外源性瘦素在大鼠急性胰腺炎中的保护作用

目的探讨外源性瘦素对急性胰腺炎(AP)大鼠的保护作用。方法制做大鼠AP模型,制模后10 min实验组行外源性瘦素腹腔注射,6 h后采血、取胰腺标本,对各组动物行血淀粉酶、瘦素、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及IL-4的检测,并对大鼠胰腺进行病理学观察。结果制模6 h后血淀粉酶升高,血中瘦素、TNF-αI、L-1β及IL-4均增多,胰腺组织出血坏死明显,外源性瘦素干预组可显著降低血淀粉酶、TNF-α及IL-1β水平,并使IL-4水平显著增高,胰腺组织出血坏死程度减轻。结论外源性瘦素通过对促炎性因子TNF-αI、L-1β及抗炎性因子IL-4产生不同的调节作用,从而达到对AP大鼠的保护作用。     

地塞米松治疗急性胰腺炎的实验研究

目的观察地塞米松(D XM)在治疗急性胰腺炎(AP)中的作用及其机制。方法腹腔内注射L-精氨酸的方法制作小鼠急性胰腺炎模型。动物随机分为3组;A组10只:动物不做任何处理;B组30只:A P模型制作后1h经鼠尾静脉注入生理盐水对照;C组30只:地塞米松(4m g/kg)治疗组;观察24h各组小鼠的病死率,RT-PCR方法检测两组小鼠肝肺组织白细胞介素-1β(IL-1β)表达。结果地塞米松治疗组小鼠病死率显著低于盐水对照组,地塞米松治疗组小鼠肝肺组织IL-1β的表达显著低于盐水对照组IL-1β的表达。结论早期大剂量注射地塞米松可通过降低急性胰腺炎急性期炎症因子的表达来降低急性胰腺炎小鼠的病死率。     

MCC950对大鼠脑缺血再灌注损伤后NLRP3炎性小体活化的影响

目的 探讨MCC950对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能的保护作用及可能的机制。方法 48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、溶剂组和MCC950组,每组12只。制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型后,MCC950组腹腔注射MCC950 3 mg·kg^-1,qd×7 d,溶剂组则以同样的方式给予等量的生理盐水,假手术组和模型组不作任何药物干预。于再灌注24 h和末次给药后,利用Zea-Longa法对各组大鼠进行神经功能缺损评分,TTC染色法测定脑梗死体积,实时荧光定量PCR术检测脑梗死区组织中NLRP3、ASC和caspase-1基因表达,Western blot法检测脑梗死区组织中NLRP3、ASC、pro-caspase-1和caspase-1蛋白表达,酶联免疫吸附试验检测脑梗死区组织中白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平。结果 与假手术组比较,模型组、溶剂组和MCC950组大鼠再灌注24 h后和末次给药后神经功能缺损评分升高,脑梗死体积百分比升高,脑梗死区组织中NLRP3、ASC和caspase-1 mRNA和蛋白表达量升高,pro-caspase-1蛋白表达量...     

白细胞介素1β转化酶抑制剂对胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡的诱导

目的 探讨白细胞介索(IL)1β转化酶(ICE)抑制剂诱导急性胰腺炎腺泡细胞凋亡的作用.方法 120只SD大鼠随机分为假手术对照组(S)、胰腺炎组(P)和ICE抑制剂干预组(Ⅰ),每组40只.各组造模后在2、6、12和24 h 4个时间点分别检测10只大鼠.Ⅰ组于制模前48 h开始腹腔注射ICE抑制剂0.25 mg/100 mg体质量,间隔12 h注射一次.P组仪同时注射等量生理盐水.应用ELISA方法、细胞凋亡原位标记(TUNEL)染色等检测血清中淀粉酶、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β和胰腺细胞凋亡.结果 HE染色见胰腺组织中典型的细胞核固缩及凋亡小体形成.Ⅰ组各个时间点病理学评分和血淀粉酶、TNF-α、IL-1βp浓度均明显低于P组,胰腺细胞凋亡指数显著高于P组(P<0.01).结论 ICE抑制剂能减轻急性胰腺炎严重程度,其机制可能与其对炎症介质的抑制和诱导胰腺腺泡细胞的凋亡有关.     

白细胞介素1受体拮抗剂对胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡的诱导

目的 从胰腺腺泡细胞凋亡的角度探讨白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)对急性胰腺炎腺泡细胞的诱导.方法 用牛黄胆酸钠建立大鼠急性坏死性胰腺炎模型,IL-1Ra腹腔注射诱导胰腺腺泡细胞凋亡,并应用细胞凋亡原位标记检测(TUNEL)染色,检测胰腺组织腺泡细胞的凋亡情况.结果 HE染色见胰腺组织中典型的细胞核固缩及凋亡小体形成.IL-1Ra干预后1、2、6、12 h胰腺细胞凋亡指数显著高于非治疗组相应时间点(P＜0.01).结论 IL-1Ra治疗急性胰腺炎的机制不仅限于对炎症介质的抑制,且能够通过诱导胰腺腺泡细胞的凋亡减轻胰腺炎的严重程度.     

PTZ致痫模型大鼠血清中TNF-α与IL-6含量变化的实验研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)与癫痫免疫学发病机制的关系。方法将30只SD大鼠随机分为对照组(10只)和模型组(20只),通过腹腔注射戊四氮(PTZ)建立大鼠慢性癫痫模型,分别抽取对照组与模型组外周血,采用放射免疫测定法检测TNF-α和IL-6的含量。结果模型组TNF-α和IL-6含量均明显高于对照组(P<0.01)。结论TNF-α和IL-6共同参与癫痫的免疫学发病机制。     

P2X7R/NLRP3信号通路在酒精性肝损伤中的作用

目的探讨嘌呤P2X7R及其介导的NLRP3炎性体信号通路在酒精诱导的肝损伤中的作用。方法采用NIAAA法建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,将30只♂C57BL/6小鼠随机分为3组(n=10):对照组、模型组、P2X7特异性阻断剂A438079干预组,最后1周,分组进行以下处理,对照组和模型组:给予等剂量的生理盐水腹腔注射(每只约0.2 mL),每日1次;A438079组:根据小鼠体质量,腹腔注射200μmol·kg~(-1)的A438079(按7 g·L~(-1)配制A438079,每只约0.2mL),每日1次。最后1天清晨给予单次31.5%酒精溶液灌胃,剂量为10 mL·kg~(-1)。9 h后小鼠眼眶取血,测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)。HE染色观察肝脏病理变化;免疫组化方法检测肝组织中P2X7R的表达;Western blot法检测肝组织中的P2X7、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18水平。结果与对照组相比,模型组ALT、AST、TG、TCHO含量明显增强,且肝组织损伤明显;与模型组相比,A438079组ALT、AST、TG、TCHO含量明显降低。与对照组相比,模型组P2X7、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18的表达明显升高;与模型组相比,A438079组P2X7、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18的表达水平明显降低。结论酒精诱导的肝损伤可能与P2X7R-NLRP3信号通路有关。     

丹酚酸B保护大鼠缺血心肌与炎症小体NLRP3表达的相关性研究

目的探讨丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)所致心肌缺血损伤的保护作用及炎症小体NLRP3(NLR family,pyrin domain containing 3)相关蛋白的表达对心肌缺血的影响。方法♂SD大鼠随机分为对照组、模型组和Sal B低、中、高剂量组。Sal B各剂量组腹腔注射给予Sal B 5、10、15 mg·kg~(-1),模型组和对照组腹腔注射等体积生理盐水,各组连续给药7 d;从d 5开始,皮下多点注射ISO(30 mg·kg~(-1)),连续2 d造模。末次造模24 h后观察Sal B对大鼠心电图、血清中心肌酶、氧化指标和炎症因子含量、心肌组织中炎症小体NLRP3相关蛋白表达及形态学的影响。结果 Sal B可以明显减轻心肌组织坏死和炎细胞浸润,明显降低心电图中T波值(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,Sal B各剂量组的肌酸激酶(creatine kinase,CK)值、谷草转氨酶(glutamic oxalacetic transaminase,GOT)值和白细胞介素1-β(interleukin 1-β,IL-1β)值,Sal B中、高剂量组的丙二醛(malonaldehyde,MDA)值及中剂量组的乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)值均明显降低(P<0.05,P<0.01);血清Sal B中、高剂量组的总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)值明显升高(P<0.05,P<0.01);Sal B给药组的心脏组织中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate specific protease-1,caspase-1)和IL-1β蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 Sal B具有抗ISO所致大鼠心肌缺血作用,该作用机制可能与调控炎症小体NLRP3相关蛋白表达,抑制炎症因子的生成有关。     

氯胺酮对脂多糖所致大鼠抑郁样症状的影响

目的探讨氯胺酮对脂多糖所致大鼠抑郁样症状的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠随机均分为对照(C)组、生理盐水(S)组和氯胺酮(K)组。K组及S组大鼠腹腔注射1mg/kg脂多糖,24h后分别注射10mg/kg氯胺酮和等体积生理盐水。30min后,三组大鼠行强迫游泳实验6min,记录后5min不动时间。立即处死大鼠,取前额皮层采用ELISA法测定IL-1β和IL-6的含量。结果与C组相比,S组大鼠强迫游泳不动时间显著延长(P<0.01),且前额皮层IL-1β及IL-6表达显著上调(P<0.05);与S组相比,K组大鼠强迫游泳不动时间显著减少,且前额皮层IL-1β及IL-6表达显著下调(P<0.05)。结论氯胺酮能显著改善脂多糖所致大鼠抑郁样症状,可能与下调前额皮层IL-1β及IL-6表达有关。     

豨莶草对大鼠佐剂型关节炎的治疗作用及机制研究

摘要：目的:通过佐剂型大鼠关节炎模型探讨豨莶草对类风湿关节炎的治疗作用及机制研究。方法:豨莶草药材粉碎后乙醇加热回流制成干浸膏。60只雄性大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、美洛昔康组(40.0 mg·kg-1)、豨莶草高、中、低剂量组(1.6,0.8,0.4 g·kg-1),每组10只。通过注射完全弗氏佐剂进行刺激,构建佐剂型关节炎模型,造模成功后美洛昔康和豨莶草组灌胃给药,模型组和正常对照组给予等体积生理盐水,1次/d,持续28 d。测量大鼠足跖肿胀度、脾脏脏器系数,HE染色观察关节滑膜组织病理变化,Western blot检测关节滑膜NLRP3炎性小体的表达,ELISA检测血浆白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素18（IL-18）的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠足跖肿胀度和脾脏系数明显增大,关节滑膜内NLRP3蛋白表达及血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ、IL-18明显升高（P<0.05）。与模型组比较,豨莶草各剂量组大鼠足跖肿胀度和脾脏系数明显减少,关节滑膜内NLRP3蛋白表达及血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ、IL-18明显降低（P<0.05）。结论:豨莶草高、中剂量组均可能通过抑制NLRP3炎性小体的表达,从而抑制滑膜细胞增殖,调节炎性因子生成,进而抑制类风湿关节炎的炎性反应,以达到减轻关节损伤的作用。     

透明质酸钠对兔心脏术后心包粘连炎性因子影响

目的观察透明质酸钠在兔心脏术后心包粘连对血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)含量的影响。方法采用兔心脏术后心包粘连模型。用药各组分别给予:①术后心包腔灌注透明质酸钠(5mg/只),每日1次,共7天;②;模型组及假手术组给予等容积的生理盐水。各组动物于术后6h、24h、3d、5d共4个时间点静脉取血,测定IL-1β、IL-6、TNF-α炎性细胞因子的含量。结果SHA组IL-1β、IL-6、TNF-α含量与Model组相比均在高峰期明显降低(P<0.01)。结论透明质酸钠对兔心脏术后心包粘连的形成有干预作用;其干预作用可能与降低血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量有关。     

灯盏花素对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心肌保护作用

目的 观察灯盏花素对心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI）大鼠的心肌保护作用,并探讨其可能的机制。方法 将60只SD大鼠随机分为健康组、模型组、灯盏花素低剂量和灯盏花素高剂量组,各15只;灯盏花素低剂量、灯盏花素高剂量组大鼠腹腔注射灯盏花素（50、100 mg·kg-1）;健康组、模型组大鼠腹腔注射等体积生理盐水。每日1次,干预5d。模型组、灯盏花素低剂量组、灯盏花素高剂量组最终均纳入10只大鼠。检测心电图指标;2,3,5-氯化三苯基四氮（2,3,5-triphenyltetrazolium chlorid,TTC）染色检测心肌梗死面积;检测血清心肌损伤指标;检测血清氧化应激指标;检测血清炎性因子水平;蛋白质印迹法（Western blotting）检测心肌组织白细胞介素-23(interleukin-23,IL-23)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)蛋白的表达水平。结果 与模型组比较,灯盏花素低剂量组大鼠室颤（ventricular fibrillation,VF）和室性心动过速（ve...     

白细胞介素-6转化生长因子-β1在2型糖尿病大鼠肺组织中表达变化的研究

目的通过检测白细胞介素(IL)-6、转化生长因子(TGF)-β1在2型糖尿病大鼠肺组织中表达变化,探讨其在糖尿病肺部炎症损伤中的作用。方法通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法,建立2型糖尿病大鼠模型,采用光镜动态观察12周、24周时对照组及糖尿病组的大鼠肺组织的形态学改变,用Masson三色染色观察肺组织胶原沉积情况,应用免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织IL-6、TGF-β1动态表达变化情况。结果糖尿病组大鼠肺组织结构紊乱,肺泡间隙增厚,肺间质和血管周围有炎症细胞浸润,胶原含量明显增多,糖尿病组大鼠肺组织IL-6、TGF-β1表达增多。结论糖尿病大鼠肺组织出现了炎症改变,糖尿病大鼠肺炎症的发生可能与IL-6、TGF-β1的含量增加有关。     

急性胰腺炎患者白细胞介素18和白细胞介素15的变化意义

目的探讨白细胞介素18(IL-18)和白细胞介素15(IL-15)在急性胰腺炎(AP)发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测19例轻型急性胰腺炎(MAP)患者和7例重症急性胰腺炎(SAP)患者血清IL-18和IL-15的浓度,分析它们之间的相关性。结果血清IL-18和IL-15的表达在SAP组明显高于MAP组,两组中存在显著差异[IL-18(78.32±15.45)ng/L vs(28.21±13.18)ng/L,P<0.01;IL-15(42.17±19.15)ng/L vs(5.88±2.01)ng/L,P<0.01]。血清IL-15和IL-18在MAP组及SAP组均呈显著正相关(P<0.01)。结论血清IL-18和IL-15参与了急性胰腺炎的炎症反应过程,可能是预测急性胰腺炎严重程度的指标。     

川芎嗪对癫痫的作用及其与白细胞介素-1受体关系的研究

目的:研究川芎嗪对癫痫的作用及其与白细胞介素-1受体(IL-1R)的关系。方法:用腹腔注射戊四氮制作大鼠癫痫模型,致痫前后分组分别给予川芎嗪,观察大鼠出现癫痫发作的潜伏期及持续时间,并用脑电图仪和免疫细胞化学方法研究川芎嗪对癫痫大鼠脑电图和皮层及海马区IL-1Rβ免疫反应阳性细胞的影响。结果:对照组无癫痫发作。致痫前给予川芎嗪组大鼠较癫痫组大鼠癫痫发作潜伏期延长,持续时间缩短,差异有显著意义(P<0.01);脑电图高电位痫样波发放减少,大脑皮层和海马IL-1Rβ免疫反应阳性细胞数减少,差异有显著意义(P<0.01);致痫后给予川芎嗪组,上述指标与癫痫组相比,差异无显著意义(P>0.05)。结论:川芎嗪抑制癫痫发作,其作用机制与通过白细胞介素-1对免疫-神经的调节有关。     

亚精胺促进线粒体自噬缓解急性胰腺炎的分子机制研究

目的 探讨亚精胺促进线粒体自噬缓解急性胰腺炎的疗效及作用机制。方法 将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、亚精胺组、亚精胺＋环孢菌素A组，每组5只。通过每小时向小鼠腹膜内注射1次50 μg/kg的蛙皮素构建急性胰腺炎模型。对照组按照同模型组的处理方式注射等体积无菌生理盐水；亚精胺组腹膜内注射100 mmol的亚精胺；亚精胺＋环孢菌素A组在给予亚精胺治疗的同时，腹膜内注射10 mg/kg的环孢菌素A。苏木精–伊红（HE）染色评估小鼠胰腺组织损伤程度。TUNEL染色评估胰腺腺泡细胞凋亡情况。ELISA法测定小鼠血清炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、C反应蛋白（CRP）的水平。免疫组织化学染色（IHC）评估髓过氧化物酶（MPO）水平。JC-1染料测定胰腺组织提取的总线粒体的线粒体膜电势水平。Western blotting法测定胰腺组织细胞质基质型LC3（LC-3Ⅰ）、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（LC-3Ⅱ）、泛素结合蛋白（p62）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase-1）、cleaved-Caspase-1、IL-1β、PTEN诱导假定激酶1（PINK1）、磷酸化Parkin（p-Parkin）和Parkin的表达水平。结果 与模型组相比，亚精胺组胰腺组织几乎不存在中性粒细胞的大量浸润，腺泡细胞肿胀程度明显减弱，基本无腺泡细胞坏死；TUNEL染色阳性细胞数和MPO IHC阳性染色细胞数明显降低；小鼠血清IL-6、TNF-α、IL-1β、CRP的水平明显降低；胰腺组织LC-3Ⅰ/Ⅱ、NLRP3、IL-1β、cleaved-Caspase-1、PINK1和p-Parkin的表达水平明显降低，p62的表达水平明显增强；胰腺组织总线粒体膜电势水平明显增强（P＜0.05）。与亚精胺组相比，亚精胺＋环孢菌素A组完全逆转了亚精胺的治疗效果。结论 亚精胺可以促进线粒体自噬缓解急性胰腺炎。     

血清NLRP3炎性小体、IL-18、IL-1β水平与肝硬化、肝癌的相关性分析

目的 分析血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平与肝硬化、肝癌的相关性.方法 选取2017年2月—2020年2月我院肝胆外科收治的70例肝硬化患者(肝硬化组)和60例肝癌患者(肝癌组)及同期于本院体检的50例健康者(健康组),比较...     

紫花高乌头醇提物对大鼠肺组织中表皮生长因子和白细胞介素1β含量的影响

目的 探讨紫花高乌头全草醇提物(AER)治疗慢性支气管炎的作用机制.方法 将模型大鼠分为空白对照组、模型对照组、AER低剂量组、AEB中剂量组、AER高剂量组、蛤蚧定喘胶囊组,采用大鼠气管内注入脂多糖建立动物模型,放射免疫法测定各组大鼠肺组织中表皮生长因子(EGF)和白细胞介素1β(IL-1β)的含量.结果 模型组大鼠肺组织EGF和IL-1β的含量均较空白组明显升高(P＜0.01);与模型对照组比较,各试药治疗组肺组织中EGF含量未明显降低(P＞0.05),而IL-1β含量显著降低(P＜0.05).结论 紫花高乌头醇提物能显著降低IL-1β的含量,减轻炎症反应.     

胸腺肽β_4对哮喘小鼠气道炎症的作用

目的观察胸腺肽β_4对哮喘小鼠气道炎症的影响。方法 60只健康C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组,哮喘模型组,地塞米松(25 mg·kg~(-1))组,胸腺肽β_4高剂量(5 mg·kg~(-1))组、中剂量(2.5 mg·kg~(-1))组和低剂量(1.25 mg·kg~(-1))组,每组10只。用卵白蛋白致敏法建立小鼠哮喘模型。正常对照组及哮喘模型组腹腔注射生理盐水,其他组注射相应药物,每日1次,共7 d。Medlab生理信号采集系统测定各组小鼠的肺功能,收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数并检测小鼠血清中白细胞介素5(IL-5)的含量。结果哮喘模型组呼吸频率高于正常对照组,潮气量和肺每分钟通气量低于正常对照组,血清中IL-5浓度和BALF中嗜酸粒细胞百分比高于正常对照组(P<0.05)。胸腺肽β_4高剂量组和地塞米松组潮气量和肺每分钟通气量高于哮喘模型组,血清IL-5浓度低于哮喘模型组(P<0.05)。胸腺肽β_4各剂量组和地塞米松组呼吸频率均低于哮喘模型组,BALF中嗜酸粒细胞百分比也均低于哮喘模型组(P<0.05)。结论胸腺肽β_4能抑制哮喘小鼠嗜酸粒细胞、调节IL-5的水平,改善小鼠的肺通气功能。     

洛沙坦对大鼠急性水肿性胰腺炎的防治作用

目的 研究洛沙坦对急性水肿性胰腺炎大鼠是否有保护作用及可能的机制.方法 SD大鼠40只,随机分为正常对照组、急性胰腺炎(AP)组、洛沙坦预防组和洛沙坦治疗组.采用雨蛙素腹腔注射诱导AP模型.预防组于造模前90 min给予洛沙坦200 μg/kg,2次,每次间隔1 h;治疗组于造模后30 min给予洛沙坦200 μg/kg,2次,每次间隔1 h.各组于造模后24 h处死大鼠,观察大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肾素(PRA)、淀粉酶(AMY)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平变化,检测胰腺/体重比、胰腺组织病理变化.结果 AP组AngⅡ、PRA、AMY、TNF-α、IL-1β、胰腺/体重比值较对照组明显升高;洛沙坦预防和治疗组血浆AMY、TNF-α、IL-1β较AP组明显下降,AngⅡ、PRA较AP组变化不明显,胰腺组织病理损伤明显减轻.结论 洛沙坦对血浆AngⅡ、PRA水平无明显影响,可以减少TNF-α、IL-1β的产生,对AP具有保护作用.