血管紧张肽Ⅱ受体拮抗药抗足细胞凋亡作用研究

目的 探讨血管紧张肽Ⅱ（AngⅡ）对肾小球足细胞（PC）凋亡的影响,以及AngⅡ1型及2型受体拮抗药对AngⅡ介导的PC凋亡的影响。方法 制备PC细胞。①对照组PC细胞加缓冲液5 mL,实验组PC加入不同浓度AngⅡ,AngⅡ终浓度分别为1×10 8,1×10 7,1×10 6 mol•L 1,终体积5 mL;②对照组加缓冲液5 mL,实验组PC与1×10 7 mol•L 1 AngⅡ培养12,24,36 h;③对照组加缓冲液5 mL,实验组PC与1×10 7 mol•L 1 AngⅡ和氯沙坦（1×10 7 mol•L 1）或 PD123319（1×10 7 mol•L 1）或氯沙坦+PD123319（PD）培养24 h。结果 随AngⅡ作用时间的延长及作用浓度的增加,PC凋亡更加明显,上清液TGF β1含量升高。氯沙坦或PD123319可减轻PC凋亡,使上清液TGF β1含量明显降低;氯沙坦与PD123319联用可完全阻断PC凋亡,使上清液TGF β1含量恢复正常。结论 AngⅡ通过AT1、AT2以剂量和时间依赖方式部分通过TGF β1诱导PC的凋亡。     

缬沙坦对人脐静脉平滑肌细胞凋亡的影响

目的:研究血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦对人脐静脉血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡的调节作用,以探讨缬沙坦抗动脉粥样硬化的作用机制.方法:荧光显微镜观察缬沙坦作用后VSMC凋亡的形态学变化,用流式细胞仪测定缬沙坦用药前后VSMC凋亡率并作周期分析,用流式细胞仪检测缬沙坦对凋亡相关基因Bax,Bcl-2和caspase3表达的影响.结果:缬沙坦高浓度 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组的VSMC凋亡率较AngⅡ模型组明显提高,缬沙坦单药高、中、低浓度组的VSMC凋亡率较对照组明显提高.细胞周期分析表明,AngⅡ 缬沙坦组与AngⅡ组比较,G0/G1期百分率显著升高,S期百分率显著降低,且具有浓度依赖性.Bax和caspase 3基因经高浓度缬沙坦组作用24 h后表达水平增加,Bcl-2则没有改变.结论:缬沙坦对AngⅡ诱导VSMC的增殖有抑制作用;缬沙坦可能促进VSMC凋亡;缬沙坦促进VSMC凋亡可能与Bax和caspase基因表达增加有关.     

血管紧张素Ⅱ受体对血管紧张素-（1-7）作用的影响

目的：探讨血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）1对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导大鼠系膜细胞（GMC）增殖及血管紧张素Ⅱ受体对血管紧张素-（1-7）作用的影响。方法：选择对数生长期GMC，分为对照组、AngⅡ组、Ang-（1-7）组、[Sar^1,Ile^8]-AngⅡ＋Ang-（1-7）组、、PD123319＋Ang-（1-7）组，通过[^3H]-Thymidine及[^3H]-Leucine掺入分别测定GMC的DNA、蛋白质合成；结晶紫染色检测细胞数日，观察系膜细胞增殖情况，探讨Ang-（1-7）是否通过AngⅡ受体发挥作用。结果：Ang-（1—7）可抑制AngⅡ诱导GMC的DNA、蛋白质合成及细胞数日增加；[Sar^1,Ile^8]-AngⅡ和PD123319不影响Ang-（1—7）的上述作用。结论：Ang-（1—7）能抑制基础和AngⅡ诱导的GMC增殖，其作用的发挥不通过AngⅡ的AT1和AT2受体介导。     

福辛普利对平滑肌细胞凋亡及凋亡调控基因的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ在不同浓度和不同作用时间下对血管平滑肌细胞凋亡及凋亡调控基因表达的作用，并研究福辛普利对其的影响。方法：采用流式细胞技术测定在不同浓度和不同作用时间血管紧张素Ⅱ作用下血管平滑肌细胞凋亡率及凋亡调控基因Fas、Bcl-2表达的变化和福辛普利对其的影响。结果：血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞凋亡和凋亡调控基因表达有较明显的诱导作用。福辛普利可抑制AngⅡ作用，对细胞凋亡有一定的影响，同时可影响凋亡调控基因的表达。结论：血管紧张素Ⅱ具有一定的的促进血管平滑肌细胞凋亡作用和调节凋亡调控基因表达的作用，尤其大剂量作用较明显。而福辛普利可明显抑制AngⅡ对血管平滑肌细胞的作用。     

褪黑素对神经元和胶质细胞低糖低氧损伤不同时期的影响

目的　通过观察褪黑素对神经元和胶质细胞低糖低氧损伤不同时期的影响 ,进一步探讨分析褪黑素对神经细胞低糖低氧损伤保护作用的机制。方法　体外培养神经细胞和胶质细胞 ,建立低糖低氧急性损伤模型和低糖低氧再灌注后慢性损伤模型 ,通过MTT比色 ,测定培养液中LDH活性和NO、MDA的含量 ,观察褪黑素对神经细胞和胶质细胞的保护作用。结果　 10 -6、10 -7、10 -8mol·L-1的褪黑素均能降低低糖低氧损伤所致的神经细胞培养液中MDA含量的升高 ,但 10 -6、10 -7mol·L-1的褪黑素却升高其NO水平。10 -6、10 -7、10 -8mol·L-1的褪黑素能够使在低糖低氧损伤急性期混合培养的神经细胞和胶质细胞LDH释放增多 ,MTT比色分析的A570 值下降增多 ;而在低糖低氧再灌注后慢性损伤期 ,褪黑素可抑制LDH的释放 ,提高MTT比色分析的A570 值。结论　①褪黑素降低神经细胞培养液中的MDA含量 ,升高NO的含量 ,这可能是褪黑素保护神经元所受低糖低氧损伤众多机制之一。②在低糖低氧急性损伤期 ,褪黑素不利于神经元和胶质细胞的存活 ,而在低糖低氧再灌注后慢性损伤期 ,褪黑素可对神经元和胶质细胞产生明显保护作用。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗药对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的利用血管紧张素Ⅱ受体拮抗药洛沙坦、PD123319研究血管紧张素Ⅱ2型受体对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响。方法将含有血管紧张素Ⅱ2型受体cDNA的质粒转染入培养的大鼠主动脉平滑肌细胞后,实验组分为血管紧张素Ⅱ处理组(组1)、血管紧张素Ⅱ和洛沙坦处理组(组2)、血管紧张素Ⅱ和PD123319处理组(组3)。检测核增殖抗原表达、细胞数目及一氧化氮合酶含量的变化。结果组2细胞数目为(4.17±0.15)×105个,核增殖抗原平均光密度为0.2026±0.0076,较组3细胞明显减少(P＜0.01);而组2细胞一氧化氮合酶平均光密度为0.0275±0.0021,明显高于组3细胞(0.0169±0.0020)(P＜0.01)。结论血管紧张素Ⅱ可能通过其2型受体表现为抑制血管平滑肌细胞增殖、拮抗1型受体的作用,血管紧张素Ⅱ2型受体的这种作用可能与增强一氧化氮合酶活性,使细胞合成、释放一氧化氮增多有关。     

AT2受体介导入内皮细胞凋亡

研究了AT2受体在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)及2型血管紧张素Ⅱ受体（AT2）兴奋剂CGP42112A作用下能否诱导人内皮细胞凋亡及其与半胱氨酰蛋白酶（cystolic aspartatic proteases)之Caspase-3的关系。结果显示，AngⅡ或CGP42112A可以诱导人内皮细胞出现典型的细胞凋亡，凋亡细胞阳性率极显著高于阴性对照组，凋亡的相对强度与AngⅡ呈现典型的剂量依赖关系，Cas-pase-3酶活性在AngⅡ或CGP42112A作用后有极显著的增加，而在用Caspase-3抑制剂DEVD-fmk后凋亡不能诱导，提示AngⅡ或CGP42112A可以通过AT2受体诱导人内皮细胞凋亡，并且此凋亡是Caspase-3依赖性的。     

血管紧张素Ⅱ促进血管平滑肌细胞Lox-1 mRNA表达

目的观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对血管平滑肌细胞（VSMC）凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（Lox-1）表达的影响。方法人脐带动脉平滑肌细胞体外原代培养。AngⅡ干预,RT-PCR测定VSMC Lox-1 m RNA表达,并观察AngⅡ受体1（AT1R）阻断剂氯沙坦和AngⅡ受体2（AT2R）阻断剂PD123319对AngⅡ上述作用的影响。结果 AngⅡ作用于VSMC后,Lox-1 m RNA表达增强（P〈0.001）。氯沙坦阻断AT1R后,Lox-1 m RNA表达显著下降（P〈0.001）。PD123319阻断AT2R后,Lox-1 m RNA表达无明显变化。结论 AngⅡ明显促进VSMC Lox-1 m RNA表达,在此过程中AT1R的介导作用更为显著。     

PTEN/磷脂酰肌醇3激酶通路参与高压力负荷心肌肥厚的机制

目的探讨压力负荷下心肌组织PTEN(phosphataseand tensin homologue deleted on chromosom e ten)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路的变化,及血管紧张素受体(angio-tensinⅡreceptors)AT1及AT2拮抗剂对它的影响,探讨心肌肥厚的信号转导机制。方法腹主动脉缩窄法建立大鼠高压力负荷心肌肥厚模型,实验动物分为手术组(n=8);缬沙坦(valsartan)组(n=8):手术组+valsartan(1 mg.kg-1.d-1);PD123319组(n=8):手术组+PD123319(30 mg.kg-1.d-1);假手术组(n=8)。放免法检测心肌及血浆AngⅡ浓度,测定心指数并对心肌组织作HE染色,免疫沉淀法检测心肌组织PTEN、PI3K、蛋白激酶B(Akt)蛋白表达及磷酸化,α-骨骼肌蛋白(-αskeletal actin)蛋白表达。结果大鼠术后14 d,valsartan组血浆AngⅡ浓度高于假手术组及PD123319组(P<0.05),valsartan组心肌AngⅡ浓度则低于假手术对照组及PD123319组(P<0.05)。手术组PI3K/Akt磷酸化高于假手术组(P<0.01),手术组PTEN蛋白表达低于假手术组(P<0.01);valsartan组PI3K/Akt磷酸化低于手术组及PD123319组(P<0.05),valsartan组PTEN高于手术组及PD123319组(P<0.05),PI3K/Akt磷酸化及PTEN蛋白表达量手术组与PD123319组间差异无显著性(P>0.05)。结论高压力负荷下,PTEN蛋白表达降低,心肌组织PI3K/Akt磷酸化增强,参与心肌重构的病理过程,且主要通过AT1起作用。     

坎地沙坦,PD123319及金雀异黄素对大鼠血管平滑肌细胞迁移影响

目的:探讨血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)不同受体亚型(AT1,AT2)在血管平滑肌细胞(VSMC)迁移中的作用。方法:以体外培养VSMC为基础,采用改良Boyden小室,对不同浓度AT1拮抗剂坎地沙坦(CV)、AT2拮抗剂PD123319(PD)和酪氨酸激酶(PTKs)抑制剂金雀异黄素作用下AngII诱导产生的VSMC跨膜迁移细胞数进行评价。分对照组、AngII组、AngII+10-10～10-5mol·L-1CV组、AngⅡ+10-9～10-6mol·L-1PD组、AngⅡ+CV+PD组、AngⅡ+金雀异黄素组。结果:与对照组相比,AngⅡ组跨膜迁移细胞数明显增加,P<0.01。坎地沙坦在10-10～10-5mol·L-1的浓度范围内,呈剂量依赖性抑制由AngⅡ介导的VSMC迁移(r=0.95,P<0.05)。PD123319对此无明显的增强或抑制作用。金雀异黄素组VSMC跨膜迁移细胞数低于AngⅡ组,高于对照组。结论:AngⅡ影响VSMC迁移能力的生物学效应由AT1介导;AT2在VSMC迁移过程中不起作用或者不起主要作用。酪氨酸激酶的激活也参与了AngⅡ诱导的VSMC迁移的信号转导过程。     

乙酰葛根素对血管紧张素Ⅱ致血管内皮细胞凋亡的抑制作用

目的：探讨血管紧张素Ⅱ在不同浓度和不同作用时间下对血管内皮细胞凋亡及凋亡调控基因的作用及乙酰葛根素对血管内皮细胞凋亡的抑制作用。方法：采用流式细胞学技术，观察乙酰葛根素对血管紧张素Ⅱ致血管内皮细胞凋亡、Fas和Bcl-2表达的影响。结果：血管紧张素Ⅱ可明显促进血管内皮细胞凋亡及Fas和Bcl-2的表达，且其作用呈剂量依赖性和时间依赖性；乙酰葛根素抑制AngⅡ引起的血管内皮细胞凋亡及Fas和Bcl-2的表达。结论：血管紧张素Ⅱ促进血管内皮细胞凋亡和凋亡调控基因的表达；乙酰葛根素明显抑制内皮细胞凋亡和凋亡调控基因表达。     

洛沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞c—fos表达及对细胞内游离钙升高的拮抗作用

目的 研究血管紧张素AT1亚型受体拮抗剂洛沙坦（losartan,LT）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌细胞c-fos表达及细胞内游离钙变化的影响。方法 斑点杂交及Fura-2技术。结果 AngⅡ10nmol/L能诱导培养乳鼠心肌细胞c-fos的一过性高表达及[Ca^2 ]的显升高。LT20μmol/L能显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞c-fos的高表达，而血管紧张素AT2亚型受体拮抗剂PD123319则无明显作用。LT1－100μmol/L能剂量依束性地抑制AngⅡ引起的[Ca^2 ]i升高。结论 AngⅡ诱导的心肌细胞c-fos高表达及[Ca^2 ]i升高可能是通过AT1亚型受体介导而实现的，LT可能是一种治疗心肌肥厚的有效药物。     

七氟烷激活PI_3-K/Akt/P~(70S6K)信号转导通路抑制缺血/再灌注损伤神经元的凋亡

目的研究七氟烷对神经元缺血/再灌注损伤后PI3-K/Akt/P70S6K信号转导通路的影响,探讨七氟烷脑保护机制。方法将96孔和6孔培养板上培养7d的海马神经元随机分为6组:正常培养组(C组)、缺血/再灌注组(I/R组)、缺血/再灌注+2%Sevoflurane组(Sevo组)、缺血/再灌注+2%Sevoflurane+10μmol.L-1LY294002(PI3-K拮抗剂)组(LY组)、缺血/再灌注+2%Sevoflurane+10μmol.L-1Tric irib in(Akt拮抗剂)组(Tri组)、缺血/再灌注+2%Sevoflurane+10 nmol.L-1Rapamyc in(P70S6K拮抗剂)组(Rap组)。C组神经元按正常培养方法培养。Sevo组在神经元缺糖缺氧的同时接受2%Sevoflurane麻醉。LY组、Tri组和Rap组在神经元进行缺糖同时分别加入LY294002、Tric irib in或Rapamyc in使其终浓度分别为10μmol.L-1、10μmol.L-1或10 nmol.L-1后同Sevo组处理。96孔培养板的神经元进行细胞存活力的检测。6孔培养板的神经元进行神经元纯度鉴定、神经元凋亡和PI3-K、Akt和P70S6K蛋白表达的检测。结果Sevo组PI3K、Akt、P70S6K蛋白表达增加,神经元存活率增加、神经元凋亡率降低(vsI/R组,P<0.01)。LY组PI3K、Akt和P70S6K表达降低,神经元存活率降低、神经元凋亡率增加(vsSevo组,P<0.05或P<0.01);Tri组Akt和P70S6K表达降低,神经元存活率降低、神经元凋亡率增加(vsSevo组,P<0.05或P<0.01);Rap组P70S6K表达降低,神经元存活率降低、神经元凋亡率增加(vsSevo组,P<0.01)。结论Sevoflurane激活了PI3-K/Akt/P70S6K信号通路,在海马神经元缺血/再灌注损伤过程中抑制了神经元凋亡,保护了神经元。     

槲皮黄酮对原代皮层神经元细胞氧糖剥夺损伤的保护作用

目的探讨槲皮黄酮对原代皮层神经元细胞氧糖剥夺损伤的保护作用及其作用机制。方法体外原代培养小鼠皮层神经元细胞,氧糖剥夺方法构建原代皮层神经元细胞的局部缺血/再灌注损伤,低(10μg/mL)、中(20μg/mL)、高(40μg/mL)剂量槲皮黄酮治疗24 h后,采用CCK-8试剂盒检测神经元细胞的相对存活率;免疫印迹技术检测凋亡相关蛋白及Traf6/TAK1信号通路蛋白表达水平;Traf6质粒及空白质粒瞬时转染神经元细胞,使Traf6蛋白在细胞中发生过表达,然后利用槲皮黄酮处理细胞,观察凋亡蛋白及Traf6/TAK1信号通路相关蛋白的表达情况。结果低、中、高剂量槲皮黄酮处理后细胞相对存活率显著增加(P<0.05),表现出浓度依赖性;促凋亡蛋白Bax、Traf6及p-TAK1表达显著降低,而抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平显著升高(P<0.05);瞬时转染了Traf6重组质粒的细胞中,Traf6蛋白发生过表达,经槲皮黄酮处理后,Bax、Traf6、p-TAK1蛋白水平显著降低,而Bcl-2表达水平显著升高(P<0.05)。结论槲皮黄酮对原代皮层神经元细胞氧糖剥夺损伤具有较好的保护作用,其作用机制可能与抑制Traf6/TAK1信号通路活化有关。     

氯沙坦对离体培养大鼠海马神经元缺糖缺氧损伤的保护作用

目的：研究氯沙坦对离体培养大鼠海马神经元细胞缺糖缺氧损伤的保护作用及机制。方法：取大鼠海马神经元细胞进行原代培养,分为3组：对照组、氯沙坦低剂量组、氯沙坦高剂量组。通过建立缺糖缺氧培养条件的细胞损伤模型,观察氯沙坦对细胞凋亡的拮抗作用。Tunel染色检测神经元凋亡细胞,Western blot免疫印迹方法观察Caspase-3蛋白表达改变。结果：缺糖缺氧环境可诱导海马神经元凋亡,预先加入不同剂量氯沙坦进行处理后,活性Caspase-3蛋白水平降低,神经元凋亡细胞百分比明显下降（P〈0.05）。结论：氯沙坦预处理能够减少脑缺血缺氧损伤所致的大鼠海马CA1区神经元凋亡,呈剂量依赖性,其作用机制与Caspase依赖性途径相关。     

血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及凋亡相关蛋白的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂（AT1Ra)对糖尿病肾病肾脏细胞凋亡及凋亡相关蛋白Fas和Fas-L表达的影响。方法 大鼠腹腔注射STZ诱发糖尿病模型。每日灌胃给予AT1Ra缬沙坦（40mg/kg)，共12周。采用原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡情况。流式细胞术检测肾皮质Fas和Fas-L表达。结果 与对照组相比，糖尿病组肾小球，肾小管凋亡细胞数明显增多，Fas和Fas-L的表达增强，缬沙坦治疗组较糖尿病组凋亡，细胞数减少，Fas和Fas-L的表达减弱。结论 缬沙坦可能是通过影响凋亡相关蛋白蛋白Fas和Fas-L的表达从而抑制肾脏细胞过度凋亡来发挥肾脏保护作用的。     

钩藤碱对缺血再灌注诱导大鼠星形胶质细胞损伤的作用

目的:以原代培养的大鼠大脑星形胶质细胞进行缺血再灌注损伤处理,观察钩藤碱(Rsy)对星形胶质细胞损伤的保护作用.方法:1～3 d龄SD大鼠乳鼠大脑星形胶质细胞原代培养,含连二亚硫酸钠的无糖Earle's液进行缺血缺氧处理造模,MTT法测定细胞存活率,Hoechst 33258荧光显微镜观察细胞形态学变化,流式细胞仪检测细胞坏死、凋亡率,用LDH试剂盒测定LDH漏出率.结果:与模型组比较,钩藤碱0.02、0.2 mg·mL-1均能显著提高细胞存活率,显著降低细胞坏死率和细胞凋亡率,也能显著降低细胞LDH漏出率.结论:钩藤碱对缺血再灌注损伤后星形胶质细胞的坏死凋亡具有显著抑制作用,提示钩藤碱可能通过抑制星形胶质细胞凋亡和坏死而对脑缺血损伤产生保护作用.     

血管紧张素Ⅱ和缬沙坦对血管内皮细胞AT1/AT2及eNOS表达的调节作用

目的：研究缬沙坦在血管内皮细胞中对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体Ⅰ型(AT1)和Ⅱ型(AT2)、一氧化氮合酶(eNOS)的表达和一氧化氮(NO)生成的影响。方法：使用人脐静脉内皮细胞系ECV-304(HUVECs)，分为对照组、AngⅡ组、缬沙坦组和AngⅡ加缬沙坦组，作用不同时间，检测AT1／AT2的mRNA和蛋白表达、eNOS的蛋白表达和NO的生成。结果：在HUVECs细胞中未检测到AT2的蛋白表达，AngⅡ、缬沙坦均显著抑制细胞中AT1的mRNA和蛋白表达，且缬沙坦呈明显的剂量依赖效应，AngⅡ作用36h显著抑制NO的生成而合用缬沙坦可明显逆转该效应。结论：在HUVECs中缬沙坦可通过自身的结合下调AT1，并能逆转AngⅡ长时间作用对NO生成的抑制作用，提示缬沙坦可改善血管内皮细胞的功能。     

丁基苯酞抑制低氧低糖诱导的大鼠皮质神经细胞凋亡

目的：以原代培养的大鼠胎鼠皮质神经元低氧低糖再复氧为模型,研究丁基苯酞对神经细胞凋亡的抑制作用。方法：用流式细胞术检测DNA含量及凋亡细胞百分率,透射电镜观察细胞形态学变化,DNA琼脂糖凝胶电泳和原位末段标记(TUNEL)检测DNA断裂。 结果：丁基苯酞能减轻细胞核形态的改变,减少DNA断裂和阳性细胞数,使低氧低糖诱导的神经细胞凋亡百分率明显下降,凋亡峰显著降低。 结论：丁基苯酞对低氧低糖诱导的大鼠皮质神经细胞凋亡有抑制作用。     

脱氟烷通过ERK/P~(90RSK)信号通路诱导HO-1-mRNA表达抑制缺血/再灌注损伤神经元的凋亡

目的探讨脱氟烷(desflurane)的脑保护作用及其与神经元缺血/再灌注损伤后血红素氧合酶-1(HO-1)表达的信号转导通路的关系。方法将96孔和6孔培养板上培养7d的海马神经元随机分为7组:正常培养组(C组)、缺血/再灌注组(I/R组)、缺血/再灌注+6%desflurane组(D6组)、缺血/再灌注+12%desflurane组(D12组)、缺血/再灌注+12% desflurane+tin-protoporphyrin(HO-1抑制剂)组(T组)、缺血/再灌注+12% desflurane+U-0126(ERK抑制剂)组(U组)、缺血/再灌注+12% desflurane+rapamycin(RS6K抑制剂)组(R组)。C组神经元按正常培养方法培养。I/R组神经元进行缺糖缺氧后复糖复氧处理。D6组和D12组在神经元缺糖缺氧的同时接受6%或12%desflurane麻醉。T组、U组和R组在神经元进行缺糖同时分别加入tin-protoporphyrin、U-0126或Rapamycin使其终浓度均为10μmol·L-1后同D12组处理。96孔培养板的神经元进行细胞存活力的检测。6孔培养板的神经元进行神经元纯度鉴定、神经元凋亡、HO-1-mRNA表达、磷酸化ERK1/2和P90RSK蛋白表达的检测。结果缺血/再灌注后神经元存活率降低,凋亡率增加,HO-1-mRNA的表达增加,PERK1/2和PP90RSK蛋白表达增加(vsC组,P<0.01)。D6组PERK1/2和PP90RSK蛋白表达增加,HO-1-mRNA表达增加,神经元存活率增加、神经元凋亡率降低(vsI/R组,P<0.01)。D12组PERK1/2和PP90RSK蛋白表达增加,HO-1-mRNA表达增加,神经元存活率增加、神经元凋亡率降低(vsI/R组或D6组,P<0.01或P<0.05)。T组PERK1/2和PP90RSK蛋白表达变化不明显(vsD12组,P>0.05),HO-1-mRNA表达降低,神经元存活率降低、神经元凋亡率增加(vsD12组,P<0.01)。U组PERK1/2和PP90RSK表达降低,HO-1-mRNA表达降低,神经元存活率降低、神经元凋亡率增加(vsD12组,P<0.05或P<0.01)。R组PERK1/2蛋白表达变化不明显(vsD12组,P>0.05),PP90RSK表达降低,HO-1-mRNA表达降低,神经元存活率降低,神经元凋亡率增加(vsD12组,P<0.05或P<0.01)。结论Desflurane通过ERK1/2/P90RSK信号转导通路激活HO-1,在海马神经元缺血/再灌注时抑制了神经元凋亡,保护了神经元。