^32P—玻璃微球局部给药治疗裸鼠人肝癌移植瘤的实验研究和？…

探讨＾３２Ｐ－玻璃微球（＾３２Ｐ－ＧＭＳ）局部注射对裸鼠人肝癌移植瘤的治疗作用和超微结构影响，建立裸鼠人肝癌移植瘤模型后用＾３２Ｐ－ＧＭＳ进行了治疗，取治疗后瘤组织用透射电镜观察，结果：实验组瘤细胞大量坏死（３５％－７０％），残留的瘤细胞在分化上出现了一些差异，部分瘤细胞出现了高分化肝癌的形态特征，肿瘤间质见淋巴细胞浸出浸润和纤维结缔组织增生，但无强烈的急性放射性炎反应，瘤体周围肌纤维和皮肤均无改     

~(32)磷-玻璃微球区域给药治疗肝癌的实验研究和组织吸收剂量估算

目的：研究３２磷－玻璃微球（３２Ｐ－ＧＭＳ）区域给药的药代动力学特点，探讨靶组织内辐照量和吸收剂量的估算方法。方法：模拟人类对７只家猪经肝动脉灌注给药或间质注射，对２０只人肝癌移植瘤裸鼠瘤体内注射，动态观测３２Ｐ－ＧＭＳ的分布与放射性计数率的衰减。结果：３２Ｐ－ＧＭＳ通过肝动脉给药，可有效栓塞至肝窦前小动脉，通过瘤体内注射可滞留在靶组织内不被排泄，给药第１４天的衰减分数为０．４８，其有效半减期与３２Ｐ物理半衰期值接近。经计算，３２Ｐ－ＧＭＳ放射性活度为３７ＭＢｑ时，在１ｋｇ肝组织内完全衰变，组织所接受的宏观平均吸收剂量是７３２ｃＧｙ。结论：本研究为３２Ｐ－ＧＭＳ对肝癌治疗的实验研究和临床应用提供了科学的剂量学依据。３２Ｐ－ＧＭＳ区域给药的稳定性使它逐步成为一种安全有效的内放射治疗肝癌的重要手段。     

32^磷玻璃微球内照射治疗肝癌的实验研究

目的研究32^磷玻璃微球对荷肝癌大鼠内照射治疗作用。方法将对照组大鼠和荷肝癌大鼠分别由肝固有动脉注射32^磷玻璃微球，进行对照组大鼠动物毒性和耐受性实验，以及观察荷肝癌大鼠瘤体内照射治疗效果。结果所有对照组动物受药前后的进食和活动情况无明显改变。大鼠白细胞升高（P〈0．01），血红蛋白、红细胞和血小板无变化，骨髓组织正常。ALT升高（P〈0．01），但术后1wk恢复。病理检查见部分肝细胞浊肿，伴点状坏死。荷肝癌大鼠16个癌结节镜检，发现12个癌结节有坏死。结论实验动物的肝组织对大剂量的32^磷玻璃微球内照射有较好的耐受性。32^磷玻璃微球对癌细胞有明显杀伤作用，对荷肝癌大鼠有较好的治疗效果。     

瘤体内注射32磷一玻璃微球对裸鼠人肝癌移植瘤的抗癌效应研究

目的研究瘤体内注射32磷-玻璃微球(32P-GMS)对裸鼠人肝癌移植瘤的抗癌作用。方法动态观察治疗组和对照组裸鼠的肿瘤生长状况,分批处死,取瘤体及其邻近组织进行光镜和电镜观察。结果与对照组相比,14d治疗组抑瘤率为59．7％～93．6％(P<0．01)。瘤体吸收剂量为7320Gy,肿瘤细胞可被一次性杀死;吸收剂量为1830～3660Gy时,瘤细胞大多损伤坏死,并出现分化较好的瘤细胞;吸收剂量为366Gy或更低时,仍残存有增殖活跃的瘤细胞。结论瘤体内注射1830～3660Gy的32P-GMS,可对人肝癌移植瘤产生最佳抗癌效应。     

瘤体内注射^32磷—玻璃微球对裸鼠人肝癌移植瘤的抗癌效应研究

目的 研究瘤体内注射＾３２磷－玻璃微球（＾３２Ｐ－ＧＭＳ）对裸鼠人肝癌移植瘤的抗癌作用。方法 动态观察治疗组和对照组裸鼠的肿瘤生长状况，分批处死，取瘤体及其邻近组织进行光镜间观察。结果 与对照组相比。１４ｄ治疗组抑瘤率为５９．７％～９３．６％（Ｐ〈０．０１）。瘤体吸收剂量为７３２０Ｇｙ，肿瘤细胞可被一次性杀死；吸收剂量为１８３０～３６６０Ｇｙ时，瘤细胞大多损伤坏死，并出现分化较好的瘤细胞；吸收剂量为３６６Ｇｙ或更低时，仍残存有增殖活跃的瘤细胞。结论 瘤体内注射１８３０～３６６０Ｇｙ的＾３２Ｐ－ＧＭＳ，可对人肝癌移植瘤产生最佳抗癌效应。     

~(32)磷-玻璃微球经肝动脉介入治疗肝癌的护理

经皮肝动脉栓塞 (ＴｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓＡｒｔｅｒｉａｌＥｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ,ＴＡＥ)是当今治疗肝癌的一个重要手段。3 2 　磷 -玻璃微球 ( 3 2 ｐ-ｌａｂｅｌｌｅｄｇｌａｓｓｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ ,3 2　Ｐ -ＧＭＳ是一种新的内放射栓塞剂 ,我院自 1999年 3月～ 2 0 0 0年 1月采用3 2 Ｐ -ＧＭＳ经肝动脉介入治疗肝癌 2 5例 ,临床疗效显著 ,毒副作用小 ,放射污染轻微。现将护理体会总结如下。1　临床资料和方法1.1　一般资料　本组 2 5例 ,男 2 3例 ,女 2例 ;年龄 33～ 78岁 ,平均 49.5岁。原发性肝癌 2 3例 ,按国际抗…     

~(32)P-玻璃微球治疗中、晚期消化道癌肿的临床研究

目的：通过３２Ｐ－玻璃微球肝动脉局部灌注和肿块内直接注射的栓塞和内照射作用，研究中、晚期肝癌和消化道癌肿的治疗方法。方法：超选择性肝固有动脉插管行３２Ｐ－玻璃微球灌注和栓塞，Ｂ超引导下行肿块内３２Ｐ－玻璃微球注射。结果：１２例肝癌患者行２０次肝动脉灌注栓塞治疗，４例患者６次行Ｂ超引导下肿块局部的注射治疗。３２Ｐ－玻璃微球主要集中分布于肿瘤组织内，治疗后肿块有不同程度的缩小，ＡＦＰ也有部分下降。该疗法适当的剂量对肝功损害不大，副反应也轻微。结论：３２Ｐ－玻璃微球局部区域给药，是一种较为安全有效的中、晚期肝癌和某些消化道癌肿的治疗方法。     

Effect of Phosphorus-32 Glass Microspheres on the Human Hepatocellular Carcinoma in Nude Mice

Ｒｅｃｅｎｔｌｙａｎｕｃｌｉｄｅｌａｂｅｌｅｄｎｏｎｔｏｘｉｃａｎｄｕｎｄｅ ｇｒａｄａｂｌｅｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ 32ｇｌａｓｓｍｉｃｒｏ ｓｐｈｅｒｅ(3 2 Ｐ ＧＭＳ)ｈａｓｂｅｅｎｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｄｅｖｅｌｏｐｅｄａｎｄｇａｉｎｅｄｍｕｃｈａｔｔｅｎｔｉｏｎａｓａｎｅｗｒａｄｉｏａｃｔｉｖｅｍｅｄｉｃｉｎｅｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｍａｌｉｇｎａｎｔｌｉｖｅｒｎｅｏｐｌａｓｍ[1] .Ｈｏｗｅｖｅｒ,ｆｅｗｒｅｐｏｒｔｓｈａｖｅｂｅｅｎｍａｄｅａｂｏｕｔｔｈｅｒｅ ｓｅａｒｃｈ…     

肝动脉注射~(32)P-玻璃微球对家猪肝细胞损伤的超微形态定量研究

目的：对肝动脉注射３２Ｐ－玻璃微球（３２Ｐ－ＧＭＳ）的肝细胞损伤进行电镜形态计量，为肝癌的放射介入治疗提供形态学依据。方法：７只家猪经肝动脉注射直径为４６～７６μｍ的ＧＭＳ，其中４只注射放射性３２Ｐ－ＧＭＳ，３只注射３１Ｐ－ＧＭＳ（对照）。术后２、４、１６周分批取不同部位的肝组织进行常规电镜制样和电镜形态计量分析。结果：３２Ｐ－ＧＭＳ术后２周和４周时，核异常率及线粒体变异率均明显高于３１Ｐ－ＧＭＳ术后２周、４周及热球术后１６周（Ｐ＜０．００１～０．０１）。热球术后２周和４周时，线粒体体密度明显低于术后１６周（Ｐ＜０．０１～０．０２），但与冷球术后２周和４周无明显差异。线粒体的其它形态参数，各组间均无明显差异。结论：吸收剂量低于２００Ｇｙ的３２Ｐ－ＧＭＳ，术后２周和４周时，肝细胞核及线粒体的损伤明显，随后逐渐恢复，至术后１６周时恢复正常。说明肝细胞的损伤是短时而可逆的。     

小剂量顺铂联合32P玻璃微球对小鼠S180瘤细胞的细胞毒作用

[目的]研究腹腔注射小剂量顺铂联合瘤内注射32P玻璃微球对小鼠S180实体瘤细胞的细胞毒作用,通过透射电镜观察比较不同治疗对肿瘤细胞的超微结构影响.[方法]将实验动物荷S180瘤小鼠28只随机分为4组,各组7只.4组小鼠随机定为空白对照组、单纯顺铂组、单纯32P玻璃微球间质注射组和顺铂联合32P玻璃微球间质注射组,治疗两周后取出肿瘤称瘤体质量,计算各组抑瘤率.分别取各组肿瘤组织行透射电镜观察,比较不同治疗对肿瘤细胞超微结构的影响.[结果]单纯顺铂组、单纯32P玻璃微球间质注射组及顺铂联合32P玻璃微球间质注射组抑瘤率分别为47%、40%、76%.小剂量顺铂联合32P玻璃微球间质注射组与两单独治疗组抑瘤率的差异有统计学意义(P＜0.01).电镜观察联合组细胞死亡率达75%,绝大部分肿瘤细胞消失,呈大片坏死结构.[结论]腹腔注射小剂量顺铂联合32P玻璃微球间质注射内放射治疗对小鼠S180实体瘤细胞的细胞毒作用较单独应用有明显增强.     

~(32)P标记阳离子交换树脂微球体方法的研究

本文研究了用~(32)p标记国产的CERM方法,选取的CERM直经分别为:66mu(61％),59υm(31％),30υm(2％)。~(32)P标记率平均为81.10％(79.8％～84％)。~(32)P—CERM在体内外都很稳定。     

增殖细胞核抗原反义寡核苷酸对裸鼠肝癌生长的影响

目的 探讨增殖细胞核抗原（PCNA）反义寡核苷酸对裸鼠人肝癌生长的抑制作用。方法 接种传代培养的人肝癌细胞于裸鼠皮下,接种后24h内局部注射PCNA反义寡核苷酸进行治疗。观察裸鼠的体重变化、瘤体大小,计算抑瘤率。HE染色观察肝癌组织结构和细胞形态改变。结果 PCNA反义寡核苷酸治疗组裸鼠肝癌的生长受到抑制,抑瘤率为72．8％。瘤重、肿瘤体积明显小于正义寡核苷酸治疗组及对照组。镜下见PCNA反义寡核苷酸治疗组肝癌细胞部分细胞形态呈梭形,核分裂相较少见,细胞的异型性较小。结论 PCNA反义寡核苷酸能显著抑制裸鼠肝癌的生长。     

慢病毒介导lncRNA-AK058003过表达对肝癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的 探究上调SK-Hep1肝癌细胞中lncRNA-AK058003的表达对肝癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法 采用慢病毒转染的方法将lncRNA-AK058003的重组质粒和空质粒分别转入SK-Hep1肝癌细胞株中,经新霉素筛选出lncRNA-AK058003稳定过表达的细胞株,用定量PCR的方法检测lncRNA-AK058003在SK-Hep1肝癌细胞中的过表达,并且将稳定过表达lncRNA-AK058003的SK-Hep1肝癌细胞和含有空质粒的SK-Hep1肝癌细胞分别注射入裸鼠腋下皮下,定期测量裸鼠移植瘤的长径和短径,从而计算出移植瘤的体积,饲养35天后测量移植瘤的重量。结果 构建稳定过表达lncRNA-AK058003的肝癌细胞株,裸鼠皮下荷瘤实验结果显示,过表达组裸鼠移植瘤的体积（308.4±439.4mm³）、重量（0.464±0.518g）和生长速度均低于空质粒组（1410.0±973.0mm³ ,1.363±0.856g,P < 0.05）。结论 lncRNA-AK058003对肝癌裸鼠移植瘤的增殖具有抑制作用。     

99m锝标记紫杉醇脂质体在移植荷瘤鼠体内分布的研究

对 2 0只雌性裸鼠建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型 ,经其尾静脉注射锝标紫杉醇脂质体 (99m TC- TL) 0 .2m l,于 15 min、 30 m in、 90 m in各处死动物 5只 ,将心、肝、脾、肺、肾、小肠、子宫附件、骨及肿瘤组织分别称重。其余 5只动物尾静脉注射游离锝 (99m TC— F) 0 .2 m l,于 90 min处死 ,取肝、脾、肺及肿瘤组织称重 ,用 γ-定标仪测其放射强度 (单位 :CPM/ 10 0 mg)。肝、脾、肺脏器内 99m TC动态放射值最高 (5 5 2 .1± 92 .8～ 2 6 0 .1± 2 1.0 cpm/ 10 0m g) ,其放射强度随时间延长呈下降趋势 ,肿瘤组织放射值较低 (3.6± 0 .6 cpm/ 10 0 m g) ,动态测量呈水平位。99m TC- TL组与 99m TC- F组在 99m TC示踪显示 90 min时 ,TC- TL 组肝、脾、肺内放射强度高于 99m TC- F组 (P<0 .0 5 ) ,而肿瘤组织中两组无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论 :静注紫杉醇脂质体在荷瘤鼠体内主要定向分布于网状内皮系统丰富的肝、脾、肺器官内 ,肿瘤组织有一定滞留性 ,但亲和力较差     

地西他滨对裸鼠子宫内膜癌移植瘤的作用及机制研究

目的 探究去甲基化药物地西他滨对裸鼠子宫内膜癌移植瘤的作用及其机制。方法 建立子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型后随机分为地西他滨组（AZA组）、顺铂组（DDP组）、醋酸甲羟孕酮组（MPA组）、AZA+DDP组、AZA+MPA组、DDP+MPA组、模型组,每组3只,各实验组给予相应药物（1 μg/g单用或各1 μg/g联合）,模型组给予生理盐水,每3 d一次尾静脉注射给药,共给药8次。处理后观察各组裸鼠瘤体生长情况;取出瘤体后,计算抑瘤率;采用甲基化特异性PCR（MSP）、Western blot和TUNEL染色法分别检测移植瘤组织细胞中RASSF1A基因启动子区域甲基化状态、蛋白表达及肿瘤细胞的凋亡情况。结果 AZA+DDP组抑瘤率最高,而AZA组抑瘤率最低。AZA组、AZA+DDP组、AZA+MPA组RASSF1A基因启动子区域甲基化水平明显降低,显示明显的非甲基化条带,其余组则主要显示甲基化条带。AZA组、AZA+DDP组、AZA+MPA组这三组之间RASSF1A蛋白的表达量差异无统计学意义（P>0.05）,但均高于模型组（P<0.05）;DDP组、MPA组、DDP+MPA组与模型组比较差异无统计学意义（P>0.05）。凋亡指数为模型组<3个单药组<3个联合用药组（P<0.05）。结论 地西他滨可逆转内膜癌中RASSF1A基因启动子区域的异常甲基化,恢复RASSF1A蛋白生物学功能,增强DDP与MPA的药效,对临床子宫内膜癌的治疗有很大的潜在应用价值。     

重组人生长激素联合化疗对人肝癌原位移植瘤作用实验

[目的]探讨生长激素对原发性肝癌的作用及联合化疗的治疗效果.[方法] 建立人原发性肝癌原位移植瘤模型,并将 23只荷瘤裸小鼠随机分成对照组 (A组 ),化疗药物治疗组 (B组 ),生长激素组 (C组 ),生长激素联合化疗药物治疗组 (D组 );治疗 2周,观察各组裸小鼠的治疗效果.[结果]与实验前比较,生长激素组裸小鼠体质量增加,差异具统计学意义 (P< 0 01);实验后,裸小鼠肿瘤组织的平均质量、体积在化疗药物治疗组明显低于对照组 (P< 0 01),在生长激素组明显高于其他组,差异有统计学意义 (P< 0 01);而在生长激素联合化疗药物治疗组与对照组的比较,差异无统计学意义 (P >0 05).[结论]生长激素可能是通过直接促进肿瘤细胞 DNA合成来刺激实体性肿瘤的生长,生长激素联合有效化疗药物治疗肿瘤的方式可以降低生长激素对肿瘤的潜在危险性.     

健脾复方对人大肠癌移植瘤裸小鼠肿瘤生长转移的影响

目的：研究健脾复方对人大肠癌移植瘤裸小鼠生长转移的影响。方法：对60只BALB/C裸小鼠建立人大肠癌原位移植瘤模型,并按1：1：1：1：1随机分入健脾复方＋5-Fu组、健脾复方组、塞来昔布组、5-Fu组和模型对照组,分组治疗8周。观察瘤质重、瘤体积以及肿瘤转移情况,并对肝转移的预测因素进行分析。结果：健脾复方＋5-Fu组的瘤质重、瘤体积及肿瘤转移数量低于部分其他组别,差异有统计学显著性。不同的治疗方案是肝转移唯一的显著性相关因素（P=0.0022）。结论：健脾复方联合5-Fu治疗可降低大肠癌瘤质重、瘤体积和肿瘤转移数量,并且与降低肝转移显著相关。