凋亡抑制蛋白Livin在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变表达

[目的]探讨凋亡抑制蛋白Livin在宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组织化学SP法检测81例宫颈癌、74例CIN和20例正常宫颈组织中Livin的表达情况。[结果]Livin在正常宫颈组织中不表达,在CIN和宫颈癌中表达上调,阳性率分别为31.08%（23/74）和67.90%（55/81）。Livin在CINⅢ组织中的阳性率高于CINⅠ～Ⅱ。Livin表达与肿瘤临床分期、分化程度及淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与病理类型、肿块生长类型无相关性（P〉0.05）。[结论]Livin过表达可能与CIN和宫颈癌的发生发展有关,提示肿瘤的恶性程度及不良预后。     

鼻咽癌高危人群,癌前病变与癌的早期检出

中山医科大学肿瘤中心在中山、四会这两个鼻咽癌攻关研究现场在“八五”期间起到重要作用。“八五”攻关研究期间所取得主要进展：一、建立了Markov氏模型Markov氏模型是鼻咽癌疾病自然史的模型。以此模拟了10万人的筛查模型及筛查效果评价。弥补了现场筛查效果中耗费大、周期长、优化选择范围窄的缺点。二、提出鼻咽癌高危入群代化筛查方案建立了鼻咽癌自然史的Markov模型，并应用这一模型和参数去评价不同筛查方案，结合现场1986年一1995年筛查效果评价，提出适用于鼻咽癌高发区人群的优化筛查方案。包括了：1．筛查地区；2．筛查对象；…     

NOB1在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

[目的]探讨NOB1在宫颈鳞癌组织中的表达及其与临床病理因素和预后的关系。[方法 ]采用免疫组织化学SP法检测157例宫颈鳞癌、54例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及42例宫颈正常组织中NOB1的表达。[结果 ]宫颈正常组织、CIN组织和宫颈鳞癌组织NOB1的表达阳性率分别为5.0%、29.6%和73.8%,差异有统计学意义（P〈0.001）。NOB1在宫颈癌中的表达与肿瘤分化程度及是否淋巴结转移有关（P〈0.05）;而与患者年龄、肿瘤直径、临床病理分期及浸润深度无明显相关（P〉0.05）。NOB1阳性表达患者的5年累积生存率较阴性表达者低（P〈0.01）。[结论]NOB1的表达与宫颈鳞癌的临床病理因素及预后有一定关系,其高表达可能在宫颈癌发生、发展中起重要作用,并很可能成为潜在的治疗靶点及预测宫颈癌预后的有价值的分子标志物。     

宫颈轻度上皮内瘤变的转归及其与p16基因甲基化的关系

[目的]研究轻度宫颈上皮内瘤变（CIN1）的转归,并探索p16基因甲基化能否成为预测其预后的生物学指标。[方法]以2002年山西省阳城县人群子宫颈癌筛查发现的CIN1患者和宫颈正常者为研究对象,抽取所有的CIN1共139例,同时随机抽取正常120例．运用甲基化特异性PCR（MS—PCR）-DH-PLC组合检测技术对基线病理蜡块进行p16基因甲基化检测。追踪随访CIN1患者6年,观察病变的转归,并评价p16基因甲基化对CIN1病变进展的危险性。[结果]随访6年后,CIN1病变逆转、持续和进展的比例分别为70．3％、13．2％和16．5％。对基线标本进行p16基因甲基化检测,CIN1组的甲基化率（24．2％）高于正常组（17．6％）,但差别无统计学意义（x2=1．60,P=0．21）;基线HPVDNA阳性组的甲基化率（23,5％）高于阴性组（15。6％）,差别无统计学意义（Y2=2．01,P=-0．17）。CINl中甲基化和非甲基化组病变持续或进展的比例分别为20．0％和34．9％,差异无统计学意义（X2=2．30,P=0．13）,病变预后与p16基因甲基化状态无明显关联（RR=0．57,0．26～1．24）。[结论]经过6年随访,约有三分之二的CIN1逆转,仅有三分之一的病变维持原状或发生进展。尚不能证明CIN1病变进展与p16基因甲基化有关,该指标不能用于预测CIN1的预后。     

宫颈癌早诊早治农村示范基地研究报告

[目的]通过对9176名妇女采用醋酸或碘染色肉眼筛查方法（VIA/VILI）筛查宫颈癌的早诊早治结果分析,评价在农村高发区宫颈癌采用该筛查方式推广应用的可行性。[方法]以山西省襄垣县30～59岁的妇女作为研究对象进行以自然人群为基础的宫颈癌筛查,用醋酸染色后肉眼观察（VIA）和碘染色后肉眼观察（VILI）进行宫颈检查,VIA或VILI阳性者进行阴道镜检查,阴道镜异常者在病变处取活检进行病理学诊断。采用同样方法对该人群连续复查两年。[结果]首次筛查人群参与率为73.92%,二次复查率为84.3%。2005年首次筛查了1287例妇女,最终经病理确诊的CINⅠ10例、CINⅡ9例、CINⅢ13例、宫颈癌3例。该方法与已往该地区采用液基细胞学和HPV检测联合筛查方法相比较,CINⅡ和≥CINⅢ病变的检出率略低,但差异无统计学意义。连续两年复查出5例CINⅠ,3例CINⅡ,1例CINⅢ。2006～2008年共筛查7889例,首次筛查最终病理确诊116例CINⅠ,36例CINⅡ,35例CINⅢ,4例早期浸润癌,浸润性鳞癌5例。第二次复查,经病理确诊75例CINⅠ,24例CINⅡ,15例CINⅢ,1例早期浸润癌。[结论]在资源有限．经济不发达的农村地区．用VIA／VILI方法对宫颈癌及其癌前病变的筛查是可行的．建议进一步在农村地区进行推广。     

HIF-1α在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变表达

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变巾的表达及其生物学意义。[方法]选取1996年至2004年诊断为宫颈癌的存档组织蜡块78例，CIN40例，正常宫颈组织12例。41例新鲜宫颈组织和液基细胞标本取自2005年至2006年手术切除标本。利用免疫组织化学、Westernblot和RT-PCR等方法检测宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、癌旁组织、正常组织和液基细胞巾的HIF-1α表达。[结果]宫颈癌、CINⅡ～m、CINI和正常组织中HIF-1α的阳性表达率分别为58．9％（46／78）、48．0％（12，25）、6．67％（1／15）、0（0／12）；宫颈癌组织中，HIF-1α表达与肿块大小、FIGO分期、组织学分级和淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与患者年龄无关：宫颈癌组织和CINⅡ～Ⅲ中的mRNA和蛋白水平均高于癌旁和正常组织及CINI（P〈0．05）；液基细胞中宫颈癌和HSIL的mRNA和蛋白水平都高于LSIL及正常细胞（P＜0．05）。[结论]HIF-1α可能是宫颈癌形成过程中的早期分子事件，其表达增强与宫颈癌的浸润性发展密切相关，有可能成为新的早期筛查和判断宫颈癌生物学行为的诊断指标。     

中国大陆地区不同宫颈病变人群中人乳头瘤病毒感染率及型别分布的系统研究

目的探讨中国大陆地区不同级别宫颈病变女性人群中人乳头瘤病毒(HPV)感染和型别分布规律,为制定适宜特定地区人群的宫颈癌防控措施提供依据。方法检索1990年1月至2018年10月间Pub Med、CNKI和维普数据库发表的所有关于中国女性人群HPV感染及型别分布的研究,采用Stata 12. 0软件进行数据分析。结果共有63篇文献纳入最终分析,HPV总感染率随病变级别严重程度逐渐升高,在宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CIN1)、宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CIN2)、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CIN3)和宫颈癌人群中分别为67. 2%[95%CI(59. 4,75. 0)%]、79. 1%[95%CI(73. 6,84. 7)、85. 9%[95%CI(83. 0,88. 8)%]和85. 3%[95%CI(83. 0,87. 6)%]。不同级别宫颈病变中HPV型别分布有差异,最常见的前三位,宫颈癌中为HPV16/18/58,CIN3和CIN2中均为HPV16/58/52,CIN1中为HPV16/52/58。HPV52是CIN1中第二常见的型别,但其所占比例在CIN2、CIN3和宫颈癌中开始下降。不同地区的HPV感染率及型别分布存在差异,高危型HPV感染是各地区最常见的型别感染。结论我国大陆地区宫颈病变女性人群中HPV感染率及型别分布具有地区分布和病变级别分布差异,以高危型HPV16/18/58/52感染为主。     

PTEN基因在宫颈癌中的表达及与预后的关系

[目的]探讨PTEN在宫颈癌中的表达及与宫颈癌预后的关系。[方法]选取该院1994～2003年间收治的79例宫颈鳞癌及1994～2004年间宫颈上皮内瘤样病变(CIN)切片79例,正常子宫颈切片16例。用免疫组化(S-P)的方法对其PTEN基因表达进行检测。比较PTEN在正常子宫颈、宫颈CIN及宫颈癌中表达的差异,分析PTEN与宫颈癌患者临床病理特点及预后的关系。[结果]正常宫颈PTEN表达阳性率为93.75%(15/16),CIN为58.23%(46/79),宫颈癌为37.97%(30/79),差异有显著性(P<0.05)。宫颈癌患者的淋巴转移与PTEN表达显著相关(P<0.05)。宫颈癌患者的年龄、分期、病理分级、预后与PTEN表达无显著相关性。多因素COX回归分析显示,PTEN并非独立的预后影响因素。[结论]PTEN基因在宫颈组织从癌前病变向宫颈癌演变的过程中有重要作用;PTEN基因表达与宫颈癌患者的淋巴转移显著相关,不是宫颈癌的独立预后影响因素。     

Maspin和Fas在50例宫颈癌中的表达及意义

[目的]分析Maspin和Fas在宫颈癌中的表达及其与临床病理特征间的关系。[方法]应用免疫组化法检测20例正常宫颈、20例宫颈上皮内瘤样变（CIN）、50例宫颈癌组织中Maspin和Fas的表达水平。[结果]正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中Maspin阳性表达率分别为85.0%（17/20）,65.0%（13/20）和36.0%（18/50）,三组间有显著性差异（χ2=15.1875,P〈0.05）;Fas的阳性表达率分别为90.0%（18/20）,50.0%（10/20）和38.0%（19/50）,三组间有显著性差异（χ2=15.5329,P〈0.05）。Maspin表达与宫颈癌组织学分化程度、FIGO分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,Fas表达与宫颈癌FIGO分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）。[结论]Maspin和Fas在宫颈癌中低表达,两者参与了宫颈癌的发生和发展。     

广东省适龄人群HPV疫苗不同免疫策略的卫生经济学评价

摘 要：［目的］ 评估广东省适龄人群人乳头瘤病毒（HPV）疫苗不同免疫策略在卫生经济学方面的优劣,并提出最优经济学表现方案。［方法］ 应用PRIME工具,使用广东本地数据进行自定义参数修改,分别评估全省适龄人群不同HPV疫苗免疫方案的卫生经济学优劣,并结合敏感性分析结果得出最佳方案的卫生经济学方案。［结果］ 假定从2021年起在广东省所有适龄女生（13岁）中开展HPV疫苗免费接种项目,在目标接种人群全程接种覆盖率达80%、贴现率3%情况下,使用国产二价及进口二价、进口四价和九价HPV疫苗开展全省免疫接种的方案,每年须投入的净成本分别为2.84亿、8.22亿、11.43亿、18.55亿元,接种任一种HPV疫苗均可使目标人群在未来一生中患宫颈癌概率明显降低,使用二价/四价HPV疫苗可减少4 295例宫颈癌发生,可避免1 373例宫颈癌死亡,使用九价HPV疫苗可减少5 522例宫颈癌发生,可避免1 766例宫颈癌死亡;与未实施干预计划比较,对于每挽救1个因宫颈癌导致的伤残调整寿命年（DALY）所需增量成本（CER）,国产二价及进口二价、四价和九价HPV疫苗分别是3.3万、9.7万、13.4万、17.0万元;国产二价及进口二价、四价和九价疫苗的增量成本效果比（ICER）/年人均GDP比值分别为0.35、1.03、1.43和1.80。单因素敏感性分析显示,当贴现率、疫苗成本、治疗费用、目标人群接种年龄变化时,ICER/年人均GDP比值均小于1,其中贴现率的变化对经济学评价结果影响最大。推荐方案为应用国产二价疫苗、疫苗采购成本折价80%、全程接种覆盖率达90%,此方案ICER/年人均GDP比值为0.27,具有最优经济学表现,全省预计能在2071年将宫颈癌发病率降到4/10万以下。［结论］ 应用国产二价HPV疫苗的适龄人群免疫策略在成本效益、成本效果和效用三方面均具有高度良好的卫生经济学表现,较高接种覆盖率可使目标人群未来一生宫颈癌发病率下降幅度增大,实现对宫颈癌的综合防控。     

FHIT基因微卫星变异与宫颈癌关系的分析

[目的]探讨FHIT基因微卫星变异与宫颈癌的关系。[方法]选取FHIT基因的两个微卫星多态标记,采用聚合酶链反应法（PCR）对50例宫颈癌及40例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）组织进行杂合性丢失（LOH）和微卫星不稳定性（MI）的检测。[结果]在D3S1234位点上宫颈癌的LOH发生率为46%（23/50）,CIN的LOH发生率为40%（16/40）,宫颈癌与CIN的LOH发生率差异无统计学意义（P〉0.05）,宫颈癌的MI发生率为18%（9/50）,CIN的MI发生率为12.5%（5/40）,差异无统计学意义（P〉0.05）;在D3S4103位点上宫颈癌的LOH发生率为40%（20/50）,CIN的LOH发生率为37.5%（15/40）,差异无统计学意义（P〉0.05）,宫颈癌的MI发生率为14%（7/50）,CIN的MI发生率为7.5%（3/40）,差异无统计学意义。但宫颈癌在两位点上LOH和MI发生频率均高于CIN,且高级别CIN发生率高于低级别CIN。[结论]FHIT基因的变异发生在宫颈癌变的晚期;FHIT基因的LOH与MI对于宫颈癌的筛查、早期诊断及判断预后可能具有临床实用价值。     

宫颈上皮内瘤变与宫颈鳞癌组织的差异蛋白质组学研究

[目的]比较宫颈上皮内瘤变(CIN)与宫颈鳞癌(SCC)组织之间蛋白质组的差异,寻找与宫颈癌相关的特异性蛋白质,为研究CIN发展为宫颈癌的分子机制及临床诊治工作提供新的线索。[方法]收集正常宫颈组织9例、CIN组织23例(其中CINⅠ7例、CINⅡ8例、CINⅢ8例)及SCC组织7例。应用二维荧光差异凝胶电泳(2-DDIGE)寻找差异表达蛋白质点,基质辅助激光解析飞行时间串联质谱(MALDI-TOF/TOFMS)分析差异蛋白质点。进一步对3个重要差异蛋白S100A9、eEF1A1及PKM2应用免疫组织化学定性及WesternBlot定量检测其在宫颈组织中的表达。[结果]建立了分辨率高、重复性好的CIN与SCC的双向凝胶电泳图谱。两组差异蛋白质点共860个,标记蛋白质点46个(27个上调,19个下调),成功鉴定25个蛋白质。免疫组化及免疫印迹结果显示S100A9在SCC中表达水平高于CIN,而PKM2、eEF1A1在SCC中表达水平显著低于CIN。[结论]CIN与SCC间存在蛋白质表达的差异,这些差异表达的蛋白质可能成为宫颈癌早期诊断的标志物及治疗的新靶点。     

HPV基因亚型分布及其与CIN的相关性研究

[目的]探讨健康体检妇女HPV基因亚型分布状况,及HPV感染后宫颈上皮内瘤变的发生情况。[方法]2012年5月至2013年10月于深圳市妇幼保健院行健康体检HPV分型检测阳性的妇女,所有研究对象均进行宫颈HPV分型检测、阴道镜检查及宫颈组织活检。[结果]本研究共纳入妇女2578例,年龄18~70岁,病理结果为正常或炎症者1983例,CINⅠ为278例,CINⅡ/Ⅲ为308例,宫颈浸润癌9例。HPV基因亚型构成前5位高危型HPV为HPV52、43、16、58、56;CINⅠ中HPV基因亚型构成前5位依次为HPV52、16、58、56、43,CINⅡ/Ⅲ中HPV基因亚型构成前5位依次为HPV16、58、52、33、18;随着感染HPV亚型增多,CIN构成比升高,差异具有统计学意义（P〈0.01）;高度宫颈上皮内病变（CINⅡ/Ⅲ）以25~44岁年龄段相对多见。[结论]深圳市妇幼保健院健康体检妇女HPV基因亚型分布与其他地域存在差异。不同程度宫颈癌前病变HPV亚型分布可能存在差异,而HPV16、52、58在宫颈病变中均占有重要地位;HPV多重感染者,CIN风险明显增加;25~44岁有性生活妇女应为宫颈癌筛查的侧重点人群。     

高危型HPV负荷量和p16INK4A蛋白监测评估宫颈锥切术治疗CIN

[目的]评价高危型人乳头状瘤病毒HPV负荷量的检测和p16INK4A蛋白的表达在预测宫颈上皮内瘤变(CIN)宫颈锥切术后残存病变或复发中的意义.[方法]回顾性分析142例2008年10月至2010年12月因CIN行宫颈锥形切除术治疗患者的临床资料.所有患者均于宫颈锥形切除术前6个月以内和术后6～12个月进行HPV负荷量检测,并采用免疫组化方法检测HPV DNA阳性患者宫颈细胞中p16INK4A蛋白表达.[结果]宫颈锥切术前,随着CIN级别的上升,HPV负荷量以及p16INK4A蛋白表达均明显增强(P＜0.05).但在宫颈锥切术后,HPV负荷量和p16INK4A蛋白表达明显降低,宫颈锥切术前和术后两者之间差异有统计学意义(P＜0.05).[结论] HPV负荷量持续增高和p16INK4A蛋白持续呈强阳性是宫颈锥切术后发生残存病变或复发的高危因素,在监测HPV负荷量的同时检测p16INK4A蛋白的表达,对判断宫颈锥切术后发生残存病变或复发有重要意义.     

Effects of exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons combined with high-risk human papillomavirus infection on cervical intraepithelial neoplasia: A population study in Shanxi Province,China

High-risk human papillomavirus (HR-HPV) infection is a major etiological agent in the progression of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and cervical cancer. Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) are carcinogenic pollutants that exist widely in the environment. We hypothesized that PAHs exposure was related to the progression of cervical cancer, and could increase the effect of HR-HPV on CIN. We investigated the effects of PAHs exposure combined with HR-HPV infection on CIN in community population in Shanxi Province, China. A total of 2,285 women were enrolled into the study. HR-HPV genotypes were detected by flow-through hybridization technology. 1-hydroxypyrene (1-OHP) was detected by high-performance liquid chromatography. The top three HR-HPV genotypes were 16, 58 and 52 in turn. With unconditional logistic regression analysis, we found that HR-HPV infection (adjusted odds ratio [aOR] = 4.08, 95% confidence interval [CI]: 3.00–5.54), HPV16 infection (aOR = 4.71, 95% CI: 3.39–6.53), HPV58 infection (aOR = 2.29, 95% CI: 1.41–3.73) and PAHs high exposure (aOR = 2.57, 95% CI: 1.82–3.62) increased the risk of CIN2/3, showing an increasing trend (p < 0.001) with the severity of cervical lesions. Compared to Q1 (<0.06 μmol/molCr) levels of 1-OHP, women with Q4 (>0.11 μmol/molCr) had a higher risk for CIN2/3 (aOR = 7.68, 95% CI: 4.83–12.22). Additionally, we observed that there was a synergic effect between high exposure to PAHs and HR-HPV infection in CIN2/3. Furthermore, the results from the generalized multifactor dimensionality reduction model showed that there were joint interactions of PAHs, HPV16, HPV58 and HPV52 on the risk of CIN2/3. Our study revealed that high exposure to PAHs could increase the risk for CIN, and it posed stronger risk when combined with HR-HPV infection.     

高级别宫颈上皮内瘤变临床特点与诊治分析

[目的]分析高级别宫颈上皮内瘤变（CIN）患者的临床及诊治特点,评估彩超、术中冰冻（FSE）的诊断价值。[方法]回顾性分析经手术治疗的CIN2／3患者的临床病理资料,分析术前、术中、术后病理分级转化及手术治疗情况。[结果]①CIN2／3患者的流产率（73．91％）、恶性肿瘤家族史比例（32．02％）均高于正常对照组,与CIN的发生呈正相关。②58．89％（149／253）的CIN2／3病例彩超表现为宫颈回声异常。③FSE漏诊宫颈癌77.33％,未提高高级别CIN的诊断符合率,与PSE一致性较差（Kappa=0．217,P〈0．001）。[结论]高流产率、恶性肿瘤家族史可能与CIN发生有关。彩超对高级别CIN有辅助诊断价值。FSE对术中决策有一定价值,但依据FSE指导手术存在风险。高级别CIN的治疗应避免治疗过度／不足。     

抚顺、盘锦两市城乡宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的现患率调查及危险因素分析

[目的]探讨辽宁省抚顺、盘锦两市城乡宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）的现患率,并对相关的危险因素进行分析。[方法]采用随机抽样的方法确定研究对象,并进行流行病学问卷调查,液基细胞学检查及阴道镜检查。如阴道镜下可疑病变则行活检。[结果]抚顺市宫颈癌及CIN的患病率为宫颈癌0.17%,CIN5.84%,CINⅡ-Ⅲ2.17%,抚顺农村为CIN2.83%,CINⅡ-Ⅲ0.67%;盘锦市CIN2.83%,CINⅡ-Ⅲ0.5%,盘锦农村CIN1.87%,CINⅡ-Ⅲ0.51%。抚顺市的患病率在四个筛查地点中明显居高。城市的患病率（宫颈癌0.08%,CIN4.34%,CINⅡ-Ⅲ1.33%）均高于农村（CIN2.35%,CINⅡ-Ⅲ0.59%）。CIN发病的高峰年龄在30-34岁和45-49岁,高峰职业在工厂手工业者。吸烟、初次性生活年龄小于21岁是CINⅡ-Ⅲ发生的高危因素。而教育程度、自然流产、人工流产、性伴侣的婚外性伴侣、生产史和避孕措施显示出不具有统计学意义。[结论]辽宁省抚顺市区的宫颈癌及CIN的患病率明显高于抚顺农村和盘锦市及农村,且高于沈阳市区,提醒我们应重点预防。吸烟、过早的性生活是我们应预防的高危因素。     

106例意义不明确的宫颈不典型鳞状上皮细胞的病理诊断

[目的]探讨意义不明确的宫颈不典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASCUS）的病理诊断。[方法]对106例细胞学诊断为ASCUS的患者行HPV DNA检测，同时在阴道镜下多点活检。[结果]106例ASCUS患者中慢性炎症81例（76．42％），其中高危型HPV感染20例，占24．69％（20／81）；宫颈上皮内瘤变（CIN）25例（CINⅠ12例，CINⅡ9例，CINⅢ4例），其中高危型HPV感染23例，占92．0％（23／25）；慢性炎症和CIN患者的HPV感染阳性率有显著性差异（P〈0．05），且两型及以上HPV感染阳性率两组也有显著性差异（P〈0．05）。[结论]ASCUS患者行阴道镜下活检结合HPV检测，能进一步明确诊断。