白血病细胞多药耐药与细胞凋亡的关系

目的 :探讨白血病细胞多药耐药 (MDR)与细胞凋亡的关系。方法 :在体外用化疗药物阿霉素 (ADM)诱导白血病细胞株 K5 6 2 MDR的产生 ,用 As2 O3诱导细胞的凋亡 ,采用流式细胞仪检测细胞表面 P糖蛋白 (P- gp)的表达 ;荧光定量 PCR检测 MDR1 m RNA;通过流式细胞仪检测Anexin- V判断凋亡细胞数量的多少 ;观察 MDR与细胞凋亡的关系。结果 :5 μm ol/ L 的 ADM能诱导 K5 6 2细胞 MDR的产生 ,随着作用时间的延长 ,P- gp/ MDR1 m RNA的表达逐渐升高 ;P- gp/MDR1 m RNA的表达与细胞凋亡呈负相关 (r=0 .6 8,P<0 .0 1 ) ;在 As2 O3作用下 ,细胞凋亡增加的同时 ,P- gp的表达下调。结论 :抗癌药物能诱导白血病细胞 MDR的产生 ,细胞的耐药性与凋亡抑制相关 ,诱导细胞的凋亡能减低白血病细胞的 MDR。     

肺癌组织细胞凋亡相关基因与多药耐药基因表达的相关性及其临床意义

背景与目的肺癌耐药机制复杂,除多种耐药基因参与形成外,细胞凋亡相关基因的表达异常与肺癌耐药的产生也存在密切联系。本研究旨在探讨肺癌组织中细胞凋亡相关基因产物P53、Bcl-2表达与患者临床病理特征的关系,以及与多药耐药因子肺耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S转移酶π（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）、多药耐药相关蛋白（MRP）表达的相关性及其临床意义。方法采用微波Envision免疫组化法检测68例（Bcl-2为51例）肺癌患者癌组织中两种细胞凋亡相关基因产物突变型P53、Bcl-2及5种多药耐药因子LRP、P-gp、GST-π、Topo Ⅱ、MRP的表达水平。结果P53、Bcl-2在肺癌组织中的阳性表达率分别为75.0%、33.3%。非小细胞肺癌与小细胞肺癌间及不同细胞分化程度间P53表达的差异有统计学意义（P=0.001,P=0.003）。鳞癌与腺癌间Bcl-2表达差异有统计学意义（P=0.002）。P53与Bcl-2间表达无相关性（P〉0.05）。P53与P-gp、P53与GST-π的表达均呈正相关（P=0.002,P=0.017）,共表达率分别为70.6%、47.1%。Bcl-2与各多药耐药因子间的表达均无相关性（P〉0.05）。结论细胞凋亡相关基因与多药耐药基因在肺癌多药耐药的形成中可能有明显协同作用。联合检测细胞凋亡相关基因及多药耐药基因对肺癌耐药的预测和预后判断可能具有一定的临床意义。     

多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义

 目的　检测非小细胞肺癌 (NSCLC)多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 ,探讨其表达的相关性及临床病理意义。方法　采用SP免疫组化法检测 113例NSCLC中多药耐药相关蛋白 (MRP)、谷胱甘肽巯基转移酶π(GST π)、肺耐药相关蛋白 (LRP)、突变型 p5 3和bcl 2的表达。 结果　NSCLC中MRP、GST π、LRP、p5 3和bcl 2的检出率分别为79.6 5 %、75 .2 2 %、80 .5 3%、6 1.95 %、5 9.2 9%。MRP、LRP和bcl 2的表达与组织学类型有关 (P <0 .0 5 )。p5 3与肿瘤细胞的分化程度有关 (P <0 .0 5 ) ,随着肿瘤细胞分化的恶性程度增加呈递增趋势。MRP与GST π、LRP表达之间 ,p5 3和bcl 2表达之间相关性有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论　不同组织学类型NSCLC的多药耐药性各不相同 ,且其耐药性之间还存在一定的相关性。检测NSCLC的多药耐药性有助于指导肺癌的化疗。     

肺癌多药耐药机制的研究现状

多药耐药性(MDR)一直困扰着作为肺癌主要治疗手段之一的化学治疗。本通过复习近几年国外献,简要概述肺癌多药耐药机制的研究现状。MDR机制研究最多的是P-糖蛋白(P—gp)机制,但多药耐药相关蛋白(MRP)、各胱甘肽-S-转移酶(GST)、拓朴异构酶Ⅱ(TopoⅡ)等耐药机制也与肺癌MDR机制有密切的关系。从目前研究结果来看，肺癌MDR机制可能是多种机制并存.     

肿瘤多药耐药与p53、ras基因异常表达的关系

肿瘤的多药耐药性（multidrug resistance,MDR）是目前抗肿瘤研究的热点,多种肿瘤的耐药细胞中有多药耐药基因（mdr-1）和（或）多药耐药相关蛋白基因（mrp）的表达增高[1～4],它们的过度表达除受化疗药物的诱导与激活外,还受到其他一些因子的调节。现已证实,乳腺癌、胰腺癌、大肠     

肺癌组织多药耐药因子表达与临床病理的相关性研究

背景与目的 多药耐药是肺癌化疗失败的主要原因，也是化疗不能提高肺癌生存率的最大障碍。肺癌耐药机制复杂，其形成与多种耐药基因有关，联合检测多种耐药基因表达具有重要临床意义。本研究旨在探讨肺癌组织中五种多药耐药因子的表达、共表达及与患者临床病理特征的相关性。方法 采用微波EnVision免疫组化法联合检测72例肺癌患者癌组织中肺耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S转移酶π（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）及多药耐药相关蛋白（MRP）的表达水平。结果 LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ、MRP在肺癌组织中的阳性表达率分别为79．2％、86．1％、54．2％、29．2％、30．6％。不同性别的LRP、TopoⅡ表达明显不同（X^2-11．460、4．877，P-0．001、0．027）。非小细胞肺癌与小细胞肺癌的LRP、GST-π、TopoⅡ表达明显不同（X^2=15．104、14．076、9．409，P=0．001、0．001、0．009）。不同细胞分化程度的Gsrr-π表达明显不同（X^2=8．933，P=0．011）。不同T分期的TopoⅡ表达明显不同（X^2=3．963，P=0．049）。Spearman等级相关分析显示：LRP、TopoⅡ表达与性别相关（r=0．464、-0．205，P=0．000、0．027）；LRP、GST-Ⅱ、TopoⅡ表达与病理类型相关，非小细胞肺癌LRP、GSTⅡ表达高于小细胞肺癌（r=-0．390、-0．262，P=0．000、0．018），腺癌LRP表达高于鳞癌（r-0．604，P=0．000），鳞癌GST-π、TopoⅡ表达高于腺癌（r=-0．257、-0．264，P=0．015、0．012）；Gsrr-π表达仅与分化程度呈负相关，低分化或未分化者Gsrr-π表达率低于中高分化者（r=0．232，P=0．012）；TopoⅡ表达与T分期呈正相关（r=0．200，P=0．031），GST-π表达与T分期近似负相关（r=0．182，P=0．050）。耐药因子共表达的Spearman等级相关分析显示：LRP与P-gP、LRP与MRP、P-gp与GST-π、P-gP与MRP、GST-π与MRP呈正相关（r=0．283、0．234、0．453、0．204、0．323，P=0．002、0．011、0．000、0．027、0．000），共表达率分别为70．8％、27．8％、52．8％、29．2％、23．6％；LRP与TopoⅡ呈负相关（r=0．183，P-0．048），共表达率为19．4％。结论 肺癌组织表达多种耐药因子，各耐药因子间共表达具有明显相关性。多数耐药因子与T、N、M分期及临床分期无关，部分与性别、病理类型、分化程度相关。肺癌耐药由多种耐药基因共同参与，联合检测多项耐药因子有重要的临床意义。     

凋亡素诱导人成骨肉瘤细胞多药耐药株凋亡的研究

目的研究凋亡素对人成骨肉瘤细胞0S-732多药耐药株R-OS-732的作用.方法凋亡素基因VP3经酶切后克隆入质粒pIRES1,获得重组质粒pIRVP3,通过脂质体法pIRVP3转染R-0S-732细胞,RT-PCR检测凋亡素在细胞中的表达;光镜及电镜下观察瘤细胞;提取瘤细胞基因组DNA进行琼脂糖凝胶电泳;流式细胞仪检测凋亡率.结果凋亡素基因已在转录水平表达;光镜及电镜下两组细胞形态变化明显;电泳见转染组DNA呈梯状条带,对照组为单一条带;转染组凋亡率明显高于空白对照组(P＜0.01).结论凋亡素可有效诱导R-OS-732细胞凋亡.     

多药耐药基因表达及凋亡指数对胃癌预后的影响

目的：探讨胃癌多药耐药（ＭＤＲ）表达与预后，凋亡指数（ＡＩ）与预后及ＭＤＲ与ＡＩ表达之间的关系。方法：应用免疫组化的方法及ＴＵＥＮＬ法。结合１９８７年－１９９１年的完整胃癌病例进行１０年随访，对胃癌ＭＤＲ的主要指标Ｐ－ｇｐ、ＧＳＴ－π、ＤＮＡＴＯＰＯⅡ及细胞ＡＩ进行检测。结果：Ｐ－ｇｐ表达与临床分期有关（Ｐ〈０．０５），正常组织表达Ｐ－ｇｐ高者生存期长（Ｐ〈０．０５）。ＧＳＴ－π表达强度与预后有关     

非小细胞肺癌中survivin、bcl-2和bax蛋白与多药耐药基因的表达及其相关性

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)中凋亡蛋白survivin、bcl2、bax与多药耐药有关基因MDR1mRNA和MRPmRNA的表达,探讨其相互关系及意义。方法选取113例NSCLC病例,采用原位分子杂交检测MDR1和MRP基因mRNA的表达,SP免疫组化法检测survivin、bcl2、bax蛋白的表达。结果113例NSCLC中,MDR1mRNA、MRPmRNA及survivin、bcl2、bax蛋白的检出率分别为51.3%、80.5%、79.6%、59.3%、54.9%。survivin和bax的表达与肿瘤分化程度有关(P<0.05),bcl2的表达与肿瘤组织学类型有关(P<0.01)。MDR1mRNA与MRPmRNA(P<0.01)、survivin与MDR1mRNA(P<0.05)、bcl2与MRPmRNA(P<0.05)表达之间存在明显相关性。结论凋亡抑制蛋白survivin的高表达和bcl2的过表达可能是导致NSCLC原发耐药的重要因素,检测survivin和bcl2对临床逆转NSCLC多药耐药性具有指导意义     

P糖蛋白在胃癌中的表达及预后关系

目的为了探讨P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在不同分型,分期胃癌中的表达及/与预后的关系。方法应用抗鼠抗人P-gp单克隆抗体JSB1对80例胃癌进行免疫组化研究。结果显示P-gp表达与临床分期有关(P<0.05),Ⅰ期表达率53.5%,Ⅱ期表达率63.1%,Ⅲ期66.6%,呈正相关。与胃癌组织分化程度无关(P>0.05)。不同生存年段的P-gp表达率无差异(P>0.05),但P-gp在癌旁正常组织中的阳性表达率与生存期有显著性差异(P<0.05)。结论提示P-gp表达与胃癌的分期相关,与分型和预后无关,但癌旁正常组织中的表达与生存期呈正相关。     

鼻咽癌组织多药耐药相关蛋白表达及其与临床分期关系的研究

目的:探讨多药耐药相关蛋白(mul-tidrugresistance-associatedprotein,MRP)在鼻咽癌中的表达及与临床分期的关系。方法:对73例鼻咽癌采用免疫组化SP法检测鼻咽癌中MRP的表达,并分析其表达与临床分期的关系。结果:鼻咽癌中有较高水平的MRP表达,阳性表达率为68·49%(50/73)。其中,MRP在Ⅰ~Ⅱ期的阳性表达率为58·33%(7/12),Ⅲ~Ⅳ期的阳性表达率为70·49%(43/61);T1~2期的阳性表达率为61·54%(24/39),T3~4期中阳性表达率为76·47%(26/34);N0~1期的阳性表达率为69·70%(23/33),N2~3期中阳性表达率为67·50%(27/40)。以上表达率经检验差异无统计学意义,P>0·05。结论:MRP基因在鼻咽癌中有较高的表达水平,但其表达与临床分期无关。     

乳腺癌细胞药耐中P38MAPK活性与凋亡关系的实验研究

Objective  

The aim of this study was to investigate the relationship between p38MAPK activity and apoptosis during the drug resistance of breast carcinoma cell lines.     

三种耐药蛋白在胃癌中的表达及意义

目的：探讨多药耐药蛋白(MRP)、谷胱甘肽转移酶Pi(GST—π)和肺耐药蛋白(LRP)在胃癌中的表达及意义。方法：应用免疫组化S—P法，检测MRP、GST—π和LRP在90例胃癌及30例正常胃黏膜中的表达。结果：MRP、GST—π及LRP在胃癌中的阳性表达率分别为92．2％、99．0％和93．3％，均显著高于其在正常胃黏膜中的表达(P＜0．05)，且MRP、GST—π和LRP在高、中分化腺癌中的表达显著高于在低分化腺癌和黏液癌中的表达(P＜0．05)。但它们的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移无关。结论：MRP、GST—π和LRP在胃癌中高表达，在胃癌的原发性耐药中起重要作用。这可能是胃癌化疗效果差、死亡率高的重要原因之一。     

MDR1/P-Glycoprotein Overexpression in Bladder Transitional Cell Carcinoma and its Correlation with Expression of Survivin and Fas

Bladder transitional cell carcinomas (BTCC) are the most com- mon urologic tumors in China and the sixth most common ma- lignancy in developed countries.[1] One characteristic feature of BTCC is the high recurrence incidence which is about 75-80% after op…     

Mucoepidermoid carcinoma of the stomach

A rare case of mucoepidermoid carcinoma of the stomach in a 70-year-old man is reported. The protruded mass with central depression resembled a submucosal tumor, located on the posterior wall of a part of the cardia, fornix, and upper corpus. Histologically, submucosal ectopic glands composed of columnar cells, mucus-producing cells that closely resemble gastric epithelium, and ciliated epithelium were observed. The tumor consisted of an admixture of cuboidal, columnar cells, mucus-producing cells, singled or pseudostratified ciliated epithelium, and squamous metaplastic cells. The tumor cells were intimately continuous with the submucosal ectopic glands. Gradual transition between tumor cells and epithelium of submucosal ectopic glands was recognized. It is supposed that mucoepidermoid carcinoma of the stomach in this case derived from preexisting submucosal ectopic mucous glands of the stomach.     

p27蛋白与PCNA在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨p27及PCNA在胃癌中的表达意义及相互关系。方法 应用免疫组化S—P法对62例胃癌进行p27蛋白和PCNA的检测。结果 胃癌组织中p27、PCNA表达的阳性率分别为41．9％、83．9％．p27的表达与Bomman分型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期有关；PCNA仅与肿瘤分化程度有关，p27与PCNA表达呈负相关。结论 胃癌组织中p27、PCNA的表达可能是反映胃癌生物学行为和预测预后的重要指标。     

乳腺癌C-erbB-2、P16基因蛋白表达与多药耐药的相关分析

目的 探讨乳腺癌中c—erhB-2、P16与GST-Pi、TOPOⅡ、PgP耐药基因表达的相关性。方法 采用即用型微波加热免疫组化法，对57例乳腺癌C—erbB-2、P16、GST-Pi、TOPOⅡ、PgP进行检测分析。结果 57例乳腺癌中c—erbB-2、P16、GST—Pi、TOPOⅡ、PgP阳性表达率分别为61．40％、36．84％、52．63％、24．56％、15．79％。浸润性导管癌对3种耐药基因有不同程度的阳性表达，较其它组织学类型的乳腺癌的耐药基因更为广基。乳腺癌C—erbB-2、P16、GST-Pi、TOPOⅡ、PgP阳性表达与年龄、临床分期、腋下淋巴结转移无明显关系。结论 乳腺癌产生多药耐药性可能与c—erbB-2、P16异常表达相关。C—erbB-2、P16异常表达可能是乳腺癌产生多药耐药的因素之。部分乳腺癌患者体内存在多项耐药基因或癌细胞内原发存在对GST-Pi、TOPOⅡ、PgP介导的抗癌药物已产生耐药性。     

胃癌术后残胃无力(附17例分析)

目的:探讨胃癌术后残胃无力的诊治及预防。方法:对1998年~2004年间284例胃癌术后出现的17(6%)例残胃无力患者进行回顾性研究。结果:残胃无力发生于术后6~15天,症状持续10~21天。经消化道造影确诊,用非手术方法治疗后症状全部消失。结论:消化道造影是可靠的诊断方法,非手术方法治疗效果肯定。     

抑癌基因WWOX在胃癌中的表达及其临床意义

目的观察WWOX基因mRNA在胃癌组织中的表达情况,分析WWOX基因的表达与胃癌临床病理学指标的关系,探讨WWOX在胃癌发病中的作用。方法采用半定量逆转录-多聚酶链反应（RT—PCR）方法检测52例胃癌组织和配对癌旁正常胃黏膜组织标本中WWOX mRNA的表达情况。结果WWOX基因的mRNA在胃癌组织中比癌旁正常胃黏膜组织呈现明显的低表达（Z=5．1409,P〈0．01）;WWOX mRNA的表达下调与胃癌分化程度、TNM分期和浸润深度有关（P〈0．05）。结论WWOX mRNA的表达降低可能参与了胃癌的发生、发展,可望作为临床评价胃癌预后的参考指标及基因治疗的新靶点。