同种肿瘤来源的HSP70-PC对原位的大鼠膀胱肿瘤的治疗研究

 目的 研究用来自亚高温盆腔区域热疗后原位大鼠膀胱肿瘤的热休克蛋白70-肽复合物（HSP70-PC）对原位大鼠膀胱肿瘤的治疗作用机制。方法 经尿道膀胱灌注MNU制备出大鼠膀胱肿瘤动物模型。将动物随机分为A（肿瘤对照）组、B（HSP70-PC治疗）组、C（肿瘤细胞裂解液治疗）组，每组5只。皮下注射治疗1个月后检测膀胱及肿瘤湿重，肿瘤分期分级，TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数（AI），免疫组化检测肿瘤细胞增殖细胞核抗原指数（PCNA LI）、肿瘤组织中S-100蛋白阳性细胞率及CD8阳性细胞率、膀胱引流区域髂动脉及腹主动脉旁淋巴结中S-100蛋白阳性细胞率、脾脏S-100蛋白阳性细胞率及CD8阳性细胞率，ELISA法检测血清Rat IFN-γ含量。结果 膀胱及肿瘤湿重B组低于A、C组（P＜0.01）。A、C组间差异无显著性意义（P = 0.610）。B组肿瘤分期低于A、C组（P＜0.01）；A、C组间差异无显著性意义（P =1.00）。肿瘤分级各组间差异均无显著性意义（P =1.00）。B组肿瘤细胞AI、膀胱肿瘤组织中CD8阳性细胞率、血清Rat IFN-γ含量均高于A、C组（P＜0.01）；A、C组间差异均无显著性意义（P =0.870，0.597，0.979）。脾脏S-100蛋白阳性细胞率及CD8阳性细胞率由高到低依次为B、C、A组（P＜0.01）。肿瘤细胞PCNA LI、膀胱肿瘤组织中S-100蛋白阳性细胞率、淋巴结中S-100蛋白阳性细胞率三组之间差异均无显著性意义（P =0.808，0.718，0.847）。结论 皮下注射HSP70-PC可以上调原位的膀胱肿瘤大鼠的细胞免疫状态，促进肿瘤凋亡，但对肿瘤细胞增生无影响。     

肿瘤热疗研究现况

肿瘤热疗研究从70年代重新为人所重视以来,经过20年的努力,总的来看,可以认为热疗的生物学基础牢固,远远超出热疗临床的需要。热疗的专用设备虽已更新换代但仍不成熟。设备仍是热疗前进的主要障碍;测温设备没     

深部肿瘤热疗现状

以生物学理论为依据的热疗,随着加温技术的进展,可能成为继癌症手术、放疗、化疗和免疫疗法之后的第五种疗法。过去,由于浅表肿瘤加温容易,临床报道较多,而深部肿瘤热疗因加温受限制而少有研究。目前随着深部加温技术的发展,有关深部热疗的文献增多,本文对此做一综述。一、加温技术概况深部肿瘤热疗主要有外部、腔内和组织间加热等方法。环状排列系统(annular phased     

肿瘤的微波热疗

肿瘤的加温疗法 (热疗 )已有一百多年的历史[1] 。世界各国对热疗这一继免疫疗法之后的癌症第五大治疗方法寄予了极大的希望。微波作为一种特殊的局部热疗的热源 ,则更引起人们的重视。近来 ,由于分子生物学、计算机的广泛应用 ,微波抗肿瘤的研究进入一个新的水平。但肿瘤的微波热疗仍处于研究阶段 ,未能成为一种常规疗法。现分述如下 :一、微波特性与抗肿瘤基础研究(一 )微波的物理学及生物学特性 :微波是频率为 30 0～30 0 0 ,0 0 0ＭＨｚ ,波长 1ｍｍ～ 1ｍ的高频电磁波 ,它不能使最弱的氢键断裂 ,也不能产生电离作用 ,因而属于非电离辐…     

肿瘤热疗的热剂量学研究进展与评价

热疗在肿瘤治疗中的地位越来越受到重视，并且有确切的生物学基础，但仍有许多尚未解决的问题，其中热剂量是急待解决的重要课题之一。多年来，国内外热疗专家和热疗物理学家进行了许多的实验和临床研究，试图找出一个合理的热疗剂量单位，以便于临床热疗处方剂量的设定和治疗效果的     

肿瘤热疗的历史和现状

1　发展简史“肿瘤热疗”并非现代人所发明 ,溯根求源 ,我国古代就有用“热”来治疗疾病的传统 ,如砭石和火 ,并创造了炙术 ,现在民间仍然有用火针、烧红的小烙铁来治疗浅表肿瘤的例子。公元前 40 0年西方医学之父 Hippocrates对肿瘤热疗也有过记述。不过 ,这种原始的对疾病的治疗技术直到近代才引起医学界的重视 ,从 18世纪后叶才有了初步科学的记述。如 :1866年德国医生 Busch首先报告1例经病理证实的面部肉瘤 ,因两次感染丹毒 ,高烧后肿瘤消失 ,患者存活。 1884年 Bruns报告 1例晚期恶性黑色素瘤 ,因感染丹毒高烧数天后肿瘤消失 ,随访 …     

热疗在肿瘤治疗中的研究进展

热疗是近年来继手术、放疗、化疗、生物治疗之后的又一重要肿瘤治疗方法,热疗通过致热效应和非致热效应杀伤肿瘤.本文回顾了热疗的生物学机制及剂量学研究进展,同时阐述热疗的主要方式及发展方向,分析热疗与化疗、放疗发挥协同作用的机理及治疗次序,最后提出肿瘤热疗的进一步研究方向.     

肿瘤热疗中国专家共识

热疗是继手术、放疗、化疗及生物治疗之后的第5种肿瘤治疗手段,亦是重要的肿瘤辅助治疗方法之一,临床应用无毒、安全,被称为绿色治疗。近年来,肿瘤的热疗越来越受到重视,全国许多地市级医院甚至县级医院都普遍开展肿瘤热疗,并取得很好的治疗效果。2017年中国制定第1版热疗指南,为热疗工作的开展提供标准和方向。时隔2年,中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)热疗专家委员会根据新的证据,在适应证、禁忌证和操作程序等方面,在原指南的基础上进行再次修订,期望修订后的共识能给热疗工作者带来更多规范化的指导,更好地为肿瘤患者服务。     

开展热疗，推动肿瘤治疗的进步

肿瘤热疗,即应用热能治疗肿瘤,是继手术、放疗、化疗、生物治疗后又一种重要的肿瘤治疗方法。本文概述了热疗的基本概念,系统介绍热疗对肿瘤细胞的直接杀伤、影响肿瘤侵袭转移、提高机体免疫力以及协同放、化疗作用等机理,同时介绍了肿瘤热疗的分子生物学机制,其中包括热休克蛋白（ＨＳＰｓ）的表达、信号通路转导以及耐药相关调控,并提出了肿瘤热疗的进一步研究方向。     

盆腔肿瘤放疗中膀胱充盈一致性初步研究

目的 利用B超膀胱容量测量仪(BS)寻找简单、易行方式对盆腔肿瘤患者放疗过程中保持相对稳定尿量,在体位固定、CT扫描、计划设计、放疗实施时膀胱充盈程度保持一致的方法。方法 让2013-2014年收治的66例盆腔肿瘤放疗患者排空膀胱后立即饮水500 ml,用BS分别测量4个时间节点的膀胱容量。对放疗前62例患者进行随机分组单盲试验,排空膀胱后饮水500 ml,等待主观感觉尿急。第1组对42例患者进行口头交代憋尿,患者主诉“尿急”时进行膀胱容量测量并记录尿量。第2组告知20例患者尿量需达到计划设计时的标准,用BS监测是否达标。结果 从排空到主观感觉尿急的时间集中在0.5~1.5 h,主观感觉尿急时测得的尿量在30~500 ml。第1组主诉尿急时膀胱容量与计划设计时膀胱容量差异为30.6%。第2组膀胱容量差异为12.6%。结论 利用BS监测膀胱容量,指导患者形成稳定的尿急感受并达到与计划设计时相接近的膀胱容量,可以保持膀胱稳定的充盈程度。     

The role of hyperthermia in optimizing tumor response to regional therapy

Purpose: To discuss the role of hyperthermia in optimizing the response to regional therapy for cancer.

Methods: A review of the current literature discussing mechanism of action, experimental models and prospective, randomized trials was performed.

Results: The mechanism of action of hyperthermia in combination with radiation and cytotoxic chemotherapy at the cellular and tissue levels is described. Data supporting the benefit of hyperthermia in conjunction with both regional, infusional chemotherapy, and locoregional radiation therapy is demonstrated. Several different histologic tumor types are covered, all with prospective evidence supporting the benefit of hyperthermia.

Conclusions: Although delivery methods for hyperthermia can be complex and difficult to implement, the data support its benefit and further endeavors to include hyperthermia as a component of regional therapy should be encouraged.     

膀胱肿瘤的无创诊断

膀胱肿瘤的早期、无创诊断技术是近年研究的热门课题,对于指导临床治疗和预后均有重要意义。现综述膀胱肿瘤的无创诊断方法及近年来的研究进展,并与传统的尿脱落细胞学检查等现有的膀胱肿瘤无创诊断方法进行比较。     

胃及直肠、结肠癌术前区域性动脉内化疗联合热疗的临床应用

目的：研究胃及直、结肠癌外科术前应用区域性动脉内新辅助化疗联合区域性热疗的临床疗效。方法：胃及直肠、结肠癌患者共48例,分为研究组26例和对照组22例。均采用LFP方案化疗(氟尿嘧啶 四氢叶酸 奥沙利铂)。研究组26例,肿瘤热疗系统下对肿瘤部位加温,然后在1 h内通过肿瘤靶动脉行灌注化疗,一月内行肿瘤切除术,术后再酌情选择区域内动脉化疗并腹腔泵内化疗或全身静脉化疗联合腹腔泵内化疗。对照组22例,肿瘤切除术后行全身静脉化疗联合腹腔泵内化疗。结果：对照组相比,治疗组外科术后生存时间延长,P值＜0．05,且手术根治率提高。结论：外科手术前行区域性动脉内新辅助化疗联合区域性热疗治疗胃及直肠、结肠癌较传统单纯术后全身静脉化疗生存期延长,毒副反应小,手术根治率高。     

Quadrimodal treatment of high-risk T1 and T2 bladder cancer: Transurethral tumor resection followed by concurrent radiochemotherapy and regional deep hyperthermia

Background and purpose

To assess the safety and effectiveness of treating high-risk T1 and T2 bladder cancer with transurethral resection (TUR-BT) followed by radiochemotherapy (RCT) combined with regional deep hyperthermia (RHT).

Material and methods

Between 2003 and 2007, 45 patients were enrolled. After TUR-BT patients received radiotherapy (RT) of the bladder and regional lymph nodes with 50.4 Gy, and a boost to the bladder of 5.4-9 Gy. RCT was applied to 43/45 patients. RHT was administered once weekly. Response was re-evaluated 6 weeks after RT by restaging-TUR. Toxicity was graded with the CTCAE, version 3.0. QoL was evaluated by a dedicated questionnaire.

Results

The median follow-up was 34 months (range 12-60). The median number of hyperthermia treatments was 5 (range 1-7). Acute toxicity grades 3 and 4 occurred in 20% (9/45) and 9% (4/45), respectively. Late toxicity grades 3/4 were seen in 24% (11/45). Complete response rate was 96% (43/45). Local recurrence-free survival was 85%, overall survival was 80%, disease-specific survival was 88%, metastasis-free survival was 89%, and the bladder-preserving rate was 96% (43/45) at 3 years. Eighty percent (24/30) were at least mostly satisfied with their bladder function.

Conclusions

The quadrimodal treatment was feasible and well tolerated. Local control and bladder-preserving rates were encouraging.     

微波诱导高温原位灭活治疗脊柱恶性肿瘤的临床初步观察

目的探讨应用微波诱导高温原位灭活治疗脊柱恶性肿瘤的效果。方法12例脊柱恶性肿瘤患者，其中原发恶性肿瘤4例、转移性肿瘤8例。单一椎体11例，相邻两个椎体1例。术中先行双侧椎板开窗或切除，经椎弓根插入2根微波天线，诱导高温灭活15～30min，灭活温度50℃～85℃，灭活过程中硬膜外冰水降温。结果1例术后24h出现单侧下肢感觉、运动功能完全消失，3周后逐渐恢复，余无任何围手术期并发症。手术出血量300～850ml，平均550ml；手术时间1．5～3．5h，平均2．5h。术后随访3个月～1年，Frankel神经功能分级较术前改善，1例转移瘤患者死亡，1例局部复发。结论微波诱导高温原位灭活脊柱肿瘤具有手术出血少、缩短手术时间等优点，远期效果有待进一步随访观察。     

端粒酶调控蛋白(hTRT)在膀胱癌组织表达情况研究

目的研究膀胱癌组织中端粒酶hTRT蛋白表达情况.方法应用免疫组化方法对52例膀胱癌组织和30例膀胱正常组织进行hTRT蛋白表达研究,其中30例膀胱癌组织和30例膀胱正常组织同时进行hTRT蛋白western blot检测.结果免疫组化检测显示49例膀胱癌组织的hTRT蛋白表达阳性(94%),对照组正常膀胱粘膜阳性表达的只有1例(3.4%).两者有明显差异(P<0.01),肿瘤分级与肿瘤组织hTRT蛋白表达情况无相关性.western blot检测结果中膀胱癌组织阳性表达为25例(83%),正常膀胱组织粘膜均为阴性结果.结论膀胱癌组织hTRT蛋白有明确的阳性表达,其表达情况与肿瘤的分级无相关性;而正常膀胱粘膜则无hTRT蛋白表达.膀胱癌组织的hTRT蛋白与端粒酶活性表达可能相关.     

A pilot clinical trial of intravesical mitomycin-C and external deep pelvic hyperthermia for non-muscle-invasive bladder cancer

Purpose: This paper aims to evaluate the safety and heating efficiency of external deep pelvic hyperthermia combined with intravesical mitomycin C (MMC) as a novel therapy for non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). Materials and methods: We enrolled subjects with bacillus Calmette-Guérin (BCG) refractory NMIBC to an early phase clinical trial of external deep pelvic hyperthermia (using a BSD-2000 device) combined with MMC. Bladders were heated to 42?°C for 1?h during intravesical MMC treatment. Treatments were given weekly for 6 weeks, then monthly for 4 months. Heating parameters, treatment toxicity, and clinical outcomes were systematically measured. Results: Fifteen patients were enrolled on the clinical trial. Median age was 66 years and 87% were male. Median European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) recurrence and progression scores were 6 and 8, respectively. The full treatment course was attained in 73% of subjects. Effective bladder heating was possible in all but one patient who could not tolerate the supine position due to lung disease. Adverse events were all minor (grade 2 or less) and no systemic toxicity was observed. The most common adverse effects were Foley catheter pain (40%), abdominal discomfort (33%), chemical cystitis symptoms (27%), and abdominal skin swelling (27%). With a median follow-up of 3.18 years, 67% experienced another bladder cancer recurrence (none were muscle invasive) and 13% experienced an upper tract recurrence. Conclusions: External deep pelvic hyperthermia using the BSD-2000 device is a safe and reproducible method of heating the bladder in patients undergoing intravesical MMC. The efficacy of this treatment modality should be explored further in clinical trials.     

调强适形放射治疗结合热疗治疗颈部转移肿瘤的疗效分析

目的观察调强适形放射治疗（IMRT）结合热疗治疗颈部转移性肿瘤的治疗效果。方法将选取的111例颈部转移肿瘤患者随机分为观察组（56例）和对照组（55例）。对照组患者采用IMRT,观察组患者采用IMRT＋热疗,比较两组患者的临床疗效。结果观察组患者鼻咽癌、食管癌、肺癌、口腔癌和喉癌的颈部转移癌的有效率分别为91．7％、87．5％、83．3％、100．0％和80．0％,对照组患者分别为45．5％、28．6％、28．6％、33．3％和33．3％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论调强适形放射治疗结合热疗治疗颈部转移肿瘤疗效好,对无法切除的颈部转移肿瘤是一种较好的治疗手段。