高血压促进血管平滑肌细胞L型钙离子通道重塑的研究进展

血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)表达多种离子通道,包括各型钙离子通道,其中L型电压依赖型钙离子通道(L-type voltage-dependent calcium channels,LTCC)对于调节微小动脉血管张力发挥着重要作用。高血压时动脉血管张力异常增高,这种血管张力的变化又会影响LTCC的功能和表达。本篇综述将重点阐述VSMCs上研究较为充分的LTCC。首先,简要介绍LTCC在血管功能调节方面的作用;其次,讨论高血压时VSMCs上LTCC功能和表达变化的最新研究;最后,根据现有研究阐述LTCC作为高血压治疗靶点的应用前景。     

补钙有助于高血压病的防治

近年来医学研究发现,缺钙可以引起高血压,钙离子可以调节细胞活动,是细胞的信号分子。血液中的钙离子浓度发生变化可能影响许多细胞的功能,包括对血管阻力形成有重要作用的血管平滑肌细胞的收缩功能。由于缺钙,体内细胞内、外的钙离子平衡可能发生变化,引起全身阻力血管的平滑肌细胞收缩增强,加大血管阻力。另外,血液钙离子的变化还可能对动脉硬化的形成有促进作用。     

硝苯吡啶的临床应用

硝苯吡啶为一钙离子阻滞剂，能抑制血管平滑肌收缩，扩张冠状动脉及小动脉，临床用于治疗心绞痛及高血压，取得了确切疗效。其近年来在临床上应用越来越广泛，报道日趋增多，现就其在临床上的应用作一综述。     

尼莫地平在颅内出血性疾病中的临床应用

尼莫地平(nimodipine,NMD)是新一代二氢吡啶类钙离子拮抗剂,在所有钙离子拮抗剂中具有最好的脂溶性,易于透过血脑屏障进入脑组织[1],为临床上治疗脑血管痉挛的首选药物之一[2],尤其适用于颅内出血性疾病的病人。现将近年来尼莫地平在颅内出血性疾病中的应用情况综述如下。1自发性蛛网膜下腔出血在蛛网膜下腔出血(SAH)中应用钙离子拮抗剂的主要原理是利用其可与神经细胞的特异受体相结合,抑制血管平滑肌细胞外钙离子的内流,能有效地预防和治疗因SAH后所引起     

桂利嗪治疗急性缺血性脑梗塞100例临床疗效观察

桂利嗪是哌嗪类钙离子拮抗剂，对血管平滑肌有扩张作用，能显著地改善脑循环及冠脉循环，据报告还有防止血管脆化的作用，起到保护脑细胞的作用。我院自2000年用桂利嗪治疗急性缺血性脑梗塞100例，现报告如下。     

钙离子拮抗剂用于降血压治疗的新进展

钙离子拮抗剂是20世纪末最重要的心血管病治疗学进展成果之一,现就其降压作用、对危险因子及并发症控制的新进展作一综述。1.钙离子拮抗剂作用机理 高血压病人细胞膜对Ca~(2+)通透性增高,膜电位敏感性钙通道和受体敏感性钙通道大量开放,细胞内钙离子浓度升高,最终导致血管平滑肌功能异常是血压升高的主要原因。钙离子拮抗剂的降压作用就是通过阻滞钙通道,影响Ca~(2+)内流和细胞内Ca~(2+)移动从而影响心肌和平滑肌细胞兴奋-收缩耦连,使心肌收缩性降低,外周血管扩张,阻力降低来实现的。目前人们发现在细胞膜表面存在通过介导胞浆游离钙升高而起作用的钙动员受体,钙离子拮抗剂可与此受体结合而降低胞浆游离钙。现有临床研究提示钙离子拮抗剂的降压机制除了钙通道阻滞以外,还可能与细胞膜钙泵活性下降使胞浆内钙离子浓度增高有关。高血压病发生机制复杂,神经末梢分泌的激素与旁分泌因子也有重要作用。其中血     

川芎嗪对高血压大鼠心肌和血管平滑肌细胞游离钙的影响

目的研究川芎嗪对自发性高血压大鼠心肌和血管平滑肌细胞游离钙浓度的影响。方法以体外培养的自发性高血压大鼠和正常血压对照大鼠的心肌细胞及动脉平滑肌细胞为实验模型，用Fura-2荧光法检测细胞内游离钙浓度。结果自发性高血压大鼠心肌和血管平滑肌细胞的游离钙浓度显著高于正常血压对照大鼠。川芎嗪对自发性高血压大鼠心肌和血管平滑肌细胞的游离钙浓度具有显著抑制作用，并呈现量效关系。较高剂量的川芎嗪对正常血压对照大鼠心肌和血管平滑肌细胞的游离钙浓度也有抑制作用；而较低剂量的川芎嗪不仅无抑制作用，还使正常血压对照大鼠心肌细胞游离钙浓度显著升高。结论川芎嗪具有钙离子拮抗剂的特性，其在高血压防治中的作用，值得进一步探讨。     

滨蒿内酯对豚鼠气管平滑肌细胞细胞内钙离子浓度的影响

目的：探讨滨蒿内酯（Scop)松弛豚鼠气管平滑肌的机制。方法：进行豚鼠气管平滑肌细胞分离。通过负荷钙离子荧光指示剂fluor-3-AM进行[Ca^2 ]i测定。结果：Scop可直接降低豚鼠气管平滑肌[Ca^2 ]ii，并且能抑制磷酸组织胺（His)和咖啡因（caffeine)对气管平滑肌[Ca^2 ]i的升高作用。结论：Scop松弛豚鼠气管平滑肌的主要作用机制是抑制细胞内钙浓度水平。     

黄芪对SHR心肌SERCA表达及血管平滑肌钙离子水平影响的初步探讨

目的:探讨黄芪注射液对SHR心肌SERCA的表达及血管平滑肌钙离子含量的影响.方法:将19只自发性高血压大鼠(SHR)与16只Wistar-kyoto大鼠(WKY)随机各分为空白对照组、低黄芪剂量组、中黄芪剂量组、高黄芪剂量组四组,分别每天腹腔注射0.9ml生理盐水和0.9ml、1.2ml、1.8ml的黄芪注射液共8周,再测量大鼠心肌中SERCA的表达和血管平滑肌钙离子含量.结果:SHR生理盐水组心肌SERCA在蛋白水平的表达,较WKY生理盐水组明是下降;SHR大剂量黄芪组心肌SERCA在蛋白水平的表达,较SHR生理盐水组明显升高.SHR生理盐水组血管平滑肌钙离子水平明显高于WKY组:SHR大剂量黄芪组血管平滑肌钙离子水平较SHR生理盐水组明显降低.结论:大剂量黄芪注射液能显著增加SHR心肌SERCA在蛋白水平的表达,能明显的减少SHR血管平滑肌钙离子的水平.     

钙离子拮抗剂与动脉粥样硬化的干预

钙拮抗剂（Calcium Channel Blockers,CCB）是选择性地阻滞钙离子经钙通道进入细胞内,从而使细胞内钙离子浓度降低的一类药物。早在70年代初已从实验研究发展到临床研究,因发现钙离子拮抗剂能在离子通道水平选择性阻滞钙离子进入平滑肌细胞内,从而减少细胞内的钙离子浓度,选择性扩张小动脉,并影响平滑肌细胞的功能,现已被广泛地用于治疗心绞痛、高血压、心律失常等心血管疾病。由于临床应用的进展,     

便秘者慎用硝苯地平

<正>硝苯地平又名心痛定,属于钙离子拮抗剂,是常用的降压药物。硝苯地平能够阻止钙离子进入心肌或血管平滑肌细胞,引起周身血管和冠脉血管张力降低,导致血压下降和冠脉血流量增加。此外,硝苯地平还可抑制心肌收缩,降低心脏负荷,使心肌需氧量减少。所以,硝苯地平除用于降压外,还可用于治疗心绞痛。一般情况下,硝苯地平耐受性很好,最常见的不良反应是虚弱、水肿、头痛、血管扩张     

Vsmc功能转换与钙离子通道的改变

血管平滑肌细胞在胚胎发育过程中主要发挥增殖以及分泌细胞外基质的功能,以后则以兴奋收缩功能为主。但在血管损伤等情况下,仍能恢复到增殖和分泌状态,发挥抗损伤作用,然而同时也可能成为疾病的一个环节（如动脉粥样硬化）,所以阐明vsme功能转换的机制对于血管性疾病具有重要的意义。这方面早期的工作主要集中在收缩相关蛋白的基因调节机制上,近来的研究则侧重于离子通道,特别是钙离子通道的改变及机制上。     

钙离子拮抗剂和肾素-血管紧张素系统阻断剂对高血压动脉僵硬度作用差异的荟萃分析

目的系统评价钙离子拮抗剂和肾素一血管紧张素系统阻断剂在高血压治疗中,动脉僵硬度变化的差异。方法按循证医学的要求,制定相应的纳入、排除标准及其检索策略。通过PubMed、EMBASE、Ovid EMB Reviews、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库、万方数据库检索相关的随机对照临床研究,计算机检索时间从各数据库建库至2012年1月;同时辅助其他检索,纳入经过钙离子拮抗剂和肾素-血管紧张素系统阻断剂治疗原发性高血压患者的随机对照试验．治疗时间至少12周。采用RevMan5．0软件进行统计分析。结果纳入7篇随机对照研究,共计524例高血压患者。荟萃分析结果显示：肾素-血管紧张素系统阻断剂在改善动脉僵硬度方面优于钙离子拮抗剂（均数差=160．15,95％可信区间57．10-263．21）,差异有统计学意义。但是在降低收缩压（均数差=-2．94。95％可信区间-4．59-1．29）和舒张压（均数差=-6．63,95％可信区间-9．56-3．70）方面,较钙离子拮抗剂弱,在降低脉压差（均数差=-6．12,95％可信区间-2．3-14．55）方面与钙离子拮抗剂相比无显著性差异。结论肾素-血管紧张素系统阻断剂在改善高血压患者动脉僵硬度方面优于钙离子拮抗剂,该作用与其降压作用无关。     

脱氢表雄酮对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的探讨脱氢表雄酮对大鼠血管平滑肌细胞活性及细胞周期的影响。方法培养大鼠胸大动脉血管平滑肌细胞系,血小板源性生长因子(PDGF)刺激细胞增殖,采用CCK-8方法观察不同浓度脱氢表雄酮对血管平滑肌细胞活性的影响,用流式细胞分析法检测细胞周期分布。结果1.0、2.5、5.0μg/LPDGF增强大鼠血管平滑肌细胞活性,0.1、1.0、10、100nM脱氢表雄酮抑制细胞活性,两者的作用随浓度增加而增强;脱氢表雄酮可抑制PDGF的作用。脱氢表雄酮的作用增加G1期的细胞数量。结论脱氢表雄酮通过抑制细胞周期的进展,而减少血管平滑肌细胞的增殖。     

异氟醚通过非钙依赖性PKC途径增强肾动脉平滑肌收缩

目的 探讨异氟醚引发肾动脉血管平滑肌收缩的直接作用机制.方法 去内皮肾动脉环,3%皂甙处理使膜通透,咖啡因诱除内质网存贮钙,利用10-6 M钙离子浓度EGTA缓冲液使肾动脉环压缩达平衡,加入不同浓度异氟醚EGTA缓冲溶液,观察动脉环张力变化,然后使用含PKC抑制剂BIM或Go6976的EGTA缓冲液替代原溶液,观察动脉环张力变化.结果 1%、3%和5%不同浓度异氟醚,均能使压缩达平衡的肾动脉环张力进一步增强,且与异氟醚浓度呈剂量依赖性.PKC抑制剂BIM可以抑制异氟醚的作用,钙依赖性PKC抑制剂Go6976则无此作用.结论 异氟醚能通过不升高胞内钙浓度的方式增强肾动脉血管平滑肌的收缩,可能是通过非钙依赖性PKC介导的.     

血灵对大鼠血管平滑肌收缩的影响

目的：证明血灵对血管平滑肌钙通道阻滞作用。方法：用累积浓度法依次加入去甲肾上腺素（NE），得NE引起的血管平滑肌收缩的量效曲线，收缩张力恢复正常后加入血灵，测定给药后量效曲线，观察血灵对NE引起的血管平滑肌收缩的影响；同法观察血灵对KCl、CaCl2引起的血管平滑肌收缩的影响，及对NE引起的依赖于细胞内钙与细胞外钙收缩反应的影响。结果：血灵能够使NE和CaCl2收缩血管平滑肌的量效曲线下移，作用性质与维拉帕米（Ver)相似，呈非竞争性拮抗反应；血灵对NE引起的依赖于细胞内钙收缩有明显的抑制作用，而对外钙收缩则无明显的抑制。结论：血灵的作用类似于钙通道阻滞剂维拉帕米，提示血灵降血压与钙通道阻滞作用有关。     

荧光比率法测量平滑肌细胞内的钙动力学变化

目的 建立一种荧光比率方法来测量细胞内钙离子的动力学变化，并研究血管平滑肌细胞钙动力学变化在重症休克血管反应性降低中的作用。方法 复制SD大鼠失血性休克模型，分离肠系膜细动脉血管平滑肌(ASMC)。使用荧光探针Fluo-3／AM、FuraRed双标记比率方法结合激光扫描共聚焦显微成像技术测定单个平滑肌细胞钙动力学变化；评估荧光比率法在动态测定胞内钙离子浓度变化中的应用及其观察ATP敏感钾通道(KATP)特异性阻滞剂优降糖对血管反应性和钙动力学影响。结果 休克后2h(失代偿期1，血管反应性明显降低，NE作用带来的平滑肌细胞内钙离子浓度升高的程度明显减弱；加入优降糖可明显提高NE对平滑肌细胞内钙离子的升高作用，改善细动咏对NE的反应性，带来血管反应性部分恢复。在37℃，Flu-o-3／AM、FuraRed浓度为5μmol／L的条件下，肠系膜细动脉平滑肌细胞负载40min左右即可获得良好的标记效果。结论 优降糖特异性的阻滞ATP敏感钾通道的开放，增多细胞外钙内流并提高血管反应性；使用荧光比率法可以使胞内钙离子浓度的测量不受荧光探针浓度、细胞大小、激光漂白等因素的影响，可以准确、实时、动态测量细胞内钙离子浓度变化。     

洛沙坦对血管平滑肌细胞增殖的干预作用及C—myc基因表达的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦（ｌｏｓａｒｔａｎ）在高血压病血管重塑过程中的作用及作用机制。方法 ①应用ＡＣＡＳ５７０共聚激光扫描显微系统,通过荧光免疫组化方法,对洛沙坦作用下体外培养的大鼠血管平滑肌细胞中的核细胞增殖抗原（ＰＣＮＡ）及与增殖相关的Ｃ－ｍｙｃ基因表达产物进行定量检测。②测定洛沙坦作用下的体外培养的大鼠血管平滑肌细胞的增殖活性（ＭＴＴ）值。结果 洛沙坦作用下血管平滑肌细胞的增     

N-烷基氟哌啶醇季铵盐的合成及对细胞钙离子的影响

目的：合成N-烷基氟哌啶醇季铵盐衍生物并研究其对血管平滑肌细胞钙离子的作用。方法：以氟哌啶醇为原料,将其与碘代烷在回流的情况下进行反应而得到相应季铵盐衍生物。以激光扫描共聚焦显微镜技术测定活细胞内钙离子的动态变化。结果：合成了6个新化合物(Ⅰ—Ⅵ),其中化合物Ⅳ量效依赖地使KCl诱导的细胞内钙荧光强度出现持续性下降。结论：Ⅳ具有抑制KCl诱导的血管平滑肌细胞电压信赖性钙通道的开放作用,从而降低细胞内的钙离子浓度。     

荧光比率法测量平滑肌细胞内的钙动力学变化

目的建立一种荧光比率方法来测量细胞内钙离子的动力学变化,并研究血管平滑肌细胞钙动力学变化在重症休克血管反应性降低中的作用.方法复制SD大鼠失血性休克模型,分离肠系膜细动脉血管平滑肌(ASMC),使用荧光探针Fluo-3/AM、FuraRed双标记比率方法结合激光扫描共聚焦显微成像技术测定单个平滑肌细胞钙动力学变化;评估荧光比率法在动态测定胞内钙离子浓度变化中的应用及其观察ATP敏感钾通道(KATP)特异性阻滞剂优降糖对血管反应性和钙动力学影响.结果休克后2 h(失代偿期),血管反应性明显降低,NE作用带来的平滑肌细胞内钙离子浓度升高的程度明显减弱;加入优降糖可明显提高NE对平滑肌细胞内钙离子的升高作用,改善细动脉对NE的反应性,带来血管反应性部分恢复.在37℃,Fluo-3/AM、FuraRed浓度为5μnol/L的条件下,肠系膜细动脉平滑肌细胞负载40 min左右即可获得良好的标记效果.结论优降糖特异性的阻滞ATP敏感钾通道的开放,增多细胞外钙内流并提高血管反应性;使用荧光比率法可以使胞内钙离子浓度的测量不受荧光探针浓度、细胞大小、激光漂白等因素的影响,可以准确、实时、动态测量细胞内钙离子浓度变化.