三氧化二砷抗肿瘤研究

用三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)疗效显著。研究表明As2O3还可以诱导多种实体瘤细胞生长阻滞和凋亡,但As2O3对实体瘤的治疗作用及抗肿瘤作用机制仍未明确。     

三氧化二砷抗肿瘤作用研究进展

三氧化二砷治疗急性早幼粒白血病疗效肯定，但对其他血液肿瘤及实体瘤的治疗作用及抗肿瘤作用机理仍未明确。综述国内，外有关研究，探索其治疗作用及抗肿瘤机制，为开辟三氧化二砷新的治疗作用提供参考。     

三氧化二砷诱导白血病细胞凋亡作用机制研究进展

三氧化二砷治疗白血病和其他肿瘤的机制主要是通过诱导肿瘤细胞凋亡。其诱导白血病细胞凋亡的途径主要有降解融合蛋白，线粒体途径，激活Caspase家族，抑制NF-κB、细胞增殖和端粒酶活性等。现就其诱导白血病细胞凋亡的作用机制作一综述。     

砷剂抗肿瘤作用机制的体外研究

细胞凋亡已成为当前肿瘤研究的热点之一。砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)，为促进凋亡，治疗恶性肿瘤提供了成功的范例，但凋亡不是其作用机制的全部。此外，砷剂还可通过原浆毒、改变细胞的氧化水平、引起DNA的损伤等机制发挥抗肿瘤作用[2]。……     

砷剂对恶性肿瘤作用机制研究近况

自三氧化二砷对复发的急性早幼粒白血病可达到很高的临床缓解率报道后,引起了国内外学者对砷剂研究的极大兴趣。相继有三氧化二砷在食管癌,神经母细胞瘤,胃癌,头颈部癌等实体瘤治疗研究中的报道,因此有必要将近年来国内外关于砷剂对恶性肿瘤作用机制的研究报告作一综合评述。     

三氧化二砷诱导白血病细胞凋亡作用机制研究进展

三氧化二砷治疗白血病和其他肿瘤的机制主要是通过诱导肿瘤细胞凋亡.其诱导白血病细胞凋亡的途径主要有降解融合蛋白,线粒体途径,激活Caspase家族,抑制NF-κB、细胞增殖和端粒酶活性等.现就其诱导白血病细胞凋亡的作用机制作一综述.     

三氧化二砷抗肿瘤临床应用进展

三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)有特效,在其他恶性肿瘤治疗中也有应用.其抗肿瘤作用涉及诱导细胞分化与凋亡、细胞周期阻滞、抗肿瘤血管生成及调节多种基因表达.现综述As2O3抗肿瘤作用机制及临床应用.     

三氧化二砷抗肿瘤作用研究进展

三氧化二砷治疗急性早幼粒白血病疗效肯定 ,但对其他血液肿瘤及实体瘤的治疗作用及抗肿瘤作用机理仍末明确。综述国内、外有关研究 ,探索其治疗作用及抗肿瘤机制 ,为开辟三氧化二砷新的治疗作用提供参考。     

三氧化二砷对结肠癌细胞抑制作用的实验研究

研究三氧化二砷对结肠癌细胞的抑制作用。方法以结肠癌ＬｏＶｏ细胞株作为研究对象,通过ＭＴＴ法测定Ａｓ２Ｏ３对ＬｏＶｏ细胞的增殖抑制效应,采用吖啶橙荧光染色,ＴｄＴ介导的ＤＮＡ末端标记法及流式细胞仪检测药物作用前后细胞在形态学及细胞周期分布等方面的变化。     

三氧化二砷联合甲磺酸伊马替尼、咖啡因对K562白血病细胞的协同作用

 目的 探讨三氧化二砷（Arsenic trioxide,As2O3）与酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼（实验药物代号STI571）以及细胞周期调节剂咖啡因联合诱导K562细胞凋亡的作用及机制,为寻找克服K562细胞对As2O3抵抗的有效手段提供实验依据。方法 以As2O3与STI571、咖啡因联合作用于K562细胞,采用MTT方法检测细胞增生活性,PI染色流式细胞仪检测细胞周期,PI和Annexin V双染色流式检测细胞凋亡,Western blot法检测细胞周期相关调节蛋白的表达。结果 5.0 μmol／L浓度的咖啡因对K562细胞增生无抑制作用,亦不能增强As2O3的抑制作用,单独以STI571 1.0 μmol／L处理,即可有效抑制K562细胞的生长,与As2O3联用能明显增加其抑制增生的效应;咖啡因与As2O3联合作用,不增加As2O3诱导的K562细胞凋亡率[（14.7±3.6）%vs（15.3±3.3）%,P＞0.05]; STI571具有轻度诱导K562细胞凋亡的作用[（18.3±4.5）%],与As2O3合用可显著增加诱导凋亡率[（14.7±3.6）%vs（42.8±4.2）%,P＜0.01],并明显降低As2O3诱导的G2／M期细胞比例。与单用As2O3比较,As2O3 + STI571明显抑制cdc2、cdc2-p及survivin蛋白表达,而As2O3与咖啡因合用不能诱导survivin蛋白表达下调,对cdc2、cdc2-p蛋白的表达无明显影响。结论 周期调节药物咖啡因对As2O3诱导K562细胞凋亡无增敏作用;酪氨酸激酶抑制剂STI571能协同As2O3诱导K562细胞凋亡,下调抗凋亡蛋白survivin的表达可能是其机制之一,值得深入研究其临床应用效果。     

三氧化二砷和曲古抑菌素A协同诱导HL-60细胞凋亡的作用及分子机制研究

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)和曲古抑菌素A(TSA)在体外诱导急性早幼粒白血病细胞HL-60凋亡过程中的协同作用.方法 采用MTT法检测As2O3和(或)TSA对HL-60细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测凋亡相关基因Bax和Bcl-2的表达.结果 As2O3和TSA联用较单独用药能明显抑制细胞,引起细胞周期阻滞和凋亡,Bax基因表达升高,Bcl-2基因表达降低,Bax/Bcl-2比值升高.结论 As2O3和TSA均能够引起HL-60凋亡,二者具有协同效应,其机制是引起细胞周期阻滞,且上调Bax与Bcl-2比值.     

砷剂抗肿瘤作用机制的研究进展

砷化合物三氧化二砷、硫化砷在人类血液系统恶性肿瘤和实体瘤临床治疗方面表现出了显著的疗效。砷剂能够诱导肿瘤细胞分化、凋亡、自噬,消除白血病起始细胞,直接作用于靶蛋白。文章将对砷剂在各种肿瘤中作用机制的研究进展进行综述,以利于深入理解砷剂复杂的抗肿瘤作用机制,拓展其肿瘤治疗谱。     

肝细胞癌对三氧化二砷的化疗耐药性机制

研究证实三氧化二砷（As2 O3）单药治疗肝细胞癌（HCC）的效果有限,多数学者认为主要与 HCC 的化疗耐药有关。HCC 对 As2 O3的耐药机制目前仍很不明确,研究显示与 As2 O3的代谢特点、肝癌组织学和分子生物学的特征等密切相关。     

三氧化二砷抑制耐药bcr-abl突变细胞株生长的机制

 目的　研究三氧化二砷（ATO）在体外对bcr-abl突变细胞株的生长抑制作用,并探讨其作用机制。方法　采用锥虫蓝拒染法观察ATO及ATO与丁硫氨酸亚矾胺（BSO）共同作用对bcr-abl野生型细胞株（K562、KBM5、32Dp210）和伊马替尼（IM）耐药bcr-abl突变细胞株（K562R、KBM5R、32Dp210T315I、32Dp210Q252H、32Dp210Y253H、32Dp210M351T和32Dp210E255K）的生长抑制作用;Annexin V和PI染色检测细胞凋亡,以5,5'-双硫代对硝基苯甲酸直接比色法（DTNB比色法）测定细胞内谷胱甘肽含量（GSH）。结果　ATO对bcr-abl野生型和IM耐药细胞株均呈现剂量依赖性的生长抑制作用。且含bcr-abl点突变的耐药细胞株对ATO格外敏感,其ATO的IC50值均比其对应的bcr-abl野生型细胞株低,但无点突变的K562R细胞株的IC50值与野生型K562细胞无差异。对上述细胞株细胞内还原型GSH的含量进行检测,结果显示：含有bcr-abl点突变的细胞株内GSH含量显著低于其对应的野生型细胞（均P＜0.05）,而K562和K562R细胞中GSH含量差异无统计学意义（P＝0.315）。选用GSH生物合成抑制剂BSO处理各细胞株后,细胞对ATO的敏感性均显著增加。结论　与bcr-abl野生型细胞株相比ATO对含有点突变的细胞株生长抑制作用更为显著,这可能与细胞内GSH的含量有关,提示ATO有可能成为治疗包括T315I在内的bcr-abl突变慢性粒细胞白血病患者的新选择。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察

 目的　观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗初诊急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效及不良反应。方法　对ATRA每天25 mg／m2联合As2O3 10 mg／d（联合组）治疗的35例APL患者达完全缓解（CR）时间、CR率、早期病死率及不良反应进行观察,并与单用As2O3 10 mg／d（单药组）治疗的33例进行比较。结果　联合组CR率为94.3 %（33／35）,与单药组[90.9 %（30／33）]比较差异无统计学意义（P＞0.05）;联合组获得CR时间为26.1 d,短于单药组的30.5 d,差异有统计学意义（P＜0.05）;联合组与单药组APL分化综合征及不良反应发生率、早期病死率比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）;高WBC组比中、低WBC组CR率低,死亡率高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,低WBC组与中WBC组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　As2O3联合ATRA较单用As2O3治疗初诊APL获得CR时间短,WBC＞10×109／L为预后不良的因素,APL分化综合征应尽早发现,及时处理。     

三氧化二砷诱导K562细胞凋亡过程中Par-4及WT1基因表达的变化

 目的　探讨三氧化二砷（As2O3）诱导K562细胞凋亡过程中前列腺凋亡反应因子-4（Par-4）和WT1基因表达的变化。方法　用不同浓度As2O3（2～10 μmol／L）处理K562细胞24～72 h,MTT法测定细胞增生活力,流式细胞术检测细胞凋亡,采用荧光定量RT-PCR检测Par-4和WT1基因 mRNA表达变化,Western blotting检测Par-4和WT1蛋白表达的变化。结果　不同浓度As2O3作用于K562细胞,随浓度增加能明显抑制细胞的生长,诱导细胞发生凋亡。同时Par-4基因mRNA和蛋白表达逐渐增加;而WT1基因mRNA及蛋白表达逐渐下降。结论　As2O3可抑制K562细胞生长,诱导细胞凋亡,Par-4与WT1基因可能参与As2O3诱导K562细胞凋亡的调控。     

三氧化二砷抑制骨肉瘤转移和侵袭的体外研究

目的研究三氧化二砷（As2O3）对骨肉瘤细胞运动、迁移和侵袭的影响及初步机制探讨。方法通过初筛选用人类骨肉瘤细胞系MNNG,采用细胞迁移实验、伤口愈合实验、侵袭实验和免疫印迹等方法研究As2O3对骨肉瘤细胞转移的影响。结果通过迁移实验选择迁移能力最强的MNNG细胞作为研究对象,经过As2O3处理后,MNNG细胞的伤15愈合能力减弱,迁移和侵袭的穿膜细胞数均明显低于对照组,差异有统计学意义（P=0．0016,P=0．0015）,并能下调基质金属蛋白酶9（MMP－9）的表达。结论As2O3能有效抑制骨肉瘤细胞的运动、迁移和侵袭能力,其作用机制可能与下调MMP－9的表达相关。     

Molecular targets of arsenic trioxide in malignant cells

Arsenic trioxide (As2O3; ATO) has considerable efficacy in the treatment of relapsed acute promyelocytic leukemia (APL), inducing partial differentiation and promoting apoptosis of malignant promyelocytes. Although initial studies focused on the role of the characteristic APL fusion protein, PML-RARalpha, in mediating response to ATO, subsequent investigations have revealed that ATO acts on numerous intracellular targets. ATO broadly affects signal transduction pathways and causes a wide range of alterations leading to apoptosis. Key mediators of sensitivity to ATO-induced apoptosis include intracellular glutathione and hydrogen peroxide (H2O2). The loss of inner mitochondrial membrane potential is also an important step in ATO-mediated cell killing. Cellular and physiologic pathways affected by ATO provide some clues as to the mechanisms for the biologic effects of ATO. Recent research has shown that hematologic cancers other than APL and solid tumors derived from several tissue types may be responsive to monotherapy or combination therapy with ATO. A better understanding of the mechanisms of action of ATO may help guide the use of ATO for the treatment of a wide variety of malignancies and allow its potential in cancer therapy to be fully realized.