肾移植受者霉酚酸临床药代动力学研究

目的 研究肾移植受者的霉酚酸(MPA)药代动力学.方法 采用高效液相色谱法监测19名肾移植受者术后多剂量口服霉酚酸酯(MMF)后的MPA血药浓度,采用非线性混合效应模型法计算多剂量口服达稳态的MPA药代动力学参数.结果 MPA达峰时间Tmas为1.0h,峰浓度Cmas为8.3 μg/ml,谷浓度Cin为2.6 μg/m...     

成年与老年肾移植受者霉酚酸药代动力学比较

目的：比较霉酚酸（MPA）在成年与老年肾移植受者药代动力学差异。方法采用高效液相色谱法监测成年组和老年组共21名肾移植术受者术后多剂量口服霉酚酸酯（MMF）达稳态后血液中MPA浓度,采用非房室模型计算MPA药动学参数,并进行组间比较。结果MPA达峰时间：成年（1.0±0.85）h,老年（1.38±1.02）h;峰浓度：成年（13.77±7.49）μg/mL,老年（9.80±6.46）μg/mL;药时曲线下面积AUC 0～12 h：成年（35.41±20.26）μg/（mL·h）,老年（21.62±8.15）μg/（mL·h）。成年组与老年组间峰浓度差异无统计学意义（P＞0.05）, AUC 0～12 h差异有统计学意义（P＜0.05）。结论MMF在体内的吸收有明显的差异;老年人的MMF生物利用度显著低于成年人,服用MMF需要适当增加剂量或缩短用药间隔。     

霉酚酸酯在肾移植受者的多剂量药代动力学研究

目的 研究肾移植受者口服多剂霉酚酸酯(MMF)后霉酚酸(MPA)的药代动力学特征.方法 24例肾移植受者分为2组,口服MMF 1.5 g/d,于术后第7 d、14 d检测服药后不同时点静脉血MPA浓度,计算药动学参数.结果 术后第7 d、14 Dmpa 峰浓度Cmax分别为(12.3±5.7)和(12.3±5.4)μg/ml(p>0.05);谷浓度C0分别为(0.7±0.5)和(1.8±1.0)μg/ml(P<0.05);Tmax分别为(1.5±0.9)和(1.3±0.6)h(P>0.05);AUC0-12 h分别为(27.0±10.1)和(39.8±16.4)μg·h/ml(P<0.05);MRT0-12 h分别为(3.2±0.8)和(4.0±0.6)h(P<0.05).结论 肾移植受者口服多剂MMF后,MPA在体内存在明显蓄积现象,需要对MPA进行血药浓度监测.     

霉酚酸在肾移植病人术后首次给药和稳态后的药代动力学

目的 研究免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)的活性代谢产物霉酚酸(MPA)在肾移植病人首次给药和稳态后的药代动力学,评价其蓄积情况。方法选择肾移植病人8例(男3例,女5例),在术后第1天首剂服用MMF1g,按每次1g,每12h给药1次,连续服药7天达稳态,用高效液相色谱法测定MPA血药浓度,血药浓度数据用3P87药代动力学软件,按两室模型拟合并计算药代动力学参数。结果 首次服药及稳态后的药代动力学参数t1/2β分别为12.78±7.29和12.30±5.57 h(P>0.05);Cmax分别为14.29±6.85和19.72±5.83 mg·L-1(P<0.01);AUC0-12h分别为44.57±9.61和64.26±16.59 mg·h·L-1(P<0.01);CL(s)分别为15.51±2.53和11.16±3.53 L·h-1(P<0.01);稳态后,Cmax和AU0-12h与首次服药的比值分别为1.54±0.56和1.48±0.36,均增加了50％。结论MMF连续给药后,MPA在体内存在明显蓄积现象,临床用药时需要对MPA的血药浓度进行常规监测。     

霉酚酸在肝移植受者的药代动力学与药效学相关性研究

目的研究肝移植受者早期口服霉酚酸(免疫抑制剂)药代动力学与药效学的相关性。方法20例肝移植受者口服霉酚酸酯前、后,用酶增强免疫法测定患者血浆霉酚酸浓度。服药前(0h)及服药后1,2h,用患者血清处理人急性淋巴细胞白血病T淋巴(CEM)细胞,检测CEM细胞的增殖情况。结果口服霉酚酸酯前,CEM细胞增殖率显著高于服药后1,2h(P<0.05);服药后1,2h霉酚酸浓度与相应的CEM细胞增殖率呈负相关(P<0.05)。结论肝移植受者口服霉酚酸酯后,血清对CEM细胞的增殖产生显著抑制作用,其作用和霉酚酸浓度呈显著负相关。     

RP—HPLC法测定肾移植病人血浆中霉酚酸浓度及其应用

目的:建立反相高效液相色谱法测定血浆中霉酚酸浓度的方法。方法:采用美国Waters高效液相色谱仪,Symmetry C18(150mm×3.9mm,5μm)色谱柱,乙腈-0,05％磷酸(34:66)为流动相,流速1.0 mL·min-1,萘普生作内标。样品在酸性条件下用氯仿漩涡混合萃取浓集后手动进样,在254 nm波长下检测,按内标法定量。结果:标准曲线在0.1-40 mg·L-1范围内有良好线性,最低检测浓度为0.1 mg·L-1,方法回收率为98.3％-100.4％,萃取回收率为88.1％-92.4％,日内测定RSD为0.98％-1.5％,日间测定RSD为1.0％-4.4％。结论:本方法可用于肾移植患者霉酚酸的血药浓度测定和药动学研究。     

霉酚酸在肝移植病人体内的药代动力学研究

目的研究免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)的活性代谢物霉酚酸(MPA)在肝移植病人体内的药代动力学。方法38例肝移植病人(男30例，女8例)术后早期按推荐剂量(每次1.0 g，每天两次)口服MMF达稳态，在给予一个早晨的剂量(1.0 g)后，在1个给药间隔内，于给药前及给药后不同时间点采血，用HPLC法测定MPA血药浓度，用3P97软件计算药代动力学参数。结果病人口服MMF后，血浆MPA浓度在给药后0.5～6.0 h内达峰值，部分病人在给药后4～12 h出现第2个小峰，血药峰浓度(C_max)和药-时曲线下面积(AUC_{0-12 h})均值分别为(12±7) μg·mL^-1和(44±16) μg·h·mL^-1，病人个体间存在较大差异。结论MPA在肝移植病人体内的药代动力学存在较大个体差异，提示在临床用药时需要监测MPA血药浓度，进行个体化给药。     

氢溴酸右美沙芬咀嚼片药代动力学研究

建立反相高效液相色谱法测定人血浆中氢溴酸右美沙芬的浓度.方法:采用Nova-Pakc色谱柱,以乙腈-水-36%乙酸(50:49:1),用三乙胺调PH到4.3,流速:1ml/min,荧光检测,激发波长280nm,发射波长310nm.结果:右美沙芬咀嚼片约1.95min达高峰浓度,Cmax=6.20±1.32ng/ml.结论:本法简便、灵敏、专属性好.适用于氢溴酸右美沙芬血药浓度测定及药代动力学研究.     

奥拉西坦健康人体药代动力学研究

目的进行健康志愿者单次和多次静脉给药后奥拉西坦人体药代动力学研究. 方法 10名健康志愿者单次静脉输注2 000 mg奥拉西坦和每次2 000 mg, 静脉输注7天后, HPLC法测得奥拉西坦血清浓度, DAS软件进行药代动力学参数计算.结果单次给药, 奥拉西坦AUC0～12, AUC0～∞, Ke, t1/2, MRT分别为256.26±16.84 μg·mL-1·h-1, 276.74±18.11 μg·mL-1·h-1, 0.18±0.03 h-1, 3.84±0.64 h和4.39±0.39 h; 多次给药后AUC0～12, AUC0～∞, Ke, t1/2, MRT分别为259.36±25.43 μg·mL-1·h-1, 285.59±27.38 μg·mL-1·h-1, 0.17±0.04 h-1, 4.14±0.82 h和4.87±0.69 h.结论奥拉西坦单次和多次给药后药动学参数无明显差异, 奥拉西坦多次给药后无蓄积.     

肾移植受者口服环孢素A药代动力学的性别差异

目的 :研究性别差异对肾移植受者口服环孢素A(CsA)的药代动力学影响。方法 :选择肾移植术后 2wk肝肾功能稳定的患者 41名 ,男 2 1名 ,女 2 0名。口服环孢素剂量 6mg·kg- 1·d- 1,用FPIA方法检测各时间点CsA全血浓度并用 3p87药动学程序拟合CsA药动学参数。结果 :男性和女性口服CsA的主要药动学参数分别为 :tmax(h) :2 .9± 1 .0和 2 .2± 0 .9,Cmax(mg·L- 1) :1 .0± 0 .4和 0 .9± 0 .5 ,Cmin(mg·L- 1) :0 .2 0± 0 .0 9和 0 .1 7± 0 .1 1 ,T1 2 (a) (h) :0 .8±0 .6和 0 .7± 0 .5 ,T1 2 (e) (h) :3 .0± 1 .2和 2 .8±0 .8,AUC0 - 12 (mg·L- 1·h- 1) :5.5± 1 .4和 4 .5± 1 .7,CL F(L·h- 1) :40± 2 5和 47± 35 ,V F(C) (L) :1 59±1 0 8和 1 72± 92。结论 :肾移植患者口服CsA的AUC0 - 12 和tmax具有性别差异     

盐酸洛美沙星在感染患者的药代动力学

目的 观察感染患者体内盐酸洛美沙星的药代动力学。方法 比较口服和静脉滴注、空腹与进餐、不同剂量、单剂量和多剂量给药时的体内过程和动力学特征,体内药物浓度用高效液相色谱法测定。结果 洛美沙星在体内均表现为一级吸收二室开放模型;空腹和餐后口服洛美沙星 ２００ ｍｇ后,显示食物可使该药物吸收过程明显延长,Ｔ１／２ｋａ分别为 ０．３９± ０．１８和０．４７±０．２０ ｈ,Ｔｍａｘ分别为１．３±０．３和１．６±０．４ｈ,但Ｃｍａｘ下降不明显。单剂量空腹口服洛美沙星２００,４００和６００ ｍｇ后,Ｔ１／２β车分别为９．８±２．９,１０．７±４．０和１１．２±３．９ｈ,Ｃｍａｘ分别为１．５± ０．４,２．４± ０．８和 ３．８± ０．９ ｍｇ·Ｌ－１,ＡＵＣ０－∞与剂量呈比例增加,体内药代动力学与剂量呈线性关系;单剂量静脉滴注药物 ６００ ｍｇ后 Ｃｍａｘ为 ３．１± ０．９ ｍｇ·Ｌ－１。与单剂量给药相比,４００ ｍｇ,ｂｉｄ连续口服７ｄ后的Ｃｍａｘ和ＡＵＣ０－∞均显著增加,蓄积因子为１．４５;６００ｍｇ,每天１次连续静脉滴注７ｄ时ＡＵＣ０－∞比单剂量给药增加不明显,蓄积因子为１．１０;其他参数变化不显著。在各种给药条件下,洛美沙星原型药物     

30例健康志愿者口服双环醇片剂的药代动力学研究

目的研究健康志愿者口服双环醇片剂的药代动力学.方法30名健康志愿者,随机分成25、50、100mg3个剂量组,分别给予单一剂量、多次剂量、餐前、餐后给药,用HPLC测定血药浓度,用3p97软件进行药代动力学分析.结果药代动力学符合一房室模型及一级动力学消除规律,3个剂量单次给药代动力学参数分别为t(1/2)ka(0.84±0.68)、(0.33±0.09)、(1.19±10.9)h.t(1/2)ke为(6.26±6.24)、(6.17±2.01)、(4.66±1.21)h.Vd/F为(455.02±135.35)、(622.94±325.37)、(688.83±308.14)L.CL/F为(93.45±67.66)、(83.31±71.97)、(104.30±45.76)L·h-1.cmax和AUC与剂量成正比.单次和多次口服双环醇片剂的药代动力学参数比较无显著差异.表明在一定剂量范围内,体内无蓄积现象.餐前、餐后的cmax分别为(151.26±39.00)和(222.64±43.22)μg·     

有限采样法估算中国肾移植受者霉酚酸体内暴露

摘 要 目的：建立中国肾移植受者霉酚酸（MPA）有限采样法模型,预测采用不同免疫抑制方案的肾移植受者MPA的体内暴露。方法: 首次肾移植术后早期受者108例,根据术后免疫抑制维持方案分为：环孢素(CsA)+ 霉酚酸钠肠溶片(EC MPS)组（n=49）,他克莫司(TAC)+吗替麦考酚酯(MMF)组（n=32）以及TAC+EC MPS组（n=27）。术后14 d在服药前（0 h）及服药后0.5,1,1.5,2,4,6,8,10,12 h采血,应用液相串联质谱法（LC MS/MS）测定MPA血浆浓度。应用多元回归分析建立MPA 0～12 h浓度曲线下面积（AUC 0 12 h）的估算模型。选择相关系数高、临床应用方便的模型应用Bootstrap法及Bland Altman法对其准确性进行验证。结果: 3种免疫抑制方案MPA的AUC0 12存在差异。应用CsA+EC MPS的患者MPA AUC0 12为（54.66±26.86） ng·ml-1·h,显著低于TAC+EC MPS及TAC+MMF组（P<0.01）。经验证,CsA+ EC MPS组较为理想的回归模型为1.32×C1+ 0.54×C1.5+1.25×C2+3.21×C4+12.53,r2=0.75;TAC+ MMF组为1.54×C0.5+2.26×C2+6.60× C4-2.57,r2=0.96;TAC+ EC MPS组为1.21×C1+0.43×C1.5+1.16×C2+4.8×C4+19.32,r2=0.89。结论: MMF或EC MPS在与CsA或TAC联用会存在不同的药动学特征,应当应用不同的有限采样法MPA AUC0 12估算公式,更为合理的评估MPA药物暴露。     

霉酚酸在肾移植患者中有限采样法监测方案的探讨

目的：研究临床应用的霉酚酸（MPA）类药物霉酚酸酯（MMF）和霉酚酸钠肠溶片（EC-MPS）在肾移植患者中的药代动力学特征,确定两者浓度曲线下面积的有限采样监测方案。方法：76例患者均接受MPA、他克莫司、激素的三联免疫抑制方案。其中33例接受MMF治疗,43例接受EC-MPS治疗。采用EMIT法测定服药前及服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h的血浆MPA浓度,梯形法计算MPA的AUC0-12h,多元线性回归分析用于计算简化 AUC 拟合方程,以SPSS 21软件进行临床资料的统计分析。结果：MMF组和EC-MPS组个体间C0、Cmax、Tmax变异度大,且两组的Cmax、Tmax有显著性差异。多元线性回归分析得出4点估算 AUCMMF=1.133+6.643C0+1.130C1+1.540C2+2.689C4,r2 = 0.947;4点估算 AUCEC-MPS=-1.360+2.164C2+2.315C4+2.569C6+4.324C8,r2 = 0.944。结论：MMF和 EC-MPS 药代动力学参数个体差异大,研究确定的有限采样监测方案适用于临床肾移植患者配伍他克莫司时AUC的监测。但考虑到影响MPA暴露量和药效的因素众多且不易控制,因此考察应继续加大样本量,探索准确的临床监测指标,从而为临床精准使用MPA提供新策略。     

人血浆中麦考酚酸及其葡糖苷酸代谢物HPLC法测定

目的:建立HPLC测定人血浆中麦考酚酸(MPA)及其代谢物葡糖醛酸结合物(MPAG)浓度的方法。方法:以安定为内标,血浆经乙腈蛋白沉淀后直接进样。采用Zorbax Eclipse XDB C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温:30℃,流动相:甲醇-0.1%三氟乙酸(55:45,pH=2.2),流速:1.0 mL·min~(-1),检测波长215 nm。结果:血浆内源性杂质和常用合并用药对样品测定无干扰,MPA和MPAG血药浓度分别在0.5-40μG·mL~(-1)和2.5—200μg·mL~(-1)范围内线性关系良好。MPA和MPAG的日内、日间RSD均小于8%,样品提取后在24 h内及3次冻融后稳定性良好。结论:该法快速,简便,准确,可用于MPA和MPAG的体内分析及常规的治疗药物监测。     

肾移植受者环孢素A治疗窗浓度研究

目的 :寻找环孢素A(CsA )在肾移植受者三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗浓度。方法 :用特异性荧光偏振免疫法测定268例患者全血CsA谷值浓度 ,并按术后时间及临床诊断分组比较。结果 :CsA理想治疗窗浓度为 :术后1mo内300～400μg/L ,2mo～3mo内250～350μg/L ,4mo～6mo内150～250μg/L ,7mo～12mo内100～200μg/L ,12mo以后100～150μg/L。结论 :CsA在理想治疗窗浓度内 ,既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少CsA毒性反应和排斥反应     

不同厂家辛伐他汀片药动学和生物利用度的研究

目的:选择10名男性健康志愿者,开展国产仿制辛伐他汀片的药动学和相对生物利用度的研究,旨在为药剂部门招标选择药品和临床更合理、经济选择药品提供临床实验依据.方法:采用高效液相色谱法(HPLC),以紫外239 nm为检测波长,测定单剂量口服国产仿制和原研制辛伐他汀片在健康人体内的血药浓度.结果:国产和原研制的辛伐他汀片的Cmax分别为(12.0±3.0) mg·L-1和12.58 mg·L-1;tmax分别为(2.0±0.4) h和(1.89±0.34) h;t1/2分别为(2.18±0.31) h和(2.22±0.26) h;Ka分别为(1.3±1.0) h-1和(1.0±1.3) h-1;AUC分别为(75.0±18.2)和(79.1±16.8).结论:国产仿制辛伐他汀片的相对生物利用度为(97.2±8.3)%,经配对t检验,两种制剂各药动学参数差别无显著性,表明国产仿制辛伐他汀片和原研制辛伐他汀片具有生物等效性.     

肾移植患者全血他克莫司浓度监测结果分析

目的：探讨肾移植患者全血他克莫司浓度的治疗窗及对血常规和肝肾功能的影响。方法：MEIA法监测全血他克莫司谷浓度。对近4年来390例次肾移植患者全血他克莫司浓度，及他克莫司对血常规和肝肾功能的影响进行分析。结果：390例次全血他克莫司浓度中377例次（80．8％）在3～15μg·L^-1的范围内。移植后6个月内，全血他克莫司浓度差异较大。随着移植时间延长，全血他克莫司浓度逐步降低。在治疗剂量内，他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。结论：全血他克莫司谷浓度的治疗窗：术后1～3月为5～15·L^-1，第4～6月为5～10·L^-1，〉6个月为3～10·L^-1。他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。