p16基因产物在非小细胞肺癌表达及意义

目的　研究ｐ１６ 基因产物在ＮＳＣＬＣ癌组织的表达及其临床意义。　方法　用链霉抗生物素蛋白过氧化物酶连结法检测６４ 例ＮＳＣＬＣ患者肺癌组织及配对淋巴结标本ｐ１６ 蛋白表达。　结果　肺癌组织ｐ１６ 蛋白表达缺失率达４８８％ （３１／６４）,５１６ ％ 呈阳性表达（３３／６４） ,阳性表达中很可能存在突变蛋白。ｐ１６ 蛋白表达与ＮＳＣＬＣ的组织学类型、临床分期、细胞分化无相关性,与淋巴结转移关系密切。淋巴结转移组,肺癌组织ｐ１６ 蛋白表达高于淋巴结阴性组（ Ｐ＜ ００５） 。在转移淋巴结中,４２８６％ ｐ１６ 蛋白阳性。　结论　ｐ１６ 基因产物的异常表达与ＮＳＣＬＣ 的发生、发展关系密切,它在ＮＳＣＬＣ 中可能属于迟发事件。     

nm23蛋白在非小细胞肺癌患者肺癌组织和淋巴结表达的临床意义

目的探讨ｎｍ２３基因与肺癌转移的关系。方法采用链霉抗生物素蛋白－过氧化物酶（Ｓ－Ｐ）快速免疫组织化学法检测４９例非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者肺癌组织和４９份配对淋巴结标本ｎｍ２３基因产物－核苷二磷酸激酶（ＮＤＰＫ／ｎｍ２３）。结果ＮＤＰＫ／ｎｍ２３在ＮＳＣＬＣ的肺癌组织表达为５７．１４％（２８／４９），其中鳞癌为６０．８７％（１４／２３），腺癌为５３．８５％（１４／２６）。２６例伴淋巴结转移的肺癌标本中阳性１６例（６１．５４％）。ＮＤＰＫ／ｎｍ２３表达与淋巴结转移没有负相关，在淋巴结转移灶有较高表达（５３．８５％，１４／２６）。结论ｎｍ２３基因在肺癌的发生、转移中可能起着不同的作用。     

肺癌组织抑癌基因P53异常分析

Ｐ５３基因５－８外显子ＰＣＲ产物的ＤＮＡ序列分析及石蜡包埋组织Ｐ５３鼠抗人单克隆抗体（Ｄｏ－１）免疫组化分析发现：５７例原发性肺癌中３７例有Ｐ５３蛋白积累。ＤＮＡ／ＰＣＲ产物直接测序发现：９／１２例小细胞肺癌（ＳＣＬＣ），８／１５非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）Ｐ５３基因突变，错义突变为１２／１７，Ｇ→Ｔ突变为６／１７。免疫组化发现：１１／１９例ＳＣＬＣ，１９／３７例ＮＳＣＬＣ Ｐ５３蛋白染色阳性。４／     

Ⅰ期非小细胞肺癌p53蛋白的表达及其临床意义

目的：研究４８例Ⅰ期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）ｐ５３蛋白的表达，试图为早期肺癌找到灵敏、特异的指标，以指导术后治疗。方法：收集手术后原发灶的石腊标本及其临床、随访资料，以ｐ５３单抗为探针，采用免疫组化Ｓ－Ｐ（ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ－ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）法检测原灶ｐ５３蛋白的表达。结果：４８例Ⅰ期ＮＳＣＬＣ患者中２３例（４７．９％）阳性，ｐ５３（＋）组五年生存率为３０．４％（７／２３），ｐ５３（     

ＰＴＴＧ和ｐ５３在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的：探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中垂体肿瘤转化基因（ＰＴＴＧ）和ｐ５３的表达及其与ＮＳＣＬＣ发生、发展之间的关系。方法：用免疫组化法测定６１例ＮＳＣＬＣ手术切除的癌组织标本及２０例正常肺组织中ＰＴＴＧ、ｐ５３的表达。结果：ＮＳＣＬＣ组织中ＰＴＴＧ、ｐ５３的表达率分别为６８.８５％和７３.７７％,明显高于正常肺组织的１５.００％和１０.００％（Ｐ均＜０.０１）;在ＮＳＣＬＣ不同组织学类型间,其表达率差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）;在ＮＳＣＬＣ不同分化程度之间,其表达率差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;在ＮＳＣＬＣ是否伴淋巴结转移之间,其表达率差异亦有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。ＰＴＴＧ与ｐ５３的表达率呈显著正相关（Ｐ＜０.０５）。结论：ＰＴＴＧ、ｐ５３在ＮＳＣＬＣ组织中有较高的表达,有可能作为评估预后、指导治疗的参考指标。     

E-cadherin表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系

目的 探讨上皮钙粘度素（Ｅ－Ｃａｄ）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织及淋巴结转移灶中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法检测３０例正常肺组织、６１例ＮＳＣＬＣ患者原发灶及其中４１例淋巴结转移轩中Ｅ－Ｃａｄ的表达。结果 正常肺组织均显示清楚的细胞膜染色,ＮＳＣＬＣ原发灶及淋巴结转移灶中Ｅ－Ｃａｄ异常表达率分别为５２．４６％（３２／６１）和６３．４１％（２６／４１）,二者比较差异无显著性     

非小细胞肺癌中P—gp,p53,bcl—2蛋白表达及其相关性研究

目的 研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白以及耐多药基因ＭＤＲ１产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）的表达及相互关系,探讨它们在ＮＳＣＬＣ发展、预后及耐药中的作用。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法,对６０例ＮＳＣＬＣ及其癌旁正常肺组织中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白和Ｐ－ｇｐ进行检测。结果 ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白及Ｐｇｐ在ＮＳＣＬＣ中表达明显高于癌旁正常组织（Ｐ〈０．０１）。两者都与患者预后显著负相关（     

Ｅ-ｃａｄｈｅｒｉｎ在非小细胞肺癌中的表达及其与预后的关系

目的　探讨上皮细胞钙粘附蛋白（Ｅ-ｃａｄｈｅｒｉｎ）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的表达及其与预后的关系。方法 免疫组化法检测８０例ＮＳＣＬＣ组织及１０例肺良性病变组织中Ｅ-ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白的表达水平。结果　ＮＳＣＬＣ组织中Ｅ-ｃａｄｈｅｒ ｉｎ的阳性表达率为３３.７５％ （２７／８０）,显著低于肺良性病变组织的８０.０％（８／１０）,差异有统计学意义（Ｐ＝０.０１２）。Ｅ-ｃａｄｈｅｒｉｎ表达水平与ＮＳＣＬＣ患者淋巴结转移呈负相关（Ｐ＝０.０３０）,与性别、年龄、吸烟、肿瘤大小、病理类型、分化程度、临床分期均无明显相关性。Ｅ-ｃａｄｈｅｒｉｎ表达与ＮＳＣＬＣ患者的总生存期（ＯＳ）显著相关（Ｐ＝０.０１８）;Ｅ-ｃａｄｈｅｒｉｎ阴性表达者的中位ＯＳ为３１.５个月,阳性表达者为４４.９个月,差异有统计学意义（Ｐ＝０.００３）。结论　Ｅ-ｃａｄｈｅｒｉｎ在ＮＳＣＬＣ淋巴结转移中可能具有重要作用,且与预后密切相关。     

ＦＨＩＴ和ｍｄｍ２蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨ＦＨＩＴ和ｍｄｍ２蛋白在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的联合表达以及与临床病理特征之间的关系及意义。方法：采用免疫组化法（ＳＰ法）检测ＦＨＩＴ和ｍｄｍ２蛋白在５３例肺癌组织和１９例癌旁正常肺组织的表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行对比分析。结果：５３例肺癌组织ＦＨＩＴ蛋白失表达率６２.２６％,１９例癌旁正常肺组织１００.００％表达ＦＨＩＴ蛋白,二者差异显著（Ｐ＜０.０５）。有吸烟史的ＦＨＩＴ蛋白失表达率为７０.７３％,无吸烟史的为３３.３３％,二者差异显著（Ｐ＜０.０５）。ＦＨＩＴ蛋白失表达率与肺癌的病理类型、细胞分化程度、ｐＴＮＭ分期、淋巴结转移有密切关系（Ｐ均＜０.０５）,而与患者年龄及性别无关（Ｐ＞０.０５）。５３例肺癌组织ｍｄｍ２蛋白过表达率５２.８３％,１９例癌旁正常肺组织均不表达ｍｄｍ２蛋白,二者差异显著（Ｐ＜０.０５）。ｍｄｍ２蛋白过表达率与肿瘤分化程度、ｐＴＮＭ分期、淋巴结转移显著相关（Ｐ＜０.０５）,而与患者年龄、性别、吸烟史及不同的病理类型之间无关（Ｐ＞０.０５）。在ＮＳＣＬＣ中,ＦＨＩＴ与ｍｄｍ２蛋白的表达呈负相关（Ｐ＜０.０５）。结论：ＦＨＩＴ蛋白失表达和ｍｄｍ２蛋白过表达可能促进了肿瘤的恶性增殖及转移,联合检测上述二项指标,可以作为判断非小细胞肺癌的恶性程度、转移潜能以及预后的重要参考。     

p53、p16基因蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

应用ＬＳＡＢ免疫组化方法检测了１１７例非小细胞肺癌组织中ｐ５３、ｐ１６基因蛋白的表达。结果显示：ｐ５３、ｐ１６蛋白在肺癌中的阳性表达率分别为４９．６％、４５．３％;在不同组织学类型中,２种蛋白阳性表达率均无显著性差异;ｐ５３蛋白表达与肺腺癌淋巴结转移有显著相关性,ｐ５３蛋白阳性表达者的淋巴结转移能力强（Ｐ＜０．０５）;ｐ５３、ｐ１６蛋白表达与患者预后有关,ｐ５３蛋白阳性表达及ｐ１６蛋白阴性表达者预后差（Ｐ＜０．０５）。结果表明：ｐ５３、ｐ１６基因改变在非小细胞肺癌的发生发展中起重要作用,ｐ５３、ｐ１６蛋白异常表达可作为判断肺癌患者预后的有效指标。     

肺癌中MTS1/P~(16)和P~(53)基因产物的表达与细胞增殖关系的研究

应用Ｓ—Ｐ免疫组织化学方法研究６２例（男性５１例，女性１１例，年龄３４～６８岁，平均年龄５３．７岁）肺癌组织中Ｐ１６蛋白和Ｐ５３蛋白的表达情况，并进行增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测，计算细胞增殖指数（Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｅｘ，ＰＩ）。６２例肺癌组织中Ｐ１６蛋白和Ｐ５３蛋白阳性率分别为５８．１％和５９．７％。腺癌Ｐ１６蛋白的阳性率明显高于小细胞癌（Ｐ＜０．０５）；淋巴结转移阳性组Ｐ１６蛋白的表达显著低于阴性组（Ｐ＜０．０５）；ＰＩ分级为Ⅱ级的Ｐ１６蛋白表达显著高于Ⅳ级（Ｐ＜０．０５）。不同组织类型肺癌中Ｐ５３蛋白的表达未见明显差异，淋巴结转移阳性组Ｐ５３蛋白的表达高于阴性组（Ｐ〈０．０１）；不同ＰＩ分级中Ｐ５３蛋白的表达，Ⅳ级明显高于Ⅰ级（Ｐ〈０．０５）和Ⅱ级（Ｐ〈０．０５），Ⅲ级明显高于Ⅰ级（Ｐ〈０．０５）和Ⅱ级（Ｐ〈０．０５）。Ｐ１６蛋白低表达和Ｐ５３蛋白过表达之间未见明显相关。揭示Ｐ１６蛋白低表达和Ｐ５３蛋白过表达均有促进肺癌细胞增殖的作用，Ｐ１６蛋白的表达与肺癌的细胞分化有关，Ｐ５３蛋白过表达对肺癌细胞的转移起重要作用。抑癌基因Ｐ５３对ＭＴＳ１／Ｐ１６基因无明显调控作用，检测Ｐ５３蛋白表达     

Ｂｍi-１和ｈＴＥＲＴ在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的：探讨Ｂｍｉ-１和端粒酶逆转录酶（ｈＴＥＲＴ）蛋白在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中的表达及其与临床病理特征的关系,初步评价两者在ＮＳＣＬＣ发生、发展中的作用及其意义,以及两者之间的相关性。方法：收集我院２００２～２００７年６５例有完整病历资料的ＮＳＣＬＣ患者的手术切除标本,采用免疫组织化学方法（Ｓ-Ｐ法）对手术标本石蜡切片进行染色,检测Ｂｍｉ-１和ｈＴＥＲＴ蛋白的表达,并分析两者的表达水平与临床病理特征的关系。结果：Ｂｍｉ-１和ｈＴＥＲＴ蛋白在ＮＳＣＬＣ组织中的阳性表达率分别为６１.５％(４０／６５）和７８.５％（５１／６５）。两者的表达均与肺癌大小、ＴＮＭ分期、淋巴结转移密切相关（Ｐ＜０.０５）,而与患者性别、年龄、病理类型无关（Ｐ＞００５）。两者在肺癌中的表达呈显著正相关（ｒ＝０.３８１,Ｐ＜０.０１）。结论：Ｂｍｉ-１与ｈＴＥＲＴ蛋白在ＮＳＣＬＣ组织中的表达状态与肺癌的发生发展和浸润转移密切相关,可以作为肺癌的临床诊断以及判断转移、预后等生物学行为的重要参考指标。     

ＤＮＡ结合抑制因子１在非小细胞肺癌组织中的表达

目的　探讨ＤＮＡ结合抑制因子１（Ｉｄ１）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）发生、发展中的作用及与ＮＳＣＬＣ临床病理特征之间的联系。方法　选取３０例ＮＳＣＬＣ癌组织、癌旁组织和正常肺组织以及１０例肺良性病变组织和正常肺组织,采用ＲＴ-ＰＣＲ和免疫组化ＳＰ法测定其Ｉｄ１ｍＲＮＡ和Ｉｄ１蛋白的表达情况。结果　（１）Ｉｄ１ｍＲＮＡ、Ｉｄ１蛋白在ＮＳＣＬＣ癌组织中的阳性表达率为９６.６７％（２９／３０）、９３.３３％（２８／３０）,在癌旁组织中的阳性表达率为１３.３３％（４／３０）、１０％（３／３０）,在ＮＳＣＬＣ正常肺组织、肺良性病变组织及其正常肺组织中均未见表达。（２）ＮＳＣＬＣ癌组织Ｉｄ１ｍＲＮＡ和Ｉｄ１蛋白的表达强度随癌细胞分化程度的降低而增强。（３）ＮＳＣＬＣ患者Ｉｄ１ｍＲＮＡ和Ｉｄ１蛋白的表达与病理类型、瘤体大小、淋巴结转移及预后无明显相关性。结论　Ｉｄ１因子可能是鉴别ＮＳＣＬＣ与肺良性病变的重要分子标记物之一,且其表达水平与ＮＳＣＬＣ癌细胞分化程度呈负相关。     

p53基因缺失与非小细胞肺癌的相关研究

为探讨ｐ５３基因缺失在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）发病机制中的作用，应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交技术检测１７例ＮＳＣＬＣｐ５３基因缺失情况，发现７例（４１．２％）存在ｐ５３基因缺失，发生淋巴结扩散的ＮＳＣＬＣ，其ｐ５３基因缺失率较高。结果提示ｐ５３基因的缺失与ＮＳＣＬＣ的发生、发展相关。     

nm23基因在人肺癌中的表达及其与肺癌淋巴结转移的关系

应用ＬＳＡＢ免疫组织化学染色方法，研究转移抑制基因ｎｍ２３表达产物二磷酸核苷激酶（ＮＤＰＫ）在人肺癌中的表达及其意义。结果表明：ＮＤＰＫ／ｎｍ２３在人肺癌中有较高的表达，阳性率为５４．５％（４８／８８），其中鳞癌４３．５％（２０／４６），腺癌的６６．７％（２８／４２），在腺癌中的表达较鳞癌高（Ｐ＜０．０５）。在鳞癌中，无肺门或纵隔淋巴结转移者其阳性率为５９．３％（１６／２７），伴有肺门或纵隔淋巴结转移者阳性率为２１．１％（４／１９），差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）；ＮＤＰＫ／ｎｍ２３表达与肺腺癌有无肺门或纵隔淋巴结转移无显著相关（Ｐ＞０．０５）；与肺癌分化程度和临床病理分期无显著相关。本组结果表明：ｎｍ２３基因可能在肺鳞癌和腺癌形成及转移过程中起不同的调节作用，其表达程度与肺鳞癌淋巴结转移呈负相关，与肺腺癌有无淋巴结转移无关。     

Gli-1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的　探讨Ｇｌｉ-１蛋白在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中的表达情况及临床意义。方法　应用免疫组化ＳＰ法检测６５例ＮＳＣＬＣ组织及其癌旁组织中Ｇｌｉ-１蛋白的表达,并结合患者的临床资料进行分析。结果　在ＮＳＣＬＣ组织中Ｇｌｉ-１蛋白阳性表达率为７６.９２％（５０／６５）,高于相应癌旁组织的２０.００％（１３／６５）,差异有统计学意义（Ｐ＝０.０００）。Ｇｌｉ-１蛋白阳性表达率与ＮＳＣＬＣ患者的组织学分级、临床分期和年龄有显著的相关性（Ｐ＜０.０５）。结论　Ｇｌｉ-１可能在ＮＳＣＬＣ的进展中起重要作用,其蛋白表达可以作为一项临床诊断的重要指标。     

p53蛋白、雌激素受体、孕激素受体在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 检测非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中ｐ５３蛋白、雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）表达与临床病理和预后的相关性。方法 应用免疫组织化学ＳＰ法检测１４７例ＮＳＣＬＣ癌组织标本中ｐ５３、ＥＲ、ＰＲ的表达。结果 ｐ５３蛋白总阳性率为６１．２％（９０／１４７）,鳞癌、腺癌、鳞腺癌、大细胞癌阳性率分别为６３．５％（４０／６３）、５７．６％（３３／６６）、６６．７％（１０／１４）、５０％（２／４）。腺癌     

小细胞肺癌组织中p53基因改变的研究

为探讨小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）发生的分子机制，应用免疫组化和聚合酶链反应—单链构象多态性分析的方法，对１４例ＳＣＬＣ组织进行ｐ５３基因突变研究。结果显示，有９例出现ｐ５３蛋白阳性，阳性率为６４．３％（９／１４）。ｐ５３基因第５，６，７，８外显子突变率分别为２１．４％（３／１４），１４．３％（２／１４），１４．３％（２／１４），７．１％（１／１４），总突变率为５７．１％（８／１４）。结果表明，ＳＣＬＣ组织中存在较高的ｐ５３基因突变率，故ｐ５３基因可能是人类肺癌发生的关键基因。     

P53和NM23基因产物在NSCLC表达及与肺癌发生,转移的关系

采用链菌素亲生物蛋白-过氧化酶（S-P）快速免疫组化法检测了49例NSCLC组织和49份配对淋巴结标本P53和nm23基因产物（NDPK／nm23）表达，结果显示：NSCLC组织P53蛋白表达阳性率为73．47％（36／49），nm23蛋白表达的阳性率为57．14％（28／49），两者均阳性者为51．02％（25／49），肺癌淋巴结转移灶，P53无一例阳性表达，而nm23表达为53．85％（14／26），表明两者在NSCLC的作用机理可能不同，结果提示：P53基因异常改变与肺癌的发生关系甚为密切，它的改变在肺癌可能是一个早发信号。nm23在肺癌淋巴结转移灶的高表达，提示其在肺癌发生、转移中可能起着不同的作用。     

水通道蛋白-１在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的　研究水通道蛋白-１（ＡＱＰ-１）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法　用免疫组化法（Ｓ-Ｐ法）检测８０例ＮＳＣＬＣ组织中ＡＱＰ-１的表达水平,并分析其与分化程度、分期、细胞学类型和术后生存率之间的关系。结果　ＮＳＣＬＣ组织ＡＱＰ-１表达较正常支气管上皮组织和癌旁支气管上皮组织显著增强;肺癌Ｔ分期晚期、淋巴结有转移者ＡＱＰ-１的表达水平高,低分化肺癌ＡＱＰ-１表达水平高于高分化者;ＡＱＰ-１高表达肺癌患者术后长期生存率显著低于低表达者。结论　ＮＳＣＬＣ组织中ＡＱＰ-１表达异常增强,可能与肺癌的侵袭和转移有关,检测ＡＱＰ-１的表达水平可能在预测ＮＳＣＬＣ患者的预后中有一定临床意义。