染料木素对大鼠生殖毒性的实验研究（I）一般生殖毒性

目的　为保证染料木素临床用药的安全 ,评价其生殖毒性。方法　 16,160 ,480 mg/(kg· d)染料木素分别连续 ig雄、雌性大鼠 60 d,14 d后合笼 ,雄性大鼠给药至交配结束 ,雌性大鼠给药至妊娠第 17天 ,观察染料木素对大鼠的受胎能力、生殖系统及子代的影响。结果　染料木素 480 mg/(kg· d)引起亲代雄性大鼠精子活动度下降 ,但未发现睾丸病变 ,也未影响雄鼠生殖能力 ;同时使雌鼠妊娠期体重增长明显低于其他组 (P<0 .0 1) ,但未影响胚胎形成、仔鼠生长发育。 160 mg/(kg· d)剂量对亲代和子代未引起明显的异常。结论　染料木素 160 mg/(kg·d)对雌、雄性大鼠无一般生殖毒性作用     

染料木素对大鼠生殖毒性的实验研究 (Ⅰ)一般生殖毒性

目的为保证染料木素临床用药的安全,评价其生殖毒性.方法16,160,480 mg/(kg·d)染料木素分别连续ig雄、雌性大鼠60 d,14 d后合笼,雄性大鼠给药至交配结束,雌性大鼠给药至妊娠第17天,观察染料木素对大鼠的受胎能力、生殖系统及子代的影响.结果染料木素480 mg/(kg·d)引起亲代雄性大鼠精子活动度下降,但未发现睾丸病变,也未影响雄鼠生殖能力;同时使雌鼠妊娠期体重增长明显低于其他组(P＜0.01),但未影响胚胎形成、仔鼠生长发育.160 mg/(kg·d)剂量对亲代和子代未引起明显的异常.结论染料木素160 mg/(kg·d)对雌、雄性大鼠无一般生殖毒性作用.     

中药生殖发育及胚胎毒性试验研究进展

<正>据调查研究显示,在我国,中成药在妊娠早期是除了叶酸、维生素和矿物质外,使用最多的药物;在整个妊娠期占妊娠期使用药物的首位[1]。但是随着近年来中药不良反应报道事件的日益增多,人们对中药的安全性提出质疑,特别是妊娠期应用中药,其安全性不仅可以影响母体健康,还关系到子代安全。然而由于历史条件的限制,许多中药上市前未经过严格的生殖毒性及胚胎毒性安全性评估。因此,中药的生殖发育及胚胎毒性研究具有重要     

具有生殖毒性中药毒性成分的研究现状

目的:探讨具有生殖毒性的中药毒性成分。方法:通过检索文献,对所记载的具有生殖毒性中药毒性成分进行归纳、整理和分析。结果:具有生殖毒性中药的毒性成分主要为生物碱、苷类、毒蛋白、动物毒素、酚类和重金属等。结论:应加强中药生殖毒性的宣传,合理使用中药,尽量避免或减少生殖毒性的发生。     

昆明山海棠胶囊对小鼠的生殖毒性研究

目的：探讨昆明山海棠胶囊的生殖系统毒性.方法：根据卫生部《中药新药研究指南》,进行该制剂的特殊毒理实验研究.结果：显性致死试验阳性;雌鼠均不能受孕;精子畸形率显著增高,随剂量增加而精子畸形率增高;对孕鼠重量、活胎重量及平均胎仔数等各项指标均无影响.结论：昆明山海棠胶囊具有低-中度的遗传毒性和一般生殖毒性,而无胚胎毒性.     

新发现的一种具有生殖毒性的药物——双环铂

双环铂是第三代铂类制剂应用于抗肿瘤治疗和其它疾病的治疗。为考察该药是否存在生殖毒性，本文按照国家新药审批规程有关西药一类新药的要求，进行了大鼠胚胎毒性和致畸毒性的试验研究。     

新药用资源菠萝叶小鼠一般生殖毒性的研究

目的：对菠萝叶小鼠的一般生殖毒性进行研究,有助于更好的评价该植物的药用价值。方法：分别灌胃给予成年雄性和雌性小鼠菠萝叶,然后合笼进行交配。对于交配成功的雌鼠继续饲养。分别对孕鼠的妊娠、胎鼠的发育及生产的子代小鼠的情况进行实验观察。结果：菠萝叶除了大剂量（4 g·kg-1）对亲本雄性鼠体重有一定降低外,对其它各项指标均无明显影响。对孕鼠及其子代小鼠均未见有明显影响。结论：提示菠萝叶对小鼠一般生殖功能无明显毒性。     

昆明山海棠胶囊对小鼠的生殖毒性研究

目的:探讨昆明山海棠胶囊的生殖系统毒性.方法:根据卫生部<中药新药研究指南>,进行该制剂的特殊毒理实验研究.结果:显性致死试验阳性;雌鼠均不能受孕;精子畸形率显著增高,随剂量增加而精子畸形率增高;对孕鼠重量、活胎重量及平均胎仔数等各项指标均无影响.结论:昆明山海棠胶囊具有低-中度的遗传毒性和一般生殖毒性,而无胚胎毒性.     

滋阴补肾口服液一般生殖毒性的实验研究

目的:探讨滋阴补肾口服液对小鼠的一般生殖毒性作用。方法:观察动物的一般状况、体重变化、受孕率、活胎数、死胎数、活胎体重、胎仔内脏和骨骼的形态学变化、自然产仔数等。结果:各组体重稳步增长,但高剂量组体重增长明显减慢、平均胎仔数减少、吸收胎增多。结论:高剂量滋阴补肾口服液对早期胚胎可能有一定的影响,但对胎仔的生长发育无影响;未见低剂量滋阴补肾口服液引起的生殖毒性作用。     

中药生殖胚胎毒性的回顾和展望

文章回顾了中药生殖胚胎毒性研究的历史,论述了当前研究中存在的诸多不足及解决方法,以期达到提高中药治疗水平与应用范围,以利"优生优育"新药开发.     

生殖毒性药品安全使用干预研究

 目的 了解医生、药师和患者在开具处方、调配药品和使用生殖毒性药品3个环节时,对育龄人群的安全用药知晓情况,制定干预措施做好妊娠风险防范计划,确保育龄人群使用生殖毒性药品的安全性。方法 对风湿免疫科和皮肤科医生关于生殖毒性药品安全使用及开具处方时的注意事项先后做两次调查问卷,对全部药师开展妊娠期生殖毒性药品知识培训并进行考核;对育龄人群安全使用生殖毒性药品的知晓情况先后两次做调查问卷并开展面对面用药教育。结果 知道哪些药物是FDA妊娠分级为X级药物的医生人数比例,由干预前的29%升高到干预后的85%;告知患者生殖毒性药物有潜在的风险的药师人数比例,由干预前的65%升高到干预后的100%;了解生殖毒性药品有风险的患者人数比例,由干预前的35%升高到干预后的100%。结论 开展生殖毒性课题干预研究具有可行性和有效性,具有重要意义。     

滋阴补肾口服液一般生殖毒性的实验研究

目的：探讨滋阴补肾口服液对小鼠的一般生殖毒性作用。方法：观察动物的一般状况、体重变化、受孕率、活胎数、死胎数、活胎体重、胎仔内脏和骨骼的形态学变化、自然产仔数等。结果：各组体重稳步增长，但高剂量组体重增长明显减慢、平均胎仔数减少、吸收胎增多。结论：高剂量滋阴补肾口服液对早期胚胎可能有一定的影响，但对胎仔的生长发育无影响；未见低剂量滋阴补肾口服液引起的生殖毒性作用。     

中药胚胎毒性的研究现状和展望

具有胚胎毒性的中药古称“妊娠禁忌药”,是中药药性理论的重要内容之一。笔者通过对胚胎毒性中药的历史回顾和研究现状分析,阐述了中药胚胎毒性由妊娠禁忌到遗传毒性和生殖发育毒性的衍变发展过程以及中药有效成分在遗传和生殖发育毒性中的研究概况。同时,指出目前该研究领域存在的问题主要在于对胚胎毒性中药概念范畴的确定及其相关评价体系的建立等方面,认为解决的方法可以从严格控制有毒中药、正确炮制和合理配伍以及引申应用等多方面入手。此外,充分利用现代科学技术,也是胚胎毒性的中药标准化和规范化研究之必需。     

寿胎丸对SD孕鼠胚胎-胎仔发育毒性的研究

目的 探讨寿胎丸对SD孕鼠胚胎-胎仔发育的毒性,对其生殖安全性进行研究. 方法采用寿胎丸不同剂量对SD孕鼠体内染毒,观察其吸收胎、畸胎等,并观察胎仔内脏、骨骼及胎仔体质发育等异常状况.结果 其不同剂量对孕鼠胎仔活胎率、吸收胎率和畸胎率影响,以及对胎仔内脏、骨骼和体质发育影响,与溶剂对照比较均未见明显差异.结论 寿胎丸药液在本研究所确定的50 g/kg 剂量浓度以下,初步认为对健康育龄SD孕鼠生殖功能及其胚胎发育无明显毒性.     

半夏妊娠毒性研究概况

古今医药学家对于半夏是否影响妊娠一直存在争议,许多研究人员对半夏进行了生殖安全性评价研究,但在半夏汤剂的生殖、发育、遗传毒性等问题上研究结果不一致。分析原因,可能在于各家实验设计尚缺乏系统性或规范性。今后只有严格按照生殖毒性实验指导准则,合理评价半夏及其炮制品的胚胎毒性,才能指导临床合理应用半夏,进而深入开展生半夏胚胎毒性或半夏炮制解毒、配伍解毒机理等相关研究。     

朱砂灌胃给药对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的研究

目的:观察中药朱砂ig给药对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性影响。方法:SD雄性大鼠连续ig给药6周后与连续给药2周的雌性交配。每天ig给予朱砂1 000,300,100 mg.kg-13个剂量。雄性给药至交配全部结束。雌性给药至妊娠第6 d。雄性大鼠交配后处死,雌性大鼠妊娠第15 d处死,计算黄体数、着床数、活胎数等,进行血液、生化、尿液及组织病理学检查,并与阴性对照组比较。结果:①雌性大鼠朱砂高剂量组着床前胚胎流失率升高,平均活胎数下降,具有统计意义。雄性大鼠给药组睾丸,附睾,前列腺,精囊腺质量减轻,病理学检查睾丸、附睾和精囊腺萎缩,个别睾丸附睾中无成熟精子。②血液学检查表明,雄性大鼠给药组的红细胞数、血红蛋白和红细胞压积低于阴性对照组,呈明显的量效关系,具统计意义。③血液生化学检查表明,雄性大鼠组的给药组ALT,AST,TP,ALB,GLO低于阴性对照组,呈明显的量效关系,具统计意义。④雄性大鼠给药组随着朱砂剂量的增加,肝脏质量和脏器系数也随之增加。结论:朱砂可能对雄性大鼠生育力和雌鼠着床与胎仔发育具有一定的毒性反应。朱砂长期给药可抑制雄性大鼠造血功能和可能损伤肝功能。     

雷公藤生殖毒性机制研究进展

雷公藤作为一种可靠的免疫抑制剂广泛应用于临床,其疗效肯定,但不良反应颇多。女性患者在临床治疗过程中常出现月经不调、闭经等症状,雷公藤的生殖毒性损害卵巢功能使卵泡闭锁影响女性正常内分泌水平导致闭经。对雷公藤生殖毒性方面的有关文献进行分析加以综述,探究雷公藤生殖毒性机制的研究进展,为雷公藤的进一步药理研究和妇科临床应用提供参考。     

全胚胎培养技术及其应用研究进展

体外全胚胎培养技术是以体外胚胎替代整体动物进行实验的技术,主要用于研究早期器官的生长发育和化学物质的胚胎毒性及造成胚胎毒性的机制等。本文就大鼠和小鼠的全胚胎培养技术及其应用进行综述,着重介绍了全胚胎培养技术的发展概况,应用全胚胎培养技术的注意事项及全胚胎培养技术在生长发育研究、环境污染物和重金属的胚胎毒性研究、药物安全性评价、中药的胚胎毒性及其机制研究领域的应用,并就该技术在中药生殖毒性研究中的应用前景进行了讨论。     

倒千里光碱对小鼠体外培养胚胎的发育毒性研究

目的 探讨倒千里光碱的胚胎发育毒性.方法 采用小鼠全胚胎培养模型,将8.5d小鼠胚胎在含有倒千里光碱的即刻离心血清中培养48 h(倒千里光碱的终浓度分别为12.5,25,50,100 mg·L-1),观察倒千里光碱对胚胎生长发育(卵黄囊直径、颅臀长、头长、体节数)和组织器官形态分化(卵黄囊循环、尿囊、翻转、心、脑、尾神经管、视听嗅系统、腮弓、颌突、肢芽)的影响.结果 倒千里光碱对胚胎的生长发育和形态分化均具有明显的毒性影响.随倒千里光碱浓度的增加,胚胎的生长发育和组织器官形态分化指标影响越来越严重,其中听嗅系统、腮弓、上下颌突、前后肢芽的影响最为明显.结论 倒千里光碱对体外培养的小鼠胚胎有明显的毒性作用,提示妊娠期暴露于该化合物对胎儿具有潜在的毒性.     

芒果叶提取物芒果苷安全性评价Ⅳ:遗传、生殖毒性试验

目的:检测芒果苷是否影响遗传物质,并通过口服灌胃给予妊娠期6~15 d致畸敏感期孕期大鼠芒果苷,考察其对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响,观察芒果苷是否具有遗传和生殖毒性。方法:采用微生物回复突变试验、啮齿动物骨髓微核试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验检测芒果苷的遗传毒性。从妊娠第7天开始,连续10 d,口服灌胃受试药品0.6 mg/(kg·bw)、1.2 mg/(kg·bw)、2.4 mg/(kg·bw),观察其对各组孕鼠妊娠期毒性反应及孕鼠胚胎期各胎鼠生长发育指标致畸变的影响。结果:微生物回复突变试验中芒果苷各剂量组回变菌落数均在正常范围内未超过自发回变菌落数的2倍,骨髓微核试验中芒果苷各剂量组多染红细胞和正染红细胞比例未低于溶媒对照组的20%,染色体畸变试验中CHL细胞染色体畸变率均小于5%。芒果苷低、中、高3种不同剂量对各孕鼠及孕鼠胚胎期各胎鼠的窝胎数,胚胎形体外观、全身骨骼、各内脏重要脏器等的生长发育指标致畸变检测项目显示为阴性。结论:芒果苷无致突变性,对孕鼠胚胎期胎鼠生长发育指标未见有生殖毒性反应的致畸变影响。