乳腺癌HER-2和ER表达与生存期相关性的研究

目的:研究乳腺癌HER2、ER与生存期的关系,探讨其成为乳腺癌预后指标的可行性。方法:采用免疫组化检测185例乳腺癌标本的HER2和ER的表达,并对其生存时间随访。结果:①有10年内预后随访资料者120例,占总人数的64.9％;其中死亡28例,占15％;失访65例,占35.1％。②HER2、ER的阳性总表达率分别为:57.8％和64.3%。③HER2和ER各级表达与生存率曲线比较,统计学有显著差异,P均小于0.01。HER2与生存率呈负相关,ER与生存率呈正相关。④单变量分析,HER2是一个危险因素,可使生存时间缩短(P<0.01),OR值为1.566。ER是一个保护因素,它的高表达预示生存期长(P<0.01),OR值为0.416。⑤HER2联合ER多变量分析,只有ER有显著意义(P=0.002)。⑥HER2与ER表达呈负相关。结论:HER2和ER均是乳腺癌独立的预后指标。HER2高表达提示预后不良,ER高表达预示患者有较高的生存率和较长的生存期。     

ER和PR阴性乳腺癌雄激素受体与HER2表达相关性及其临床意义

目的 激素受体阴性(ER-/PR-)乳腺癌具有明显的肿瘤异质性,临床治疗手段相对有限.本研究探讨激素受体阴性乳腺癌组织中,雄激素受体(androgen receptor,AR)和HER2表达的相关性,及其与临床病理参数和预后的相关性.方法 收集中国人民解放军福州总医院经手术治疗并病理确诊的乳腺癌120例,中位年龄52岁.采用FISH法检测收集的激素受体阴性乳腺癌组织HER2/neu基因状态,分为HER2阳性(HER2过表达组)和HER2阴性(三阴组)两组,每组60例.并采用EliVisionTM plus免疫组化法检测AR、Ki-67、EGFR表达,分析HER2和AR表达与临床病理参数、3年无病生存期(disease free survival,DFS)的相关性.结果 AR在激素受体阴性乳腺癌组织阳性率为61.67％(74/120),HER2过表达组和三阴组分别为73.33％(44/60)和50.00％(30/60).激素受体阴性乳腺癌组织中,AR表达与月经状态、肿瘤大小、组织学分级、EGFR表达及HER2状态相关,均P值＜0.05;在HER2过表达组中,AR表达与月经状态、淋巴结受累、EGFR表达相关,均P值＜0.05;三阴组中,AR表达与肿瘤大小和组织学分级相关,均P值＜0.05.Kaplan-Meier法分析显示,HER2过表达组中AR表达与患者的3年DFS呈正相关,P＜0.05;Cox回归法分析结果示,肿瘤大小、淋巴结受累、EGFR表达、AR表达均与患者的3年DFS有关,P＜0.05.结论 AR可能成为筛选激素受体阴性乳腺癌高危人群和预测其预后的辅助指标之一,可作为激素受体阴性乳腺癌的新治疗靶点,为不同HER2状态乳腺癌治疗提供新思路.     

内吞作用相关基因FCHO2在乳腺癌中的表达及功能分析

目的：探讨内吞作用相关基因FCHO2在各亚型乳腺癌中的表达及其与乳腺癌患者的预后和免疫细胞浸润的相关性。方法：应用免疫组化法和bc-GenExMiner v5.0数据库数据分析FCHO2在各亚型乳腺癌组织中的表达,通过GEO和TIMER数据库数据分析FCHO2与各亚型乳腺癌患者预后和免疫细胞浸润的关系,利用STRING和GEPIA数据库数据分析与FCHO2的互作蛋白网络和其与互作蛋白的相关性,通过UALCAN和DAVID数据库数据对乳腺癌组织中FCHO2表达相关基因进行KEGG和GO分析。结果：免疫组化法结果显示,FCHO2在管腔型和HER2+乳腺癌组织中均呈高表达（均P<0.05）,且与HER2和Ki67表达有关联（P=0.03和P=0.007）。FCHO2高表达的管腔型乳腺癌患者总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）均明显缩短（均P<0.05）。FCHO2蛋白与EPS15等多种蛋白表达相关且构成蛋白-蛋白互作网络。KEGG和GO分析显示,乳腺癌组织中FCHO2相关表达基因主要与昼夜节律、自噬等生物学过程有关,涉及叉头框蛋白O（FoxO）和TGF-β等信号通路。FCHO2表达与各亚型乳腺癌组织中的免疫细胞浸润相关（均P<0.05）。结论：FCHO2在管腔型、HER2+乳腺癌组织中呈高表达,且与管腔型乳腺癌患者预后及免疫细胞浸润相关,其可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点。     

AKAP12在HER2阳性乳腺癌中表达及其临床意义

目的 探讨人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌中A激酶锚定蛋白12（AKAP12）表达及与HER2阳性乳腺癌患者临床病理特征的关系和临床意义。方法 采用UALCAN数据库分析乳腺癌组织和正常组织中AKAP12 mRNA表达情况;免疫组织化学法检测120例HER2阳性乳腺癌组织、癌旁组织及8例转移灶组织中AKAP12蛋白表达,分析癌组织中AKAP12蛋白表达与临床病理因素关系;Bc-GenExMinerv4.4用于分析AKAP12 mRNA表达与HER2阳性乳腺癌预后的关系,GraphPad Prism 7.0分析AKAP12蛋白表达与HER2阳性乳腺癌预后的关系。结果 乳腺癌组织中AKAP12显著低于癌旁组织（P<0.05）,HER2阳性乳腺癌转移灶中AKAP12蛋白显著低于原发灶（P<0.05）。AKAP12蛋白与肿瘤大小、TNM分期负相关（P<0.05）。生存分析发现AKAP12 mRNA和蛋白低表达患者总生存期较高表达者显著缩短（P<0.05）。单因素及多因素Cox回归分析发现AKAP12蛋白表达、脉管浸润及放射治疗是影响HER2阳性乳腺癌预后的独立风险因素。结论 AKAP12在HER2阳性乳腺癌中的低表达与患者预后差有关。     

EGFR,HER2和HER3在胆管癌中的表达及预后价值

目的 观察表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)、表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和表皮生长因子受体3(Human epidermal growth factor receptor 3,HER3)在胆管癌(Cholangiocarcinoma,CCA)组织中的表达情况,探讨其与CCA患者临床病理特征、总生存期和CCA细胞增殖的关系。方法 收集2009年1月—2013年10月于我院手术的CCA患者50例,并同时收取癌旁组织作为对照。采用免疫组织化学方法及RT-PCR方法检测CCA及癌旁组织中EGFR、HER2和HER3表达情况。收集患者临床病理参数,分析EGFR、HER2和HER3表达与CCA临床病理参数之间的关系。绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用Log-rank检验和Cox比例风险模型分析EGFR、HER2和HER3表达情况与50例CCA患者术后总生存期之间的关系。采用RNA干扰方法敲低CCA细胞株QBC939中EGFR、HER2和HER3表达,Western blot检测EGFR、HER2和HER3敲低效果,MTT方法检测EGFR、HER2和HER3对QBC939细胞增殖的影响。结果 CCA组织中可检测到EGFR、HER2和HER3的阳性表达。临床病理特征关系分析结果显示,HER2表达与CCA淋巴结转移相关(P＜0.05);而EGFR和HER3除与CCA淋巴结转移相关外,还与肿瘤分化程度相关(P＜0.05)。EGFR、HER2和HER3阳性患者术后总生存期明显低于阴性患者(P＜0.05)。敲低CCA QBC939细胞中EGFR、HER2和HER3表达后,QBC939细胞增殖能力显著降低(P＜0.05)。结论 CCA组织中EGFR、HER2和HER3表达与患者总生存期密切相关,机制可能与促进CCA细胞的增殖相关。     

HER2低表达乳腺癌的靶向治疗研究进展

乳腺癌是全球女性的第一大恶性肿瘤，发病率在逐年增加。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER2)在乳腺癌的生物学行为及发病机制中起着重要作用。乳腺癌HER2低表达是指HER2免疫组织化学染色1+或2+且原位杂交（in situ hybridization,ISH）阴性，占全部类型的45%～55%。尽管在目前的临床实践中，HER2低表达大多数仍被报告为HER2阴性或三阴性乳腺癌，但HER2低表达与HER2未检出乳腺癌不仅在HER2蛋白表达水平上不同，在雌激素受体（estrogen receptor,ER）状态、原发肿瘤体积、淋巴结受累情况、新辅助治疗后的病理学完全缓解率（pathologic complete response,pCR）以及无病生存期（disease-free survival,DFS）等方面也存在差异。在针对早期HER2低表达乳腺癌靶向治疗的临床试验中，NSABP B-31及N9831试验表现出乳腺癌患者受益于曲妥珠单抗辅助治疗的可能性，然而，在Ⅲ期前瞻性随机对照研究NSABP B-47中，曲妥珠单抗并...     

HER2表达与食管癌患者生存期的关系

目的：HER2（human EGF receptor type 2）在食管癌中的过表达是否与食管癌患者生存期缩短相关,存在着两种不同的观点。为此,我们在大样本回顾性调查基础上,做进一步的研究,为弄清两者是否相关提供有用的数据资料。方法：在收集1988~1997年间的341例食管癌病例进行回顾性调查的基础上,通过联合应用组织芯片和免疫组织化学等实验方法检测食管癌组织中HER2的表达,分析HER2表达与食管癌患者生存期之间的相关性。结果：与正常食管上皮组织相比,HER2在多数食管癌组织中过表达;HER2过表达与食管癌组织细胞的分化程度相关（P〈0.05）;但与食管癌患者生存期缩短相关性不明显（P〉0.05）。结论：按FDA判定标准,食管癌组织细胞中HER2蛋白的过表达不是判定食管癌患者生存期缩短的有效指标。     

HER—2过表达与乳腺癌内分泌治疗临床疗效的关系

内分泌耐药在乳腺癌治疗中是一个严峻的临床问题，其耐药的机制非常复杂且涉及多种基因的参与和调控。研究表明，在乳腺癌中HER—2的表达与雌激素受体取呈负相关，但HER—2过表达的乳腺癌患者中仍有将近一半ER为阳性。现综述HER-2过表达、ER阳性乳腺癌患者内分泌治疗的疗效。     

CXCR4表达上调与HER2介导乳腺癌转移的相关性研究

背景与目的： 检测CXCR4和HER2在乳腺患者的表达水平,观察HER2特异性抗体Herceptin对CXCR4表达和乳腺癌细胞体外转移活性的抑制作用。 材料与方法： 采用免疫组化法,检测临床不同时期乳腺癌组织CXCR4和HER2的表达水平;采用Western blot检测Herceptin作用后CXCR4蛋白表达,RT_PCR技术检测CXCR4 mRNA的表达;采用趋化实验和粘附实验检测Herceptin对HER2不同表达水平的乳腺癌细胞趋化和粘附活性的影响。 结果： CXCR4表达与乳腺癌细胞淋巴结转移状况、乳腺癌组织学分期及HER2的表达呈正相关(P值分别为0.032、0.000和0.015);在高表达HER2的乳腺癌细胞株SKBR3中,Herceptin可下调CXCR4的蛋白及mRNA的表达(P<0.05),并抑制其趋化和粘附活性(P<0.05)。 结论： 在HER2介导的肿瘤转移中,CXCR4表达上调可能是关键因素。     

乳腺癌患者血清HER2的检测及其临床意义

目的：探讨乳腺癌患者血清HER2水平与组织HER2水平和临床病理特征的关系,分析其对患者治疗药物选择和预后预测的意义。方法：选择福建省肿瘤医院2008年1月至10月经病理证实的乳腺癌患者67例,乳腺良性肿瘤患者20例,另选择体检健康女性20例。应用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织HER2的表达,ELISA法检测血清HER2的表达水平。结果：乳腺癌患者血清HER2水平及阳性率均高于健康女性及乳腺良性肿瘤患者（P<0.05）;组织HER2阳性乳腺癌患者血清HER2水平及阳性率均高于组织HER2阴性乳腺癌患者（P<0.05）,且血清HER2阳性率与组织HER2表达状态正相关,血清学检测方法与组织学检测方法一致性较好;部分组织HER2阴性乳腺癌发生复发转移后血清HER2增高,复发转移性Ⅳ期患者血清HER2阳性率高于Ⅰ〖DK〗～Ⅲ期患者（P<0.05）。结论：乳腺癌患者中血清HER2水平增高,其阳性率与组织HER2表达状态及临床分期相关,该检测对乳腺癌的诊断、评价HER2状态及判断预后有一定意义。     

受体O型蛋白酪氨酸磷酸酶与表皮生长因子受体2在乳腺癌中表达的相关性

目的:分析受体0型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPRO)与表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学EnVision法检测50例原发乳腺癌组织中PTPRO与HER2的表达状态并结合临床病理资料进行统计分析.结果:乳腺癌组织中PTPRO阳性表达率40.0％(20/50),PTPRO表达缺失同淋巴结转移和孕激素受体表达相关(P ＜0.05);HER2阳性表达率68％ (34/50),同肿瘤大小、淋巴结转移和孕激素受体表达相关(P＜0.05).PTPRO与HER2表达呈负相关(P =0.026).结论:PTPRO与HER2表达同乳腺癌临床病理特征密切相关,联合检测二者具有潜在的临床诊断意义.     

PICK-1蛋白在多种肿瘤中的表达及在乳腺癌的临床意义

目的:主要探讨乳腺浸润性癌组织中PICK-1蛋白的表达与该肿瘤临床病理、其他生物学指标以及患者预后的相关性.方法:采用组织芯片免疫组织化学染色方法检测496例乳腺浸润性癌组织中PICK-1、ER、PR、HER2/neu、TIMP-1等蛋白的表达情况及表达间的相关性,以及PICK-1蛋白在不同分子亚型乳腺癌中的表达情况及对预后的影响.结果:PICK-1蛋白在乳腺癌组织中的表达率为27.22%,肿瘤细胞中PICK-1的高表达与淋巴结受累和高组织学分级相关(P均<0.001),且与HER2/neu表达相关(P<0.001),而与雌孕激素受体状态无关(P>0.05).同时该蛋白的表达与TIMP-1表达呈正相关(P=0.002).PICK-1蛋白表达与患者总生存期缩短相关.分层分析显示PICK-1仅对淋巴结阳性患者的预后有影响,同时对HER2/neu不同状态患者的影响不同,其中对三阴性乳腺癌(HR-HER-)预后影响最大.单因素分析显示乳腺肿瘤直径、组织学分级、淋巴结状态、HR状态、HER2/neu表达、TIMP-1表达、肿瘤细胞表达PICK-1均是有意义的预后指标;但多因素分析显示仅肿瘤直径、组织学分级、淋巴结状态、HER2/neu表达和PICK-1表达是独立的预后因素.结论:PICK-1蛋白与浸润性乳腺癌的侵袭和转移特性相关.同时有可能作为患者预后不良的指标,尤其是对于三阴性乳腺癌的预后意义更为显著.     

MUC1在不同免疫表型乳腺癌组织中的强阳性表达及其与预后的关系

目的探讨黏蛋白1(mucin1,MUC1)强阳性表达在不同免疫表型乳腺癌中对指导预后及个体化治疗的意义。方法采用免疫组织化学法检测335例乳腺癌组织中ER、PR和HER2的表达,将乳腺癌分为四个免疫表型,采用免疫组织化学法测定各免疫表型中MUC1的阳性及强阳性表达情况,并对其与不同免疫表型乳腺癌预后的关系进行统计分析。结果 335例乳腺癌患者中MUC1强阳性表达率为46.3%,MUC1强阳性表达患者5年总生存率低于非强阳性表达者,两者之间差异存在统计学意义(P<0.05)。335例乳腺癌中ER+/PR+、HER2-型130例,ER+/PR+、HER2+型64例,ER-、PR-、HER2+型67例,ER-、PR-、HER2-型74例;MUC1强阳性表达率分别为59.2%、56.3%、32.8%和27.0%,MUC1强阳性表达与乳腺癌免疫表型相关(P<0.01)。预后分组分析表明ER+/PR+、HER2-型,ER-、PR-、HER2+型乳腺癌患者中,MUC1强阳性表达患者5年总生存率低于非强阳性表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MUC1强阳性表达与乳腺癌免疫表型相关,在不同免疫表型乳腺癌预后中的作用也有所不同,在ER+/PR+、HER2-型及ER-、PR-、HER2+型乳腺癌中MUC1强阳性表达提示预后较差。     

HER2低表达乳腺癌的临床研究进展

乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤,严重影响女性的健康。人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)作为乳腺癌重要的治疗靶点,对应的靶向治疗改善了此类患者的预后。在既往的诊治过程中,HER2低表达乳腺癌被归类为HER2阴性乳腺癌的范畴。随着研究的不断深入,发现HER2低表达乳腺癌患者在临床病理、分子生物学特征和生存预后等方面具有一定差异,并且难以从传统的抗HER2治疗中获益。多项研究探索了抗体药物偶联物(Antibody-drug conjugates, ADC)以及其他新型药物在HER2低表达乳腺癌中的疗效及安全性。本文将针对HER2低表达乳腺癌相关研究进展进行综述。     

乳腺癌HER2 过度表达预后相关因素研究

 目的　研究乳腺癌患者HER2 过度表达与其他临床预后因素的相关性及对预后的影响。方法 　收集我院2002 年1 月～2003 年12 月乳腺癌Ⅰ～ Ⅲ期患者共176 例,检测HER2 表达,与其他临床预 后因素进行相关分析;同时比较HER2 过度表达和阴性表达患者的预后。结果　本组患者HER2 过度 表达与PR( P = 0. 002) 、ER( P = 0. 031) 表达呈负相关,而与其他预后因素无相关性。多因素分析表明 HER2 是无病生存时间的独立预后因素( P = 0. 018) 。结论　HER2 过度表达可作为乳腺癌无病生存时 间的独立预后因素并指导乳腺癌的治疗。     

HER3在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌患者HER3与HER2、ER和PR之间的关系及其对乳腺癌预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法检测癌组织中HER3、HER2、ER和PR蛋白的表达,对患者随访,随访终点为总生存时间(overall survival,OS)。结果 HER2、HER3、ER和PR在136例乳腺癌患者中的阳性表达率分别为:50%、41.18%、60.9%和27.21%。HER3与年龄、淋巴结转移、分期、肿瘤类型以及化疗状态的差异无统计学意义(P>0.05)。HER3阳性与阴性患者OS差异有统计学意义(P=0.015)。HER3(+)HER2(+)组乳腺癌患者较其他组OS明显缩短(P=0.047)。HER3的表达与PR表达无明显关系(P=0.214),但可抑制ER产生(P=0.001)。HER2阳性和HER3的过度表达高度相关(P=0.000)。结论HER3可作为独立的临床预后因子,HER3阴性患者OS较长。     

HER2低表达乳腺癌的靶向治疗研究进展

乳腺癌目前已成为女性发病率最高的恶性肿瘤, 其中人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌占比15%～20%。随着抗HER2靶向药物的不断发展, HER2阳性乳腺癌的生存及预后显著获益。乳腺癌中45%～55%的患者为HER2低表达, 该类患者通常不再接受抗HER2治疗。但HER2低表达乳腺癌的生物学行为和预后与HER2零表达乳腺癌之间存在显著差异, 对此进行区分并采取相应治疗策略有助于改善患者预后。目前关于HER2低表达乳腺癌的靶向治疗已有诸多研究进展, 为HER2低表达乳腺癌的精准化治疗提供了有益参考。     

环氧合酶-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 检测COX-2在乳腺癌癌组织的表达,研究其与乳腺癌临床病理特征的关系,探讨其在乳腺癌的发生发展过程中的作用。方法 取2002年2月至2002年11月在湖南省肿瘤医院诊治的60例乳腺癌改良根治术或根治术、17例乳腺纤维腺瘤肿块切除术及23例乳腺癌旁正常乳腺组织石蜡包埋标本,应用免疫组织化学SP法检测COX-2在乳腺癌组织、癌旁正常乳腺组织及纤维腺瘤组织中的表达。结果COX-2在乳腺癌、癌旁正常乳腺及纤维腺瘤组织中均有表达,阳性表达率分别为81．7％、47．8％、17．6％,三者之间相互比较有显著性差异,表达与年龄、组织分化程度、HER2表达状况相关（P〈0．05）,与3年生存期、病理分型、临床分期、淋巴结转移、ER和PR的表达状况无关（P〉0．05）。结论 COX-2在乳腺癌中有高表达,COX-2表达水平与年龄、组织分化程度、HER2表达状况有关。提示检测COX-2的表达可作为评价乳腺癌恶性程度的因素。     

MUC1与HER2基因在乳腺癌中的表达及其与临床病理学指标的相关性研究

目的：检测粘蛋白1（mucinl，MUC1）和人类表皮生长因子2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）在乳腺癌组织中的表达，研究其与临床、病理学因子的关系及MUC1与HER2的相关性。方法：应用免疫组化SP法检测111例乳腺癌组织，37例良性乳腺肿瘤和26例癌旁正常组织中MUC1和HER2的表达情况。结果：MUC1和HER2在乳腺癌中的表达率分别为83．78％、46．85％，与良性肿瘤及癌旁正常组织比较，均有显著性差异。乳腺癌组织中，MUC1表达与腋窝淋巴结转移、临床TNM分期有关，与年龄、肿瘤大小、组织学分级、病理类型无关。HER2表达与组织学分级、临床TNM分期有关，与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、病理类型无关。MUC1与HER2表达呈显著正相关，r=0．197，P=0．038。结论：MUC1与HER2基因的联合监测对判断乳腺癌的恶性程度，淋巴转移，预后及治疗有重要意义．     

外周血HER2基因扩增检测(数字PCR法)在抗HER2治疗中的应用共识

乳腺癌患者中20％～30％人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)阳性,该类型乳腺癌具有恶性程度高、侵袭性强、预后差等特点.抗HER2靶向药物能有效地降低HER2阳性乳腺癌患者复发和转移的风险,延长生存期,改善预后[1],HER2状态是乳腺癌重...