重组人胰高血糖素类肽-1(7-36)的药动学与组织分布

目的研究重组人胰高血糖素类肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]在动物体内的药动学与组织分布。方法猕猴给予不同剂量(3.5、14和56μg.kg-1)rhGLP-1(7-36),酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定猕猴血浆中rhGLP-1(7-36)浓度,[125I]标记示踪法结合分子排阻色谱法(SEC)观察rh-GLP-1(7-36)在Wistar大鼠各组织中的分布。结果猕猴单次sc不同剂量rhGLP-1(7-36)后,血药浓度及AUC随剂量呈线性增加,各组达峰时间(Tmax)均为15 min,末端相半衰期(T12β)35～45 min,全身清除率(CL)1.0～1.3 L.min-1.kg-1,组间均无差别。sc给药绝对生物利用度22.2%。以3.5μg.kg-1剂量连续sc 7 d体内无蓄积。大鼠sc[125I]rh-GLP-1(7-36)后10 min血浆原形药物浓度达峰,降解物迅速出现。肾脏与胰腺此时总放射性浓度最高。结论在研究剂量范围内rhGLP-1(7-36)呈线性动力学。吸收、降解迅速是其动力学的特点。药物主要通过肾脏排泄,胰腺可能为药物的靶器官。     

重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)免疫原性的实验研究

目的:观察重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]对小猎兔犬的免疫原性。方法:健康小猎兔犬随机分为rhGLP-1(7-36)高、中、低剂量组(200、100、50μg/kg)和生理盐水对照组,每组6只,雌雄各半。皮下注射给药,每天1次,每周6次,连续9个月。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和碱性磷酸酶免疫斑点试验检测犬血清中的抗体。结果:连续给药3、9个月及恢复期血清均未发现抗rhGLP-1(7-36)抗体。结论:长期给予rhGLP-1(7-36)对小猎兔犬无免疫原性。     

小蔓长春花提取物对大鼠脑梗死的保护作用

目的 研究小蔓长春花提取物(VMLE)对大鼠局灶性脑缺血损伤的预防作用.方法 50只SD雄性大鼠随机均分为假手术组、模型组、尼莫地平组(尼莫地平10 mg· kg-1·d-1×7 d)、VMLE高(VMLE 10 g·kg-1·d-1×7 d)、低(VMLE 5 g·kg-1·d-1×7 d)剂量组.除假手术组外,利用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉阻塞(MCAO)模型.观察VMLE对局灶性脑缺血大鼠神经功能、认知记忆和脑梗死体积的影响.结果 与模型组比较,VMLE高、低剂量组24-h神经功能缺损评分降低,脑梗死范围减少,定位航行潜伏期缩短,空间探索穿越平台次数增多(P＜0.05).结论 VMLE能改善MCAO大鼠的神经缺损和认知功能,缩小脑梗死范围.     

蜜炙桑白皮对经方泻白散止咳平喘作用的影响

目的蜜炙前后桑白皮对经方泻白散止咳平喘作用的影响。方法 KM小鼠随机分为模型对照组、可待因(4.68 mg·kg-1)组、泻白散生品和蜜炙0.57、1.14、2.28、4.55、9.10、18.20 g·kg-1剂量组,连续10 d灌胃给药,采用浓氨水引咳实验检测引咳潜伏期、2 min内咳嗽次数;Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、地塞米松(0.000 4 g·kg-1)组、泻白散生品和蜜炙3.15、9.45 g·kg-1剂量组,造模大鼠于第1、7天腹腔注射卵蛋白混悬液1 m L致敏。第15天起,每天激发造模,共5 d。第20天,记录大鼠10 min内出现Ⅱ级哮喘的潜伏期,采用酶联免疫吸附法测定血清中脂质过氧化物(LPO)、白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)的含量。结果泻白散含生品桑白皮4.55、9.10、18.20 g·kg-1剂量组、含蜜炙桑白皮各剂量组均可显著延长咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数。泻白散生品、蜜炙高剂量组均显著降低哮喘大鼠血清脂质过氧化物(LPO)、白细胞介素-4(IL-4)含量,升高了血清干扰素-γ(IFN-γ)。结论蜜炙组较生品组作用效果更好。提示清除细胞毒性过氧化物,调节免疫,增强抗病毒能力可能是泻白散平喘作用的药理学机理。     

冬凌草滴丸大鼠体内药动学研究

目的 建立在大鼠血浆中同时测定冬凌草甲素与冬凌草乙素的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),研究不同给药剂量冬凌草滴丸中冬凌草甲素与冬凌草乙素在大鼠体内的药动学特征.方法 冬凌草滴丸以小(0.3 g·kg-1)、中(0.9g.kg-1)、大(2.7 g·kg-1)剂量以及累积剂量(0.9g·kg-1,连续给药7...     

德都红花-7味散对大鼠肝再生过程的双向调节作用机制研究

目的 探讨在肝再生过程中德都红花-7味散对酪氨酸激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)信号通路的影响.方法 按照随机数字表法将SD大鼠分为4组:假手术组、模型组、阳性对照组和实验组,每组20只.阳性对照组灌胃护肝片(0.28 g·kg-1),实验组灌胃德都红花七味散(0.6 g·kg-1).大鼠部分肝切除术...     

复方山菊对自发性高血压大鼠主动脉损伤的保护作用及机制

目的:探讨复方山菊对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉的保护作用及可能机制.方法:SHR 35只,随机分为SHR(蒸馏水5 mL·kg-1·d-1,n=7)模型组、复方山菊高、中、低(0.45、0.15、0.05 g· kg-1·d-1,n=7)剂量组、卡托普利(0.03 g· kg-1·d-1,n=7)阳性对照组,另设WKY(蒸馏水5 mL·kg-1·d-1,n=7)阴性对照组,连续灌胃给药16周,每天1次.尾袖法每两周测定大鼠动脉血压.16周后,HE染色观察主动脉病理组织学变化;Masson染色观察主动脉胶原纤维变化;免疫组化法观察主动脉内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、转化生长因子-β1(TGF-B1)蛋白的表达.结果:随着复方山菊剂量的增加,主动脉的病理损伤得到不同程度的改善,主动脉中膜胶原面积逐渐减小,胶原纤维沉积逐渐减轻;主动脉TGF-β1蛋白表达逐渐减少,eNOS蛋白表达逐渐增加.结论:复方山菊可明显减轻主动脉的病理损伤,减少主动脉胶原纤维沉积,下调TGF-β1及上调eNOS蛋白的表达,对SHR主动脉具有一定的保护作用.     

复方木鸡颗粒对DEN致大鼠肝炎的量效初步研究

目的 评价复方木鸡颗粒对二乙基亚硝胺(DEN)致大鼠肝炎模型的药效作用,初步探讨量效关系.方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、联苯双酯组(阳性对照药,0.15 g·kg-1)及复方木鸡颗粒(0.04、0.12、0.36、1.08、3.24 g·kg-1)5个剂量组(n=12).除空白对照组外,其余各组每周1次口服灌胃二乙基亚硝胺(70 mg·kg-1),同时给予各组大鼠相应的药物,每天灌胃给药1次,连续4周.测定大鼠的体重、肝指数,运用酶联免疫法(ELISA)检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)的含量,苏木精-伊红(HE)染色评价各组大鼠肝脏病理改变,探讨量效关系.结果 与模型组比较,复方木鸡颗粒各剂量组大鼠的肝指数、血清中天门冬氨酸氨基转移酶、谷丙转氨酶的含量明显下降(P<0.01),体重明显升高(P<0.01或0.05),能够明显改善肝细胞状态和炎性细胞浸润等病理变化.其中复方木鸡颗粒0.12 g·kg-1组生理、生化、病理指标均有极显著性差异,药效明显,复方木鸡颗粒0.04 g·kg-1、3.24 g·kg-1组疗效较优于复方木鸡颗粒0.36 g·kg-1、1.08 g·kg-1组.结论 本实验验证了复方木鸡颗粒对二乙基亚硝胺诱导大鼠肝炎药效作用的基础上,初步探讨量效关系,为其临床合理用药提供依据,同时也为其治疗肝病不同发展阶段(肝炎、肝硬化、肝癌)临床最佳给药剂量的差异化研究奠定实验基础.     

荷丹片对动脉粥样硬化大鼠氧化应激的影响

目的:观察不同剂量荷丹片对动脉粥样硬化大鼠氧化应激的影响。方法:48只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,荷丹片高(3g·kg-1·d-1)、中(1.5g·kg-1·d-1)、低(0.5g·kg-1·d-1)剂量组及辛伐他汀组,每组8只。正常组给予普通鼠饲料喂养,其余各组使用高脂饲料造模。12周后取各组大鼠腹主动脉电子显微镜下观察主动脉形态学变化;腹静脉取血测定各组大鼠超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及NO含量。结果:高剂量荷丹片可以升高血清SOD、NO水平,降低血清MDA水平,与模型组相比差异有统计学意义(P0.05)。荷丹片高剂量组与辛伐他汀组比较差异无统计学意义(P0.05)。荷丹片组镜下表现主动脉粥样硬化组织损伤明显减轻。结论:高剂量荷丹片通过减轻AS大鼠氧化应激发挥其抗动脉粥样硬化的作用。     

旱莲地茶颗粒对大鼠慢性细菌性盆腔组织炎性病理的影响

目的探讨旱莲地茶颗粒对大鼠慢性细菌性盆腔炎组织炎性病理的影响。方法雌性SD大鼠50只,子宫内注射混合细菌(0.2 mL)建立慢性细菌性盆腔炎大鼠模型。造模7 d后随机分为5组,即模型对照组,妇科千金片组(0.518 g·kg-1),旱莲地茶颗粒低(10.08 g生药·kg-1)、中(20.16 g生药·kg-1)、高(40.32 g生药·kg-1)剂量组。另取20只雌性大鼠,其中10只作为假手术组,除不注射混合细菌外,其他操作均与模型组相同,另外10只雌性大鼠不作处理,作为正常对照组。各组大鼠每周称重1次,按15 mL·kg-1灌胃给药,1次·d-1,连续治疗28 d,正常对照组、假手术组、模型对照组给予等体积蒸馏水灌胃。末次给药后次日,各组大鼠均腹腔注射10%水合氯醛300 mg·kg-1麻醉,取双侧子宫进行子宫脏器系数与病理分析。结果与正常组比较,模型对照组大鼠子宫脏器系数显著升高(P <0.01),大鼠子宫病理评分等级显著升高,子宫内膜等部位炎症细胞浸润、充血扩张的程度显著升高且子宫病变动物数显著增多(P <0.01)。与模型组比较,旱莲地茶颗粒高剂量组大鼠子宫脏器系数显著降低(P <0.01);旱莲地茶颗粒中剂量组大鼠子宫病理学评分等级显著下降,子宫内膜等部位炎症细胞浸润、充血扩张的程度显著降低,子宫病变动物数显著减少(P <0.05)。结论旱莲地茶颗粒能降低盆腔炎大鼠子宫脏器系数,改善盆腔炎大鼠盆腔组织炎性病理。     

黄芩苷抗癫痫作用及对神经肽Y受体Y1在海马区表达的影响

目的:观察黄芩苷对癫痫模型行为学及海马区神经肽Y受体Y1 (NPY Y1R)表达的影响.方法:将40只成功建立癫痫模型的SD大鼠随机分为模型组、丙戊酸钠(15 mg·kg-1)组、低剂量黄芩苷(50 mg·kg-1)组和高剂量黄芩苷(100 mg·kg-1)组,另设一正常组,每组10只.治疗观察4周,记录大鼠发作潜伏期...     

灯盏花提取物对心脏移植异基因大鼠蛋白激酶C的作用

目的:利用异基因大鼠心脏移植模型研究中药灯盏花提取物对蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)的抑制作用。方法:以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,建立大鼠腹腔异位心脏移植模型,分为灯盏花提取物低剂量组(5mg·kg-·1d-1)、中剂量组(10mg·kg-·1d-1)、高剂量组(15mg·kg-·1d-1)和对照组。移植术后各实验组受体腹腔注射药物至移植心停跳。用底物磷酸化激酶测定法检测受体外周血淋巴细胞PKC的活性并用Westernblot印迹法鉴定;用酶联免疫吸附法检测受体外周血液中白细胞介素-2(IL-2)的水平。结果:各实验组受体外周血淋巴细胞PKC活性及表达和IL-2的水平明显较对照组低。结论:在异基因大鼠心脏移植中灯盏花提取物可对PKC的活性产生抑制作用。     

火麻仁油对高脂血症大鼠血脂代谢及保肝作用研究

目的:探讨火麻仁油对高脂血症大鼠血脂代谢及肝脏的保护作用。方法:采用高脂饲料建立大鼠高脂血症模型,随机分为正常对照组、高脂模型组、火麻仁油高剂量组1.5 g·kg-1、中剂量组1.0 g·kg-1、低剂量组0.5 g·kg-1和血脂康阳性对照组(0.5 g·kg-1),连续给药35 d,观察不同剂量火麻仁油对高脂血症大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝脏中超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)等生化指标的影响。结果:与模型组比较,火麻仁油各剂量组均能明显降低高脂血症模型大鼠血清中TC、TG、ALT的含量以及动脉粥样硬化指数(P<0.05或P<0.01)、并显著提高血清和肝脏中SOD酶活性(P<0.01);中、高剂量可以显著性地降低高脂血症模型大鼠血清AST、MDA含量(P<0.01);高剂量可以显著降低血清LDL-C以及肝脏中MDA含量(P<0.01)。结论:火麻仁油对高脂血症大鼠具有良好的降血脂的作用,而且具有较好的肝脏保护作用,其作用机制可能与改善脂质代谢和增强机体抗氧化能力有关。     

纳洛酮拮抗舒芬太尼的兔定量药物脑电图β1频段功率百分比效应

目的探讨舒芬太尼对兔定量药物脑电图(QPEEG)β1频段的影响及其与阿片受体的关系。方法 36只成年家兔随机分为6组(n=6):空白组(0.9%Na Cl 1 m L·kg-1),低、中、高3个剂量舒芬太尼组(1.5,3,6μg·kg-1),纳洛酮组(400μg·kg-1)和联合用药组(纳洛酮400μg·kg-1+舒芬太尼3μg·kg-1)。采集给药前30 s及给药后1,3,5,10,20,25 min脑电图数据,分析QPEEG样本。结果与给药前相比,中、高剂量舒芬太尼组的β1频段功率百分比明显减少(P<0.05),且与舒芬太尼剂量呈负相关(P<0.05)。纳洛酮组与给药前相比,β1频段功率百分比无明显变化(P>0.05)。结论舒芬太尼以剂量依赖方式减少兔QPEEGβ1频段功率百分比,且此作用由阿片受体介导。     

1,25-二羟基维生素D_3对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及机制

目的探讨1,25-二羟基维生素D3〔1,25(OH)2D3〕对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用及可能的机制。方法将雄性Wistar大鼠采用(自由摄取)胆碱缺乏氨基酸(CDAA)饮食诱导建立NASH模型的同时,每周2次(周二和周六)ip给予1,25(OH)2D31,5和10μg·kg-1。第12周末,测量大鼠体质量、肝质量,计算肝指数;检测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)和肝组织TG水平;苏木素和伊红染色、天狼星红染色观察肝组织形态学变化;免疫组织化学法检测CD68、转化生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与正常组相比,模型组大鼠肝指数明显增加(P<0.01);血清GPT和GOT和肝组织TG水平明显升高(P<0.01),血清CHO水平升高(P<0.05),肝组织NAS积分和CD68,TGF-β1和α-SMA的表达明显升高(P<0.01)。与模型组相比,给予1,25(OH)2D3治疗后,5μg·kg-1剂量组肝指数下降(P<0.05);血清GPT和GOT活性均明显下降(P<0.05);5μg·kg-1剂量组血清TG水平显著升高(P<0.01);5μg·kg-1剂量组肝组织TG水平、NAS积分和CD68,TGF-β1,α-SMA表达明显降低(P<0.05)。结论 1,25(OH)2D3可通过抑制肝组织的CD68、TGF-β1和α-SMA蛋白表达改善NASH大鼠炎症。     

重组人胰高血糖素样多肽-1(7-36)在健康人体的药代动力学

目的研究重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)](促胰岛素生成药)在健康志愿者的药代动力学。方法选择12,9名健康志愿者,分别单次(0.1,0.15,0.2mg)和多次(0.2mg)皮下注射rhGLP-1(7-36),连续5日,用荧光酶联免疫分析法测定其血药浓度,用DAS软件计算其药代动力学参数。结果单次:药-时曲线符合一房室模型,Cmax、AUC0-t随剂量增加而增加,tmax约为19~21min,t1/2为10~14min。多次:首次与末次给药后的Cmax分别为(726.76±94.07),(737.15±72.12)ng·L-1;tmax为18min左右;t1/2为15~17min。结论在0.1~0.2mg内,过程呈一级线性动力学特征,体内无蓄积,耐受性较好。     

基于高通量测序研究半夏泻心汤对3-脱氧葡萄糖醛酮致糖尿病前期大鼠肠道菌群的影响

目的 研究半夏泻心汤对3-脱氧葡萄糖醛酮(3 DG)致糖尿病前期大鼠肠道菌群的影响.方法 大鼠连续灌胃3DG(50 mg·kg-1·d-1)2周制得糖尿病前期大鼠模型.将雄性SD大鼠随机分为3组:正常组(7只)、模型组(7只)和实验组(3只).造模后,实验组灌胃半夏泻心汤水煎液(5 mL·kg-1),正常组和模型组灌胃...     

车前草醇提液降大鼠血尿酸作用的研究

目的研究车前草醇提液的降血尿酸作用。方法将大鼠随机分成空白对照组、模型组、别嘌呤醇组（0.10 g·kg-1·d-1）、车前草醇提液高（生药8.00 g·kg-1·d-1）、中（生药2.67 g·kg-1·d-1）、低（生药0.89 g·kg-1·d-1）剂量组,采用皮下注射氧嗪酸和灌胃次黄嘌呤建立急性大鼠高尿酸血症模型;用HPLC测定大鼠血清中尿酸含量。结果与模型组相比,车前草醇提物高、中、低剂量可显著降低大鼠血尿酸水平（P〈0.05）。结论车前草醇提物具有降血尿酸的作用。     

长柄扁桃种仁水煎液对高脂血症大鼠血脂的影响

目的：观察长柄扁桃种仁水煎液不同剂量对高血脂模型大鼠血脂的影响。方法：采用高脂饲料喂养法建立高脂血症大鼠模型,分为长柄扁桃种仁水煎液低、中、高剂量组（0.5g·kg-1、1.0g·kg-1、1.5g·kg-1）,阳性组（血脂康胶囊0.0617g/kg）,模型组和空白对照组。灌胃给药期间继续喂食高脂饲料,7周后测定血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量。结果：与高脂模型组比较,长柄扁桃种仁高剂量组能显著降低高脂血症大鼠的TC（P<0.05）、LDL-C （P<0.01）含量;低、中剂量组无显著差异。结论：长柄扁桃种仁水煎液对高脂血症大鼠具有降血脂作用,对高脂血症的发生有一定的预防作用。     

绿原酸对佐剂性关节炎模型大鼠抗炎作用及机制研究

目的探讨绿原酸对佐剂性关节炎模型动物抗炎作用及机制。方法采用大鼠足跖注射Freund's完全佐剂形成佐剂性关节炎(AA),随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(尼美舒利)、绿原酸低剂量组(25 mg·kg-1)、中剂量组(50 mg·kg-1)和高剂量组(100 mg·kg-1)。观察绿原酸对佐剂性关节炎模型大鼠超敏反应与左右足跖宽度、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、循环免疫复合物(CIC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的含量。结果绿原酸中剂量组(50 mg·kg-1)、高剂量组(100 mg·kg-1)能够降低含量,升高SOD和GSH-Px水平,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论绿原酸具有抗佐剂性关节炎(AA)的作用,并通过降低TNF-α、IL-2、CIC和MDA含量及提高抗氧化能力发挥作用。