免疫吸附预防高致敏肾移植受者超急性排斥反应

目的探讨免疫吸附对高致敏‘肾移植受者超急性排斥反应的预防作用。方法对10例群体反应抗体（PRA）〉40％的‘肾移植受者术前行免疫吸附治疗，观察其超急性排斥反应发生情况及不良反应。结果10例高致敏肾移植受者均未发生超急性排斥反应，仅有2例发生急性排斥反应，并通过免疫吸附及调整免疫抑制剂得到逆转。所有受者随访至今移植‘肾功能良好，未发生排斥反应。结论免疫吸附可以安全、有效地预防高致敏人群‘肾移植术后超急性排斥反应。     

猕猴预致敏后肾移植加速性排斥反应的免疫学及病理学特点

目的 观察猕猴预致敏后肾移植加速性排斥反应的免疫学及病理学变化特点.方法 建立猕猴皮肤预致敏后肾移植加速性排斥反应模型(供、受者各3只).检测3只受者皮肤移植预致敏前、后及肾移植后血清内供者特异性抗体的变化.并在发生排斥反应时对移植肾进行免疫组织化学(测定补体、抗体的沉积及各类型淋巴细胞浸润情况)及病理学分析.结果 3只受者均发生了加速性排斥反应.其中2只受者在预致敏后血清中供者特异性抗体明显增加,对供者的淋巴毒反应明显升高;肾移植后受者血清中供者特异性抗体及针对供者的淋巴毒进一步升高.苏木精-伊红染色显示排斥反应的移植肾内有明显的动脉坏死、血栓形成、间质出血、中性粒细胞浸润;免疫组织化学及荧光染色显示移植肾内有大量的补体、抗体沉积(主要为IgG),而各种类型的淋巴细胞浸润少见.另1只受者体内的供者特异性抗体及对供者淋巴毒反应的升高程度不如前2只明显,病理学变化以肾小管损伤为主.结论 皮肤移植预致敏可以诱导受者产生程度不等的预存抗体,导致大多数移植肾在术后早期发牛主要南抗体和补体介导的严重的急性体液性排斥反应.     

灵长类动物预致敏后肾移植加速排斥反应模型的建立

目的 建立灵长类动物预致敏后肾移植加速排斥反应模型.方法 取血型相容的正常猕猴配对,预先将供者腹部全层皮肤移植到受者背部,使受者预致敏.2周后再将同一供者的左侧肾脏移植到受者腹腔内,间时切除受者自体双肾,术后予以环孢素A、霉酚酸酯和泼尼松治疗(致敏用药组),不用免疫抑制剂者为对照(致敏对照组),以未致敏的肾移植作为对照组.术后观察受者血肌酐变化、移植物存活时间及病理特点.结果 对照组的4只移植肾存活时间分别为9、18、8、7 d;致敏对照组的3只移植肾存活时间分别为3、3、4 d;致敏用药组的3只移植肾存活时间分别为2、3、4 d.移植皮肤于术后10 d出现排斥反应,至术后14 d被完全排斥.对照组于肾移植1周以后才发牛排斥反应,而致敏者均在肾移植后3 d左右发生较严重的排斥反应.结论 受者被供者皮肤预致敏后再行肾移植,可以加速移植物的排斥,且不能被环孢素A、霉酚酸酯及泼尼松所组成的三联免疫抑制方案逆转.     

双重膜滤过式血浆置换清除肾移植受者供体特异性抗体的临床观察

目的  探讨双重膜滤过式血浆置换（DFPP）对高致敏肾移植受者的供体特异性抗体（DSA）的清除效果。方法  4例肾移植高致敏受者共进行了7例次DFPP治疗,采用Luminex技术监测DSA的变化,观察治疗效果、急性排斥反应发生情况及其不良反应。结果  治疗后DSA的MFI [1 036（0~4 113）]较治疗前[6 446（2 999~12 905）]明显下降（Z=-2.503,P=0.012）。4例高致敏肾移植受者均未发生超急性排斥反应,仅有1例发生急性排斥反应且通过术后DFPP治疗及调整免疫抑制剂得到逆转。受者随访至今移植肾功能良好,未发生排斥反应。DFPP治疗引起白蛋白水平下降。结论  DFPP可以有效清除受者体内的DSA,可以安全、有效地预防高致敏人群肾移植术后急性排斥反应。     

肾移植患者术前群体反应性抗体监测及处理

肾移植受者术前由于二次移植、输血、妊娠等原因可造成体内人类白细胞抗原(HLA)体液致敏,是造成术后超急性排斥反应(HAR)和急性排斥反应     

影响致敏受者肾移植术后人/肾存活的相关因素

目的：探讨影响致敏受者肾移植术后人／肾存活的相关因素。方法：对82例致敏受者尸体肾移植患者可能影响移植肾存活相关的20个因素47个水平，进行Logrank单因素分析和Cox模型多因素回归分析。结果：82例的1、2和3年的人存活率分别为98％、96％和94％；移植肾存活率分别为90％、87％和83％。总的移植肾半生存期为4．7年。单因素分析，群体反应抗体水平和动态变化、供体特异性抗体、急性排斥、慢性排斥、冷缺血时间、早期肾功能、血肌酐水平和免疫诱导剂等9个因素；多因素分析，急性排斥、供体特异性抗体和群体反应抗体类型等3个因素；单因素和多因素同时分析，急性排斥和供体特异性抗体2个因素，对致敏受者移植肾短期和长期的存活率有重要的影响(P＜0．05)。结论：高质量的供肾、群体反应抗体动态监测、尽力避免和有效处理术前和术后相关危险因素，对提高致敏受者肾移植的人／肾存活率有重要的作用。     

肾移植前对致敏患者干预治疗的方案及疗效分析

目的 总结和探讨肾移植前致敏患者干预治疗的方案及疗效分析.方法 选择2008年至2011年接受肾移植的致敏受者43例,根据术前群体反应性抗体(PRA)水平分为轻度致敏组和高度致敏组,术前经血浆置换、输注静脉用免疫球蛋白(IVIG)的干预治疗,经过HLA配型,联合应用抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)诱导治疗,应用他克莫司(Tac)、吗替麦考酚酯(MMF)和泼尼松的免疫抑制方案,术后定期检测PRA水平.所有受者随访12～36个月,观察受者/移植肾存活率,急性排斥反应的发生率,移植肾功能和PRA水平的变化,以及进行移植肾穿刺活检.结果 经干预治疗后,轻度致敏组中14例PRA完全转阴,高度致敏组中5例PRA完全转阴,其余受者PRA水平均较干预治疗前明显下降(P＜0.05).术后两组受者均出现PRA水平的爬升.轻度致敏组和高度致敏组的人存活率分别为95.6％和90％,移植肾存活率分别为82.6％和70％.轻度致敏组有3例活检证实发生急性细胞性排斥反应,高度致敏组有5例活检证实发生急性排斥反应,急性细胞性排斥反应均经甲泼尼龙冲击治疗3～5 d后逆转.两组共10例受者出现血肌酐缓慢爬升,经移植肾穿刺活检发现慢性移植肾肾病的表现.结论 血浆置换和输注IVIG的干预治疗,良好的HLA配型,ATG诱导治疗,以及应用Tac+ MMF+泼尼松的免疫抑制方案是致敏受者肾移植成功的前提.     

活体肾移植前对致敏患者的处理经验及疗效分析

目的 总结活体肾移植前对致敏患者的处理经验,并对移植效果进行分析.方法 回顾性分析609例活体肾移植受者的临床资料.根据移植前群体反应性抗体(PRA)水平将受者分为高致敏组(41例,PRA≥30％),低致敏组(102例,PRA为0～30％)和非致敏组(466例,PRA为0).所有受者经HLA抗体检测和淋巴细胞毒交叉配合试验(CDC)确认没有针对供者的HLA抗体后进行肾移植.高致敏组给予抗胸腺细胞球蛋白诱导治疗,低致敏组给予抗白细胞介素2受体单抗诱导治疗.随访1年以上,观察各组术后移植肾功能、急性排斥反应发生率、受者和移植肾存活率及并发症发生率.结果 高致敏组、低致敏组和非致敏组受者术后移植肾恢复正常的时间和1年时肾小球滤过率均无明显差异;3组均未发生超急性排斥反应,急性排斥反应发生率分别为9.76％(4/41)、8.82％(9/102)和8.15％(38/466),术后1年移植肾存活率分别为97.6％(40/41)、97.1％(99/102)和98.1％(457/466),受者存活率分别为97.6％(40/41)、98.0％(100/102)和98.9％(461/466),3组间上述指标的差异均无统计学意义(P＞0.05).高致敏组的感染发生率为31.7％(13/41),明显高于低致敏组的26.5％(27/102)和非致敏组的21.6％ (101/466) (P＜0.05).结论 致敏受者肾移植前经HLA抗体检测和CDC配型,避开受者体内供者特异性抗体针对的供肾,并给予免疫诱导治疗,可以获得与非致敏受者相似的良好效果.     

静脉注射用免疫球蛋白对降低高致敏肾移植受者群体反应性抗体的作用

目的 观察并分析静脉注射用免疫球蛋白(IVIG)在高致敏受者肾移植中的应用效果.方法 回顾性分析18例群体反应性抗体(PRA)阳性的高致敏肾移植受者的临床资料,所有受者均应用IVIG进行治疗.观察治疗后受者的抗体水平、术后排斥反应发生率,并结合文献资料对IVIG的应用进行综合评价.结果 应用IVIG前,18例受者中有2例PRA水平为100%,4例＞70%、8例＞50%、4例＞30%,应用IVIG后所有受者PRA水平明显下降,其中2例受者转为全阴性,15例受者抗HLA-Ⅰ类和抗HLA-Ⅱ类抗体＜30%,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01),应用IVIG后肾移植效果良好,受者术后急性排斥反应发生率为38.5%,未出现移植肾的丢失.结论 应用IVIG能有效降低高致敏肾移植受者的PRA水平,联合应用生物抗体和免疫抑制剂可以使更多高致敏受者获得肾移植机会,并且术后应用IVIG具有抗排斥反应作用.     

肾移植后急性排斥反应发生相关术前因素分析

目的探讨影响肾移植术后发生急性排斥反应的相关术前因素,为预防移植肾急性排斥反应的发生提供临床依据。方法回顾性分析2002年1月～2008年12月在浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心首次接受同种异体尸体肾移植受者1316例资料,记录基线资料及术后急性排斥反应发生情况;按群体反应性抗体(PRA)水平10%和≥10%将受者分为PRA阴性组和致敏组;以2005年10月1日为界分为回顾性HLA配型组和前瞻性HLA配型组。统计分析各基线资料对术后急性排斥反应发生的影响以及不同组间急性排斥反应发生率的差异。结果手术时受者年龄、术前PRA水平、热缺血时间、HLA错配数对术后急性排斥反应的发生有显著影响。致敏组术后6个月内急性排斥反应发生率(58.8%比17.9%,P0.001)以及6个月内组织病理学检查证实急性排斥反应发生率(29.4%比11.9%,P=0.028)均显著高于PRA阴性组。采用前瞻性HLA配型后受者HLA错配数减少,且术后6个月内急性排斥反应发生率也降低(20.9%比15.5%,P=0.012)。结论术前检测受者的PRA水平从而准确评估其致敏状态,尽可能选择良好的HLA配型谱可减少移植肾术后急性排斥反应的发生。     

高度致敏受者的肾移植术

目的 探讨高度致敏肾移植受者的组织配型和抗排斥治疗方案。方法 回顾性分析45例高度致敏肾移植受者的HLA抗体、HLA配型和肾移植后抗排斥反应治疗效果。结果 肾移植术后发生超急性排斥反应2例(4．4％)，急性排斥反应9例(20.9％)，经激素、抗胸腺细胞球蛋白、血浆置换等治疗后均逆转。人／肾1年存活率分别为95．6%／91．1％。结论 避开相应抗体的良好HLA配型，是高度致敏受者肾移植成功的关键。术后采用抗胸腺细胞球蛋白短程诱导、并用他克莫司、霉酚酸酯治疗，能减少急性排斥的发生率，提高移植物的存活率。     

肾移植受者群体反应性抗体监测的临床意义

目的 分析群体反应性抗体（PRA）监测对预测肾移植受者排斥反应发生的意义及探讨对高水平PRA受者的临床处理.方法 应用酶联免疫吸附分析法（ELISA法）动态监测肾移植受者的PRA水平,以PRA≥10%为阳性,10%≤PRA＜50%为低致敏、PRA≥50%为高致敏,并对37例术前高致敏患者行血浆置换.结果 1527例肾移植受者中,PRA阳性350例（22.9% ）,其中高致敏 94例（26.8% ）;PRA阳性组排斥反应发生率（21.1% ）高于PRA阴性组（3.8% , P〈0.01）, 术后PRA转为阳性组排斥反应发生率高于PRA无变化组（P〈0.01）,行血浆置换受者与未行血浆置换受者排斥反应发生率无差异（P〉0.05）,接受过移植、多次妊娠、多次输血受者易致敏,HLA-A、B、DR配型错配抗原〉3个受者急性排斥的发生率（16.9% ）明显高于错配抗原≤3个受者（1.7% , P〈0.01）.结论 动态监测PRA水平有助于预测排斥反应的发生.     

群体反应性抗体检测在肾移植中的应用

目的 了解肾移植受者的ＨＬＡ体液致敏状态及致敏者受者的ＨＬＡ抗体特异性,筛选合适供者。方法 应用配组淋巴细胞板通过微量补体依赖淋巴细胞毒试验检测６２３例患者的群体反应性抗体（ＰＲＡ）。结果 肾移植受者中ＰＲＡ阳性受者占１１．５％,致敏受者移植后排斥反应发生率明显高于非致敏受者（Ｐ〈０．０１）,而移植物存活率则显著低于非致敏受者（Ｐ〈０．０１）。移植后ＰＲＡ水平升高级的排斥发生率和移植物丢失率殚显著     

免疫球蛋白在高致敏受者肾移植中的应用

预存抗HLA抗体对移植器官的功能和存活有不利的影响,静脉注射免疫球蛋白是消除高致敏受者抗HLA抗体的方法之一。本文综述了静脉注射用免疫球蛋白的组成、免疫学机制、与抗HLA抗体的相互作用、以及其在高致敏受者肾移植急性排斥反应中的预防和治疗作用。     

建立同种大鼠心脏移植超急性排斥反应动物模型

目的建立大鼠心脏移植超急性排斥反应的实验动物模型。方法以BN大鼠为供者，Lewis大鼠为受者。供、受者间连续进行3次皮肤移植，使受者预致敏。再进行颈部异位心脏移植。采用微量淋巴毒试验监测受者体内抗供者抗体滴度的变化。结果预致敏后的受者体内抗供者抗体滴度明显升高。7只受者心脏移植后有6只移植心在24h内被排斥，病理学证实为超急性排斥反应。结论供、受者间连续3次皮肤移植预致敏后，再行心脏移植可以建立稳定的同种移植超急性排斥反应模型。     

免疫球蛋白在高致敏受者肾移植中的应用

预存抗HLA抗体对移植器官的功能和存活有不利的影响,静脉注射免疫球蛋白是消除高致敏受者抗HLA抗体的方法之一.本文综述了静脉注射用免疫球蛋白的组成、免疫学机制、与抗HLA抗体的相互作用、以及其在高致敏受者肾移植急性排斥反应中的预防和治疗作用.     

术前预处理及组织配型对高度致敏患者移植肾功能的影响

目的：探讨术前预处理及组织配型对高度致敏患者移植肾功能的影响。方法：对38例高度致敏患者(高敏组)肾移植术前进行预处理及组织配型,观察患者术后移植肾功能延迟(DGF)、排斥反应的发生和血肌酐(SCr)水平的变化。结果：高敏组术后发生超急性排斥反应(HAR)2例;其加速性排斥反应(ACR)、急性排斥反应(AR)以及DGF发生率均高于非高敏组受者,1年移植肾存活率则较低。高敏组中组织配型良好的受者较配型欠佳者AR发生率及术后1年SCr水平较低;术前预防性使用赛尼哌可降低术后的AR发生率。结论：预处理降低高度致敏患者群体反应性抗体(PRA),使患者易于配型成功,良好的组织配型和使用赛尼哌可降低术后AR的发生,均有助于移植肾功能的恢复。     

供犬脾灌注对特异性致敏犬移植肾功能的影响

目的探讨供犬脾灌注对特异性致敏犬移植肾的免疫保护作用。方法雄性家犬作为肾移植的供、受者。首先采用供者淋巴细胞多次输注诱导18只受者致敏后，随机平均将致敏受者分为3组。特异性脾灌注组：用加工过的人用血液透析穿刺管将同一供者的离体脾动、静脉与受者的腹主动脉及下腔静脉连通后开放血流（血流量约18-25ml／min），充盈后轻揉脾脏，灌注40min，然后用同一供肾行肾移植术；非特异性脾灌注组：离体脾灌注以及肾移植的方法与特异性脾灌注组相同，不同的是供脾和供肾均来自于无关供者；对照组：开腹旷置40min后，同法行肾移植。监测脾灌注前、后各组受者微量淋巴细胞毒（CDC）试验和混合淋巴细胞培养（MLC）的变化；观察供者脾灌注对受者移植肾排斥反应发生和肾功能的影响。结果各组受者均在输注淋巴细胞3～4次后诱导致敏成功。特异性脾灌注可以显著降低受者CDC配型水平和MLC淋巴细胞增殖水平，使受者外周血白细胞计数一过性减少，总补体溶血活性（CH50）下降。肾移植术后特异性脾灌注组移植肾肾小球滤过率下降较非特异性脾灌注组和对照组缓慢；病理检查提示术后特异性脾灌注组移植肾排斥反应较非特异性脾灌注组和对照组为轻。结论供者脾灌注可以特异性吸附毒性抗体，使外周血激活淋巴细胞归巢，耗竭血小板，从而延缓特异性致敏受者肾移植后排斥反应的发生，改善移植肾功能。     

HLA致敏原性错配对肾移植受者急性排斥反应发生率的影响

目的：探讨供受者HLA致敏原性错配(IM)对肾移植受者急性排斥反应发生率的影响。方法：回顾性分析196例首次肾移植受者IM对肾移植术后肾功能的恢复时间及1年内排斥反应发生率情况。结果：IM对肾移植术后肾功能恢复时间无明显影响；IM患者1年内急性排斥率明显增加；各类位点IM对肾移植术后急性排斥反应的影响进行比较，A位点影响不大，B位点与急性排斥反应有关，DR位点IM可致急性排斥反应明显增加。结论：在临床采用氨基酸残基配型标准判断组织配型的同时，IM不容忽视，HLA-B位点IM与肾移植术后急性排斥反应相关，HLA-DR位点IM明显影响肾移植术后排斥反应发生率。     

致敏患者经双滤过法血浆分离方案预处理后行肾移植的临床效果分析

目的 分析致敏患者经双滤过法血浆分离(DFPP)方案预处理,并联合使用抗CD25单抗诱导治疗后行肾移植的临床效果和安全性.方法 回顾性分析2000年11至2012年1月45例致敏受者在肾移植前经DFPP方案预处理,并联合使用抗CD25单抗诱导治疗后接受肾移植的临床资料.所有受者预处理前的群体反应性抗体(PRA)水平均大于20％,为(56.5±19.9)％,预处理后PRA水平降至(18.9±19.1)％.受者与供者的HLA抗原错配数为(2.1±0.7)个,术前2次供、受者淋巴细胞毒交叉配型试验均为阴性.所有受者术后至少随访1年,观察术后1年受者和移植肾存活率,以及排斥反应和肺部感染的发生情况.结果 随访期间,无受者死亡,有2例受者发生移植肾功能丧失,术后1年受者存活率为100％(45/45),移植肾存活率为95.6％ (43/45).术中肾血管开放后1例发生超急性排斥反应,发生率为2.2％,受者在切除移植肾后恢复血液透析;术后发生急性排斥反应12例,发生率为26.7％(12/45),经甲泼尼龙和(或)ATG冲击治疗后,11例完全逆转,1例出现移植肾功能丧失而恢复血液透析.术后肺部感染发生率为8.9％(4/45),经抗感染治疗后均好转,未发生重症肺部感染.结论 肾移植前采用DFPP 预处理,并联合使用抗CD25单抗诱导治疗安全有效,能使致敏受者获得良好的肾移植效果.