程序诱导的大鼠酒精偏爱模型

目的 :建立程序诱导的大鼠酒精偏爱模型。方法 :限食大鼠 ( n=1 3)通过自动食物供应 (程序为 FT-6 0 s,每天训练 3小时 )诱导大鼠超量饮水、超量饮酒和5 %酒精 /水选择。结果 :程序诱导的超量饮水有明显个体差异 ,可分为高饮水 ( 71 .7± 8.3ml,n=6 )和低饮水( 33.8± 1 1 .8m l,n=7)大鼠 ;程序诱导的超量饮酒在高饮水 ( 2 3.6± 6 .5 ml)和低饮水 ( 2 3.1± 8.0 ml)大鼠之间无显著区别 ;程序诱导的 5 %酒精 /水选择具有显著个体差异 ,高饮水大鼠为 1 1 .3± 8.0 ml/ 30 .8± 2 4 .8ml,低饮水大鼠为 2 3.1± 7.8ml/ 6 .3± 6 .9ml;实验外 ( 2 1小时 )5 %酒精 /水选择为 6 5 .1± 1 6 .9ml/ 2 .9± 3.3ml,高饮水与低饮水动物无区别。结论 :程序诱导的酒精偏爱行为具有个体差异 ,低饮水大鼠偏爱酒精 ,高饮水大鼠回避酒精     

舒必利对大鼠吗啡所致奖赏效应的影响

确定舒必利消除吗啡所致奖赏效应的作用。采用条件性位置偏爱实验方法对盐水组、组和吗啡加舒必利三个组的５０只大鼠进行观察，结果显示，吗啡加舒必利三个组及盐水组的大鼠，与用药前相比并未对吗啡搭配箱体产生显著偏爱。说明舒必利可拮抗吗啡的奖赏效应。     

脑内组胺、多巴胺能神经在吗啡诱导的条件位置偏爱实验中的作用

药物滥用和成瘾呈上升趋势,它既是一个严重的社会问题,又是一个非常重要的医疗问题。条件位置偏爱(CPP)实验是检测药物强化特性的实验方法之一,通过吗啡诱导的CPP实验模型,采用视频跟踪-计算机自动分析(采用M ice-Track分析软件),深入研究脑内组胺能神经、多巴胺能神经在吗啡诱导的CPP实验中的作用及其内在的相互关系,为研究和开发组胺类、多巴胺类新药,提供了一个新的实验研究平台。     

中药思的明对吗啡依赖大鼠血清和尿中吗啡含量的影响

目的:考察思的明(SDM)对吗啡依赖大鼠体内吗啡代谢的影响.方法:将大鼠随机分为吗啡依赖大鼠SDM治疗组(剂量以生药材计为8 g·kg-1·d-1)、吗啡依赖大鼠非治疗组、吗啡依赖大鼠吗啡维持组、正常大鼠SDM对照组(剂量以生药材计为8 g·kg-1·d-1)和正常大鼠生理氯化钠溶液(NS)对照组.前3组以剂量递增法连续皮下注射(s.c.)吗啡7 d,建立吗啡依赖大鼠模型,d 6开始各组分别给予相应的药物.后2组从d 1开始分别灌胃(ig)给予SDM和NS.以上各组分别于d 8～d 11采集血样,d 8～d 13采集尿样.用乙酸乙酯提取血清及尿样中的吗啡,应用反相HPLC-UV法测定其浓度,并计算24 h尿液中吗啡的排泄量.结果:与非治疗组比较,SDM治疗组吗啡依赖大鼠d 8和d 9血清吗啡含量明显增高,而d 10和d 11有一定程度降低;d 8～d 10吗啡排泄量明显增高,而d 11～d 13明显降低.吗啡维持组大鼠血清中吗啡含量均明显高于各组.NS对照组和SDM对照组大鼠血清中未检测到吗啡.结论:SDM能加快体内吗啡代谢和排出的速度,这可能是SDM有脱毒和促进机体康复功效的机制之一.     

褪黑素对吗啡戒断大鼠脑脊液和血浆中cAMP水平抑制的影响

目的·· :探讨褪黑素(melatonin,MT)抑制吗啡戒断反应的作用及其与脑脊液(CSF)和血浆中cAMP含量的关系。方法··:建立吗啡依赖大鼠自然戒断模型 ,脑室插管及放免测定吗啡依赖大鼠CSF和血浆中cAMP含量。结果·· :(1)MT对大鼠吗啡戒断反应有明显的抑制作用;(2)吗啡依赖大鼠CSF中(20.07pmol·ml-1±s4.62pmol·ml-1)和血浆中(76.40pmol·ml-1±s8.71pmol·ml-1)cAMP含量均低于正常大鼠,P<0.01 ;吗啡戒断大鼠CSF中(38.19pmol·ml-1±s6.62pmol·ml-1)和血浆中(96.65pmol·ml-1±s5.32pmol·ml-1)cAMP含量则明显高于吗啡依赖大鼠,P<0.001;(3)MT可使吗啡戒断大鼠CSF中(23.28pmol·ml-1±s4.10pmol·ml-1)和血浆中(61.72pmol·ml-1±s3.49pmol·ml-1)cAMP含量明显降低,P<0.01和P<0.001。结论·· :MT可抑制大鼠吗啡戒断反应 ,并与MT降低CSF和血浆中cAMP的含量有关。     

吗啡精神依赖大鼠奖赏环路多巴胺递质含量和D2受体表达的变化

目的：观察吗啡条件性位置偏爱（cPP）大鼠中脑腹侧被盖区-伏核-前额叶皮质（VTA—NAc—PFC）奖赏环路3个脑区多巴胺（DA）递质和多巴胺2受体（D2受体）的同步变化,从神经递质和受体层面探讨该环路中多巴胺能系统的阿片类精神依赖机制。方法：SD大鼠随机分为模型组和生理盐水组,吗啡剂量递增注射建立大鼠吗啡cPP模型;高效液相色谱法测定各脑区DA含量;免疫组化和Westernblot技术检测D2受体的表达。结果：模型组大鼠伴药箱停留时间增加;vTA、NAc、PFC的DA递质升高、D2受体平均吸光度值和平均光密度值均降低,同Ns组比较,差异有统计学意义（均P〈0．05）。结论：奖赏环路3个脑区多巴胺递质的增加和D2受体表达下调的同步改变,与吗啡精神依赖的形成具有一定的相关性。     

阿朴吗啡诱导黑质毁损大鼠纹状体c-fos表达

目的观察6-羟基多巴胺(6-OHDA)毁损黑质后,不同时间点腹腔注射阿朴吗啡(APO)大鼠纹状体c-fos表达情况,探讨其可能机制。方法利用6-OHDA单侧一点注射大鼠黑质致密区(SNc),特异毁损DA能神经元;术后1、7、14、21 d腹腔注射APO,观察旋转行为;利用免疫组织化学和电镜的方法,观察各时间点黑质DA能神经元形态学变化和纹状体c-fos表达情况。结果毁损侧DA能神经元逐渐减少,超微结构损伤逐渐加重;DA神经元丢失≥80%时,APO诱导的旋转实验>7 r.m in-1,纹状体毁损侧c-fos表达。结论APO能诱导毁损侧纹状体表达c-fos,c-fos表达与DA能神经元毁损程度有一定的关系。     

吗啡慢性给药对大鼠新颖寻求行为的促进作用

目的 :研究吗啡慢性处理对大鼠新颖寻求行为的影响。方法 :吗啡组大鼠连续 2 0dip 10mg·kg- 1 ·d- 1 吗啡 ,对照组ip生理盐水 ;撤药 5d后进行新颖寻求测试。结果 :两组大鼠都表现出新颖寻求 ,而且吗啡组对新颖物体的探索时间为 2 90s±s 192s,显著高于对照组 (16 3s±s 119s,P <0 0 5 )。结论 :吗啡慢性给药能够促进大鼠的新颖寻求行为     

褪黑素对吗啡依赖大鼠复吸行为的抑制作用

目的 :研究褪黑素对吗啡依赖大鼠复吸行为的抑制作用。方法 :以剂量递增法连续皮下注射 (sc)吗啡 6d建立吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱 (CPP)模型 ,d7用生理盐水替代吗啡训练大鼠 10d ,以使形成的CPP逐渐消退。单次sc 4mg·kg- 1 吗啡以唤起消退的CPP的恢复。部分大鼠在注射吗啡前 30min分别腹腔注射 (ip)褪黑素 2 0、4 0和 80mg·kg- 1 进行治疗。结果 :与吗啡依赖组相比 ,在sc 4mg·kg- 1 吗啡引燃刺激前 30min应用褪黑素 4 0和 80mg·kg- 1 急性治疗 ,可以使大鼠在伴药箱的停留时间明显缩短 ,(P <0 0 5、P <0 0 1) ;而褪黑素 2 0mg·kg- 1 急性治疗亦使大鼠在伴药箱的停留时间缩短 ,但无统计学意义 ,P >0 0 5。结论 :褪黑素在一定程度上可以抑制吗啡引燃的吗啡依赖大鼠的复吸行为     

川芎嗪可抑制吗啡戒断大鼠的血压及血清单胺类递质升高

目的··:观察川芎嗪对吗啡戒断大鼠高血压的抑制及血清单胺类递质的影响。方法··:采用剂量递增的方法皮下注射吗啡 ,经纳洛酮催促戒断建立吗啡戒断大鼠模型,根据戒断反应中大鼠的平均动脉压(mABP)评定戒断大鼠血压水平。用分光光度计检测血中单胺类递质的含量。结果··:3种不同剂量的川芎嗪组mABP与生理盐水组比较 ,显著下降 (P<0.05,P<0.01) ,与戒断组比较 ,60mg·kg-1 川芎嗪组血中单胺类递质含量显著下降(P<0.01)。结论·· :川芎嗪可明显抑制吗啡戒断大鼠的血压升高 ,并抑制戒断反应引起的血清单胺类递质的升高。     

地高辛对吗啡戒断大鼠去甲肾上腺素能神经活动的影响

目的:探讨地高辛对吗啡戒断大鼠体内去甲肾上腺素能神经活动的影响。方法:按剂量递增法建立大鼠吗啡依赖模型,给予地高辛(0.05-0.2 mg.kg-1,ig)或等体积溶媒1 h后用纳洛酮催促戒断,参考文献方法对大鼠30 min内戒断症状进行评分。处死大鼠,分离左、右心室和下丘脑,采用酶联免疫吸附法检测去甲肾上腺素(NE)和间羟去甲肾上腺素(NMN)的含量并计算其比率(NMN/NE)。结果:地高辛剂量依赖地减弱纳洛酮催促的大鼠吗啡戒断症状(F=5.264,P<0.01),其中,0.2 mg.kg-1和0.1 mg.kg-1地高辛表现出明显的统计学差异(P<0.01,P<0.05);大剂量地高辛(0.2 mg.kg-1)能明显抑制NMN以及NMN/NE值的升高(P<0.05,P<0.05)。结论:地高辛能够缓解大鼠吗啡戒断症状,其机制可能与抑制去甲肾上腺素能神经活动有关。     

吗啡对大鼠催乳素基因表达的影响

目的 :研究吗啡依赖及戒断对大鼠垂体催乳素 (PRL)基因表达的影响。方法 :核酸分子杂交及放射免疫分析。结果 :吗啡依赖组及戒断组大鼠垂体的PRLmRNA含量降低 ,戒断 2组与对照组之间差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;吗啡依赖组及戒断组血清PRL水平均高于对照组 ,后者与对照组之间差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :吗啡依赖及戒断显著影响大鼠垂体PRL的基因表达 ,表现为转录功能的下降和可能直接刺激催乳素的合成及分泌     

达尔康对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

目的 :观察中药达尔康对吗啡依赖大鼠戒断症状的抑制作用。方法 :采用剂量递增法皮下注射吗啡 14d和3 0d ,分别建立大鼠吗啡依赖模型 ,观察达尔康大、中、小 3个剂量对吗啡依赖大鼠纳洛酮催促和自然戒断的戒断症状及体重的影响。结果 :达尔康能显著减轻吗啡依赖大鼠ip纳洛酮引起的催促戒断症状 (P <0 .0 5 )和体重下降(P <0 .0 1) ,能抑制自然戒断大鼠体重下降 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 )。结论 :达尔康对吗啡依赖大鼠戒断反应有明显的抑制作用     

5-HT1A受体激动剂乌拉地尔对吗啡依赖大鼠戒断反应的抑制作用

目的··：观察５－ＨＴ１Ａ受体激动剂乌拉地尔（ｕｒａｐｉｄｉｌ）和８－ＯＨ－ＤＰＡＴ及阿片μ受体激动剂美沙酮（ｍｅｔｈａｄｏｎｅ）对吗啡戒断反应的影响。方法··：采用吗啡依赖大鼠模型侧脑室注射上述药物,并用腹腔注射纳洛酮诱发戒断反应,记录戒断症状。结果··：侧脑室注射乌拉地尔可明显抑制纳洛酮诱发的吗啡躯体戒断反应,并呈量效关系。乌拉地尔抑制吗啡戒断反应的作用与８－ＯＨ－ＤＰＡＴ的作用一致。此效应与美沙酮的作用相比也基本相同。结论··：乌拉地尔通过激活５－ＨＴ１Ａ受体可以抑制吗啡戒断反应。     

5-HT_(1A)受体激动剂乌拉地尔对吗啡依赖大鼠戒断反应的抑制作用

目的··：观察５－ＨＴ１Ａ受体激动剂乌拉地尔（ｕｒａｐｉｄｉｌ）和８－ＯＨ－ＤＰＡＴ及阿片μ受体激动剂美沙酮（ｍｅｔｈａｄｏｎｅ）对吗啡戒断反应的影响。方法··：采用吗啡依赖大鼠模型侧脑室注射上述药物,并用腹腔注射纳洛酮诱发戒断反应,记录戒断症状。结果··：侧脑室注射乌拉地尔可明显抑制纳洛酮诱发的吗啡躯体戒断反应,并呈量效关系。乌拉地尔抑制吗啡戒断反应的作用与８－ＯＨ－ＤＰＡＴ的作用一致。此效应与美沙酮的作用相比也基本相同。结论··：乌拉地尔通过激活５－ＨＴ１Ａ受体可以抑制吗啡戒断反应。     

钙拮抗剂盐酸地尔硫卓对小鼠吗啡戒断反应及血清单胺类递质的影响

目的··:观察盐酸地尔硫卓对小鼠吗啡戒断反应及血清单胺类递质的影响。方法·· :皮下注射(sc)定量吗啡,建立小鼠吗啡依赖模型;腹腔注射(ip)纳洛酮催瘾。根据小鼠戒断反应中出现跳跃反应的潜伏期和跳跃次数评定戒断反应的强度。用荧光分光光度计检测血中单胺类递质含量。结果··:3种不同剂量(25、50、100mg·kg-1)的盐酸地尔硫卓对小鼠吗啡戒断反应有明显抑制作用 ,并呈量效关系。结论··:100mg·kg-1的盐酸地尔硫卓可抑制小鼠吗啡戒断反应 ,并抑制戒断反应引起的血中单胺类递质的升高     

芋螺毒素类似物静脉给药抑制小鼠吗啡依赖作用研究

目的:探究尾静脉给予芋螺毒素类似物Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]和Glu-Con-G[1-13]对小鼠吗啡依赖的影响,验证静脉给药的可行性。方法:建立条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型,观察静脉给予3种芋螺毒素类似物对小鼠吗啡依赖的作用。结果:(1)50、100、200μg.kg-1 Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]和Glu-Con-G[1-13]对吗啡成瘾小鼠CPP表达有抑制作用;(2)100、200μg.kg-1Glu-Con-G及50、100、200μg.kg-1 Glu-Con-G[1-11]、Glu-Con-G[1-13]对吗啡成瘾小鼠CPP复燃有拮抗作用;(3)200μg.kg-1Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]和Glu-Con-G[1-13]均不影响小鼠的运动活性及探索行为。结论:静脉给予3种芋螺毒素类似物对吗啡诱导的CPP表达、复燃均具有抑制作用;Glu-Con-G[1-11]抗吗啡依赖的作用优于Glu-Con-G,且分子量小于Glu-Con-G[1-13],有望成为一种潜在的抗成瘾药物。     

褪黑激素抑制小鼠吗啡戒断反应并降低血浆、脑组织中NO含量

目的观察褪黑激素(MT)对小鼠吗啡戒断反应及血浆、脑组织中NO含量的影响。方法定量吗啡sc,建立小鼠吗啡依赖模型;纳洛酮ip催瘾。用褪黑激素连续ig 3 d。根据小鼠戒断反应中出现跳跃反应的潜伏期、跳跃次数、体重丢失评定戒断反应强度。用硝酸还原酶法检测血浆和脑组织中NO含量。结果用褪黑激素ig可明显延长小鼠吗啡戒断跳跃反应的潜伏期、减少跳跃次数, 对体重丢失也有所改善。MT可抑制由戒断反应引起的血浆和脑组织中NO含量的升高。结论褪黑激素可抑制小鼠吗啡戒断反应并降低由戒断反应引起的血浆和脑组织中NO含量的升高。