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1.
目的 探讨多药耐药(MDR)基因产物多药耐药相关蛋白1/2(MRP1,MRP2)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)、肺耐药相关蛋白(LRP)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在胆囊癌和胆管癌中的表达及其与耐药的关系.方法 采用免疫组织化学方法(IHC)检测18例胆囊癌和36例胆管癌的上述五个指标的表达情况.结果 在胆囊癌MRPl、MRP2、GST-π、LRP、Topo Ⅱ的表达的阳性率分别72.2%、72.2%、77.8%、61.1%、83.3%,在胆管癌中表达的阳性率为86.1%、80.6%、75.0%、69.4%、91.7%,显著高于对照组的23.1%、15.4%、23.1%、15.4%、30.8%(P<0.05).LRP的表达在胆管癌年龄>60岁组显著高于<60岁组(P<0.05).之外上述指标与性别、年龄、病理分期、病理类型、分化程度、淋巴结转移无关(P>0.05);MRP1和GST-π、MRP2在胆囊癌和胆管癌的表达具有相关性(P<0.05).结论 MRP1、MRP2、LRP、GST-π、TopoⅡ在胆囊癌和胆管癌组织中均有不同程度的高表达,胆囊癌和胆管癌的原发性多药耐药由多个因素共同诱导.  相似文献   

2.
胆管癌组织中MRP1/GST-π的表达及临床意义   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:通过检测胆管癌组织中多药耐药相关蛋白1(MRP1)和谷胱苷肽S转移酶-π(GST-π)的表达情况,探讨其耐药的临床意义.方法:收集21例手术切除的胆管癌标本作为实验组,另取8例胆管炎症标本作为对照组,采用免疫组织化学方法检测标本中MRP1及GST-π蛋白的表达,RT-PCR法检测标本中MRP1及GST-π mRNA的表达.结果:MRP1和GST-π蛋白在胆管癌组织中的表达阳性率分别80.1%和66.7%,显著高于对照组(P<0.05),MRP1和GST-πmRNA在胆管癌组织中的表达阳性率分别76.2%和66.7%,显著高于对照组(P<0.05),上述指标与患者性别、年龄、肿瘤病理分期、分化程度及淋巴结转移均无关(P>0.05).结论:MRP1、GST-π在未经过化疗的胆管癌组织中均有不同程度的高表达;胆管癌的原发性多药耐药可能与MRP1、GST-π有关.  相似文献   

3.
目的 探讨多药耐药(MDR)基因产物肺耐药蛋白(LRP)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在胆囊癌和胆管癌中的表达及其与耐药的关系.方法 采用免疫组化的方法 (IHC)检测18例胆囊癌和36例胆管癌的上述两个指标的表达情况.结果 在胆囊癌LRP、TopoⅡ的表达的阳性率分别为77.8%、83.3%,在胆管癌中表达的阳性率为75.0%和91.7%,显著高于对照组的23.1%和30.8%(P<0.05).除LRP、Topo Ⅱ的表达在胆管癌年龄>60岁组显著高于≤60岁组(P<0.05)之外,LRP、TopoⅡ与性别、年龄、病理分期、病理类型、分化程度、淋巴结转移无关(P>0.05).结论 LRP、TopoⅡ在未经化疗的胆囊癌和胆管癌组织中均有不同程度的高表达;胆囊癌和胆管癌的原发性多药耐药与LRP有关,应用TopoⅡ抑制剂治疗可能提高胆道癌的化疗效果.  相似文献   

4.
目的 探讨6种多药耐药基因:G谷胱甘肽S转移酶(GST-π)、肺耐药相关蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)、多药耐药基因蛋白(P-gP)、胸苷酸合成酶(TS)在胃癌新辅助化疗前后的表达及其与化疗敏感性的关系,寻求建立化疗敏感性的预测指标.方法 采用免疫组化方法评价35例胃癌新辅助化疗前后6种多药耐药基因的表达情况,分析各耐药基因表达与化疗疗效的关系.对所有患者均行FOLFOX4方案化疗,以WHO实体瘤疗效评价标准评价疗效.结果 本组35例患者中1例完全缓解(3%),15例部分缓解(43%),16例病情稳定(46%),3例病情进展(9%),新辅助化疗有效率为46%.35例患者肿瘤标本中6种多药耐药基因的表达情况:GST-π阳性率为40%,LRP阳性率为69%,MRP阳性率为34%,TopoⅡ阳性率为37%,P-gp阳性率为86%,TS阳性率为40%.GST-π、LRP、MRP、Topo Ⅱ、P-gP的表达与化疗敏感性无关(P>0.05),TS的表达与化疗敏感性有关(P=0.0048).结论 FOLFOX4方案新辅助化疗不影响6种多药耐药基因GST-π、LRP、MRP、Topo Ⅱ、P-gP及TS的表达;TS的表达与化疗敏感性有关,有可能成为评估胃癌化疗敏感性的重要指标.  相似文献   

5.
目的:探讨胆管癌组织中MRP1和GST-π的表达情况及其临床意义。方法:采用免疫组化方法检测未经化疗而行手术切除的21例胆管癌组织中MRP1及GST-π的表达,与同期8例胆管炎症的手术标本作对照,分析其与临床病理因素的关系。结果:MRP1和GST-π在胆管癌组织中的表达阳性率分别80.1%和66.7%,显著高于对照组的25.0%(P<0.05)。上述指标与性别、年龄、病理分期、分化程度、淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论:MRP1和GST-π在未经化疗的胆管癌组织中均有不同程度的高表达;胆管癌的原发性多药耐药可能与MRP1和GST-π有关。  相似文献   

6.
我们以IHC方法检测肝外胆管癌(ECC)中多药耐药基因(MDR1)、多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽转移酶π(GST-π)、拓扑异构酶,IIa(Top-IIa)和肺癌耐药蛋白(LRP)表达情况。初步说明ECC的可能耐药机制及特点。  相似文献   

7.
人胆囊癌细胞系GBC-SD的多药耐药机制   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的 探讨人胆囊癌细胞系GBG-SD耐药性产生的机制,建立先天性耐药的人胆囊癌细胞模型。方法 用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)检测GBC-SD细胞多药耐药相关蛋白(MDR1)、多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药蛋白(LRP)基因扩增;免疫细胞化学染色检测该细胞系P-糖蛋白(P-gp)、MRP和LRP蛋白表达;流式细胞术测定P-gp、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)表达水平;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测该细胞对8种抗癌药物的敏感性。结果 人胆囊癌GBC-SD细胞中MDR1、MRP和L,RP基因呈阳性扩增,P-gp、MRP、LRP蛋白表达阳性;GST-π和TOPOⅡ的表达水平与对照组细胞差异无显著性。四唑盐比色结果显示,GBC-SD细胞对8种抗肿瘤药物均有程度不同的耐受性。耐药倍数从5.3倍到42倍不等。结论 人胆囊癌细胞系GBC-SD是一株先天性耐药的恶性肿瘤细胞系,其耐药性的产生与MDR1、MRP、LRP基因扩增有关。  相似文献   

8.
李欣  王晓  曲飞 《中国普通外科杂志》2009,18(11):1201-1204
目的 研究c-jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化活性形式p-JNK在乳腺癌组织中的表达及其在乳腺癌耐药中的作用.方法 通过免疫组化法研究60例乳腺癌和20例乳腺癌旁组织切片中p-JNK的表达,并探讨p-JNK与P糖蛋白(p-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺耐药相关蛋白(LRP)表达的相关性.结果 p-JNK在乳腺癌中的阳性表达率为70.0%,高于癌旁组织的35.0%,两者差异有统计学意义(P<0.01).P-gp,MRPP1,LRP在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为36.7%,81.7%,83.3%,均高于癌旁组织.LRP与腋窝淋巴结转移有关;该指标分组间差异有显著性(P<0.05).p-JNK表达与P-gp和MRP1表达呈正相关(r=0.272,0.348;P<0.05),与LRP表达无关(P>0.05).结论 p-JNK高表达在乳腺癌发生中发挥了作用,与P-gP和MRP1的协同表达提示p-JNK与乳腺癌多药耐药有关.  相似文献   

9.
LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ在肺癌中的表达及其临床意义   总被引:9,自引:0,他引:9  
目的探讨多药耐药(MDR)基因产物肺耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在肺癌中的表达及其临床意义. 方法应用单克隆抗体、免疫组化技术SP法, 对58例肺癌标本进行上述4种MDR指标检测. 结果在肺癌组织中LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ表达的阳性率分别为79.3%、70.7%、82.8%和84.5%,其表达与性别、年龄、部位、临床分期无关(P>0.05);在未分化、小细胞型肺癌中LRP、P-gp、GST-π表达的阳性率明显降低(P<0.05);鳞癌、腺癌、支气管肺泡癌与小细胞癌相比,LRP、GST-π表达的强度明显增高(P<0.05);LRP、GST-π的表达强度随分化程度的降低而降低,TopoⅡ的表达强度随分化程度的降低而升高(P<0.05). 结论 LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达,且与肺癌的某些生物学行为有关,联合检测有助于化疗药物的选择及预后的判断.  相似文献   

10.
目的:探讨P糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPO-Ⅱ)及肺耐药蛋白(LRP)在胃癌组织中的表达及对预后评价的意义。方法:应用免疫组织化学方法(PV-6000法)检测P-gp、GST-π、TOPO-Ⅱ、LRP在60例胃癌组织和10例正常胃黏膜中的表达,分析其与胃癌临床病理特征的关系。将P-gp、GST-π、TOPO-Ⅱ和LRP按各自表达情况分为阳性组和阴性组,比较术后复发率、复发时间及5年存活率。将P-gp阳性、GST-π阳性、LRP阳性和TOPO-Ⅱ阴性作为4个可能与胃癌预后不良相关的危险因素进行考察,并将患者分为高危耐药组(2~4个危险因素)和低危耐药组(0~1个危险因素),比较2组患者术后复发情况及存活率。结果:P-gp、GST-π、TOPO-Ⅱ、LRP在胃癌组织中的表达阳性率分别为53.3%(32/60),73.3%(44/60),83.3%(50/60),38.3%(23/60)。它们在胃癌组织中的表达与患者的肿瘤大小、临床分期、局部浸润深度均无关(P〉0.05),而与肿瘤的淋巴结转移及组织学类型有关(P〈0.05)。4种蛋白各自表达的阳性组与阴性组比较,术后复发率、复发时间及5年存活率的差异均无统计学意义(P〉0.05)。高危耐药组与低危耐药组比较,复发率差异无统计学意义(P〉0.05),但复发时间早于低危耐药组,差异有统计学意义(P〈0.05),2组患者术后5年存活率为44.0%和57.1%,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论:P-gp、GST-π、TOPO-Ⅱ及LRP是胃癌多药耐药产生的基础,联合检测对胃癌的预后判断有重要参考价值。  相似文献   

11.
目的探讨胃癌组织中胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)、P-糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)、胸苷酸合成酶(TS)及多药耐药相关蛋白(MRP)的表达特点及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测48例胃癌组织和10例正常胃黏膜组织中GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS和MRP的表达,并结合其临床病理资料进行综合分析。结果GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS和MRP在胃癌组织中的表达阳性率依次为72.9%(35/48)、56.3%(27/48)、83.3%(40/48)、41.7%(20/48)和39.6%(19/48),而在正常胃黏膜组织中其表达阳性率依次为10.0%(1/10)、0(0/10)、0(0/10)、0(0/10),其差异均有统计学意义(GST-π:P〈0.01,P-gp:P〈0.01,Topo-Ⅱ:P〈0.01,TS:P〈0.05,MRP:P〈0.05);它们在胃癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、侵袭深度和淋巴结转移均无关(P〉0.05),而与肿瘤的分化程度有关(P〈0.01)。结论GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS和MRP在胃癌组织中的高表达是胃癌多药耐药产生的基础。GST-π、P-gP、Topo-Ⅱ、TS和MRP的联合检测可用于指导临床合理选择化疗方案。  相似文献   

12.
多药耐药基因产物在胰腺癌中的表达及其临床意义   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的:了解胰腺癌中P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)及肺耐药蛋白(LRP)三种多药耐药基因产物的表达与其临床意义。方法:采用免疫组化的方法检测胰腺癌中P-gp、MRP、LRP三种蛋白的表达。结果:P-gp、MRP、LRP在胰腺癌中的阳性率分别为70.6%、80.9%和55.9%,其中MRP与LRP的表达具有相关性,在有淋巴结转移的患者中P—gp的表达具有更高的阳性率,同时有两种蛋白阳性者的生存期短于相应阴性者。结论:P-gp、MRP、LRP在胰腺癌的多药耐药现象中占有重要地位。  相似文献   

13.
目的:探讨胆管癌组织中肺耐药蛋白(LRP)和P糖蛋白(P170)的表达情况及其临床意义。方法:收集手术切除的21例胆管癌标本,采用免疫组织化学方法检测组织中LRP及P170的表达及其与临床病理因素的关系。结果:LRP和P170在胆管癌组织中的表达阳性率分别为61.9%和66.7%,显著高于对照组的12.5%和25.0%(P〈0.05)。上述指标与性别、年龄、病理分期、分化程度、淋巴结转移均无关(P〉0.05)。结论:LRP和P170在未经化疗的胆管癌组织中均有不同程度的高表达,胆管癌的原发性多药耐药可能与LRP和P170有关。  相似文献   

14.
目的 研究c-jun氨基末端激酶(e-jun N-terminal kinase,JNK)的磷酸化活性形式p-JNK与多药耐药蛋白P糖蛋白(p-glycoprotein,P-gP)、多药耐药相关蛋白1(multidrng resistance associated proteinl,MRP1)和肺耐药相关蛋白(lung resistance protein,LRP)在胃癌组织中的表达及p-JNK在胃癌耐药中的作用.方法 通过免疫组化方法研究168例胃癌和27例正常胃组织的组织芯片中p-JNK和P-gP、MRP1、LRP的表达及其关系.结果 p-JNK和耐药蛋白P-gP、MRP1、LRP在胃癌组织中的阳性表达率分别为45.8%、51.8%、45.8%和55.4%,均明显高于在正常胃组织中的表达.p-JNK与肿瘤大小、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移和远处转移显著相关.p-JNK与P-gP和MRPl表达正相关(P<0.01).Kaplan-Meier分析显示p-JNK和P-gp、MRP1阳性组的预后较阴性组差(P<0.01).结论 p-JNK高表达参与胃癌的恶性生物学行为,通过上调耐药蛋白P-gp和MRP1的表达参与胃癌化疗耐药的形成;p-JNK可成为评价胃癌预后和耐药的有价值指标.  相似文献   

15.
目的研究多药耐药相关蛋白(multidrug resistance associated-protein,MRP)基因、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)基因在肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)中的表达水平与HCC病人化疗疗效及甲胎蛋白(a-fetoprotein,AFP)的关系.方法采用S-P免疫组织化学方法和原位PCR技术对54例术前未化疗的未能切除的HCC,24例肝癌旁及12例肝炎后肝硬化存档石蜡包埋切片组织中的MRP、LRP基因编码的MRP、mRNA MRP和LRP、mRNA LRP的表达进行检测.术后所有病人常规化疗,分析MRP、LRP基因表达与HCC化疗疗效关系.并对其术后2周AFP阳性的38例HCC病人化疗,分析MRP、LRP基因表达与AFP变化的关系.结果 MRP、mRNA MRP和LRP、mRNA LRP在三种组织中的阳性表达率分别为61.1%,25.0%,16.7%;77.8%,37.5%,41.7%和64.8%,33.3%,25.0%;75.9%,33.3%,25.0%.HCC组织中MRP、LRP基因表达显著高于其他组织中的基因表达(P<0.05,0.05).HCC组织中MRP、LRP基因表达与LRP基因表达呈正相关(r=0.287,P<0.05;r=0.324,P<0.05).MRP、LRP基因表达阴性组HCC病人化疗有效率显著高于阳性组病人(P<0.05,0.05).MRP、LRP基因表达阴性组病人,AFP有效率高于阳性组(P<0.05).结论 HCC多药耐药和MRP、LRP基因表达有关,HCC耐药起源于内源性多药耐药;其耐药机制是多种因素作用的结果.检测MRP、LRP基因表达对肝癌的化疗耐药具有重要的指导意义;MRP、LRP基因表达可作为预测HCC化疗敏感性的参考指标.  相似文献   

16.
胆管癌组织中LRP/P170基因的表达及其临床意义   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:探讨胆管癌组织中LRP和P170的基因表达情况及其临床意义。方法:收集手术切除的胆管癌标本21例作为实验组,另取8组胆管炎症标本作为对照组,采用RT-PCR方法检测标本中LRP及P170 mRNA的表达。结果:LRP及P170 mRNA在胆管癌组织中的表达阳性率分别76.2%和66.7%,显著高于对照组(P〈0.05),上述指标与性别、年龄、病理分期、分化程度、淋巴结转移均无关(P〉0.05)。结论:LRP及P170在未经过化疗的胆管癌组织中均有不同程度的高表达;胆管癌的原发性多药耐药可能与LRP及P170有关。  相似文献   

17.
目的 检测核因子E2 p45相关因子2(Nuclear factor-erythroid 2 p45-related factor 2,NRF2)与多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)在原发性胆囊癌组织中的表达,探讨其在胆囊癌发生、发展中的作用.方法 采用免疫组化SP法检测59例原发性胆囊癌组织中NRF2和MRP2的蛋白表达水平.结果 原发胆囊癌组织中NRF2和MRP2表达的强阳性率分别为76.3%和74.6%.随着转移程度、Nevin分级以及病理分级的增加,NRF2和MRP2的强阳性表达率增加,且差异具有统计学意义(P<0.05);两者的强阳性表达与年龄、性别等临床特征无相关性;NRF2和MRP2表达之间具有相关性(r=0.589,P<0.05).结论 NRF2和MRP2在原发性胆囊癌组织存在高表达且具有相关性,在胆囊癌的发生、发展中发挥作用.
Abstract:
Objective To detect the expressions of Nuclear factor-erythroid 2 p45-related factor 2 (NRF2) and multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2), and investigate their significance in primary gallbladder carcinoma. Methods Immunohistochemistry SP assay and image analysis were used to detect the expressions of NRF2 and MRP2 protein in 59 patients with primary gallbladder carcinoma. Results A highly positive expression rates of NRF2 and MRP2 were found (76.3% and 74. 6%, respectively) in primary gallbladder carcinoma. The expressions of NRF2 and MRP2 had a significantly correlation with metastases, Nevin staging, and differentiation (P<0.05), but there was no statistical association with sex and age. The expression of NRF2 had a positive correlation with MRP2 (r=0. 589,P<0.05). Conclusion Both NRF2 and MRP2 were overexpressed in primary gallbladder carcinoma and they may play a role in the development of primary gallbladder carcinoma.  相似文献   

18.
P—gP、GST-π和C—erbB-2在乳腺癌中的表达及其临床意义   总被引:2,自引:1,他引:1  
目的 探讨乳腺癌组织中P-糖蛋白(P-gp)、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和人表皮生长因子受体2(C-erbB-2)蛋白的表达与临床病理特征和预后的关系.方法 采用免疫组化法检测48例乳腺癌组织中P-gp、GST-π和C-erbB-2蛋白表达,并对其临床病理特征和患者5年生存率进行综合分析.结果 P-gp和GST-π蛋白表达与乳腺癌患者年龄、组织学分级、转移淋巴结数和TNM分期无关(P>0.05); 而C-erbB-2蛋白表达与乳腺癌组织学分级、转移淋巴结数和TNM分期有关(P<0.05).P-gp表达阳性率在C-erbB-2表达阳性的乳腺癌中显著高于C-erbB-2表达阴性的乳腺癌(P<0.05); 5年内生存者的GST-π和C-erbB-2表达阳性率明显低于5年内死亡者(P<0.01).结论 P-gp参与乳腺癌的原发耐药机理,C-erbB-2表达阳性的乳腺癌发生原发性耐药的可能性较大,C-erbB-2是评估乳腺癌预后和预测治疗效果的指标.  相似文献   

19.
肾盂输尿管癌多药耐药指标的表达意义   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的 探讨多药耐药指标在肾盂输尿管癌中的表达及临床意义。 方法 应用免疫组织化学技术检测 5 1例肾盂输尿管癌标本P 糖蛋白 (P gp)、多药耐药相关蛋白 (MRP)、肺耐药蛋白(LRP)和谷胱甘肽 S 转移酶 π(GST π)的表达。 结果  5 1例标本P gp、MRP、LRP、GST π表达阳性率分别为 35 .3% ,39.2 % ,5 8.8%和 4 3.1% ;P gp表达随病理分级升高而升高 (P <0 .0 5 ) ,MRP、LRP表达随病理分级升高而降低 (P <0 .0 5 ) ;MRP与GST π表达明显相关 (P =0 .0 0 1,r =0 .4 5 9)。 结论 LRP是肾盂输尿管癌先天性多药耐药的主要指标 ,MRP与LRP更多地在低分级肿瘤中发挥耐药作用 ,P gp在高分级肿瘤MDR机制中占有较高比例 ;MRP与GST π表达在基因调控上可能存在共同的诱导机制。  相似文献   

20.
目的 检测胰腺癌组织中GST-π耐药基因的表达及其临床意义。方法 采用S-P免疫组织化学方法对150例异常和正常胰腺石蜡切片组织标本(包括原发性胰腺癌97例,胰腺炎32例和正常胰腺组织21例)进行GST-π耐药基因蛋白表达检测。结果GST-π耐药基因在胰腺癌。胰腺炎和正常胰腺组织中阳性率分别为67%、15.6%和14.3%;胰腺癌组织中GST-π阳性率明显高于其它组织(P<0.05)。胰腺癌高分化组织中GST-π耐药基因表达也明显高于低分化组织(P<0.05)。GST-π耐药基因表达与胰腺癌病人的性别、年龄、肿瘤的部位、大小、侵袭性及临床分期等指标无关(P>0.05),GST-π耐药基因表达阳性病人平均术后生存时间长于GST-π阴性病人。结论 GST-π可能参与胰腺癌的早期癌变过程,并在维护肿瘤的特性中起到一定的作用,GST-π耐药基因有可能成为胰腺癌的早期肿瘤酶标记物;GST-π耐药基因与胰腺癌的“天然性多药耐药”和肿瘤生物学特性有关,它是指导肿瘤化疗和预后的一个重要指标。  相似文献   

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