缺氧诱导因子-1α在甲状腺癌中的调节机制

肿瘤组织内局部缺氧是导致肿瘤预后差的重要因素,缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor -1a, HIF-1α)是低氧环境下促进肿瘤侵袭、转移的主要调节因子,其在肿瘤细胞内的表达作用与多种因素有关。HIF-1α在甲状腺癌中的调节机制可能与BRAFV600E调控、HIF-1α、CXCR4和VEGF表达调节、PTEN表达调节、CD44V6表达调节有关。     

缺氧诱导因子-1α在中耳胆脂瘤组织中的表达

目的:探讨缺氧诱导因子- 1α(HIF- 1α)在中耳胆脂瘤发病机制中的作用,检测其在中耳胆脂瘤和外 耳道正常上皮中的表达情况。方法:取31例中耳胆脂瘤和10例外耳道正常上皮标本,用免疫组织化学技术检测 HIF-1α蛋白的表达。结果:在中耳胆脂瘤中HIF-1α的表达较外耳道正常上皮明显增多(P<0.05)。结论:中耳 胆脂瘤中HIF-1α的表达显著升高,推测HIF-1在中耳胆脂瘤的发生、发展过程中具有极其重要的作用,并且缺 氧有可能是中耳胆脂瘤发病机制中的一个诱因。     

乙酰肝素酶、蛋白激酶CK2β与缺氧诱导因子-1α仪在鼻咽癌组织中的表达及其相关性研究

目的：检测乙酰肝素酶（HPA）、蛋白激酶CK2β（CK2β）、缺氧诱导因子-α（HIF-1α）在鼻咽癌（NPC）组织中的表达及其与临床特征之间的关系;并分析三者在NPC组织中表达的相关性。方法：采用免疫组织化学染色技术Super-Vision法检测49例NPC组织标本及15例慢性鼻咽炎（CNT）组织标本中HPA、CK2β及HIF-1α的表达水平。结果：HPA、CK2β与HIF-1α在NPC组织中的表达水平均高于CNT组织中的表达,差异均有统计学意义（P〈O．05）;HPA、CK2β与HIF-β的表达与NPC临床分期、治疗后有无复发或转移相关（P〈0．05）,与患者的性别无关（P〉0．05）;HIF-1α的表达水平与NPC患者的年龄密切相关（P％0．01）,而HPA、CK2β的表达水平则与NPC患者的年龄无关（P〉0．05）;HPA、CK2β与HIF-1α任意两者间在NPC组织中的表达均呈正相关性（P〈O．05）。结论：HPA、CK2β和HIF-1α参与了NPC的发生和发展、浸润及转移;在NPC的发生发展过程中,HPA、CK2β和HIF-1α之间可能存在协同作用。     

缺氧诱导因子-1α和BNIP3在喉癌组织中的表达及相关性研究

目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和BNIP3在喉癌组织中的表达及相关性.方法:采用SP免疫组织化学方法对45例喉癌组织、12例癌旁正常黏膜组织中HIF-1α和BNIP3的表达进行检测.结果:HIF-1α、BNIP3表达于细胞质及细胞核,喉癌组织中的HIF-1α和BNIP3的表达高于癌旁正常黏膜组织(P＜0.05),并且两者的表达呈正相关(P＜0.05,).结论:HIF-1α与BNIP3在喉癌中的高表达密切相关.两者的高表达在喉癌的发生发展中可能具有重要作用,HIF-1α可能诱导BNIP3的表达,针对HIF-1α和BNIP3的靶向治疗有望成为新的治疗方法.     

缺氧诱导因子-1α与碳酸酐酶Ⅸ在鼻息肉组织中的表达及相关性分析

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、碳酸酐酶Ⅸ(CA Ⅸ)在鼻息肉组织中的表达及其相关性,探讨HIF-1α、CA Ⅸ在鼻息肉发病过程中的作用.方法:收集28例鼻息肉组织(鼻息肉组)和12例正常下鼻甲组织(对照组),用免疫组织化学法检测鼻息肉组与对照组中HIF-1α与CA Ⅸ的表达,观察比较2组之间表达的差异.结果:免疫组织化学染色显示鼻息肉组HIF-1α、CA Ⅸ免疫阳性细胞数及着色强度均明显高于对照组.图像分析显示,鼻息肉组HIF-1α、CA Ⅸ的积分吸收度值(103/HP)分别为21.76±3.52、26.87±4.60,与对照组3.37±1.65、3.25±1.20相比差异有统计学意义(P<0.05);Spearman等级相关分析显示,鼻息肉组中HIF-1α表达与CA Ⅸ表达密切相关(r=0.820,P<0.01).结论:鼻息肉组中HIF-1α、CA Ⅸ表达均上调,且二者有协同表达关系,说明鼻息肉组织中存在缺氧现象,再加上感染、炎症等作用使氧耗增多,能量代谢失调,加重局部缺氧,HIF-1α表达升高,并且能够激活、上调CAⅨ的表达,从而在缺氧状况下维持细胞的正常pH值,使细胞适应缺氧微环境,从而保证缺氧区域细胞的持续生长和增殖,最终形成恶性循环,导致鼻息肉的形成.     

缺氧诱导因子-1α与头颈肿瘤

缺氧诱导因子-1α因在细胞缺氧诱导所产生的各种特异性应答中具有关键性的作用，近来成为肿瘤研究的热点之一。本就其结构、功能、调节及在头颈肿瘤中的研究进展做一综述。     

缺氧诱导因子-1α与头颈肿瘤

缺氧诱导因子-1α因在细胞缺氧诱导所产生的各种特异性应答中具有关键性的作用,近来成为肿瘤研究的热点之一.本文就其结构、功能、调节及在头颈肿瘤中的研究进展做一综述.     

缺氧诱导因子-1α与P糖蛋白在喉鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨H IF-1α、P-gp在喉鳞癌及喉黏膜正常上皮中的表达差异,两者在喉鳞癌中表达与临床病理特征的关系及表达间的相关性。方法应用免疫组化染色技术检测H IF-1α和P-gp在86例喉鳞癌及32例喉黏膜正常上皮中的表达。结果H IF-1α与P-gp在喉鳞癌组织中阳性表达率均高于喉黏膜正常上皮组织(P0.05)。喉鳞癌组织中H IF-1α阳性表达率与肿瘤临床分期、淋巴结转移有关(P0.05);P-gp阳性表达率与肿瘤临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关(P0.05)。H IF-1α和P-gp蛋白在表达水平上成正相关(r=0.442,P0.01)。结论H IF-1α与P-gp的高表达可能在喉鳞癌病情进展中起一定作用,并可作为评估喉鳞癌临床病理特征的有效生物学指标。     

喉癌组织中缺氧诱导因子1α和表皮生长因子受体的表达与微血管密度的关系

目的 分析喉癌组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达与CD105标记计数微血管密度(micro vessel density,MVD)的关系及其在评价喉癌生物学行为和预后中的价值.方法 回顾性分析1990年1月至2002年1月91例喉癌患者临床病理资料及随访结果,免疫组化法检测肿瘤组织中HIF-1α、EGFR的表达,CD105标记肿瘤组织中微血管并计数MVD.结果 HIF-1α的表达与肿瘤大小、TNM分期、T分期、淋巴转移和病理分级有关(P值均<0.05);EGFR表达与TNM分期、淋巴转移、病理分级和复发有关(P值均<0.05);MVD与喉痛部位分型、TNM分期、T分期、淋巴转移、远处转移和病理分级有关(P值均<0.05).HIF-1α、EGFR表达水平与MVD有关(F值为7.644和5.197,P值为0.001和0.025).HIF-1α与EGFR表达的相关分析差异有统计学意义(r=0.238,P=0.007).患者3年和5年生存率为56.1%和44.2%,Log-rank法单因素生存分析表明喉癌部位分型、TNM分期、HIF-1α和EGFR的表达与患者预后有关(P值均<0.05);Cox比例风险模型分析显示TNM分期和EGFR的表达为影响喉癌患者预后的独立危险因素(P值分别为0.049和0.041,RR值分别为1.300和2.417).结论 在喉癌发生和进展过程中存在HIF-1α与EGFR的异常表达,且对调节肿瘤血管生成有一定的作用,并与肿瘤的生物学行为和预后有关.     

乙酰肝素酶、蛋白激酶CK2β与缺氧诱导因子-1α在鼻咽癌中的表达与患者预后的关系

目的探讨乙酰肝素酶(heparanase,H PA)、蛋白激酶C K 2β(protein kinase CK2β,CK2β)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-lα)的表达与鼻咽癌患者预后的关系。方法采用免疫组织化学染色Super-Vision法检测49例鼻咽癌组织标本中HPA、CK2β及HIF-1α的表达水平。结果 Kaplan-Meier单因素分析结果显示,HPA的表达水平与鼻咽癌患者的预后呈显著正相关(Log Rank=11.737,P<0.05),CK2β、HIF-1α的表达水平与鼻咽癌患者的预后亦呈正相关(Log Rank分别为5.538和6.524,P均<0.05)。Cox比例风险模型多因素分析结果显示,仅治疗后有无复发或转移与患者的预后密切相关,HPA、CK2β、HIF-1α的表达均不是患者独立的预后因素。结论 HPA、CK2β和HIF-1α可作为评价鼻咽癌预后的参考指标,具有实用的临床价值。     

缺氧诱导因子和血管生成素在喉癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-IX(HIF-1α)及血管生成素-2(Ang-2)在喉癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:采用免疫组织化学法检测52例喉癌组织和10例正常喉组织中HIF-1α、Ang-2蛋白的表达.结果:HIF-1α和Ang-2蛋白在喉癌组织和正常喉组织中的表达差异有统计学意义(均P<0.05);HIF-1α蛋白在喉癌组织中的表达与临床分期和淋巴结转移有关(均P<0.05),而与患者的性别、年龄、分化程度无关(均P>0.05);Ang-2蛋白在喉癌组织中的表达与临床分期、淋巴结转移、分化程度有关(P<0.01或P<0.05),而患者的性别、年龄对其表达无明显影响(均P>0.05);HIF-1α和Ang-2蛋白在喉癌组织中的表达呈正相关(r=0.607,P<0.01).结论;HIF-1α和Ang-2蛋白在喉癌组织中的高表达,可能与肿瘤的生长、浸润及转移有密切关系.     

喉癌组织中HIF-1α和COX-2及VEGF与微血管密度的关系及临床意义

目的:探讨喉癌患者中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧合酶-2(COX-2)与血管内皮生长因子(VEGF )表达水平与喉癌血管生成的关系及临床意义.方法:通过免疫组织化学SP法对 64例喉癌标本中HIF-1α、COX-2与VEGF及微血管密度(MVD)进行了检测.结果:喉癌中HIF-1α、COX-2蛋白及VEGF的阳性表达率分别为65.63 %(42/64)、68.75%(44/64)和71.88(46/64),MVD为35.79±9.49.喉癌HIF-1α、COX-2和VEGF与MVD表达均呈正相关(P<0.05).喉癌中HIF-1α和COX-2与VEGF之间存在正相关性(P<0.05).在有淋巴结转移的肿瘤中HIF-1α、COX-2和VEGF阳性表达及MVD明显高于非转移组(P<0.05).结论:HIF-1α、COX-2和VEGF参与喉癌的血管生成,HIF-1α通过调节下游基因的表达(COX-2及VEGF),在喉癌血管生成中发挥重要作用,共同参与喉癌颈淋巴结转移过程.     

组织缺氧诱导因子-1α及相关靶基因在喉鳞状细胞癌组织中的表达

目的 检测喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)组织缺氧诱导因子-10α( hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter protein-1,GLUT-1)、血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)的蛋白表达情况,并通过体外实验进一步验证低氧对喉鳞癌细胞HIF-1α及其下游靶基因GLUT-1、VEGF的表达上调方面的重要促进作用.方法 采用SP免疫组织化学和免疫细胞化学方法检测喉鳞癌组织和Hep-2细胞中HIF-1α、GLUT-1、VEGF蛋白的表达,分析HIF-1α与GLUT-1、VEGF表达的相关性.结果 35例喉癌患者组织切片中16例HIF-1α表达阳性(45.7％),16例GLUT-1表达阳性(阳性率45.7％),19例VEGF表达阳性(阳性率54.3％).HIF-1α和VEGF的表达水平与喉癌病理分级和淋巴转移有关(P值均＜0.05);GLUT-1表达水平与淋巴转移有关(P＜0.05).体外实验结果显示,Hep-2细胞在低氧条件下HIF-1α、GLUT-1、VEGF的蛋白表达明显增加(P值均＜0.05).结论 HIF-1α可作为转录调控因子参与调控GLUT-1、VEGF的表达,进而在喉癌的发生、侵袭、转移过程中发挥重要作用.     

缺氧诱导因子在人乳头状瘤病毒感染相关肿瘤发病机制中的研究

人类乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)可以选择性地感染皮肤和黏膜上皮,引起良、恶性增生性病变。缺氧诱导因子是一种缺氧环境下被诱导表达,发挥调节作用的转录因子,在HPV感染导致的良恶性肿瘤中可促进肿瘤血管生成、介导肿瘤代谢重编程、加速肿瘤上皮间质转化、参与肿瘤免疫逃逸等,从不同角度在HPV感染所致肿瘤的侵袭转移过程中起关键作用。本文综述缺氧诱导因子的结构、功能及其相关的信号通路分子在HPV感染相关疾病中的发病机制及靶向治疗的研究,为进一步研究HPV感染所致肿瘤的发病机制和寻找治疗靶点提供新思路。     

鼻息肉组织中CD34的表达及微血管密度的临床意义

目的：探讨CD34在人鼻息肉组织中的表达硬微血管密度（MVD）的临床意义。方法：采用免疫组织化学Elivision Plus二步法,榆测30例止常下鼻甲（对照组）和60例鼻息肉（鼻息肉组）组织中CD34蛋白的表达情况,对CD34阳性血管进行MVD计数,并了解微血管的分布情况。结果：在鼻息肉组织中CD34阳性表达较广泛．在正常下鼻甲组织中CD34呈散在的弱阳性表达。鼻息肉组MVD明显高于对照组（P〈0．01）,并且在鼻息肉组中Ⅱ型3期、Ⅲ型中的MVD较Ⅱ型1期显著升高（P〈0．01）。结论：CD34的表达及微血管的增生与鼻息肉的发生、发展有关,对其检测有助于判断鼻息肉的发展趋势,为新的治疗方案的选择提供依据。     

缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白-1表达对鼻咽癌患者预后的影响

目的探讨鼻咽癌组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)表达活性与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取宁波市镇海龙赛医院耳鼻喉科收治的鼻咽癌患者63例(鼻咽癌组)和慢性鼻咽炎患者20例(对照组),分别取鼻咽病灶组织,免疫组织化学法检测HIF-1ɑ和GLUT-1表达活性,分析其表达水平与患者临床病理特征及生存期的关系。结果鼻咽癌组HIF-1α和GLUT-1阳性表达率分别为55.56%(35/63)、58.73%(37/63),显著高于对照组的10.00%(2/20)、15.00%(3/20),组间差异具有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α、GLUT-1阳性表达率与鼻咽癌患者的临床分期、淋巴结转移具有显著相关性(P<0.05);HIF-1α阳性者3年生存率75.76%,显著低于阴性患者的85.19%(P<0.05);GLUT-1阳性者3年生存率75.00%,显著低于阴性患者的88.89%(P<0.05)。结论 HIF-1α和GLUT-1在鼻咽癌组织中高表达,且与患者的临床分期、淋巴结转移和预后相关。     

喉癌中脉管生成相关因子与微血管密度和淋巴管密度的关系及临床意义

目的探讨喉癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)、环氧化酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)的表达与微血管和淋巴管密度的关系。方法通过免疫组化SP法对64例声门上型喉癌标本中HIF-1α、COX-2与微血管密度(microvessel density,MVD)CD34标记及微淋巴管密度(lymph vessel density,LVD)D2-40标记进行了检测。结果喉癌中HIF-1α及COX-2蛋白阳性表达率分别为67.18%(43/64)、70.31%(45/64),MVD为36.79±8.48,LVD为9.68±6.35。喉癌HIF-1α、COX-2表达阳性者的MVD及LVD明显高于阴性者。喉癌中HIF-1α和COX-2之间存在相关性(r=0.492,P<0.05)。颈淋巴结转移组中HIF-1α、COX-2阳性表达率(χ2分别为6.615、5.534、P<0.05)及MVD和LVD(t分别为5.58、7.43,P<0.05)明显高于非转移组,差异有统计学意义。结论 HIF-1α、COX-2可能参与喉癌的血管及淋巴管生成,HIF-1α可能通过调节下游基因的表达,在喉癌血管及淋巴管生成中发挥重要作用,共同参与喉癌颈淋巴结转移过程。     

缺氧诱导因子1α与黏蛋白5在慢性鼻-鼻窦炎组织中的表达与意义

目的：探讨缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）与黏蛋白5AC（MUC5AC）、黏蛋白5B （MUC5B）mRNA在慢性鼻-鼻窦炎（CRS）中的表达水平及其相关性。方法选82例CRS伴鼻息肉（CRS with nasal polyps,CRSwNP）组、88例CRS不伴鼻息肉（CRS without nasal polyps,CRSsNP）组以及15例正常上颌窦口黏膜作为对照组。收集3组鼻窦黏膜,采用免疫组织化学法和逆转录定量PCR（qRT-PCR）检测HIF-1α与MUC5AC、MUC5B的表达并分析相关性。结果①免疫组化结果：光镜下, CRSsNP或CRSwNP组中黏膜上皮MUC5AC的染色更多,主要位于胞浆内,呈浅黄色或棕黄色颗粒;MUC5B主要在黏膜下腺腺体的黏液细胞中表达;HIF-1α主要定位在黏膜上皮细胞核,在胞浆内也有表达,呈浅黄色或棕黄色颗粒,较对照组明显增多。②qRT-PCR结果：CRSwNP组中HIF-1α、MUC5AC、MUC5B mRNA的相对表达量分别为1.565±0.145、0.980±0.215、1.432±0.263;CRSsNP组中相对表达量分别为1.612±0.253、0.901±0.279、1.509±0.289;对照组中相对表达量分别为0.381±0.162、0.357±0.164、0.400±0.218;CRSsNP组、CRSwNP组与对照组比较差异均有统计学意义（P均<0.05）。CRSsNP组、CRSwNP组中HIF-1α与MUC5AC、MUC5B mRNA的表达均呈正相关（CRSwNP组：r=0.501、0.676,CRSsNP组：r=0.527、0.601,P均<0.05）。结论 HIF-1α与MUC5AC、MUC5B mRNA在CRS中表达水平明显升高,且HIF-1α与MUC5AC、MUC5B mRNA表达存在密切联系。     

缺氧诱导因子1α和环氧化酶2在喉鳞癌组织中的表达及意义

目的 探讨喉鳞癌组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)和环氧化酶2(cyclooxygenage-2,COX-2)的表达情况及其与患者临床病理资料的关系和对预后的影响.方法 免疫组化Envision二步法检测60例喉鳞癌标本中HIF-1α和COX-2蛋白的表达,15例不典型增生、10例声带白斑、10例声带息肉标本作对照.结合喉鳞癌患者临床和病理资料进行分析.结果 60例喉鳞癌组织中HIF-1α呈高表达为35.0%(21/60),COX-2高表达为38.3%(23/60).两者阳性表达率与不典型增生、声带白斑及声带息肉组相比差异均具有统计学意义(Fisher确切概率法,P值均<0.01).喉鳞癌组织中HIF-1α和COX-2的表达结果 呈正相关(r=0.526,P<0.01).喉癌HIF-1α高、低表达组在临床分期(X2=4.331,P<0.05)及淋巴转移方面(Fisher确切概率法,P<0.05)组间差异具统计学意义;COX-2高、低表达组在T分期及临床分期方面组间差异具统计学意义(X2值分别为6.792和8.539,P值均<0.01).单因素分析HIF-1α高、低表达组间生存率及无瘤生存率差异均具统计学意义(X2值分别为6.003和5.010,P值均<0.05),COX-2高、低表达组生存率差异及无瘤生存率差异均具统计学意义(X2值分别为9.489和6.102,P值均<0.05).多因素分析提示复发及COX-2表达是影响喉癌患者预后的重要危险因素(相对危险度分别为7.104和5.714,P值均<0.01).结论 HIF-1α和COX-2在喉鳞癌发生、发展中起重要作用,两者可能有协同关系.COX-2表达及肿瘤复发情况可能作为评估喉鳞癌预后的重要危险因素.     

缺氧诱导因子1与头颈部肿瘤

缺氧诱导因子1(hypoxia-induciblefactor1,HIF-1)是机体对缺氧状态适应性反应的一种转录因子,它在恶性肿瘤的发生发展中起重要作用,本文复习近年来相关文献,就HIF-1的结构、调节、相关靶基因及在头颈部肿瘤的研究进展作一简要综述。