PPAR-γ在人前列腺癌组织及裸鼠移植瘤中的表达

目的 研究PPAR-γ在人前列腺癌组织及裸鼠移植瘤中的表达,分析PPAR-γ的表达与前列腺癌临床病理特征之间的关系,探讨曲格列酮抑制前列腺癌的作用.方法 采用免疫组化法检测成人前列腺组织、前列腺增生组织、前列腺癌组织及裸鼠移植瘤PPAP-γ蛋白表达,并通过图像分析测定各组的平均吸光度值.建立人前列腺癌细胞的裸鼠移植瘤模型,观察曲格列酮对移植瘤生长的抑制作用.结果 PPAR-γ在前列腺癌组织中的表达高于成人前列腺组织与前列腺增生组织.PPAR-γ的表达与细胞分化程度、TNM分期有密切关系.与对照组相比,曲格列酮可明显抑制前列腺癌裸鼠移植瘤生长速度.肿瘤体积、重量明显减少;PPAR-γ蛋白表达增加.结论 PPAR-γ表达与前列腺癌的临床病理特征密切相关.曲格列酮对前列腺癌的抑制作用是通过PPAR-γ受体激活发挥其抗肿瘤作用.     

曲格列酮对激素不敏感型前列腺癌裸鼠移植瘤生长及凋亡影响

[摘要] 目的 探讨曲格列酮抑制前列腺癌的作用,并进一步了解其作用机制。方法 建立人前列腺癌细胞的裸鼠移植瘤模型,观察曲格列酮对移植瘤生长的抑制作用,并通过TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡,免疫组化检测移植瘤内PPAR-γ、NFκB、Bcl-2蛋白表达。结果 与对照组相比,曲格列酮可明显抑制前列腺癌裸鼠移植瘤生长速度,肿瘤体积、重量明显减少;细胞凋亡明显增加;免疫组化显示NFκB、Bcl-2蛋白表达减少,PPAR-γ蛋白表达显著增多。结论 曲格列酮对前列腺癌的抑制作用是通过PPAR-γ受体激活发挥其抗肿瘤作用,作用机制可能与下调NFκB、Bcl-2的表达,从而导致前列腺癌细胞凋亡有关。     

激素非依赖性前列腺癌治疗近况

激素非依赖性前列腺癌的治疗目前仍然是前列腺癌治疗中的一大难点。随着科技信息技术的发展和人们对激素非依赖性前列腺癌机理的进一步认识,以及新的治疗方案的出现和对中医药的深入研究,现在对激素非依赖性前列腺癌的治疗已经有了新的进展,现本文对这方面的研究进展作一综述。     

曲格列酮对激素不敏感型前列腺癌裸鼠移植瘤生长及凋亡的影响

目的 探讨曲格列酮抑制前列腺癌的作用,并进一步了解其作用机制.方法 建立人前列腺癌细胞的裸鼠移植瘤模型,观察喂饮曲格列酮(实验组)对移植瘤生长的抑制作用,通过TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡,免疫组化检测移植瘤内PPAR-γ、NF-κB、Bcl-2蛋白表达.并与设置对照组(喂饮蒸馏水)进行比较.结果 与对照组相比,曲格列酮可明显抑制前列腺癌裸鼠移植瘤生长速度,肿瘤体积、重量明显减少;细胞凋亡明显增加;免疫组化显示NF-κB、Bcl-2蛋白表达减少,PPAR-γ蛋白表达显著增多.结论 曲格列酮对前列腺癌的抑制作用是通过PPAR-γ受体激活发挥其抗肿瘤作用,作用机制可能与下调NF-κB、Bcl-2的表达,从而导致前列腺癌细胞凋亡有关.     

盐酸吉西他滨临床应用进展

盐酸吉西他滨(gemcitabine hydrochloride)化学名2'-脱氧-2'2'-盐酸二氟脱氧胞苷,是一种阿糖胞苷类似物,属于新型抗嘧啶核苷酸代谢化疗药物,属细胞周期特异性抗代谢类药物,主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞,即S期细胞。在一定条件下,可以阻止G1期向S期的进展,具有抗瘤谱广、作用机制独特、毒性反应低、与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点,值得临床进一步研究和推广。本文针对近5年来盐酸吉西他滨的临床应用情况作一综述。1治疗激素非依赖性前列腺癌秦自科等[1]观察了盐酸吉西他滨 顺铂全身化疗治疗激素非依赖性晚期前列腺癌的…     

脑出血后激活PPAR-γ对继发性脑损伤的治疗价值研究进展

脑出血发生数小时至数天内,由红细胞裂解产物引起的氧化反应、炎症反应及线粒体功能障碍将导致继发性脑损伤。过氧化物酶增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma,PPAR-γ)在内源性血肿清除系统中发挥多重作用,激活PPAR-γ后不仅在抗炎抗氧化方面发挥作用,还在介导吞噬细胞清除血肿方面发挥作用,因此激活PPAR-γ可能是治疗脑出血后继发性脑损伤的一个潜在靶点。     

PPAR-γ与缺血再灌注损伤

过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPAR-γ）是一种属于核激素受体超家族的核转录因子,可以在包括脂肪、肝脏、肾脏以及肿瘤等多种组织中表达,能够发挥多种生物学作用。文章就PPAR-γ在其激动剂作用下通过负性调控促炎基因包括巨噬细胞的分化和激活来影响炎症因子的表达发挥抑制炎症,对发生缺血再灌注损伤的组织器官以保护进行论述,为进一步的研究缺血再灌注损伤和治疗途径提供了新的方向。     

胃肠激素对大肠癌生长的调控及其内分泌治疗

众多学者研究已证实许多组织的生长受激素调节,而从这些组织发展成的肿瘤依旧受激素的调控,这一类肿瘤常称之为激素依赖性肿瘤,如乳腺癌、前列腺癌即为我们所熟悉的激素依赖性肿瘤,而内分泌治疗现已成为乳腺癌、前列腺癌综合治疗的重要措施之一.     

PPAR-γ激活剂对脂联素及脂联素受体的影响

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)是核受体超家族成员之一,通过PPAR-γ激活剂特异激活,促进脂肪细胞分化,增加胰岛素敏感性,在胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、糖尿病等代谢性疾病的发生、发展及防治过程中扮演重要角色。脂联素是脂肪细胞分泌的一种细胞因子,通过结合脂联素受体——AdipoR1和AdipoR2发挥抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化的作用。PPAR-γ激活剂在动物以及人体中可均增加脂联素的水平,并对脂联素复合物、脂联素受体产生影响。通过对PPAR-γ激活剂对脂联素以及脂联素受体可能作用机制的阐述,对于糖尿病和动脉粥样硬化的治疗具有积极的临床意义。     

过氧化物酶体增生物激活受体对内毒素性肺损伤的保护作用

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)是核激素受体超家族的成员,能与特异性配体结合,在转录水平上调控下游靶基因表达。它在脂肪生成、脂质代谢、糖代谢、炎症等中起着关键作用,因而近年来倍受关注。笔者就PPAR-γ的结构、活化机制以及PPAR-γ在细胞水平上对内毒素性肺损伤的保护作用机制作一综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在人垂体腺瘤中的分布和表达

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)在人垂体腺瘤组织中的分布和表达。方法免疫组织化学染色检测PPAR-γ在垂体腺瘤组织中的分布情况,Western blot方法分析PPAR-γ在正常垂体与垂体腺瘤中的表达水平。结果免疫组织化学染色显示,PPAR-γ主要分布于细胞核内。Western blot结果显示,PPAR-γ在垂体腺瘤中的表达水平显著高于正常垂体组织(P<0·01),在促肾上腺皮质激素腺瘤中的表达水平显著高于其他内分泌类型垂体腺瘤(P<0·05)。结论PPAR-γ可能在肿瘤的发生、生长、侵袭中起重要作用,该受体有可能成为未来垂体腺瘤治疗的新靶点。     

雄激素受体在雄激素非依赖性前列腺癌中的作用

前列腺癌是常见的男性恶性肿瘤之一,绝大多数前列腺癌依赖雄激素的刺激,雄激素的作用通过雄激素受体(androgen receptor,AR)介导[1].晚期前列腺癌的治疗通常是通过手术或药物去势去除睾丸产生的雄激素,并使用AR拮抗剂(称为最大雄激素阻断疗法).雄激素去势治疗后复发的前列腺癌(被称为雄激素非依赖性前列腺癌)只有一小部分对再次激素治疗有反应,且这种反应通常很微弱,持续时间短.尽管如此,绝大多数雄激素非依赖性前列腺癌表达AR,AR呈现出转录活性且可能是肿瘤细胞生长所必需的[2].因此,尽管这些肿瘤在临床上表现为雄激素非依赖性,但是它们似乎保留了雄激素受体依赖性.现将对雄激素非依赖性前列腺癌中雄激素受体的作用及其机制进行综述.     

抗激素前列腺癌较容易扩散到其他器官

据美国BIOCOMPARE科技新闻网（2008／3／14）报道,美国加州大学洛衫矶分校Jonsson癌症中心（UCLA’s、Jonsson Cancer Center）的研究人员发现,抗激素前列腺癌（hormone refractory prostate cancers）会比激素依赖性前列腺癌（hormone dependent prostate cancers）更容易扩散到其他器官。     

万珂增强NK 细胞对前列腺癌细胞 杀伤作用的实验研究

目的 探讨万珂是否能够增强自然杀伤细胞（NK）对前列腺癌细胞的杀伤作用及其作用 机制。方法 以激素依赖性和激素非依赖性2 种前列腺癌细胞株LNCaP 和DU145 为模型，不同浓度（0、10 和20 nmol/L）万珂处理2 种前列腺癌细胞株24 h。采用Annexin-V/PI 法检测细胞凋亡率，流式细胞术检测 人白细胞抗原-ABC（HLA-ABC）蛋白的表达，实时荧光定量聚合酶链反应检测HLA-C mRNA 的表达。 结果 万珂能提高2 种细胞系对NK 细胞介导的杀伤作用的敏感性，而且在激素非依赖性前列腺细胞株 DU145 细胞中表现更明显。万珂能下调DU145 细胞表面HLA- Ⅰ类分子水平。相对DU145 细胞，万珂对激 素依赖性前列腺癌LNCaP 细胞不敏感，万珂处理后LNCaP 细胞中HLA- Ⅰ类分子也没有改变。结论 万珂 通过下调HLA- Ⅰ类分子的表达，增强NK 细胞对前列腺癌的杀伤能力，特别是增强对激素非依赖性前列腺 细胞的杀伤，该作用能提高前列腺癌的治疗水平。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在人垂肿瘤中的分布与表达

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)在人垂体腺瘤组织中的分布和表达.方法免疫组织化学染色检测PPAR-γ在垂体腺瘤组织中的分布情况,Western blot方法分析PPAR-γ在正常垂体与垂体腺瘤中的表达水平.结果免疫组织化学染色显示,PPAR-γ主要分布于细胞核内.Western blot结果显示,PPAR-γ在垂体腺瘤中的表达水平显著高于正常垂体组织(P＜0.01),在促肾上腺皮质激素腺瘤中的表达水平显著高于其他内分泌类型垂体腺瘤(P＜0.05).结论PPAR-γ可能在肿瘤的发生、生长、侵袭中起重要作用,该受体有可能成为未来垂体腺瘤治疗的新靶点.     

PPAR-γ及PGC-1的作用机制及基因多态性研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）属于Ⅱ型核激素受体超家族,是一类配体依赖的核转录因子,PPAR-γ是PPARs三种异构体之一。PGC-1是PPAR-γ的协同刺激因子,PGC-1通过与核受体作用调节目的基因的表达。     

新动态

治疗癌症的新途径:过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)抑制剂美国罗切斯特大学医学中心研究员凯瑟琳·谢弗(Katherine Schaefer)博士和她的同事在研究过氧化物酶增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma,PPAR-γ)对发炎性肠道疾病的影响时意外发现给予中高量的PPAR-γ抑制剂可以杀死结肠直肠癌细胞。一连串的实验进一步证实PPAR-γ抑制剂可以杀死老鼠的肠道癌肿瘤,却不会使老鼠生病,对于其他的上皮细胞癌,例如皮肤癌,也有很好的效果。PPAR-γ抑制剂的作用机制与紫杉醇很类似。紫杉醇是一种抗癌药物…     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与冠心病炎性过程

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）是核受体家族成员之一，是参与脂肪细胞分化、糖脂代谢与动脉粥样硬化炎症过程的关键性转录因子，具有多种生理性效应。近期国内外研究发现其参与了动脉粥样硬化（AS）血管壁炎症反应的形成与发展的调控，PPAR-γ也可能具有致AS的作用。PPAR-γ在病理学和病理生理学的重要性引起该领域的研究热潮。本文综述PPAR-γ的结构配体及作用机制等，论述PPAR-γ与AS的炎性过程关系，详细阐明PPAR-γ影响氧自由基而调节AS的炎性过程。     

PPAR-γ在呼吸系统慢性疾病中的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体亚型（PPAR-γ）是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员,参与调节代谢、细胞的增殖、分化和凋亡,在免疫系统中发挥着重要作用,与多种代谢性疾病和免疫性疾病的发生发展密切相关。近年来,随着对PPAR-1研究的逐步深入,发现PPAR-γ在呼吸系统慢性疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、肺癌和肺纤维化的发病过程中起着重要的作用,PPAR-γ激动剂的应用有望成为治疗呼吸系统慢性疾病的一个新方法。     

雄激素受体及相关通道在激素非依赖性前列腺癌中的研究进展

前列腺癌（PCA）是男性泌尿生殖系统的常见肿瘤,其发病率不但在欧美国家高居首位,而且在中国的发病率也呈显著上升趋势。早期,激素依赖性前列腺癌（HDPC）可以通过内分泌治疗达到缩小瘤体、降低血前列腺特异性抗原（PSA）的目的,但在治疗12—18个月后,80％前列腺癌患者逐渐演化为激素非依赖性前列腺癌（AIPC）,导致患者最终死于激枣不敏感细胞的广泛转移。