy compared to surgery. The aim of adjuvant radiotherapy is to reduce the risk of loco-regional recurrence and the role of palliative radiotherapy is important in improving the quality of life in patients with advanced and/or incurable disease. The aim of this review article is to broadly discuss the various clinical settings in which a recommendation of radiotherapy may be made and also includes a discussion on less frequently encountered cutaneous entities (e.g. in situ squamous cell carcinoma, keratocanthoma, lentigo maligna, cutaneous lymphomas and malignant fibrous tumours).     

钙离子载体与树突状细胞的诱导

树突状细胞(dendritic cells,DC)是目前发现的功能最强的专职抗原递呈细胞(antigen-presenting cells,APC),为惟一能刺激初始型T淋巴细胞应答的APC,在肿瘤免疫中起重要的作用.近来的研究发现:处于各个阶段的正常或转化的髓系细胞经钙离子载体(calcium ionorphore,CI)处理后能够迅速获得成熟DC的许多特征.CI可提高细胞内Ca2 浓度,从而引起转录因子活化,诱导生成成熟DC.一些特征性的Ca2 信号通路拮抗剂可明显阻断CI诱导的分化.     

Role of Fbxw7 in the maintenance of normal stem cells and cancer-initiating cells

In addition to the properties of self-renewal and multipotency, stem cells are characterised by their distinct cell cycle status. Somatic stem cells are maintained in a quiescent state but switch reversibly from quiescence to proliferation as needed. On the other hand, embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells proliferate rapidly until the induction of differentiation results in inhibition of cell cycle progression. Uncovering the mechanisms underlying cell cycle control in stem cells should thus provide insight into regulation of the balance between self-renewal and differentiation, a key goal of stem cell biology. Recent research has shown that cancer-initiating cells (CICs), a cell population with stem cell-like properties in cancer, are also quiescent, with this characteristic conferring resistance to anticancer therapies that target dividing cells. Elucidation of the mechanisms of CIC quiescence might therefore be expected to provide a basis for the eradication of cancer. This review summarises our current understanding of the role of F-box and WD40 repeat domain-containing 7 (Fbxw7), a key regulator of the cell cycle, in the maintenance of normal stem cells and CICs, as well as attempts to define future challenges in this field.