脑出血大鼠脑水肿与血肿周围组织MMP-2、MMP-9表达的相关性

目的 探讨大鼠实验性脑出血后脑水肿与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的关系.方法 42只健康雄性Wistar大鼠采用自体血注入法建立右侧基底节区脑出血模型,随机分为脑出血模型组、假手术对照组,分别于造模后6h、12h、24 h、3d、5d、7d、14 d七个时间点取脑组织测定含水量,免疫组化检测MMP-2、MMP-9的表达.结果 模型组脑组织含水量在12h、24 h、3d、5d、7d时间点高于对照组(P＜0.05);模型组MMP-9表达在12h、24 h、3d、5d、7d时间点高于对照组(P ＜0.05);MMP-2自24 h开始表达,7d达高峰,14d仍有较高表达,在对照组无表达,模型组脑组织的重量变化与MMP-9的表达呈正相关,与MMP-2的表达呈负相关(P＜0.05).结论 大鼠脑出血后血肿周围脑组织MMP-9的表达与脑水肿相关,MMP-2的表达与神经损伤修复相关.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在糖尿病足创面愈合中作用的研究概况

糖尿病足(diabetic foot,DF)是糖尿病最严重的并发症之一,属难治性创面。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)具有促进细胞迁移、降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)等作用,参与创面愈合的每个过程。基质金属蛋白酶组织抑制剂(the tissue inhibitors of MMPs,TIMPs)是MMPs的特异性抑制剂,抑制MMPs过度表达。二者协同,在创面愈合中发挥重要作用。该文就MMPs和TIMPs在DF溃疡创面愈合中作用的研究概况进行综述。     

MMP－2、MMP－3、TIMP－1及氯沙坦与氨氯地平在老年前期自发性高血压大鼠肾硬化中的作用及其机理探讨

目的 探讨MMPs/TIMPs与高血压性肾损害的关系。方法 将SHR随机分为3组,每组10只。氨氯地平10mg·kg~(-1)·d~(-1)或氯沙坦30 mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗3个月,为实验组;以模型SHR为空白对照组。同时以10只WKY大鼠为健康对照组。测量治疗前、后血压变化,血尿素氮、肌酐和24 h尿蛋白定量,观察Ⅳ型胶原(COⅣ)、层连蛋白(LM)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在肾组织中的表达。结果 ①SHR血压显著增高;肾功能明显受损;肾组织病理改变显著。肾小球细胞外基质(ECM)成分(如:COⅣ、LM)及TIMP-1表达增多;MMP-3、MMP-2表达减少;②治疗后,血压明显降低;肾功能损害减缓;肾组织病理改变减轻。肾组织中COⅣ、LM、TIMP-1表达减少;MMP-3、MMP-2表达增多。结论 氯沙坦与氨氯地平能延缓高血压性肾损害,改善已失调的MMPs/TIMPs比例;减少ECM在肾小球中的聚积,具有延缓高血压性肾硬化的作用。     

五种基质金属蛋白酶基因在乳头状甲状腺癌中的表达

目的　探讨基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase ,MMP)基因表达与乳头状甲状腺癌的关系。方法　取甲状腺手术标本 ,包括乳头状甲状腺癌 8例、桥本甲状腺炎 7例、甲状腺腺瘤 8例和正常甲状腺组织 8例 ,提取其总RNA。分别进行RT PCR扩增MMP 2、MMP 9、MMP 14、MMP 2 5与MMP 2 6基因 ,其产物经 1%琼脂糖凝胶电泳后进行荧光强度扫描 ,并进行统计学分析 ,比较各种基因在不同组中的表达水平。结果　在乳头状甲状腺癌组织中 ,MMP 2、MMP 9、MMP 14的表达阳性率及表达水平明显高于桥本甲状腺炎、甲状腺腺瘤和正常对照组 (均P <0 .0 5 ) ,其它 3组间差异则无显著性。MMP 2 5、MMP 2 6在 4组甲状腺组织表达阳性率及表达水平都极低 ,4组间差异无显著性。结论　MMP 2、MMP 9、MMP 14在乳头状甲状腺癌中的表达增强很可能与乳头状甲状腺癌的发生有关。     

基质金属蛋白酶-2及其抑制物在糖尿病大鼠心肌间质重构中的作用

目的探讨糖尿病心肌病变发生的机制。方法将16只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和观察组各8只,观察组腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型。喂养4周后处死大鼠,取心脏称重,计算心脏质量指数;测定血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制物TIMP-2含量,心肌组织MMP-2活性、TIMP-2蛋白、MMP-2 mRNA和TIMP-2 mRNA表达;VG染色观察心肌胶原容积分数（CVF）变化。结果与对照组比较,实验4周时观察组心脏质量、体质量显著下降,心脏质量指数升高,血清TIMP-2显著升高,心肌MMP-2活性和mRNA表达明显减弱,TIMP-2mRNA表达显著增强,心肌CVF明显升高;相关分析表明CVF与心肌MMP-2活性、mRNA表达呈明显负相关,而与TIMP-2mRNA表达呈明显正相关。结论糖尿病心肌组织中MMP-2活性和mRNA表达显著减弱、TIMP-2表达明显增强,其与间质胶原蓄积密切相关,是糖尿病心肌间质重构的重要原因之一;血清TIMP-2水平与心肌表达一致,可作为糖尿病心肌病早期预测和病情监测的指标之一。     

山柰酚抑制人前列腺癌PC-3细胞迁移及其作用机制

目的 探讨山柰酚对人前列腺癌PC-3细胞迁移的作用及机制.方法 应用损伤愈合实验检测山柰酚对PC-3细胞迁移的作用;采用Western印迹及明胶酶图等方法检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达及山柰酚对MAPK信号通路的影响.结果 损伤愈合实验结果 显示,山柰酚抑制体外培养的人前列腺癌PC-3细胞迁移入损伤区.用山柰酚处理PC-3细胞24h,迁移相关蛋白MMP-2的表达被显著下调.山柰酚刺激PC-3细胞后,p38 MAPK信号通路磷酸化水平显著升高(P＜0.05).结论 山柰酚抑制PC-3细胞迁移,该作用可能与山柰酚降低MMP-2的表达及激活p38 MAPK信号通路有关.     

大鼠颅脑损伤后MMP-2和MMP-9表达的变化及与损伤时间的关系

目的探讨大鼠颅脑损伤后基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9表达的变化及与损伤时间的关系。方法选择自由落体硬膜外撞击方法建立脑外伤模型,应用免疫组织化学技术和图像分析技术检测不同损伤时间、不同时间段MMP-2和MMP-9平均光密度值、阳性面积比;运用实时定量PCR测定MMP-2和MMP-9 mRNA表达量;明胶酶谱分析MMP-2和MMP-9表达量。结果 MMP-2和MMP-9阳性细胞在大脑皮层中明显增加,大鼠颅脑损伤后在5 d左右MMP-2平均光密度值、阳性面积、mRNA表达量和蛋白量达到高峰,10 d内都维持在较高表达状态,在伤后10 d表达明显降低;MMP-9在3 d出现最高峰,7 d都维持在较高水平表达状态,在伤后7 d表达明显降低。结论大鼠颅脑损伤后MMP-2和MMP-9的表达表现出一个规律性变化,对脑损伤早期及较长时段损伤时间判断具有参考意义。     

microRNA对基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的调控及其在主动脉瘤发生发展中的作用

主动脉瘤(AA)是一种发病率和死亡率都很高的心血管疾病,且发病机制极其复杂。研究证实microRNA(miRNA)可以调节AA的多种病理生理过程,包括炎症、细胞外基质(ECM)重构、血管平滑肌细胞增殖和死亡等。基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)是MMP蛋白酶家族中的重要成员,同样在AA的上述病理生理过程中起着重要作用。近年来发现多种miRNA可通过直接或间接的方式调节AA中MMP-2和MMP-9的表达和活性,从而影响AA的发生发展。文章主要总结了miRNA对MMP-2、MMP-9的调控机制及其在AA病变中的作用,旨在为AA的诊断和治疗提供新思路。     

组织因子信号抑制因子-2在小细胞肺癌发生和进展过程中的作用

目的观察组织因子信号抑制因子(TFPI)-2对小细胞肺癌(SCLC)肿瘤进展的影响。方法通过免疫组织化学染色分析人SCLC标本中TFPI-2和基质金属蛋白酶(MMP)的表达及其相关性。然后将人-2NCI-H209 SCLC细胞系中有过表达不同的TFPI细胞移植到裸鼠体内,观察肿瘤的生长过程和大小。结果有26例(65%)的病人TFPI-2低表达(染色强度,细胞核0,细胞质1),在高表达TFPI-2(2,3)的组织中,MMP的染色强度普便低于TFPI-2(0,1)。T6克隆(高表达TFPI-2)的小鼠肿瘤明显小于852小鼠(不表达TFPI-2)。结论 TFPI-2的低表达促进了SCLC的发展。     

非对称二甲基精氨酸在氧化低密度脂蛋白诱导基质金属蛋白酶2蛋白表达中的作用及机制

目的初步探讨非对称二甲基精氨酸(ADMA)在氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达中的作用及可能机制。方法观察ox-LDL对内皮细胞的损伤作用和MMPs抑制剂多西环素对ox-LDL诱导的内皮细胞MMP-2蛋白表达及ADMA水平的影响;观察ADMA对内皮细胞MMP-2蛋白表达及内皮细胞活性氧(ROS)水平的影响。结果(1)ox-LDL降低内皮细胞生存率呈浓度和时间依赖性;(2)多西环素能明显抑制ox-L,DL诱导的细胞生存率的降低,并显著降低ox-LDL(50 mg/L)诱导的ADMA水平与MMP-2蛋白表达的升高(多西环素5μg/ml时P<0.05,多西环素10,20μg/ml时P<0.01);(3)ADMA降低内皮细胞生存率呈浓度依赖性(P<0.01),并可升高内皮细胞ROS与MMP-2蛋白表达水平(ADMA 3μmol/L时P<0.05,ADMA 10,30μmol/L时P<0.01)。L精氨酸和细胞内抗氧化剂(PDTC)均能拮抗上述作用(P<0.01)。、结论ox-LDL诱导内皮细胞MMP-2蛋白表达水平升高可能涉及ADMA途径;多西环素对MMP-2蛋白表达的抑制作用可能与降低ADMA水平有关;ADMA可能通过诱导氧化应激增加MMP-2蛋白表达。     

葛根素对异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤维化的防治作用及机制探讨

目的探讨葛根素对异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤维化(MF)的防治作用及机制。方法将50只昆明小鼠分为对照组,模型组,葛根素低、高剂量组和卡托普利组各10只。葛根素低、高剂量组和卡托普利组预先分别予葛根素600、1200 mg/kg及卡托普利25 mg/kg灌胃给药3 d;对照组予葛根素溶媒灌胃3 d。给药后五组同时皮下注射异丙肾上腺素30 d制作MF模型。观察各组心重指数(CWI);消化法测定心肌羟脯氨酸(Hydro)含量;计算心肌胶原容积分数(CVF);采用RT-PCR法观察心肌MMP-2、MMP-9 mRNA表达;采用免疫组化法观察心肌MMP-9蛋白表达。结果与模型组比较,葛根素低、高剂量组CWI和Hydro含量明显降低;心肌细胞间胶原含量明显减少,CVF明显下降;心肌MMP-2及MMP-9 mRNA表达明显升高;MMP-9蛋白表达明显升高(P均<0.05)。结论葛根素对异丙肾上腺素诱导的小鼠MF有一定预防及治疗作用,其机制可能与增加心肌MMP-2及MMP-9表达有关。     

基质金属蛋白酶-9在脑缺血过程中的双重作用

基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是MMP家庭中的一员,可特异性降解细胞外基质。脑缺血早期(1～3d),MMP-9可通过降解基底膜及内皮细胞紧密连接破坏血脑屏障,导致继发性脑水肿和脑出血。脑缺血后期(7～14d),MMP-9则能促进神经血管再生,有利于损伤脑组织的恢复。     

基质金属蛋白酶在心房颤动犬心房结构重构中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）在快速起搏心房颤动（房颤）动物模型心房结构重构中的作用和Ca^2＋超载对MMP-9激活的影响。方法 14只犬随机分为房颤组（n=8）和对照组（n=6），右心房快速起搏（350～450次／min）8周建立房颤动物模型。取左心房组织，采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学法检测MMP-9和TIMP-1 mRNA和蛋白质表达，采用Masson染色测定心房肌组织胶原含量，采用超声心动图测量左心房内径，同时还测定心房肌组织Ca^2＋浓度。结果 与对照组比较，房颤组心房肌胶原含量、Ca^2＋浓度和左心房内径增加（P〈0．05）；房颤组左心房心肌组织MMP-9 mRNA表达升高45％（P〈0．01），蛋白质水平表达增加19．5％（P〈0．001）；TIMP-1 mRNA表达增加46．67％（P〈0．01），TIMP-1蛋白质水平表达下调8．33％（P〈0．01）；MMP-9 mRNA表达与左心房内径、Ca^2＋浓度和心肌胶原含量正相关（P〈0．05）；TIMP-1 mRNA表达与左心房内径、心肌胶原含量和MMP-9 mRNA表达正相关（P〈0．05）。结论 MMP-9／TIMP-1平衡失调可能是慢性房颤心房肌细胞外基质重构和心房扩大的重要分子机制，细胞内Ca^2＋超载可能是MMPs的重要激活途径。     

基质金属蛋白酶在大鼠心肌梗死模型心室重塑中的作用

目的:研究心肌梗死(MI)后基质金属蛋白酶2,9(MMP2,9)和组织金属蛋白酶抑制酶1(TIMP1)的变化规律,以及在左心室重塑过程中的作用。方法:通过结扎SD大鼠冠状动脉前降支建立MI模型。另设空白对照组、手术对照组。取MI术后第1天,术后1、2、4周各组心肌组织,采用免疫组化法测定其胶原含量和Ⅰ/Ⅲ胶原比例,酶谱法测定MI后MMP2,9活性蛋白的表达规律,WesternBlotting进一步确定酶谱法中所消化条带蛋白的属性,逆转录聚合酶链反应法(RTPCR)测定MI后MMP2、9和TIMP1mRNA的变化规律。结果:SD大鼠心肌内胶原含量在MI后第2、4周增加(P<0.01),Ⅰ/Ⅲ胶原比例同时期下降(P<0.05),MMP2、9蛋白水平和mRNA水平在MI后活性增强、表达增加,TIMP1蛋白含量减少。结论:SD大鼠MI后心肌组织内MMP2、9mRNA转录增加,TIMP1mRNA转录减少,MMP2、9活性增高和蛋白含量增加,TIMP1蛋白表达减少,胶原含量增加,Ⅰ/Ⅲ胶原比例下降,是参与心室重塑机制的重要组成部分。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在脑胶质瘤侵袭性中的作用

目的分析基质金属蛋白酶(MM P)及其抑制因子(T IM P)的表达与脑胶质瘤恶性程度和侵袭性之间的关系。方法采用免疫组化SP法,测定76例不同级别胶质瘤(观察组)和10例正常脑组织对照组中MM P-2、MM P-3和T IM P-2蛋白表达。结果MM P-2蛋白表达水平与肿瘤的恶性程度呈正相关(P<0.01),不同级别的胶质瘤与正常脑组织比较,均有显著的差异(P<0.01)。胶质瘤中MM P-2和T IM P-2的表达水平之间呈明显负相关(r=-0.562,P<0.01)。MM P-3在正常脑组织与胶质瘤之间有显著差异性(P<0.05)。结论MM P-2的高表达与胶质瘤的恶性程度呈正相关;MM P-2与T IM P-2的平衡失调与胶质瘤的恶性程度和侵袭性密切相关,两者之间协同作用在胶质瘤的侵袭中有重要的意义。     

重组人结缔组织生长因子对人成骨细胞膜型基质金属蛋白酶1及基质金属蛋白酶2表达的影响

使用重组人结缔组织生长因子(recombinant human connective tissue growth factor,rCTGF)干预体外培养的人成骨细胞,发现rCTGF可呈时间-剂量依赖性地促进人成骨细胞膜型基质金属蛋白酶1及基质金属蛋白酶2的表达,200 ng/ml CTGF作用24～48 h达最大效果.rCTGF可明显增强p38丝裂原活化的蛋白激酶(p38-MAPK)磷酸化,p38-MAPK阻断剂SB 23058可阻断rCTGF上调膜型基质金属蛋白酶1及基质金属蛋白酶2的效应.

Abstract：

Human osteoblast was treated with recombinant human connective tissue growth factor (rCTGF). This experiment showed that rCTGF increased membrane type-1 matrix metalloproteinase and matrix metalloproteinase-2 protein expression in a dose- and time-depentent manner in human osteoblasts. rCTGF induced activation of p38 MAPK in human osteoblasts. p38 MAPK inhibitor SB23058 abrogated the effect of rCTGF on the expressions of membrane type-1 matrix metalloproteinase and matrix metalloproteinase-2 in human osteoblasts.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在肺癌侵袭转移中的作用

肺癌的侵袭与转移是其恶性的标志和特征 ,基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌的生物学行为密切相关 ,本文就近年的有关文献作一综述。     

基质金属蛋白酶-2在肝纤维化发生发展过程中的研究进展

肝纤维化是多种慢性肝损伤的共同后果 ,进一步则发展为肝硬化 ,其特征是细胞外基质产生和降解不平衡导致间质胶原及其它基质成分积聚。与基质降解有关的金属蛋白酶近年得到较深入研究 ,特别是 (Ｍａ ｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ 2 ,ＭＭＰ 2 )与肝纤维化的关系越来越受到重视。ＭＭＰ 2初次发现于小鼠转移性肿瘤和兔骨培养中[1- 4] ,研究表明肿瘤源性Ⅳ型胶原酶和源于兔骨培养的明胶酶乃同一种酶。故ＭＭＰ 2属于Ⅳ型胶原酶 ,又名明胶酶Ａ。Ⅳ型胶原酶 /明胶酶Ａ(72ｋＤ)在Ｈａ ｒａｓ转化的支气管上皮中被克隆出来并作…     

骨桥蛋白在高氧所致急性肺损伤中的作用及机制的初步探讨

目的探讨骨桥蛋白(OPN)在高氧所致小鼠急性肺损伤(ALI)发病过程中的作用及其机制。方法将72只OPN基因野生型(OPN+/+)小鼠随机分为正常对照组(WN组)、高氧24h组(WO1组)、高氧48h组(WO2组)、高氧72h组(WO3组),每组18只;将72只OPN基因缺失型(OPN-/-)小鼠随机分为正常对照组(DN组)、高氧24h组(DO1组)、高氧48h组(DO2组)、高氧72h组(DO3组),每组18只。正常对照小鼠呼吸室内空气,高氧小鼠置于密闭的氧气室(氧浓度>95%)。行支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数及分类,评价小鼠肺损伤程度;将OPN-/-、OPN+/+小鼠各20只暴露于高氧下纪录生存时间;明胶酶谱分析基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9的释放及活性;逆转录聚合酶链反应(RT PCR)检测OPN、MMP2、MMP9、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP1)和TIMP2mRNA的表达。结果DO3组小鼠肺损伤较WO3组更严重。OPN-/-小鼠生存期显著缩短(χ2=23.91、P<0.01)。DO3组小鼠BALF细胞总数[(72.2±22.3)×104/L]显著高于WO3组[(39.7±10.4)×104/L,P<0.05],其中中性粒细胞数增加近8倍[(207.54±36.45)×103/L,(25.33±6.43)×103/L,P<0.01]。明胶酶谱分析显示,DO3组小鼠BALF活化的MMP9表达[(4.36±0.65)×104]显著高于WO3组[(2.84±0.44)×104,P<0.01]。RT PCR显示,WO2、WO3组小鼠肺组织OPNmRNA表达(0.87±0.08、0.92±0.07)显著高于WN组(0.69±0.04,P均<0.05);WO3组小鼠TIMP1表达(1.09±0.12)显著高于DO3组(0.62±0.09,P<0.05);WO2、WO3组小鼠肺组织TIMP2mRNA表达(1.05±0.23、0.99±0.13)分别与DO2、DO3组比较差异均有统计学意义(0.59±0.11、0.75±0.16,P<0.01、<0.05)。结论OPN通过促进TIMP的表达而抑制MMP的释放和激活,从而减轻高氧所致的ALI。