辛伐他汀和福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌转化生长因子β1表达的影响

目的探讨福辛普利和辛伐他汀对慢性心力衰竭大鼠心肌转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。方法利用腹主动脉缩窄法制作雄性Wistar大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为模型组、辛伐他汀组、福辛普利组、联合用药组和假手术组,每组10只大鼠。观察各组大鼠左心室肌重量指数(LVMI)和血流动力学参数(LVEDP、±dp/dtmax),SP免疫组化检测各组大鼠左心室心肌中TGF-β1表达情况,Western印迹法检测各组大鼠左心室心肌中TGF-β1蛋白表达水平,RT-PCR测定各组大鼠左心室心肌TGF-β1mRNA水平。结果与模型组相比,辛伐他汀组、福辛普利组和联合用药组LVEDP、LVMI显著升高(P<0.01),±dp/dtmax显著升高(P<0.01),左心室肌TGF-β1阳性表达和TGF-β1蛋白水平及其mRNA水平显著降低(P<0.01)。辛伐他汀组与福辛普利组无明显差异(P>0.05),联合用药组改变更为显著(P<0.01)。结论辛伐他汀与福辛普利单用及联合应用均可有效改善心功能、消退心肌肥厚,联合用药对抑制心肌纤维化方面优于单独用药。     

2型糖尿病患者心肌纤维化血清标志物

目的评价血清纤维化指标Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)及其抑制物Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP),Ⅲ型前胶原氨基端前肽(PⅢNP)以及转化生长因子(TGF)-β1,结缔组织生长因子(CTGF)等指标对糖尿病(DM)患者心肌纤维化诊断的敏感性。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测146例老年2型DM患者心肌纤维化的血清学标志物水平,并与患者的病程及心肌纤维化程度作对比,选择40例健康体检者作为对照组。结果 DM组PICP、ICTP、PШNP、TGF-β1及CTGF均比对照组显著升高(P0.05),与DM患者的病程及心肌纤维化程度相关,其中PICP、ICTP及CTGF与DM患者的病程及心肌纤维化程度相关系数大(P0.05或P0.01)。结论血清纤维化指标PICP、ICTP及CTGF与DM患者的病程及心肌纤维化程度存在显著相关性,可作为早期判断DM患者心肌纤维化的敏感指标。     

结缔组织生长因子与高血压大鼠心肌纤维化相关性及伊贝沙坦的干预研究

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)在高血压大鼠心肌纤维化发生发展中的作用,以及伊贝沙坦改善高血压所致心室重构和心肌纤维化可能的作用机制。方法20只12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR组和伊贝沙坦(IRB)组各10只,IRB组每只大鼠予以伊贝沙坦50 mg.kg-1.d-1灌胃,给药时间12周,同时取10只12周龄雄性Wistar大鼠作为对照组(WKY组),用免疫组织化学的方法对转化生长因子β1(TGF-β1)、CTGF在3组大鼠的左室心肌的分布及表达进行半定量分析;用逆转录-聚合酶链反应检测TGF-β1、CTGF mRNA在心肌表达水平;用MOSSON染色法观察左室心肌胶原形态,图像分析测量胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)。结果(1)左室重量指数(LVI)、CVF、PVCA在SHR大鼠组明显高于WKY大鼠组(P<0.01);与SHR组比较,伊贝沙坦组则显著降低(P<0.05)。(2)CTGF主要在血管平滑肌和心肌间质中表达,相关分析表明:CTGF与TGF-β1(r=0.562,P<0.05)、CVF(r=0.715,P<0.01)、PVCA(r=0.786,P<0.01)呈正相关;(3)CTGF及其mRNA在SHR组左室心肌中的表达较WKY组明显增强(P<0.05),与SHR组比较,IRB组则明显减少。结论高血压大鼠心室肌CTGF表达增加,伊贝沙坦能抑制高血压大鼠心室肌CGTF表达,且明显改善了高血压心室重构和心肌纤维化。     

CXCL14、TGF-β1和CTGF水平与特发性肺纤维化的关系

目的探讨血清趋化因子配体14(CXCL14)、转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)水平与特发性肺纤维化(IPF)的关系。 方法选取2018年4月至2020年6月我院收治的79例IPF患者作为观察组对象,另选取65例同期其他住院患者作为对照组。观察组患者于入院时、对照组患者住院当日清晨采集4 ml空腹静脉血,检测血清CXCL14TGF-β1和CTGF水平,记录患者肺功能指标,评估患者胸部高分辨率CT(HRCT)评分、改良呼吸困难量表mMRC评分。将肺功能指标、HRCT评分、mMRC评分作为评估患者病情严重程度。采用Pearson法分析血清趋化因子配体14、TGF-β1和CTGF水平与IPF患者病情严重程度的相关性。 结果观察组血清CXCL14、TGF-β1、CTGF水平均高于对照组(P<0.05);观察组FVC、TLC、FEV₁水平均低于对照组(P<0.05);IPF患者血清CXCL14、TGF-β1、CTGF水平与FVC、TLC、FEV1%呈负相关(P<0.05);IPF患者HRCT评分为(6.29±1.20)分,mMRC评分为(3.18±1.16)分;IPF患者血清CXCL14、TGF-β1、CTGF水平与HRCT评分、mMRC评分呈正相关(P<0.05)。 结论IPF患者血清CXCL14、TGF-β1、CTGF水平与HRCT评分、mMRC评分及肺功能指标均存在相关性。     

丹参川芎嗪注射剂对老年慢性肾功能衰竭患者血清结缔组织生长因子及转化生长因子-β1的影响

目的探讨丹参川芎嗪注射剂对老年慢性肾衰竭患者血清结缔组织生长因子(CTGF)及转化生长因子(TGF)-β1的影响。方法 74例老年慢性肾衰竭患者随机分为观察组和对照组,每组37例,对照组给予常规慢性肾衰竭治疗,观察组在常规治疗基础上给予丹参川芎嗪注射剂,比较两组治疗效果、治疗前、后CTGF、TGF-β1、尿素氮、血肌酐、肌酐清除率变化及不良反应差异。结果观察组治疗有效率优于对照组(P0.05);观察组治疗后血清CTGF、TGF-β1与治疗前比较显著降低,且低于治疗后对照组(P0.05);观察组尿素氮、血肌酐及肌酐清除率治疗后,较对照组显著好转,且较治疗前均明显改善(P0.05);观察组不良反应发生率低于对照组(P0.05)。结论丹参川芎嗪注射剂应用于老年慢性肾衰竭患者,能有效降低血清CTGF及TGF-β1水平,缓解肾脏尿素氮、血肌酐及肌酐清除率能力,改善肾功能,有利于提高慢性肾衰竭患者治疗效果。     

丹红注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗老年急性心肌梗死的疗效观察

目的探讨丹红注射液联合阿替普酶静脉溶栓对老年急性心肌梗死(AMI)患者心肌纤维化及心室重构的影响。方法选取我院收治的老年AMI患者176例,随机分为对照组和观察组,每组88例。对照组给予阿替普酶静脉溶栓治疗,在此基础上,观察组加用丹红注射液治疗。检测半乳凝素3(Gal-3)、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、脂联素等心肌纤维化指标及NF-κB、胱抑素C(CysC)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、成纤维细胞生长因子23(FGF-23)等心室重构相关指标水平。观察2组临床疗效及主要不良心血管事件(MACE)发生率。结果与治疗前比较,治疗后2组Gal-3、TGF-β1、CTGF、NF-κB、胱抑素C、MMP-9、FGF-23、左心室重构指数(LVRI)、左心室质量指数(LVMI)、右心室收缩末期容积(RVESV)及右心室舒张末期容积(RVEDV)明显降低,而脂联素明显升高(P 0.05),且观察组Gal-3、TGF-β1、CTGF、NF-κB、胱抑素C、MMP-9、FGF-23、LVRI、LVMI、RVESV以及RVEDV明显低于对照组,脂联素明显高于对照组(P0.01)。与对照组比较,观察组总有效率更高(94.32%vs 84.09%,P=0.03),MACE发生率略低(2.27%vs 6.82%,P0.05)。结论老年AMI患者接受丹红注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗,有助于抑制心肌纤维化以及心室重构进程,疗效显著且预后良好。     

辛伐他汀与福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌结缔组织生长因子的影响

目的探讨辛伐他汀和福辛普利单用及联合应用对慢性心力衰竭大鼠左心室心肌结缔组织生长因子(connectivetissue growth factor,CTGF)的影响。方法利用肾上腹主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭模型,雄性Wistar大鼠50只随机分为假手术组、模型组、辛伐他汀组、福辛普利组、联合用药组(辛伐他汀+福辛普利),每组10只。观察各组大鼠左心室重量指数(LVMI)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力最大上升及下降速率(±dp/dt_(max));SP法检测各组大鼠左心室心肌CTGF表达,Western blot检测各组大鼠左心室心肌CTGF蛋白表达水平,RT-PCR测定各组大鼠左心室心肌CTGF mRNA水平。结果与假手术组比较,模型组LVEDP、LVMI明显升高,±dp/dt_(max)明显下降,左心室心肌CTGF蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,辛伐他汀组、福辛普利组和联合用药组±dp/dt_(max)明显升高,LVMI、LVEDP明显下降,左心室心肌CTGF蛋白及mRNA表达明显下降,其中联合用药组表达水平最低(P<0.01)。结论辛伐他汀与福辛普利单用及联合应用均可有效改善心功能、消退心肌肥厚,联合用药对心肌纤维化抑制作用优于单独用药。     

风湿性心脏病心肌纤维化患者心脏乳头肌结缔组织生长因子的表达和意义探讨

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)在风湿性心脏病(RHD)心肌纤维化中的作用。方法应用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别检测40例RHD患者二尖瓣乳头肌和对照组20名来自意外死亡成年健康人二尖瓣乳头肌中转化生长因子(TGF)-β_1、CTGF mRNA的表达。结果TGF-β_1 mRNA及CTGF mRNA在RHD心肌纤维化患者二尖瓣乳头肌中表达均明显高于对照组,RT-PCR扩增产物吸光度比值(与β-actin比)分别为0．657±0．262、0．829±0．248、正常组表达量分别为0．089±0．024、0．083±0．043,两组比较差异均有统计学意义(P＜0．01)。RHD心肌纤维化患者二尖瓣乳头肌中CTGF mRNA表达及TGF-β_1 mRNA表达量与纤维化面积均呈明显正相关(r值分别为0．898、0．655,P均＜0．01)。RHD心肌纤维化患者二尖瓣乳头肌中CTGF mRNA表达量与TGF-β_1 mRNA表达量呈明显正相关(r=0．784,P＜0 01)。RHD心肌纤维化患者二尖瓣乳头肌中CTGF mRNA及TGF-β_1 mRNA表达量与病史长短、年龄未发现有相关性,与心功能分级呈正相关(P＜0．05)。结论CTGF在RHD二尖瓣乳头肌中表达异常,可能参与RHD心肌纤维化。     

舒肝宁注射液对晚期血吸虫病肝纤维化患者血清转化生长因子β1、γ-干扰素水平的影响

目的探讨血清转化生长因子β1(TGF-β1)、γ干扰素(IFN-γ)在舒肝宁注射液治疗晚期血吸虫病肝纤维化中的疗效考核作用。方法在基础治疗的前提下,建立舒肝宁注射液治疗组和健康对照组各30例,治疗组分别于治疗前和治疗结束后1个月、3个月检测血清TGF-β1、IFN-γ的含量,并与健康对照组对照。结果与治疗前相比,舒肝宁注射液能够显著降低患者血液中TGF-β1的水平并加强IFN-γ的表达(均P<0.001);治疗结束后1个月、3个月与健康对照组相比,患者血清TGF-β1水平及血清IFN-γ水平分别显著高于和低于健康对照组(均P<0.001),治疗结束后1个月血清TGF-β1水平和IFN-γ水平分别与治疗结束后3个月对比,差异均无显著性意义(均P<0.05)。结论一个疗程的舒肝宁注射液虽然疗效显著,但是并不能完全逆转晚期血吸虫病肝纤维化。血清TGF-β1、IFN-γ是晚期血吸虫病肝纤维化药物疗效与病情评价的良好指标。     

葛根素对心肌纤维化模型大鼠左室心肌组织中转化生长因子β_1和结缔组织生长因子表达的影响

目的:研究葛根素对心肌纤维化模型大鼠左室心肌组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:采用异丙肾上腺素(5mg·kg-1.d-1×10d)皮下注射诱导大鼠心肌纤维化,给予葛根素(100mg·kg-1.d-1)干预,实验共8周。32只雄性SD大鼠随机分成4组:模型组,空白对照组,葛根素早期干预组,葛根素后期干预组;每组于实验末,计算左室质量指数,取左室心肌组织进行VG染色、免疫组化染色,分别测算胶原容积积分(CVF)、CTGF蛋白和TGF-β1蛋白含量,取左室游离壁心肌组织检测羟脯氨酸浓度和运用RT-PCR半定量分析CTGFmRNA和TGF-β1mRNA水平。结果:葛根素减少模型组大鼠左室质量指数、左室心肌组织CVF及羟脯氨酸浓度(P0.01),模型组大鼠左室心肌组织CTGF和TGF-β1的过度表达(P0.05)。相关分析显示4组大鼠的左室心肌组织CTGF蛋白含量与左室心肌组织CVF和羟脯氨酸浓度呈正相关(P0.05)。结论:葛根素减少心肌纤维化大鼠的左室心肌间质胶原沉积,减轻和延缓大鼠心肌纤维化,这种作用机制可能是通过抑制左室心肌组织中CTGF、TGF-β1的过度表达来实现。     

西尼地平与氨氯地平联合缬沙坦对老年原发性高血压伴左心室肥厚患者影响的对比研究

目的比较西尼地平与氨氯地平联合缬沙坦对老年原发性高血压伴左心室肥厚(LVH)患者的影响。方法选取2015年1月—2017年8月青岛市中心医院收治的老年原发性高血压伴LVH患者130例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组65例。在缬沙坦治疗基础上,对照组患者加用氨氯地平,观察组患者加用西尼地平;两组患者均连续治疗24周。比较两组患者临床疗效,治疗前后血压、24 h动态血压监测(ABPM)结果、左心室肥厚形态学指标及血清转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)水平,并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 (1)两组患者临床疗效比较,差异无统计学意义(P0.05)。(2)治疗前后两组患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及24 h平均收缩压(24 h SBP)、24 h平均舒张压(24 h DBP)、白昼平均收缩压(dSBP)、白昼平均舒张压(dDBP)、夜间平均收缩压(nSBP)、夜间平均舒张压(nDBP)比较,差异无统计学意义(P0.05)。(3)治疗前两组患者左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左心室质量指数(LVMI)比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后观察组患者LVPWT、IVST小于对照组,LVEDD短于对照组,LVMI低于对照组(P0.05)。(4)治疗前两组患者血清TGF-β1和CTGF水平比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后观察组患者血清TGF-β1和CTGF水平低于对照组(P0.05)。(5)治疗期间观察组患者不良反应发生率低于对照组(P0.05)。结论西尼地平与氨氯地平联合缬沙坦治疗老年原发性高血压伴LVH患者的临床疗效及降压效果相当,但与氨氯地平联合缬沙坦相比,西尼地平联合缬沙坦可更有效地逆转左心室肥厚,降低血清TGF-β1、CTGF水平,且安全性较高。     

瑞舒伐他汀联合替格瑞洛对行经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者的影响

目的探讨瑞舒伐他汀联合替格瑞洛对行经皮冠状动脉介入术(PCI)的冠心病患者的影响。方法选取2014年6月—2016年6月在武警四川省总队医院行PCI的冠心病患者114例,随机分为对照组和观察组,每组57例。在常规治疗基础上,对照组患者术后予以氯吡格雷治疗,观察组患者术后予以瑞舒伐他汀联合替格瑞洛治疗;两组患者均持续治疗3个月。比较两组患者临床疗效,治疗前后血清胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,颈动脉斑块面积及内膜中层厚度(IMT),治疗后1年不良心血管事件发生情况。结果观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β_1、MMP-9水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β_1水平高于对照组,血清MMP-9水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者颈动脉斑块面积、IMT比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者颈动脉斑块面积、IMT小于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗后1年不良心血管事件发生率低于对照组(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀联合替格瑞洛可有效提高冠心病患者PCI后临床疗效,升高血清IGF-Ⅰ、TGF-β_1水平,降低血清MMP-9水平,缩小颈动脉斑块面积,减少不良心血管事件的发生。     

辛伐他汀强化降脂对冠心病患者超敏C反应蛋白、基质金属蛋白酶-9和转化生长因子-β1的影响

目的 探讨辛伐他汀长期强化降脂对冠心病患者血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的影响,以及他汀类药物的抗炎、稳定斑块作用.方法 选择2008-2010年住院治疗并诊断为冠心病的患者,随机分为强化降脂组（辛伐他汀40 mg/d口服）和非强化降脂组（辛伐他汀20 mg/d口服）.随访6个月后各筛选40例,分别测定用药前及用药6个月患者血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、MMP-9、TGF-β1和hs-CRP含量.结果 6个月治疗后,两组血清LDL-C、MMP-9和hs-CRP水平均明显下降,两组比较差异有统计学意义（P＝0.001,P＝0.022,P＝0.045）;强化降脂组血清LDL-C、MMP-9和hs-CRP水平分别下降40.0%、31.0%和51.5%,非强化降脂组分别下降22.30%、14.86%和39.70%;TGF-β1水平两组比较差异无统计学意义（P＝0.831）.结论 辛伐他汀在降脂的同时也降低了血清不稳定炎性因子水平,间接反映了他汀类药物的稳定斑块作用,且强化降脂作用更为显著.     

洛沙坦对老龄大鼠心肌纤维化的影响

目的探讨洛沙坦对老龄大鼠心肌纤维化的影响及其发生机制。方法W istar大鼠30只:青年组10只(3月龄);老年组20只(18月龄),其中非用药组10只,用药组10只(洛沙坦,20 mg.kg-1.d-1,用药8 w)。生化方法测定心肌羟脯氨酸浓度(HC),胶原VG染色法检测心肌胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA);免疫组化法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)在大鼠心肌组织的表达。结果与青年组相比,老年非用药组HC、CVF和PVCA明显增高(P<0.01,P<0.001,P<0.01);与老年非用药组相比,老年用药组上述指标明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.05),TGF-β1表达在老年非用药组较青年组明显增强(P<0.05)。TGF-β1表达与HC、CVF和PVCA呈正相关(rs分别为0.462、0.391、0.416;P<0.01,P<0.05,P<0.05)。结论TGF-β1随增龄表达逐渐增加,可能参与了增龄过程中老龄大鼠心肌纤维化的形成。洛沙坦在一定程度上抑制了老龄大鼠心肌纤维化的形成。     

辛伐他汀对自发性高血压大鼠左心室肥厚作用及心肌转化生长因子-β1表达影响

目的观察辛伐他汀对自发性高血压大鼠左心室肥厚作用及心肌转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的的影响。方法实验用WKY大鼠做阴性对照组,SHR大鼠分为对照组和辛伐他汀治疗组。测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)及左心室重量指数(LVMI)。应用HE、VG染色、免疫组织化学的方法,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞的直径(TDM)和面积(CA)、心肌组织胶原体积比例(CVF)、血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA)以及左心室心肌TGF-β1表达。结果辛伐他汀组未能有效降低血压,但可以降低左心室肥厚;SHR辛伐他汀组与SHR对照组相比TDM、CA、CVF、PVCA明显降低,TGF-β1表达下调明显(均P<0.05)。结论应用辛伐他汀治疗可逆转高血压大鼠左心室肥厚形成,TGF-β1可能与辛伐他汀逆转左心室肥厚的机制有关。     

探讨海昆肾喜胶囊联合缬沙坦对老年早期糖尿病肾病患者细胞因子、转化生长因子、基质金属蛋白酶和肾功能的影响

目的 观察海昆肾喜胶囊联合缬沙坦对老年早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)患者细胞因子、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和肾功能的影响。方法 选取2018年10月—2021年12月福建医科大学附属第二医院收治的DN患者84例,以随机数字表法分成两组,各42例。对照组接受常规缬沙坦治疗,研究组接受海昆肾喜胶囊联合缬沙坦治疗。比较两组治疗前后的细胞因子、TGF-β1、MMP-2和肾功能指标水平,评价两组临床疗效。结果 治疗前,两组患者细胞因子、TGF-β1、MMP-2和肾功能指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者细胞因子、TGF-β1、MMP-2和肾功能指标水平较治疗前均下降,且研究组均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗总有效率为95.24%显著高于对照组的78.57%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在老年早期DN患者中,实施以海昆肾喜胶囊联合缬沙坦治疗,可显著改善机体细胞因子、TGF-β1、MMP-2和肾功能指标水平,获得良好的治疗效果。     

硫化氢对糖尿病大鼠心肌胶原重构的影响及其机制探讨

目的:探讨硫化氢(H_2S)对糖尿病大鼠心肌胶原重构的作用及其可能机制。方法:40只SD大鼠随机分成4组:对照组、糖尿病组(STZ组)、糖尿病硫氢化钠(NaHS)干预组(STZ+NaHS组)、NaHS对照组(NaHS组),每组各10只。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)40 mg/kg建立糖尿病模型,以NaHS作为外源性H_2S供体。8周后处死大鼠,Masson染色观察心肌胶原沉积,Western blot观察大鼠心肌组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原、转化生长因子β_1(TGF-β_1)和结缔组织生长因子(CTGF)蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,STZ组心肌胶原纤维明显增多,Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达显著升高,Ⅳ型胶原无显著差异性改变,同时TGF-β_1及CTGF表达明显上调(P0.05);与STZ组相比,STZ+NaHS组大鼠心肌胶原纤维明显减少,Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达显著下降,Ⅳ型胶原无显著差异性改变,同时TGF-β_1及CTGF表达明显下调(P0.05)。结论:H_2S可改善糖尿病大鼠心肌胶原重构,其机制可能与其下调TGF-β_1及CTGF表达有关。     

电针联合贞芪扶正颗粒对肝纤维化大鼠自由基反应、NF-κB活化、TGF-β1和CTGF mRNA表达的影响

目的探讨大鼠肝纤维化程度与自由基反应、核因子(NF)-κB活化、转化生长因子(TGF)-β1mRNA和结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达的关系及电针联合贞芪扶正颗粒的干预作用。方法雄性大鼠300只,随机分为正常对照组、模型组、电针组、贞芪扶正颗粒组、针药联合组。以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,电针组造模同时给予电针足三里、关元、内关、三阴交、肝俞穴治疗,贞芪扶正颗粒组给予贞芪扶正颗粒灌胃,针药联合组则予上述电针和贞芪扶正颗粒治疗,共4 w。造模4 w后处死大鼠取肝脏组织标本,光镜观察肝脏组织的病理变化,并对肝脏组织标本进行病理评分;放射免疫法测定肝组织活性氧簇(ROS)、抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性、脂质过氧化产物(LPO)含量及NF-κB活性,RT-PCR法检测肝组织中TGF-β1 mRNA及CTGF mRNA表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠的肝组织纤维化分期、ROS、LPO含量、NF-κB活性、TGF-β1 mRNA及CTGF mRNA表达显著增加(P<0.01),而T-AOC、SOD、GSH-Px、CAT活性明显下降(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠的肝组织纤维化积分、ROS、LPO含量、NF-κB活性、TGF-β1 mRNA及CTGF mRNA表达显著下降,而血清T-AOC、SOD、GSH-Px、CAT活性明显上升(P<0.01),联合治疗组上述指标优于其他治疗组(P<0.05)。NF-κB活性与TGF-β1 mRNA及CTGF mRNA呈正相关(r=0.627,P<0.05;r=0.581,P<0.05)。结论自由基反应、NF-κB活化、TGF-β1及CTGF与肝纤维化的严重程度密切相关,对肝纤维化发生、发展有协同作用,电针和贞芪扶正颗粒均能显著抑制自由基反应,降低NF-κB活性,下调TGF-β1和CTGF mRNA的表达,从而减轻肝组织损害程度,且联合用药效果更好。     

GSK3β抑制剂对糖尿病肾病大鼠CTGF和ICAM-1的影响

目的观察糖原合成激酶-3β(GSK3β)抑制剂对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用,探讨其可能机制。方法将实验大鼠随机分为正常对照组(NC组)、GSK3β抑制剂(CI)、糖尿病模型组(DM组)和糖尿病GSK3β抑制剂治疗组(DI)。糖尿病大鼠GSK3β抑制剂治疗组干预治疗后,处死大鼠,检测24 h尿蛋白、血清肌酐(Scr);肾脏组织切片行PAS染色,观察大鼠肾脏病理改变;用免疫组化(IHC)方法检测结缔组织生长因子(CTGF)在肾脏中的表达,测量血清中细胞间黏附分子(ICAM)-1含量。结果 GSK3β抑制剂可以减轻糖尿病大鼠肾脏病理功能改变。与NC组相比,DM组大鼠CTGF蛋白表达增强(均P<0.01);血清中ICAM-1水平升高(均P<0.01)。与DM组相比,DI组大鼠CTGF蛋白表达下降(均P<0.01);血清中ICAM-1水平下降(均P<0.01)。结论 GSK3β抑制剂可以通过抑制糖尿病大鼠肾脏纤维化,降低结缔组织生长因子(CTGF)表达,减轻糖尿病大鼠肾脏病理改变。通过抑制炎症反应,降低血清中ICAM-1含量,发挥肾脏保护作用。     

肾移植术后高脂血症患者转化生长因子和受体mRNA表达及辛伐他汀降脂治疗对其影响

目的研究肾脏移植术后高脂血症同转化生长因子β及其受体 mRNA表达之间的关系,探讨其导致慢性移植肾病的可能机制与防治措施.方法肾移植术血脂正常组、血脂增高组及正常对照组各30例,血脂增高组应用辛伐他汀20mg/d进行降脂治疗,于服药后1.5及3个月复查血脂;同时于不同时段应用逆转录聚合酶链反应检测外周血单个核细胞转化生长因子β及其受体mRNA表达.结果血脂增高组患者血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著高于血脂正常组及正常对照组(P＝0.000),辛伐他汀降脂治疗1.5及3个月后血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平呈递减趋势,且有显著差异(P值分别为0.000、0.000、0.027);外周血单个核细胞转化生长因子β及其受体mRNA表达水平按正常对照组、血脂正常组、血脂增高组的顺序递增,血脂增高组患者于辛伐他汀治疗后随血脂的下降呈逐步下降趋势.结论肾移植患者高脂血症可导致转化生长因子β及其受体mRNA表达水平上调,可能是高脂血症引起动脉硬化、慢性移植肾病的机制之一;辛伐他汀降脂治疗可使转化生长因子β及其受体的表达下调,有助于减少肾移植患者动脉硬化及慢性移植肾病的发生.