子痫前期患者血脂水平及脂蛋白脂酶基因多态性相关性研究

目的:探究子痫前期(PE)患者血脂、脂蛋白、载脂蛋白水平的变化,并用聚合酶链式反应及限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法研究LPL基因HindⅢ和PvuⅡ酶切位点多态性与PE的关系,从遗传学角度探讨其在PE发生中的作用.方法:按照乐杰主编<妇产科学>第7版标准选取PE患者142例作为实验组,并收集157例同期正常妊娠妇女作为对照组,测定其血脂、脂蛋白、载脂蛋白水平,采用PCR-RFLP方法检测两组LPL基因HindⅢ和PvuⅡ酶切位点的多态性.结果:(1) 实验组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及载脂蛋白B(ApoB)均明显高于对照组(P<0.01),低密度脂蛋白(LDL)亦高于对照组(P<0.05);高密度脂蛋白(HDL)低于对照组(P>0.05),其中的脂质成分LP(a)高于正常组(P>0.05);载脂蛋白A1(ApoA1)低于对照组(P<0.01).PE组动脉粥样硬化指数[(TC-HDL)/HDL,AI]较对照组显著升高(P<0.01).(2) LPL基因HindⅢ酶切位点H+H+、H+H-、H-H-基因型,实验组分别为117(82.4%)、19(13.4%)和6(4.2%),对照组分别为108(68.8%)、36(22.9%)和13(8.3%).实验组等位基因H+ 253(89.1%)、H- 31(10.9%),对照组等位基因 H+ 252(80.3%)、H- 62(19.7%).基因型及等位基因分布频率组间比较P值均小于0.05(基因型P=0.024,等位基因P=0.003),差异有统计学意义.而LPL基因PvuⅡ酶切位点基因型(P+P+,P+P-,P-P-)及等位基因(P+,P-)分布频率在实验组与对照组之间差异无统计学意义(基因型P=0.86,等位基因P=0.528).(3) LPL-HindⅢ实验组和对照组各基因型之间血脂水平差异显著,H+H+基因型的TC、TG、LDL、ApoB及(TC-HDL)/HDL明显高于另两种基因型(P<0.01),HDL及ApoA1低于另两种基因型(P<0.01),Lp(a)差异无统计学意义(P>0.05).实验组和对照组LPL-PvuⅡ各基因型间血脂水平差异均无统计学意义(P>0.05).结论:(1) PE患者存在明显脂质代谢异常,并具有动脉粥样硬化高风险.(2) LPL基因HindⅢ位点多态性影响个体血脂水平,H+H+基因型携带者存在明显的脂质代谢异常.(3) LPL基因HindⅢ酶切位点多态性与PE的发生存在一定相关性,携带H+等位基因的孕妇可能更易发展成为PE.PvuⅡ酶切位点的基因多态性与血脂水平及PE的发生无明显关联.     

脂蛋白脂酶基因Hind Ⅲ和Pvu Ⅱ多态性与子痫前期相关性研究

目的:运用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法研究脂蛋白脂酶(LPL)基因Hind Ⅲ和Pvu Ⅱ酶切位点多态性.从遗传学角度探讨其在子痫前期(PE)发生发展中的作用,并筛选易感基因,为PE的预防和治疗提供科学依据.方法:实验组按照乐杰主编<妇产科学>第6版标准,选取42例诊断子痫前期的患者,对照组选取50例年龄、孕周与实验组相近的正常孕妇.采用PCR-RFLP的方法,检测LPL基因Pvu Ⅱ和Hind Ⅲ酶切位点的多态性.结果:实验组LPL基因H+H+基因型33例(0.85),H+H-与H-H-基因型共6例(0.15),未出结果3例;对照组LPL基因H+H+基因型30例(0.60),H+H-与H-H-基因型共20例(0.40).实验组等位基因H+71例(0.91),H-7例(0.09);对照组等位基因H+72例(0.72),H-28例(0.28).基因型及等位基因分布频率组间比较,均P<0.05(基因型P=0.011,等位基因P=0.002),差异有统计学意义.LPL基因Pvu Ⅱ酶切位点基因型(P+P+,P+P-,P-P-)及等位基因(P+,P-)分布频率在两组之间无明显差异(基因型P=0.627,等位基因P=0.941).结论:LPL基因Hind Ⅲ酶切位点多态性与PE的发生存在一定相关性,携带H+等位基因的孕妇可能更易发展成为PE.Pvu Ⅱ酶切位点的基因多态性及等位基因P+与PE的发生无明显关联.     

脂蛋白脂酶基因HindⅢ多态性与肥胖者胰岛素抵抗的关系

目的 探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因HindⅢ多态性与肥胖者胰岛素抵抗的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)对90名肥胖者和78名同期健康体检者LPL Hind Ⅲ酶切位点进行多态性分析.同时测定以上两组人群血脂、空腹胰岛素(FINS)、血糖、体质指数等.对LPL Hind Ⅲ与血脂、血糖、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数的关系进行分析.结果 肥胖组H 等位基因频率为81.1%,对照组为71.2%,两组比较差异有显著性(P＜O.05),肥胖组H H 基因型者体质指数、舒张压、TC,TG,HDL-C,FINS及胰岛素抵抗指数与非H H 基因型者比较,差异均有统计学意义.胰岛素抵抗指数的危险因素有体质指数、TG、FINS和携带HindⅢH H 基因型(P＜0.05).结论 LPL HindⅢ与血脂水平相关联,具有LPL HindⅢ H H 基因型的肥胖者具有更高IR倾向.     

脂蛋白脂酶基因Hind Ⅲ多态性与2型糖尿病合并冠心病和胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨脂蛋白脂酶基因HindⅢ多态性与2型糖尿病(DM)合并冠心病及胰岛素抵抗的关系.方法随机选择2型DM患者203例,其中合并冠心病(CHD)76例(A组),无CHD的2型DM患者127例(B组),健康对照93例(C组),相互间无血缘关系;采用PCR-RFLP方法检测所有受试者脂蛋白脂酶(LPL)基因HindⅢ限制性酶切位点多态性,测量其血脂、血糖水平、DM组空腹胰岛素水平并进行体格检查,用HOMA模型公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛细胞敏感指数(HOMA-IS).结果DM组及对照组3种基因型均检出,为纯合子H+H+型、H-H-型,杂合子H+H-型;两组间基因型和等位基因分布频率差异无统计学意义(P＞0.05);A组H+H+型56例,非H+H+型(包括H+H-型、H-H-型)20例,与B组患者差异有统计学意义(P＜0.01);A组患者LPL基因H+H+型HOMA-IR明显高于非H+H+型者(P＜0.01),且高于B组H+H+型和非H+H+型者(P＜0.01).同时,A组血TG升高、HDL降低,与B组、健康对照相比,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论高TG、低HDL是DM合并CHD的危险因素,LPL基因H+H+型携带者是DM发生CHD的易感亚群,LPL基因H+H+型与DM合并CHD患者胰岛素抵抗相关.     

载脂蛋白的检测及其临床应用

用Diasys公司生产的试剂盒对正常人群及冠心病 (CHD)人群进行 (TC、TG、HDL -C、ApoA1和ApoB的测定。结果显示 :CHD组TC、TG、HDL -C与对照组相比P <0 .0 1,而ApoA1、ApoB及ApoB/ApoA1值与对照组相比 ,差异有高度显著性 (P <0 .0 1)。认为载脂蛋白检测作为冠心病的诊断指标明显优于总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇三项     

脂蛋白脂酶基因S447X多态性与2型糖尿病的相关研究

目的 :探讨脂蛋白脂酶 (LPL)基因S44 7X多态性是否与 2型糖尿病发病率降低相关 ,及其对患者血脂代谢的影响。方法 :采用聚合酶链反应 -限制性片断长度多态性方法 ,对 10 2例 2型糖尿病患者 (病例组 )及 113名非患者 (对照组 )S44 7X位点进行分析。结果 :病例组X等位基因和S/X基因型频率均低于对照组 ,其差异非常接近显著性水平 (P =0 .0 65和P =0 .0 5 7)。我国汉族人群S44 7X多态性位点等位基因频率与欧美白种人相似。结论 :LPL基因S44 7X突变能引起有益的血脂改变 ,很可能与 2型糖尿病发病率降低相关 ,该多态性位点分布未见明显的种族差异。     

基因多态性对血浆脂蛋白脂肪酶浓度及甘油三酯水平的影响

目的研究脂蛋白脂肪酶(LPL)基因HindⅢ、PvuⅡ多态性对血浆LPL浓度和血清甘油三酯(TG)水平的影响。方法1999年9月至10月在北京市自然人群中采用分层随机抽样方法进行横断面调查。测定了670名45～64岁男女两性的非肝素化血浆LPL浓度及LPL基因HindⅢ、PvuⅡ多态性。结果(1)LPL基因型HindⅢ位点H1H1、H1H2和H2H2基因型的频率分别为0.646、0.322和0.031;PvuⅡ位点P1P1、P1P2和P2P2基因型的频率分别为0.410、0.472和0.118;基因型和等位基因的频率分布性别间差异无统计学意义。(2)两个基因位点的12型杂合子(H1H2和P1P2)和22型纯合子(H2H2和P2P2)的LPL浓度均高于11型纯合子(H1H1和P1P1)(P<0.01),同一基因型内LPL浓度有较大变异。(3)吸烟、饮酒、体重指数(BMI)及腰围对血浆LPL浓度的影响在HindⅢ的H1H1型纯合子中、PvuⅡ的P1P1型纯合子和P1P2型杂合子中较明显。多因素分析显示,吸烟、超重和腹部肥胖均为LPL血浆浓度的独立影响因素,具有统计学意义(P<0.01)。(4)H1H1、H1H2和H2H2三种基因型的高TG血症患病率分别为18.0%、13.0%和0,P1P1、P1P2和P2P2分别为21.8%、12.7%和7.6%,差异有统计学意义(P<0.05,0.01)。在同一基因型内随LPL血浆浓度的增高,高TG血症的患病率下降(P<0.05或0.01)。结论LPL HindⅢ和LPL PvuⅡ基     

广西壮族人群载脂蛋白B基因限制性片段长度多态性分析

目的 :探索广西地区壮、汉两族人群ApoB基因多态性的分布特点及其与冠心病、脑梗塞发病之间的关系。方法 :应用聚合酶链反应 (PCR)对广西壮族 17名冠心病患者 (CHD)、14名动脉粥样硬化性脑梗塞患者 (ACI)和 62名健康人的ApoB基因的XbaI、EcoRI位点的限制性片段长度多态性 (RFLP)进行了研究。结果 :无论是广西壮族人群冠心病组、脑梗塞组与正常对照组在XbaI位点以X- X- 为主要基因型 ,少见X+ X+ 、X+ X- 基因型 ;在EcoRI位点以E+ E+ 为主要基因型 ,少见E+ E- 、E- E- 基因型。X+ 等位基因在壮族三组人群中的频率分别为 :0 117、0 0 714、0 0 4 92 ,两两之间没有显著性差异 (P >0 0 5 ) ;E-在广西壮族三组人群中的频率为 :0 0 3 85、0 10 7、0 0 4 84 ,两两之间的差异未达统计学意义 (P >0 0 5 )。结论 :广西壮族人群冠心病、脑梗塞的发病与XbaI、EcoRI位点等位基因的分布没有明显的关联     

早发冠心病128例患者脂蛋白脂酶基因多态性、酶活性及血脂关系的研究

目的:探讨早发冠心病患者脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性、酶活性及其与血脂的关系。方法:测定128例早发冠心病患者(病例组)血脂参数及肝素后LPL活性,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多肽性方法,分析LPL的P基因型(PVUⅡ酶切)及其等位基因频率分布,并与116例非冠心病者(对照组)进行比较。结果:病例组P+P+基因型及P+等位基因频率高于对照组;病例组LPL活性低于对照组,并且P+P+基因型组0.05)。结论:早发冠心病患者P+P+基因型及P+等位基因频率增高,并通过LPL活性的变化影响TG、HDL-C水平。     

脂蛋白脂酶基因多态性与老年人血脂水平关联的研究

【目的】探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性与老年人血脂水平的关系。【方法】应用多聚酶链反应和限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)确定LPL基因内含子6中PvuⅡ位点基因多态性,并测定血脂各项指标。【结果】在男性组内,P--、P -联合组TC、LDL-C、ApoB水平显著高于P 组(P<0.05),在女性组和总体组内,不同基因型组间各项血脂指标无显著差异。【结论】LPL基因PvuⅡ位点多态性与老年人血脂水平存在一定关联,P-等位基因与血浆高TC、LDL-C、ApoB有关,此种关系只在男性中存在。     

脂蛋白脂酶HindⅢ基因多态性与脑出血的关系

目的探讨脂蛋白脂酶HindⅢ基因多态性与脑出血的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法。对63例脑出血患者和62例健康对照组脂蛋白脂酶基因HindⅢ多态性分析。结果（1）脑出血组HindⅢH＋等位基因含量为67．46％,H-等住基因含量为32．54％;健康组HindⅢH＋等位基因含量为88．71％,H-等位基因含量为11．29％;脑出血组H-等位基因含量较对照组多（P〈0．01）;（2）脑出血组血清TG、LDL-c水平较健康组升高（P〈0．01）;脑出血组血清AmA Ⅰ水平较健康组降低（P〈0．01）。结论脂蛋白脂酶HindⅢ多态性与脑出血发病有一定相关性,H-等位基因可能是脑出血发病的危险性因素。     

冠心病患者PON_2基因148A/G多态性分析

目的:研究中国人对氧磷酶( PON2 )基因1 48A/G遗传多态性与冠心病( CHD)的关系。方法:采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性( PCR- RFL P)检测CHD患者和正常对照者PON2 A/G1 48基因型。结果:PON基因1 48位点存在多态性,出现AA( Ala/Ala)、AG( Ala/Gly)、GG( Gly/Gly)三种基因型。1 60例正常对照者中AA基因型为0 .0 63,CG基因型为0 .331 ,GG基因型为0 .60 6,CHD组与对照组1 48A/G基因型分布总体构成比无显著性差异( P>0 .0 5 )。对照组和CHD组A等位基因频率分别为0 .2 2 9、0 .2 0 7,也无显著性差异( P>0 .0 5 )。结论:未发现PON2 基因1 48A/G多态性与中国人CHD相关联     

脂蛋白脂酶基因多态性与飞行员血脂水平的关系

目的了解脂蛋白脂酶（LPL）基因多态性与飞行员血脂水平的关系,为飞行员高脂血症的防治提供依据。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法检测106例飞行员和98例健康对照者LPL基因HindⅢ、PvuⅡ和Ser447Ter位点多态性,并用常规方法测定其血脂水平。结果飞行员LPL基因HindⅢ、PvuⅡ和Ser447Ter位点多态性的基因型频率和等位基因频率与健康对照人群相比差异无统计学意义。飞行员的高脂血症患病率（52.83%）明显高于对照人群（29.59%）。LPL基因HindⅢ和Ser447Ter位点的不同基因型与飞行员血清TG和HDL-C水平相关,而PvuⅡ位点不同基因型与血清TG、TC和HDL-C水平相关。结论 LPL基因多态性影响飞行员不同个体间血脂水平,环境因素是引起飞行员高脂血症的重要作用因子。     

载脂蛋白基因多态性与激素性股骨头坏死易感性的关系

目的：探讨载脂蛋白（Apo）A1、B、E 基因多态性与激素性股骨头坏死（SONFH）的遗传易感关联性。方法选取45例 SONFH 患者（观察组）和30例应用肾上腺皮质激素治疗半年后未发生 SONFH 的患者（对照组）。提取两组血样品 DNA,采用 SNaPshot 单碱基延伸技术及直接测序法检测 ApoA1（rs1799837）、ApoB（rs693）、ApoB（rs1042031）、ApoE（rs7412）、ApoE（rs429358）位点的单核苷酸多态性,分析其与 SONFH 的关联性。结果观察组中,ApoA1（rs1799837）位点 AG 基因型、A 等位基因以及 ApoB（rs1042031）位点 AG 基因型、A 等位基因的分布频率明显高于对照组（ P ＜0.05）,其余位点的基因多态性在两组中分布差异无统计学意义（ P ＞0.05）。ApoA1（rs1799837）位点和 ApoB（rs1042031）位点中,与 AG 基因型相比,GG 基因型 SONFH 的患病风险明显降低（P ＜0.05）;与 A 等位基因相比,G 等位基因 SONFH 的患病风险明显降低（P ＜0.05）。结论 ApoA1（rs1799837）位点与 ApoB（rs1042031位点）的基因多态性可能与 SONFH 的易感性存在关联。     

载脂蛋白B基因多态性及血脂成分与胆石病关系的研究

目的 观察载脂蛋白B(ApoB)基因XbaI、EcoR I位点多态性、血脂水平和胆石病之间的关系。方法 通过病例对照研究设计,采用PCR—RFLP技术对106例胆石病患者和105例对照的进行基因和血脂水平分析比较。结果 胆石病组和对照组ApoB基因Xba I位点X X-、X-X-基因型构成显著不等;胆石病组X 等位基因频率显著高于对照组(0．104与0．052);X X-基因型者,胆石病组的低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)、ApoB水平显著高于对照组,HDL水平显著低于对照组。胆石病组和对照组ApoB基因EcoR I位点E E-和E E 基因型频率构成差异有显著意义,胆石病组E-等位基因频率显著高于对照组;E E 基因型者,胆石病组LDLc、ApoB水平显著高于对照组,HDLc水平显著低于对照组。在胆石病组中E E-基因型LDLc水平高于E E 基因型(P=0．059)。结论 胆石病发生与ApoB基因Xba I、EcoR I位点多态性存在关联,X 和E-等位基因的变异影响脂质代谢,从而有利于胆石的形成。     

LPL基因多态性与2型糖尿病合并脑血管病变及血脂的关系

目的通过聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR RFLP）及PCR产物直接测序方法研究脂蛋白脂酶（LPL）基因多态性,以观察其与2型糖尿病（DM）人群血脂代谢及脑血管疾病（CVD）发生发展的关系。方法试验分为正常对照组(NC组)120例、糖尿病组(DM组)146例。对两组进行问卷调查,并测定血脂及血糖水平;采用酚/氯仿法提取外周血DNA,采用PCR RFLP及PCR产物直接测序方法检测两组患者LPL基因HindⅢ、PvuII及Ser447Ter酶切位点多态性。结果DM组血清甘油三酯（TG）、收缩压（SBP）水平均显著高于NC组（P＜0.05,P＜0.01）,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL C）水平显著降低（P＜0.05）。LPL等位基因HindⅢ H+、Ser447Ter C频率在DM组及NC组之间无明显差异,而PvuII P+等位基因频率显著高于NC组。DM组再按是否合并CVD分为单纯DM组82例和DM合并CVD组64例后发现,携带LPL HindⅢ等位基因H+的个体其CVD发病率较携带等位基因H 的个体显著升高（P＜0.05）,且具有较高的TG水平（P＜0.05）;而PvuII P+等位基因频率在两组之间差异无统计学意义;携带LPL Ser447Ter等位基因G的个体其脑血管疾病发病率较携带等位基因CC的个体显著降低（P＜0.01）,且具有较低的TG水平（P＜0.01）。结论LPL等位基因HindⅢ H+多态性是2型DM合并CVD发病的独立危险因素,而Ser447Ter G变异是CVD的保护因素之一。     

2型糖尿病视网膜病与血小板粘合素α_2β_1基因多态性的相关性

目的 :探讨血小板粘合素α2 β1 分子α亚单位第 7内含子BglⅡ限制性片段长度多态性与 2型糖尿病视网膜病 (DR)的关系。方法 :运用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术 (PCR RFLP)检测 12 5例 2型糖尿病 (DM)患者 [DR(+)组 5 6例 ,DR(- )组 6 9例 ]及 4 5例正常对照组的基因型。结果 :①DR +组BglⅡ (+ +)基因型频率及BglⅡ (+)等位基因频率明显高于DR -组 (P <0 .0 5 )及正常对照组 (P <0 .0 1) ,BglⅡ (+)等位基因与DR明显相关(OR =1.88,95 %CI,1.14～ 3.10 ) ;②DR -组与正常对照组BglⅡ (+ +)基因型频率及BglⅡ (+)等位基因频率无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,单纯型DR与增殖型DR基因型及等位基因频率分布差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :α2 β1 分子α亚单位BglⅡ限制性片段长度多态性与DR相关 ,与DM无关。BglⅡ (+)等位基因可能是 2型DM合并视网膜病的危险因子。     

中国汉族人中β2肾上腺素能受体基因多态性与高血压病的关联性研究

目的 :调查 β2 肾上腺素能受体 (β2 AR) 16位和 2 7位基因多态性在中国汉族高血压病人群和正常血压人群中的分布频率 ,并分析β2 受体基因多态性和高血压病是否关联。　方法 :在我院近 2年住院患者中随机选取高血压病 2 19例 ,分为两组 ,发病年龄 <6 0岁者为H1组 ,>6 0岁者为H2组 ;正常血压者 78例 ,也分为两组 ,年龄≥ 4 0岁者为N1组 ,<4 0岁者为N2组。从外周血抽提DNA ,进行聚合酶链反应 (PCR) ,取PCR产物分别用限制性内切酶NcoⅠ和BbvⅠ酶切 ,确定基因型。　结果 :高血压病组 (H组 )中 ,β2 AR 16位点基因型分布与正常血压组 (N组 )比无显著差异 ;而 2 7位点基因型与N组比较 ,比数比 (OR)为 2 .35 ,95 %可信限 (CI)为 1.34～ 4 .15 ,有极显著差异(P <0 .0 1)。等位基因频率也有极显著性差异 (P <0 .0 1)。　结论 :我国汉族人群中 β2 AR基因 2 7位点多态性与高血压病相关联     

脂蛋白脂酶PvuII和胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性与新疆哈萨克族高脂血症的关系

目的:了解脂蛋白脂酶(LPL)PvuII和胆固醇酯转运蛋白(CETP)TaqIB基因多态性与新疆博尔塔拉州哈萨克族高脂血症的关系.方法:对新疆博州647名≥30岁哈萨克族人群进行血脂谱水平测定及LPL-PvuII和CETP-TaqIB位点多态性检测(PCR-RFLPs方法).结果:(1)LPL基因P+和P-等位基因的频率为38.1%和61.9%,与欧美的研究结果相似;CETP-TaqIB基因B1、B2等位基因频率为54.25%和45.75%,与欧美白种人、黄种人均相近.(2)高脂血症组与血脂正常组LPL、CETP基因型构成差异无显著性;单纯高甘油三酯血症组的LPL的P+P+基因型较对照组升高.(3)LPL基因P-P-基因型的TG低,CETP基因TaqIB位点B1B1、B1B2、B2B2的HDL-C呈上升趋势.(4)同时有CETP B1B1和LPLP+P+基因型时,血浆TG水平明显升高;同时有CETP B2B2和LPLP-P-基因型时,血浆HDL-C水平明显升高.结论:LPL-PvuII和CETP-TaqIB位点多态性与新疆博州哈萨克族人群的高脂血症可能有关,P+P+与高TG有关,B2B2与高HDL-C有关.     

LPL基因HindⅢ酶切多态性与哈萨克族2型糖尿病的关联研究

脂蛋白脂酶(LPL)是脂质代谢的关键酶[1].本研究采用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术对LPL基因HindⅢ酶切进行基因型分析,探讨其与哈萨克族2型糖尿病的关系.