ABCC2基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究

目的:研究肾移植术后患者多药耐药相关蛋白(MRP2/ABCC2)基因多态性对环孢素(CsA)肝功能异常的影响.方法:入选的339例肾移植受者均采用CsA治疗,检测患者rs717620(A/G)和rs2273697 (G/A)多态性的基因型.此外,采用荧光偏振免疫法检测患者的CsA血药浓度,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为3组.结果:rs717620和rs2273697突变等位基因发生频率分别为38.89％和10.72％.ABCC2基因rs717620位点的G突变等位基因与CsA肝功能异常的发生密切相关,与对照组比较,CsA肝功异常组的GG基因型发生频率明显升高(P＜0.05),AA基因型发生频率明显降低(P＜0.05).ABCC2基因rs2273697多态性与CsA肝功异常的发生无明显相关.基因型分析结果显示,这两个多态性对CsA谷浓度均无明显相关性,但rs2273697多态性对ALT和AST检测值有明显影响.对于ABCC2基因rs717620而言,GG基因型纯合子携带者的发病风险比AA型纯合子携带者高6倍(OR=6.960,95％ CI.1.636～29.610,P＜0.01).单倍体分析结果显示,与AA-AA基因型个体相比,GG-GG和GG-GA基因型个体移植术后发生CsA肝功异常的风险分别增加5.909倍和13.333倍.结论:ABCC2基因rs717620位点多态性与CsA肝功异常有明显相关性.ABCC2基因单倍体各基因型中,GG-GG和GG-GA单倍体基因型是肾移植术后发生CsA肝功异常的危险基因因素.     

髓过氧化物酶基因G-463A多态性与脑梗死易感性的研究

目的 探讨髓过氧化物酶(MPO)基因G-463A位点多态性与颈动脉斑块患者易发脑梗死的相关性.方法 用二维超声测量97例颈动脉斑块患者和68名健康者内-中膜厚度(IMT)及颈动脉斑块指数(PI),限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)技术检测MPO基因G-463A多态性.结果 MPO-463位点G/A多态性有3种基因型(GG,GA,AA),2组间基因型分布和等位基因频率分布差异有统计学意义(P＜0.05).具有GG基因型者发生脑梗死的危险性较具有AA基因型者显著增高[x2=6.925,P=0.008,相对危险度(OR)=4.030,95％可信区间(CI):1.465～11.236];杂合子GA发生脑梗死的危险性较纯合子AA仍有升高趋势(x2=3.43,P=0.006,OR=2.748,95％CI:0.952～7.800);将GA和GG基因型合并计算,发现携带至少1个等位基因G者其患脑梗死的风险仍显著增高(x2=6.20,P=0.013,OR=3.488,95％CI:1.302～9.468).结论 MPO基因G-463A位点多态性与颈动脉斑块程度关系明显.MPO基因G-463A位点多态性与颈动脉斑块患者易发脑梗死的关系明显.     

NKX2.5基因多态性与成人心血管疾病的相关性

目的 研究NKX2.5 基因(同源盒转录因子)多位点单核苷酸多态性与成人心血管疾病发病风险的相关性.方法 实验采用病例对照研究,纳入心血管疾病患者108例,对照组105例(同期体检的健康人).采用聚合酶链反应(PCR)结合DNA测序技术对NKX2.5 基因rs3729753、rs2277923的多态性位点进行序列扩增、检测和基因分型分布.采用卡方检验对两个多态性位点与成人心血管疾病的风险进行关联分析.结果 rs3729753位点,纯合突变型(CC),突变杂合子(GC)与野生型纯合子(GG)在两组中分布差异无统计学意义(P=0.200).突变型等位基因C和野生型等位基因G在两组中的分布差异无统计学意义(P=0.213).rs2277923位点,携带突变等位基因A个体的患病风险是携带野生型等位基因G个体的2.36倍(95%CI 1.50~3.70,P=0.000).与野生型纯合子(GG)比较,杂合子(GA)个体患病的风险显著增高(OR=2.18,95%CI 1.24~3.85,P=0.007);纯合子(AA)个体患病的风险显著增高(OR=16.62,95%CI 2.07~133.25,P=0.001).rs2277923位点亚组分析中,冠心病组携带突变等位基因A相对于野生型等位基因G个体的患病风险显著增加(χ2=8.523,P=0.004).与野生型纯合子(GG)比较,突变纯合子(AA)个体患病风险显著增高(χ2=11.396,P=0.001).原发性高血压组并未发现rs2277923位点突变与疾病存在相关性.冠心病合并原高组携带突变等位基因A相对于携带野生型等位基因G个体的患病风险显著增加(χ2=13.23,P=0.000).与野生型纯合子(GG)比较,杂合子(GA)个体患病风险显著增加(χ2=6.957,P=0.008);纯合子(AA)个体患病风险显著增加(χ2=13.679,P=0.000).结论 NKX2.5 基因rs2277923位点突变是成人心血管疾病的风险因素.     

CDKN2A／B基因三个单核苷酸多态性位点与冠心病的相关性研究

目的研究CDKN2A／B基因邻近的rs2383206、rs10757274、rs10757278三个位点的单核苷酸多态性（SNP）,探讨其与冠心病的发病及冠状动脉病变程度的相关性。方法采用聚合酶链式反应（PCR）扩增CDKN2A／B基因邻近rs2383206、rs10757274、rs10757278三个SNP位点的核苷酸片段,进行多态性分型并分析其与冠心病发病的相关性,对冠心病患者冠脉造影结果进行Gensini积分评定,分析单核苷酸多态性分型与Gensini积分的关系。结果CDKN2A／B基因邻近的3个SNP位点rs2383206、rs10757274、rs10757278的AG／GG基因型分布频率均高于对照组（P〈0．05）,G等位基因分布频率高于对照组（P〈0．05）。经校正混杂因素的影响后,与AA纯合子相比rs2383206、rs10757274、rs10757278的AG／GG基因型具有显著增加冠心病风险的效应校正比值比（OR）分别为1．492,1．915,1．866。冠心病组3个SNP位点AG／GG基因型冠脉Gensini积分均高于AA基因型（P〈0．05）。结论CDKN2A／B基因的rs2383206、rs10757274、rs10757278三个单核苷酸多态性位点是昆明地区汉族冠心病发生的易感位点,且与冠状动脉病变的严重程度呈正相关。     

IL-23R rs10889677位点单核苷酸多态性与大肠癌易感性分析

目的 探讨IL-23受体(IL-23R)rs10889677位点单核苷酸多态性与大肠癌易感性的关系.方法 收集21例大肠癌患者(A组)癌组织及20例肠镜检查正常患者(B组)的正常大肠黏膜标本,并抽取外周血,采用高分辨率熔解曲线分析法比较两组IL-23R rs10889677位点基因型分布和等位基因频率.结果 两组外周血及组织IL-23R rs10889677位点基因型分布及等位基因频率均有统计学差异(P＜0.05).IL-23R rs10889677位点基因型分布在两组中均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05).多因素logistic回归分析显示,在校正患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史和部位等之后,外周血和组织中IL-23R rs10889677位点携带CC基因型的患癌风险分别是携带AA基因型的12.630倍和72.938倍(P＜0.05).结论 IL-23R rs10889677位点单核苷酸多态性可能与大肠癌遗传易感有关.     

NRG1基因多态性与部分性癫痫易感性关系的研究

目的研究湖南地区汉族人群神经调节因子1(NRG1)基因多态性与部分性癫痫易感性的关系。方法应用病例对照遗传关联研究设计,采用PCR-LDR技术检测方法,检测并分析167例部分性癫痫患者和150例性别、民族匹配的正常对照者中NRG1基因的3个单核苷酸多态性(SNPs)位点与部分性癫痫发病的关联。结果 NRG1基因的1个SNP多态性位点与部分性癫痫关联(rs35753505,T>C,P=0.018),且突变纯合子C/C携带者患部分性癫痫的危险是野生型纯合子T/T的2.217倍。然而,其余2个SNPs与部分性癫痫不相关。结论携带SNP rs35753505突变纯合子型C/C基因型者部分性癫痫的易感性增加,NRG1基因多态性可能与部分性癫痫发病机制相关。     

BRAP rs3782886 A＞G基因多态性与食管癌易感性的关系

目的 探讨中国汉族人群中乳腺癌易感基因相关蛋白(BRAP) rs3782886 A＞G基因多态性与食管癌发生风险的关系.方法 采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱( MALDI-TOFMS)技术分析380例食管癌(食管癌组)和380例非肿瘤组(对照组)BRAP rs3782886 A＞G基因多态性,计算各种基因型的食管癌发生风险.结果 Logistic回归分析显示,与携带BRAP rs3782886AA+ AG基因型的群体相比较,携带BRAP rs3782886 GG等位基因型群体的食管癌发病风险略有降低(OR=0.53,95％ CI=0.26-1.09).结论 BRAP rs3782886 A＞G基因多态性与食管癌的发病风险无明显相关.     

MBL2关键遗传变异对肺癌发病风险的影响

目的分析MBL2基因启动子区rs11003125C>G遗传变异与肺癌易感性的关系。方法使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RLFP)的方法对2008年1月-2012年12月华北理工大学附属唐山工人医院收治的肺癌患者706例(病例组)及健康对照706例(对照组)的MBL2 rs11003125多态位点进行基因分型。用Logistic回归分析统计两个位点各基因型影响肺癌发病风险的OR值及95%CI。结果与MBL2 rs11003125CC基因型携带者相比,携带rs11003125CG基因型的个体发生肺癌的风险显著降低(OR=0.73,95%CI=0.57~0.93,P=0.010)。年龄分层显示,在≤60岁组中,携带rs11003125CG基因型的个体具有较低的肺癌发病风险(OR=0.67,95%CI=0.48~0.92,P=0.015)。吸烟分层显示,在吸烟组中,携带rs11003125CG基因型的个体肺癌发病风险较低(OR=0.61,95%CI=0.40~0.92,P=0.023)。结论 MBL2基因启动子区rs11003125 CG基因型降低肺癌的发病风险。     

Argonaute1 rs636832 A＞G基因多态性和食管癌淋巴结转移危险因素的关系

目的 探讨中国汉族人群argonaute1 rs636832 A＞G基因多态性对食管癌淋巴结转移危险因素的影响.方法 采用以医院为基础的病例-病例研究方法,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术分析380例食管癌argonaute1 rs636832 A＞G基因多态性,计算各种基因型的食管癌淋巴结转移风险及其95％可信区间.结果 食管癌淋巴结转移组和无转移组argonaute1 rs636832 A＞G多态性位点频率无明显差异.Logistic回归显示,与携带argonaute1 rs636832AA基因型的个体相比较,携带argonaute1 rs636832GG等位基因型与食管癌淋巴结转移风险无明显相关(OR=0.69,95％CI=0.25-1.92).结论 Argonaute1 rs636832 A＞G基因多态性可能与食管癌淋巴结转移无明显相关.     

TOX3基因单核苷酸多态与乳腺癌风险的相关性Meta分析

目的对多个乳腺癌病例对照研究的样本进行Meta分析,探讨TOX3基因单核苷酸多态与乳腺癌风险的关系。方法全面检索相关文献,收集2005年1月至2011年3月发表的关于TOX3基因rs3803662位点多态性与乳腺癌易感性的病例对照研究,采用Stata11.0统计软件包进行Meta分析。结果最终纳入病例对照研究7项,累计病例24 464例,对照32 353例。除了杂合子模型(OR=1.12,95%CI:0.99-1.27),纯合子(OR=1.34,95%CI:1.43～1.59)、显性遗传(OR=1.16,95%CI:1.03～1.31)、隐性遗传(OR=1.25,95%CI:1.10～1.42)模型中结果均有统计学意义。结论 TOX3基因rs3803662位点的多态性可能是乳腺癌的危险因素。②高加索人群的TOX3基因rs3803662位点突变的纯合子模型和隐形遗传模型可能会增加人群患乳腺癌的危险性,纯合子基因型TT是乳腺癌的危险因素。     

Klotho基因多态性与衰老的相关性研究

目的研究Klotho基因多态性与中国汉族人群衰老的关系。方法在482例(60岁236例,60岁246例)沈阳地区健康汉族人群,采用Snapshot(微测序)的方法检测Klotho基因标签SNP(TagSNP)-rs571118位点和功能SNP位点rs9536314(F352V),rs9527025(C370S)的基因型,观察Klotho基因多态性与衰老的关系。结果证实在中国汉族人群F352V(rs9536314)为G纯合子,C370S(rs9527025)为T纯合子;rs571118位点存在AA,GG,AG基因型。老年人群基因型分布为(AA35(14.22),AG132(53.65),GG79(32.11)),年轻人群基因型分布为(AA51(21.61),AG128(54.23),GG57(24.15))。Klotho基因rs571118位点G等位基因频率在老年人群高于年轻人群。结论 Klotho基因rs571118位点多态性与衰老存在明显相关。     

维生素D受体基因多态性位点rs7975232与肺癌发病风险的相关性

目的探讨维生素D受体基因rs7975232位点与汉族人群肺癌发病风险的相关性。方法用直接测序法对72例肺癌患者及67名健康对照者进行单核苷酸多态性位点检测,采用ABI3700XL基因分析仪测序。结果维生素D受体基因rs7975232位点等位基因A携带者肺癌发病风险明显低于等位基因C携带者[比值比（OR）=0．501,95％置信区间（CI）为0．273～0．920,P=0．026]。rs7975232位点可能与鳞癌发病相关（等位基因之比：OR=0．274,95％CI为0．087～0．861,P=0．027;显性基因模型：OR=0．269,95％C,为0．074—0．971,P=0．045）。结论维生素D受体基因rs7975232位点与肺癌发病相关。     

慢性乙型肝炎患者E-选择素A561C基因多态性的研究

目的研究中国河北地区汉族人群E-选择素(E-selectin)A561C基因多态性与慢性乙型肝炎的相关性.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测91例慢性乙型肝炎患者和85名健康对照组的E-selectin基因多态性.结果中国河北地区汉族人群中E-selectin A561C存在AA、AC和CC三种基因型,E-selectin A561C多态性在慢性乙型肝炎组和对照组间的分布差异显著(χ2=5.96,P＜0.05).AC CC基因型患慢性乙型肝炎的风险是AA基因型的2.89倍(OR=2.89,95% CI:1.20～6.94).等位基因频率在两组间差异也有显著性(χ2=6.14,P＜0.05,OR=2.23,95% CI:1.02～4.85).结论中国河北地区汉族人群中存在E-selectin A561C位点单核苷酸多态性,其基因多态性与慢性乙型肝炎的感染具有相关性,C等位基因可能是中国河北地区慢性乙型肝炎发病的易感因素之一.     

贵州汉族人群支气管哮喘患者β2-肾上腺素能受体基因多态性的研究

目的探讨贵州汉族人群β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与支气管哮喘的相关性.方法采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法,对74例支气管哮喘患者、39例健康者进行β2-AR基因多态性分析.结果 (1)贵州汉族人群β2-AR基因16、27位点多态性分布频率与英美高加索人群不同,与国内有关报道结果一致;(2)支气管哮喘组人群β2-AR基因16位点多态性分布频率杂合子基因型占47.2%,甘氨酸纯合子基因型占35.2%,与健康组比较,差异有显著意义(P＜0.05),而等位基因频率与健康组比较,差异无显著意义(P＞0.05);27位点多态性分布频率谷氨酰胺纯合子基因型占52.7%,杂合子基因型占33.7%,谷氨酸纯合子基因型占13.6%,以及等位基因频率与健康组比较,差异无显著意义(P＞0.05).结论贵州汉族人群中β2AR基因16位点多态性与支气管哮喘相关联;27位点多态性与支气管哮喘无关联.     

山东汉族TIM-1基因多态性与2型糖尿病肾脏病的相关性

目的探讨T细胞免疫球蛋白域和黏蛋白域蛋白-1(TIM-1)基因多态性与山东汉族2型糖尿病肾病的相关性。方法采用病例-对照的方法,收集2型糖尿病肾病患者112例,正常对照组201例。采用改良的聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测TIM-1基因的两个SNP位点:rs1039438和rs6878732,计算其基因型频率及等位基因频率并统计分析。结果 rs1039438位点的基因型频率与等位基因频率在对照组和2型糖尿病肾病组中有显著的统计学差异(P值分别为0.005和0.002),rs6878732位点的基因型频率与等位基因频率在两组间无统计学差异。结论 TIM-1基因与山东汉族人群2型糖尿病肾病的发病有明显相关性,rs1039438位点的G等位基因可以增加2型糖尿病肾病发病风险,而此位点的A等位基因则为保护因素。     

rs4242384多态性与大庆地区人群的前列腺癌遗传易感的相关研究

目的:本研究旨在识别和探索前列腺癌(prostate cancer,PCa)的疾病易感基因,对30例PCa病例组和100例对照组进行rs4242384SNP位点的对比,并进行基因型分型研究,验证该SNP位点的基因型和等位基因型在大庆地区人群中与PCa的关联性.方法:通过分析不同基因型与等位基因频率在病例与对照组间的分布情况,分析此变异位点间的连锁不平衡关系进行分析,并进行单体型关联分析,探讨不同单体型与PCa易感性的关联.结果:应用SPSS17.0统计软件进行统计分析,资料用构成比描述,差异比较采用行列表x2检验;使用Logistic回归模型分析rs4242384多态性与大庆地区前列腺癌遗传易感的相关研究.结果:病例组中AA基因型高于对照组,AC基因型低于对照组.结论:本论文所选用的rs4242384,研究了它在中国东北地区黑龙江省大庆市人群中与PCa的关联性,(1)我们的研究中仅证实rs4242384的SNP位点AA基因型在中国大庆地区人群中与PCa的发生有关联性(OR=1).(2)A等位基因(OR=1)和AC基因型(OR=0.36,P=0.03,P＜0.05)和AC与CC基因型(OR=0.37,P=0.02,P＜0.05)在中国大庆地区人群中与PCa的发生无密切关联性,结果与文献报道趋于一致.AC基因为保护基因,则AA基因为危险因素,在病例组中表达高.     

细胞色素P450 2C9和血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦降压疗效的关系

目的 观察血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和细胞色素 P450 2C9(CYP2C9)基因变异对高血压患者血管紧张素Ⅱ1 型受体拮抗剂降压疗效个体差异的影响.方法 入选高血压患者 76 例,予单药厄贝沙坦每天 150 mg,治疗 8 周,观察降压疗效.提取血中 DNA,分别用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和微阵列技术进行单核苷酸多态性(SNP)位点(AT1R 1166A/C、573 T/C、-521 C/T,CYP 2C9 1075A/C、1080C/G)的基因型分析.结果 含 AT1R 573 T 等位基因患者,服用厄贝沙坦后,收缩压下降幅度明显大于 CC 基因型患者,分别为(16.47±11.75) vs (7.44±7.50)mm Hg(P＜0.05)而 AT1R 1166A/C、-521 C/T、CYP 2C9 1075A/C、1080C/G 各基因型服药后,血压下降幅度均无显著差异.结论 厄贝沙坦作用受体 AT1R 基因 SNP 位点 573 T/C 可能与其降压疗效有关;未发现 CYP 2C9 基因上的两个 SNP 位点与厄贝沙坦的降压疗效有关.     

GDF5单核苷酸多态性与退变性腰椎间盘疾病的相关性

目的探讨生长分化因子5(GDF5)基因rs143383单核苷酸多态性(SNP)与退变性腰椎间盘疾病(LDD)的相关性。方法从272例LDD患者、311例对照人群外周血白细胞中提取基因组DNA,并采用Taqman探针法行SNP分析。结果在显性模型(TT vs.TC/CC)(P=0.041,OR=1.42,95%CI=1.01-1.98)、隐性模型(TT/TC vs.CC)(P=0.031,OR=0.43,95%CI=0.19-0.94)以及女性患者(P=0.023,OR=1.83,95%CI=1.20-2.79)中,SNP位点rs143383与LDD均呈显著相关性(P=0.012,OR=1.43,95%CI=1.08-1.88)。结论 GDF5对LDD的发生发展起着重要的作用。     

载脂蛋白M的基因多态性与冠心病的相关性

目的 探讨载脂蛋白M(ApoM)的基因多态性与冠心病的相关性.方法 以聚合酶链反应-限制性内切酶片段多态性分析(PCR-RFLP)方法 检测冠心病组(118例)和对照组(非冠心病患者225例)ApoM的基因多态性,以酶法测定血浆中脂质.结果 与对照组相比,冠心病组ApoM基因-778位点等位基因C的频率增高(P＜0.01).多参数回归分析提示,基因型CC CT的优势比(OR)为1.9(95% CI=1.1～2.9, P＜0.01),等位基因C的OR为1.9(95% CI=1.3～3.2, P＜0.01).基因型CC CT的研究人群中血清总胆固醇的水平明显高于TT基因型的人群.结论 ApoM基因-778位点等位基因C是冠心病的危险因子,而且C等位基因与血清胆固醇相关.     

IL28B基因多态性与聚乙二醇干扰素ɑ治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎24周疗效的关系

目的探讨IL28B基因多态性(SNP)与聚乙二醇干扰素ɑ(Peg IFNα)24周疗程治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)疗效的相关性。方法采集398例接受Peg IFNα24周疗程治疗HBe Ag阳性CHB患者的外周血,采用直接测序法检测IL28B基因3个SNP位点rs12980275、rs12979860、rs8099917的多态性。应答定义:谷丙转氨酶(ALT)复常、HBV DNA500IU/m L、HBe Ag血清转换。结果治疗总应答率为42.46%(169/398),HBV基因B型52.01%(207/398),C型47.99%(191/398)。IL28B 3个SNP位点的基因型在应答组与无应答组中的分布无显著性差异(P0.05),rs12980275 AA型与非AA型应答对比(OR 0.916,95%CI 0.460~1.825,P=0.804),rs12979860 CC型与非CC型应答对比(OR 0.921,95%CI0.442~1.921,P=0.826),rs8099917 TT型与非TT型应答对比(OR 0.921,95%CI 0.442~1.921,P=0.826)。结论 IL28B的SNP与聚乙二醇干扰素24周的治疗应答无显著相关。