手性色谱分离2－芳基丙酸类药物对映体

对２－芳基丙酸类药物对映体的手性色谱分离，包括利用手性固定相（ＣＳＰ）或将对映体以手性试剂衍生化生成非对映体的方法，进行了综述。     

手性色谱分离2—芳基丙酸类药物对映体

对２－芳基丙酸类药物对映体的手性色谱分离，包括利用手性固定相（ＣＳＰ）或将对映体以手性试剂衍生化生成非对映体的方法，进行了综述。     

手性拆分剂及其手性药物色谱拆分技术的应用进展

近三十年上市的新药中,手性药物占有很大比例,手性药物拆分技术应用广泛,发展也日趋完善。手性拆分（ChiralResolution）也称作光学拆分（Optical Resolution）,亦或称作外消旋体拆分,为立体化学上,用以分离外消旋化合物成为两个不同的镜像异构物的方法[1]。例如反应停事件中：药物沙利度胺（反应停）是以对映体的混合物用作缓解妊娠反应药物,造成许多服用过此药的孕妇产下畸婴,     

对映体药物的生物活性

现有药物中有很多药物分子是手性分子,具有对映体。二个对映体的等量混合物即称为外消旋体。有人统计666种药物,其中355种是手性药物,占53％,在这355种手性药物中,181种是对映体药物,174种是消旋体药物。下表列出一些常用的手性药物。     

甲氟喹对健康者多剂量给药后的立体选择性药动学

甲氟睦即（±）-赤型、－α－（2-哌啶基）-2，8-双（三氟甲基）-4-喹啉甲醇，含有两个手性碳原子，是手性抗疟药，能有效地抑制具有抗氯吐性能的恶性疟原虫。目前，市场上用于预防和治疗的是口服用甲氟步（＋）、（－）对映体的外消旋混合物。甲氟步的主要代谢物是4一核酸衍生物，失去了两个手性中心在体外无抗疟活性。研究结果表明，甲氟喷的药动学具有明显的个体差异和种族差异，如通过相同途径给药，泰国志愿者的Cm。x是白种人的2倍。这些差异可能是由于疟疾病症所引起的，如肠肝循环增加、发热的影响和寄生虫血症等。抗疟药如氯睦、卤…     

药物对映体活性差异对临床疗效的影响

本世纪初，人们已发现手性药物对映体间存在不同的药理作用，但由于受到对映体拆分的限制，直至近十多年来才开始了较为深入的研究。目前临床应用的手性药物，人工合成的仍以外消旋体供药为主，在21版U．S．P所收载的486个合成手性药物中便有396个是外消旋体。由于手性药物纯对映体间在吸收、分布、代谢、消除及相互作用等方面存在着极大差异，不仅造成药效学的不     

氟喹诺酮对映体的高效液相色谱分离法

氟喹诺酮是一类广泛用于临床的抗菌化疗药物。近年来,新氟喹诺酮的研发日新月异,迄今已有7000多个类似物被合成。以外消旋体、非对映异构体或纯对映体存在的不同氟喹诺酮（FQ）的结构中含有1个或2个手性中心。在临床应用和药学领域,必须建立一套行之有效的分析程序对氟喹诺酮进行质量控制以及药动学和药效学的研究。本文重点讨论了利用衍生法和配位体交换（LE）或手性液相色谱等技术对氟喹诺酮对映体进行高效液相色谱（HPLC）分离的方法。     

用非手性/手性联用HPLC电化学检测法测定狗血浆中1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂的两个对映体

新的强效钙通道阻断剂是(±)-4,7-二氢-3-异丁基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)噻嗯并[2,3-b]吡啶-5-羧酸甲酯(Ⅰ)。鉴于许多具有该基本结构药物的对映体之间药效往往有差别,在某些情况下甚至作用相反。因此对Ⅰ作药动学研究,作者提出了一种非手性/手性联用的HPLC电化学检测的新分析技术。原理为,先利用非手性色谱部分将Ⅰ的外消旋体与血浆中其他组分分开,然后再利用手性色谱部分进行外消旋体拆分,并分别作定量分析。     

手性药物的立体选择考虑

手性药物的立体选择考虑郭荷民胡季平（安徽医科大学化学教研室，合肥２３００３２）中国图书分类号Ｒ９６２由于生物体内手征性环境的存在，使得手性药物对映体与机体的相互作用存在着立体选择性的差异，传统的手性药物外消旋给药方式所造成的药效滞后及毒副作用等方面的...     

阿替洛尔的手性衍生化RP—HPLC法拆分及在鼠肝微粒体中的测定

目的：建立阿替洛尔两对映体在鼠肝微粒体中的ＲＰ－ＨＰＬＣ测定方法。方法：从鼠肝微粒体中提取阿替洛尔消旋体,采用手性衍生化试剂２,３,４,６－四－Ｏ－乙酰基－β－Ｄ－吡喃葡萄糖异硫氰酸酯（ＧＩＴＣ）对阿替洛尔消旋体进行柱前手性衍生化再以ＲＰ－ＨＰＬＣ拆分,测定鼠肝微粒体中阿替洛尔对映体含量。结果：建立了在碱性条件下从水相中用乙酸乙酯提取阿替洛尔,用ＧＩＴＣ进行柱前手性衍生化,以及用流动相ＮａＨ２ＰＯ     

手性药物的研究策略

近年来,药物手性的临床意义已引起了人们的注意.手性药物的开发已成为国际热点.世界正在开发的1200种新药有三分之一是手性药物.目前,使用的药物中有很大一部分为手性分子,但手性药物有的以外消旋体形式上市,有些以单一对映体上市.天然和半合成的手性药物绝大多数以单个对映体给药;相反,合成的手性药物中仅12%左右是以单个对映体给药[1].在临床应用中由于没有对手性药物各对映体的药效学或药动学行为的差异进行研究,常常将消旋体药物当作单一化合物来处理,由此得出的结论与疗效或不良反应的发生有时不一致,甚至会错误地指导临床用药.     

口服和静滴外消旋维拉帕米的药效学结合对映体药代 …

考察８名汉族男性健康志愿口服８０ｍｇ和静滴５ｍｇ外消旋维拉帕米的心血管效应（心率,血压和ＰＲ间期）并结合对映体代动力学分春药产学特性,以三甲基－β－环糊精为手性选择性,毛细管电泳法测定维拉帕米对映体血浆浓度。用药代动力学－药效学结合模型,即二房室模型加效应室,估算以维拉帕米总浓度和Ｓ－（－）－维拉帕米浓度对ＰＲ新时期延长百分率的药效学参数,口服给药时,以维拉帕米总浓度估算的药效学参数Ｅｍａｘ（％）     

手性药物药效学模型研究中的立体化学考虑

直到最近人们才重视立体化学对药动学、药效学的影响。已报道的药物有:双异丙吡胺、非洛地平和维拉帕米。本文研究了手性药物活性、非活性对映体对药效的影响,提出了消旋药物是药效滞后现象发生的重要原因。对口服单剂量外消旋药物后该药的两种对映体用线性-房室模型进行模拟分析,假定活性对映体和无活性对映体每次只有一个动力学参数不同。药效学拟合采用E_(max)模型,假定无平衡延迟、无活性或拮抗性代谢物的形成及     

浅谈手性药物拆分技术研究进展

目的对手性拆分方法及其分类加以综述,另外还对手性拆分的发展趋势进行展望。方法以近年来国内外发表的文献为依据,并结合一些药物对新近发展起来的手性药物拆分技术做了介绍。结果与结论临床应用的手性药物,除天然和半合成药物外,人工合成的手性药物仍以外消旋体供药为主。随近20年来药学研究的深入,已表明药物对映体具有不同的药动学和药效学,毒性也存在差异,由此可知,建立和发展快速而灵敏的分离（或拆分）和测定对映体药物的方法是十分重要和必要的。     

HPLC测定体内手性药物的问题及对策

手性药物对映体间存在药理作用差异是近十多年来开始深入研究的。人体生物大分子的有序不对称性使它们能区别对映体，当以外消旋体给药时，两种对映体在体内的吸收、分布、代谢、排泄及与其它药物相互作用可能会完全不同2而体内药动学的立体选择性将直接影响药效和毒副作用的发生等。因此，研宪手性药物。应以立体选择性方法测定生物样品中对映体的浓度，否则仅测定手性药物的总浓度。不仅失去意义，而且可能对合理用药造成错误导向。对映体的拆分测定是一项困难而繁琐的工作，在80年代初开始研究＊＊＊C测定法，目前已取得较大进展，其拆…     

氟喹诺酮类药物的手性拆分研究进展

氟喹诺酮类药物(fluoroquinolones，FQ)是一类广泛用于临床的抗菌药物。近年来合成了许多氟喹诺酮衍生物，约7 000 种。一些氟喹诺酮类衍生物具有一个或两个手性中心，临床上给药用其消旋体、非对映异构体或单个对映体。在临床和药学研究中，需要有效的分析方法用于对这些手性药物进行质量控制以及药效学和药动学的研究。该文作者查阅相关文献，对氟喹诺酮类药物的手性拆分方法作一综述。     

体内手性药物的测定

“手性”一词来自希腊语的“Cheir”，意思是“手”，现用来描述那些存在两种形式（即对映体）的药物分子，它们就象左、右手一样互为对称的镜象关系。所有生物包括人都是手性的，因为它们均由L氨基酸组成的蛋白质构成。手性药物进入人体，则其对映体将由体内手性受体、酶、载体等作为两个完全不同的分子处理。所以对生物体来说，消旋体药物不是一种单一化合物，而是由两种分子式相同但药理活性、毒理、吸收、分布、代谢等性质不同的化合物组成的混合物。An6ns“’‘J统计了1675种药物，发现平均有％桥是以消旋体上市的，而某些药物如少受…     

布洛芬离体肝代谢中对映体间的相互作用

目的研究布洛芬离体肝代谢中对映体之间的相互作用。方法用家兔肝匀浆质与单纯的R(- ) 或S(+) 布洛芬以及两对映体以不同比例的混合物 ,加入必要的辅助因子进行离体肝手性转化代谢试验 ,利用立体选择性HPLC法测定各对映体以及中间产物硫酯的质量浓度。结果布洛芬手性转化代谢由R(- ) 型向S(+) 型单向进行 ,在S(+) 布洛芬的存在下 ,R(- ) 布洛芬的转化量减少 ,中间产物硫酯的生成量减少。结论S(+) 布洛芬在一定程度上抑制手性转化的进行     

手性药物对映体在药效学与药代动力学的相互作用

当手性药物以外消旋体供药用时，其对映体间就可能发生药效学和药代动力学的相互作用。本文综述了手性药物对映体间的药效学和药代动力学相互作用及其对手性药物药效学和药代动力学立体选择性的影响。     

生物体液中药物对映体的分析

生物体液中药物对映体的分析罗毅（北京军事医学科学院毒物药物研究所北京１００８５０）药物的手性对药理学的影响一直是人们关注的对象。随着科学技术的发展，人们已从药物对映体的药动学研究中获得了大量结果，表明药物对映体具有不同的药动学和药效学［１～３］。即使...