凋亡抑制蛋白Survivin、bel-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin、bcl-2蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达与不同临床病理特征的关系及二者在肺癌发生过程中可能存在的相关性。方法：采用免疫组化法的链霉菌抗生物素过氧化酶（S-P）法检测80例NSCLC组织和20例正常肺组织中Survivin、bcl-2蛋白表达情况。结果：非小细胞肺癌组织中Survivin、bcl-2蛋白阳性表达率分别为61．3％、50％，而在肺良性病变组织中阳性表达率分别为0％、10％，两者在两组中的表达均有显著性差异（P〈0．05）；Survivin蛋白在Ⅲ～Ⅳ期肺癌组织中阳性表达率72．0％显著高于Ⅰ～Ⅱ期肺癌组织的43．3％（P〈0．05），bcl-2蛋白在鳞癌组的阳性表达率62．2％高于腺癌组的34．3％（P〈0．05）Survivin、bcl-2蛋白在肺癌组织中的表达呈正相关关系。结论：Survivin蛋白表达与肺癌的TNM分期密切相关，Survivin、bcl-2可以作为判断病情和评价预后的指标。     

非小细胞肺癌组织中p73蛋白的表达及其临床意义

目的:检测p73蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨其临床意义.方法:应用免疫组织化学方法检测85例非小细胞肺癌组织及32例正常肺组织中p73蛋白的表达.结果:肺癌中阳性表达56例(65.9%),正常肺组织中阳性表达4例(12.5%),两者差异显著(P＜0.01).肺鳞癌中阳性表达23例(54.8%),肺腺癌中阳性表达33例(76.7%),二者差异显著(P＜0.05);p73在Ⅰ期阳性表达率为53.3%(16/30);Ⅱ期为58.8%(10/17),ⅢA期为78.9%(30/38),p73蛋白在非小细胞肺癌中随着TNM分期的增加表达增强(P＜0.05).p73在有淋巴结转移的NSCLC(N1-2)中阳性表达率为74.1%(40/54),在无淋巴结转移的NSCLC(N0)中阳性表达率为51.6%(16/31)差并显著(P＜0.05).结论:p73蛋白在肺癌的发生、发展及转移中可能起重要作用.     

凋亡抑制基因Survivin在肺鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:研究凋亡抑制基因Survivin在肺鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法,检测Survivin在35例肺鳞癌组织、10例正常肺组织中的表达。结果:肺癌组Survivin蛋白表达率为71.4%(25/35),显著高于对照组10%(1/10)(P<0.01)。淋巴结转移组Survivin蛋白阳性表达率76.7%(23/30),显著高于无淋巴转移组40.0%(2/5)(P<0.01);随临床分期增加、淋巴结的转移,Survivin蛋白阳性表达率逐渐升高(P<0.05)。结论:Survivin的异常表达与肺鳞癌的发生、发展密切相关,可能是影响肺癌预后的重要分子指标。     

非小细胞肺癌中Survivin蛋白与p63蛋白的表达及其相关性

目的:探讨Survivin蛋白、p63蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其生物学意义,并探讨其相关性。方法:用免疫组化S-P法检测76例NSCLC组织,12例癌旁肺组织中Survivin和p63两种蛋白的表达情况。结果:Survivin蛋白在癌旁肺组织不表达。76例NSCLC组织中,有45例表达阳性,占59.2%。Survivin蛋白表达与NSCLC细胞分化程度、复发和生存期有密切关系(P<0.05),但与NSCLC患者的年龄、性别、吸烟、病理类型、TNM分期及淋巴结转移均无明显相关(P>0.05)。NSCLC中p63蛋白阳性表达率为55.3%(42/76),而在癌旁肺组织中无一例表达。p63蛋白的表达水平与肺癌病理类型相关(P<0.01);而与NSCLC患者的年龄、性别、吸烟、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、复发和生存期均无明显相关(P>0.05)。Survivin蛋白与p63蛋白的表达呈正相关(P<0.01)。结论:Survivin与p63两种蛋白在NSCLC组织中的异常表达,对肿瘤的发生、发展起重要作用,两者可能起协同作用,并可能会成为NSCLC基因治疗的新靶点。     

非小细胞肺癌组织中Survivin、p16基因的表达及关系

目的 探讨凋亡抑制因子Survivin、抑癌基因p16在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达意义及关系.方法 采用免疫组化链酶亲和素-生物素-过氧化物酶复合体(SABC)方法检测64例NSCLC组织及26例癌旁组织、15例肺良性疾病组织Survivin、p16基因的表达,并分析其相关性.结果 Survivin蛋白在NSCLC组织中阳性表达率70.31%,癌旁组织阳性表达率11.54%(P＜0.05),肺良性疾病中不表达.Survivin蛋白表达与NSCLC的分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05).p16蛋白在肺良性疾病组织及癌旁组织中的表达与在NSCLC组织中的表达差异均有显著性(P＜0.05).p16蛋白表达阳性组、阴性组的Survivin蛋白表达阳性率差异有显著性(P＜0.05),且表达呈正相关(r=0.396,P＜0.005).结论 Survivin基因在NSCLC的发生、发展中起重要作用,有可能作为其早期诊断、治疗的靶基因之一.Survivin的过度表达与p16抑癌作用的失去可能在NSCLC的发病机制中有协同作用.     

survivin和cox-2、bcl-2在肺癌中的表达及生物学意义

目的:探讨凋亡抑制基因survivin和cox-2、bcl-2在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理学特征的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测30例非小细胞肺癌及相应的癌旁组织中survivin、cox-2和bcl-2蛋白的表达。结果:(1)survivin、bcl-2蛋白在癌旁组织中未见阳性表达,在肺癌组织中的阳性表达率为76.7%、60%,其阳性表达率与肿瘤大小、组织类型、组织学分级、淋巴结转移和TNM分期均无关(P>0.05)。肺癌和相应的癌旁组织中cox-2蛋白的阳性率分别为66.7%、10%。肺癌组明显高于癌旁组(P<0.001)。其阳性表达率与肿瘤大小、组织类型无关(P>0.05);而与组织学分级、淋巴结转移、TNM分期有关。(2)在非小细胞肺癌中Survivin与cox-2的表达呈正相关。survivin与bcl-2表达无关。结论:survivin、cox-2和bcl-2基因的过表达可能对非小细胞肺癌的发生和发展起重要作用,它们可能为肺癌的早期诊断和基因治疗提供新的靶点。     

非小细胞肺癌组织中p33~(ING1)蛋白的表达及临床意义

目的:研究p33ING1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床病理特征的关系;探讨p33ING1在NSCLC发生、发展中的可能作用机制。方法:用免疫组化SP法检测p33ING1在40例NSCLC和10例正常肺组织中的表达。结果:p33ING1在NSCLC组织中阳性率(57.5%,23/40)低于正常肺组织(100.0%,10/10),两组有显著性差异(P<0.05)。p33ING1低表达与肺癌的分化程度、TNM分期及淋巴结转移均有关:p33ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组癌组织中的阳性表达率分别为76.2%(16/21)、36.8%(7/19),两组有显著性差异(P<0.05);在UICC的TNM分期~期、~期组病例中分别为69.0%(20/29)、27.3%(3/11)(P<0.05);在高、中、低分化组病例中分别为87.5%(7/8)、66.7%(12/18)和14.3%(2/14),其中高、低分化组间及中、低分化组间的阳性表达率均具有极显著差异(P<0.01)。p33ING1的表达与其他临床病理参数(患者性别、年龄、病理组织学类型等)不相关(P>0.05)。结论:p33ING1在NSCLC中低表达,它的低表达对判断NSCLC恶性程度、浸润甚至转移有重要价值。p33ING1蛋白的低表达在NSCLC的发生发展中可能起重要作用。     

生存素蛋白在非小细胞肺癌中的表达及与MVD的关系

目的 探讨生存素蛋白在不同临床病理特征的非小细胞肺癌(NSCIC)组织中的表达情况及与肿瘤微血管密度(MVD)间的关系.方法 采用链霉素抗生物素过氧化酶(S-P)法检测66例 NSCLC组织和20例肺良性肿瘤组织中生存素及CD34表达情况.结果 NSCLC组织中生存素阳性表达率54.5%,显著高于肺良性肿瘤组织中的阳性表达率30%(P＜0.05);在腺癌组织中阳性表达率63.6%,在鳞癌组织中阳性表达率为54.5%,差异无统计学意义(P＞0.05);在中-高分化、低分化鳞癌组织中阳性表达率分别为44.0%、87.5%,在中-高分化、低分化腺癌组织中阳性表达率分别为41.2%、87.5%,差异均有统计学意义(P＜0.05);在淋巴结转移组的肺癌组织中阳性表达率为74.1%,显著高于无淋巴结转移组中的阳性表达率48.7%(P＜0.05);生存素阳性组MVD值(45.55±9.05)显著高于生存素阴性组MVD值(38.21±8.71)(P＜0.05).结论 生存素表达与肺癌分化程度密切相关,与有无淋巴结转移密切相关,揭示了生存素可以作为判断病情和评价预后的指标,生存素表达与MVD呈正相关,推测其可能具有促进肿瘤血管生成的作用.     

Ezrin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨Ezrin蛋白在肺非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化S-P法,检测45例在非小细胞肺癌(NSCLC)、20例正常肺组织(NL)中Ezrin蛋白的表达。结果:Ezrin蛋白在鳞癌、腺癌、鳞腺癌、大细胞癌阳性率分别为63.64%(14/22),70.00%(7/10),71.43%(5/7),66.67%(4/6),Ezrin蛋白在非小细胞肺癌总的阳性率为66.67%(30/45),Ezrin蛋白在正常肺组织阳性表达率为100%(20/20),两组相比有显著性差异(P<0.05)。Ezrin蛋白在非小细胞肺癌主要表达于胞浆,在正常肺组织主要表达于胞膜,Ezrin蛋白的阳性表达与肺癌组织学类型、肿瘤分化程度、肺癌分期无关,而与有无淋巴结转移有关。结论:Ezrin蛋白在非小细胞肺癌表达下降且表达部位发生移位,可能与非小细胞肺癌发生发展及远处转移有关。     

Survivin COX-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:观察Survivin、COX-2在NSCLC及非肿瘤性病变肺组织中的表达,探讨它们在NSCLC发生发展中的作用及相互关系.方法:制作71例NSCLC和21例非肿瘤性病变肺组织共92例的组织芯片,采用免疫组化技术检测Survivin、COX-2的表达.结果:①Survivin、COX-2在NSCLC组织中的阳性表达率分别为71.83%、77.47%,均显著高于非肿瘤性病变肺组织(19.05%、14.29%).Survivin 的阳性表达仅与TNM分期有关;COX-2的表达与肺癌组织的病理类型有关.②NSCLC组织中Survivin与COX-2表达呈正相关.结论:Survivin、COX-2相互协同,共同参与NSCLC的发生、发展.     

尿路上皮癌中Survivin,p53,bcl-2的表达及意义

目的:探讨Survivin,p53,bcl-2在尿路上皮癌组织中的表达及其与肿瘤恶性程度之间的相关性.方法:用免疫组化方法检测54例尿路上皮癌组织、10例正常膀胱黏膜组织及15例对照癌旁组织中Survivin,p53,bcl-2的表达,并与肿瘤恶性度进行相关性分析.结果:Survivin,p53,bcl-2在尿路上皮癌组织中的表达阳性率分别为 70.37%,57.41%和46.30%,明显高于正常膀胱黏膜组织及对照癌旁组织.Survivin和p53的表达与肿瘤的病理分级和病理分期显著正相关(P<0.05);bcl-2的阳性表达与肿瘤病理分级和病理分期呈负相关(P<0.05).Survivin与p53的表达呈显著正相关(P<0.05);Survivin与bcl-2的表达呈显著负相关(P<0.05).结论:Survivin在尿路上皮癌组织中表达明显高于非癌组织,表明其在尿路上皮癌的发生、发展中占有重要作用;Survivin和p53的高表达提示尿路上皮癌预后不良. Survivin在尿路上皮癌中的表达与p53,bcl-2的异常表达密切相关,具有潜在的临床价值.     

Survivin基因在膀胱肿瘤中的表达及与bcl-2蛋白表达的关系

目的探讨Survivin基因和bcl-2蛋白在膀胱TCC中的表达及其与膀胱肿瘤生物学行为关系。方法采用逆转录PCR方法检测了16例正常膀胱组织、12例膀胱移行细胞乳头状瘤和59例膀胱TCC组织Survivin基因的表达,同时用免疫组化学方法(SABC)检测以上组织中bcl-2蛋白的表达,并将结果进行相关分析。结果59例膀胱TCC呈Survivin基因高表达,其表达阳性率为76.27%,而膀胱移行细胞乳头状瘤和正常组织则有16.67%(2/12)和0(0/16)的表达,有显著性差异(P<0.01)。bcl-2在膀胱肿瘤组织中表达偏低膀胱TCC中bcl-2的表达率为25.42%(15/59),膀胱移行细胞乳头状瘤和正常膀胱黏膜的表达率分别为8.33%(1/12)和0(0/16)。统计学显示,bcl-2蛋白的表达与Survivin基因的表达有相关性(χ2=6.3588;P<0.05)。Survivin基因和bcl-2蛋白的表达随肿瘤分化程度的降低和TNM分期的增加而增多,但无显著性差异。两种物质的表达与膀胱肿瘤其他生物学行为如发病情况和年龄因素无明显相关性(P>0.05)。结论Survivin基因与膀胱TCC的发生有关,bcl-2和Survivn在抗细胞凋亡中关系密切。Survivin基因对膀胱TCC的早期诊断和靶向治疗有重要意义。     

Survivin及VEGF在胃癌中的表达及其相关性研究

目的:探讨凋亡抑制蛋白(Survivin)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法对56例胃癌手术切除肿瘤标本及47例癌旁正常胃黏膜组织标本中Survivin和VEGF的表达进行检测。结果:胃癌组织中Survivin和VEGF的表达均增强且呈正相关(r=0.738,P<0.05),其阳性率分别为57.14%和75.00%,与正常胃黏膜2.13%和23.40%相比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);两者在胃癌中的表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.05),肿瘤TNMⅠ~Ⅱ期较Ⅲ~Ⅳ期组织中的表达均显著增高,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);低分化胃癌Survivin和VEGF阳性表达率明显高于高分化和中分化者,两者比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论:Survivin和VEGF与胃癌的发生及其恶性演变有关,检测Survivin和VEGF有利于判断胃癌的恶性程度和预后。     

Survivin和Cyclin E蛋白在宫颈癌中的表达及其意义

目的:研究生存素(Survivin)与细胞周期素E(Cyclin E)在宫颈癌组织中的表达及其表达的相关性。方法 :用免疫组织化学方法检测50例宫颈癌及20例正常宫颈组织中Survivin与Cyclin E的表达。结果:宫颈癌组织中Survivin和Cyclin E表达阳性率为分别为86.0%和76.0%,均明显高于正常对照组(P<0.01),Survivin阳性表达和Cyclin E阳性表达与肿瘤分期及组织学分级无关,而与肿瘤淋巴结转移密切相关(P<0.05)。宫颈癌组织中Survivin与Cyclin E的表达强度成正相关(P<0.05)。结论:Survivin与Cyclin E的表达与宫颈癌的发生发展有关,二者在宫颈癌组织中的表达密切相关。     

基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-2在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的:研究基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法和Westernblotting检测70例非小细胞肺癌组织中MMP-1和MMP-2蛋白的表达,并进行图像分析测定电泳条带的吸光度A值。结果:70例非小细胞肺癌和30例正常肺组织中MMP-1、MMP-2表达阳性的例数分别为47.1%(33/70)、65.7%(46/70)和23.3%(7/30)、16.7%(5/30),差别具有显著意义。期肺癌MMP-1、MMP-2的平均吸光度A值明显高于、期。有淋巴结转移癌的MMP-1、MMP-2平均吸光度A值明显高于无淋巴结转移的病例,差异具有显著性意义。MMP-1在肺腺癌和鳞癌中的表达无显著性差异(P>0.05)。肺腺癌中MMP-2平均吸光度A值高于肺鳞癌,差异具有显著性意义(P<0.05)。结论:MMP-1、MMP-2在非小细胞肺癌组织中的表达增多,可能与非小细胞肺癌分期、淋巴结转移有关。     

S100A_4、MMP_9和TIMP_1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:观察S100A4、MMP9和TIMP1在人非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨其与NSCLC的发生、发展、浸润转移的关系。方法:采用免疫组织化学的方法,检测了41例非小细胞肺癌及6例正常肺组织切片中S100A4、MMP9和TIMP1蛋白的表达情况,对NSCLC发生、发展及浸润转移的关系进行分析。结果:在41例NSCLC中、S100A4、MMP9和TIMP1蛋白的阳性表达率分别为70.7%、65.9%和85.4%,与正常肺组织比较有显著性差异(P<0.05)。S100A4的阳性表达率在组织类型,肿瘤大小,淋巴结转移,TNM分期有显著性差异;MMP9的阳性表达率在组织类型,淋巴结转移,病理分级,TNM分期有显著性差异;TIMP1的阳性表达率在腺癌组为100%,在鳞癌组为71.4%,经统计学分析有显著性差异(P<0.05)。S100A4表达与MMP9表达在NSCLC中呈正相关,相关分析有显著性差异(r=0.363,r=0.004)。结论:S100A4蛋白作用于NSCLC发展晚期阶段,与NSCLC的发展、浸润和转移密切相关。MMP9与NSCLC的恶性程度和浸润转移密切相关。腺癌中S100A4、MMP9及TIMP1蛋白阳性表达率均明显高于鳞癌,提示腺癌较鳞癌恶性程度高,易于转移。S100A4与MMP9蛋白在NSCLC中的表达呈正相关,联合检测S100A4和MMP9可为临床评估NSCLC恶性程度提供客观依据,及早发现NSCLC的浸润和转移。     

磷酸化ERK1/2与CyclinD1、VEGF在非小细胞肺癌中表达的关系

目的:研究非小细胞肺癌(NSCLC)中磷酸化细胞外信号调节激酶(PERK1/2)及靶基因产物CyclinD1和血管内皮生长因子(VEGF)的表达关系,探讨PERK1/2在NSCLC发生、发展中的作用。方法:应用免疫组织化学技术检测10例正常肺组织和64例NSCLC组织中PERK1/2、CyclinD1和VEGF的表达情况,并与临床病理特征进行统计学分析。结果:NSCLC组织中PERK1/2、CyclinD1和VEGF的阳性表达率分别为57.8%、60.9%和71.9%,正常肺组织均为阴性表达;PERK1/2的核内表达和VEGF的表达率与TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05),CyclinD1的阳性表达率与肿瘤的分化程度及淋巴结转移相关(P<0.05);PERK1/2的核内表达与CyclinD1在NSCLC中的表达呈线性相关(P<0.05)。结论:PERK1/2介导的信号转导事件可能在NSCLC发生、发展过程中起重要促进作用。     

GLUT-1和MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的:探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在低氧培养条件下肺腺癌细胞株A549及非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法:分别采用免疫印迹(Western Blot)、免疫组化法测定缺氧条件下A549细胞及80例NSCLC组织和26例癌旁正常肺组织中GLUT-1和MMP-2的蛋白表达,并分析GLUT-1、MMP-2与临床病理特点之间的关系及两者相互关系。结果:随着缺氧时间的延长,肺腺癌细胞中GLUT-1和MMP-2的蛋白水平呈升高趋势(P<0.01或P<0.05)。NSCLC组织中GLUT-1和MMP-2的蛋白阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织(P<0.01)。有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移者,中晚期(Ⅲ+Ⅳ期)肺癌组织中的表达高于早期(Ⅰ+Ⅱ期)(P<0.05或P<0.01)。GLUT-1与MMP-2表达呈正相关(P<0.01)。结论:氯化钴诱导缺氧可以上调GLUT-1和MMP-2在肺腺癌细胞中的表达,使之进一步耐受缺氧。HIF-1α、GLUT-1在NSCLC组织中过度表达,两者协同参与了非小细胞肺癌的侵袭转移。     

非小细胞肺癌GRIM-19和STAT3的表达及临床意义

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）GRIM-19和STAT3蛋白的表达及与临床病理因素的关系。方法：应用免疫组化ABC法检测GRIM-19和STAT3在49例NSCLC及20例正常肺组织中的表达。结果：NSCLC中GRIM-19和STAT3的阳性率分别为55.1%（27/49）和65.3%（32/49）,正常肺组织中表达阳性率分别为95%（19/20）和0%（0/20）,NSCLC与正常肺组织比较差异有显著性（P〈0.01）。GRIM-19的阳性表达与肿瘤组织的临床分期有关,Ⅰ-Ⅱ期的表达明显高于Ⅲ＋Ⅳ期（P〈0.05）;STAT3的阳性表达与肿瘤组织的临床分期及是否有淋巴结转移有关,Ⅰ期、无淋巴结转移分别低于Ⅱ期、Ⅲ＋Ⅳ期和有淋巴结转移者（P〈0.05）。NSCLC中GRIM-19和STAT3的表达呈显著负相关（r=-0.647,P〈0.05）。结论：NSCLC中GRIM-19低表达与STAT3高表达共存,通过提高GRIM-19的表达抑制或阻断STAT3信号转导通路或能成为治疗肺癌的新途径。