通脉颗粒活血通脉功效的指征药效成分研究

目的：通脉颗粒（Tongmai Granule,TM）由丹参、川芎和葛根组方而成,具有活血通脉的功效,在临床用于缺血性心脑血管疾病的治疗。本研究采用血清药化和血清药理相结合的方法,研究TM功效的物质基础。方法：大鼠单次和多次给药后采集不同时间点的血清,采用LC-MS/MS定量分析血清中TM化学成分,以心肌细胞缺氧复氧模型评价TM含药血清的心肌保护作用,并对TM入血成分与心肌细胞活力进行相关性分析。结果：8种葛根黄酮成分、5种丹参酚酸成分和2种葛根成分均能快速吸收入血,大部分成分在5或30 min达到最高浓度,反复给药3次后的血药浓度均较单次给药明显升高;含药血清具有显著的保护心肌细胞缺氧复氧损伤的作用,并具有量效关系;其中大豆苷元（TMF1）、紫草酸（LA）、丹酚酸A (SAA)、丹参素（DSS）和迷迭香酸（RA）与心肌细胞活力最相关。结论：大豆苷元（TMF1）、紫草酸（LA）、丹酚酸A(SAA)、丹参素（DSS）和迷迭香酸（RA）可能是TM活血通脉功效的指征药效成分,血清药化/血清药理关联的研究为中药复方功效物质基础提供了确证。     

葛根异黄酮在实验性大鼠小肠吸收的药动学研究

目的:结合扩散池方法综合评价葛根总黄酮中葛根素、大豆苷、大豆苷元和染料木素在大鼠体内外的药代动力学。方法:采用扩散池法,HPLC-DAD检测样品中各成分的含量。结果:扩散池中4种异黄酮均属浓度依赖性吸收,大鼠体内药时吸收曲线符合二室模型。结论:葛根总黄酮提取物给药可以促进总黄酮中异黄酮成分的吸收。     

高效液相色谱法研究比格犬口服丹参素的药物代谢动力学

目的 建立丹参素在比格犬血浆中的高效液相色谱分析方法,并利用此方法研究丹参素经口服给药后在比格犬体内的药物代谢动力学行为.方法 选用咖啡酸作为内标物质,用乙酸乙酯对血浆中药物进行萃取.采用Agilent 1200高效液相色谱系统,Zorbax SB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以0.1%甲酸-乙腈溶液系统为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 mL/min,进样量100μL,检测波长280 nm.比格犬按丹参素9 mg/kg单剂量口服给予丹参素载药微丸后,测定不同时间血药浓度,并用WinNolin软件计算药动学参数.结果 丹参素标准曲线线性范围为0.09～7.20μg/ml_(r=0.9999),此范围内线性关系良好;提取回收率为74.3%～89.1%,最低定量浓度为0.04μg/mL.血药浓度平均达峰时间为1.08 h,平均峰浓度为3.06μg/mL.结论 此方法简便、稳定、准确,可用于丹参素在比格犬体内药物代谢动力学研究.     

复方血塞通滴丸中葛根的药动学研究

运用高效液相色谱法的检测手段,对复方血塞通进行药代动力学研究,以葛根中的葛根素为检测指标,并与单味葛根灌胃及缺味葛根给药作平行对照,考察指标成分在大鼠体内的吸收.结果 表明,葛根吸收房室模型为二室模型,复方的其他配伍中药对葛根素的吸收有较大的影响,可明显增加葛根素在大鼠体内的吸收,提高葛根素的生物利用度.     

正常及心肌缺血大鼠静脉注射葛根提取物后体内药物动力学研究

目的对于静脉注射葛根提取物后正常和心肌缺血大鼠体内葛根素药动学特征进行研究。方法大鼠尾静脉注射葛根提取物20 mg/kg后0.083 h、0.167 h、0.333 h、0.50 h、0.75 h、1.0 h、1.5 h、2 h、4 h、6 h、8 h对大鼠进行眼眶静脉丛采血,应用高效液相法测定血浆中葛根素的含量。结果正常组和病理组大鼠体内葛根素药动学过程均符合二室模型,正常组的药物分布相与消除相半衰期分别为7.2707 min与77.731 min,平均滞留时间MRT(0-∞)为141.61 min,AUC(0-∞)为2063.064 mg/L*h。病理组的药物分布相与消除相半衰期分别为11.372 min与101.342 min,平均滞留时间MRT(0-∞)为152.9 min,AUC(0-∞)为3219.091 mg/L*h。结论葛根提取物静脉注射后,药物在体内滞留时间短,分布和消除均较快。葛根素在正常组和病理组的大鼠体内的药动学均符合二房室模型,且尾静脉注射后病理组大鼠血药浓度普遍高与正常组,消除速度与正常组相比较慢。     

丹参对犬冠脉结扎性心肌缺血生化指标的影响

目的：观察丹参葡萄糖注射液（以下简称丹参）静脉滴注对犬冠脉结扎急性心肌缺血模型血清生化指标的影响。方法：采用冠脉结扎法建立犬急性心肌缺血模型，测定给药前及给药后30min、45min、60min、120min、180min动脉血乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶（CPK），静脉血乳酸（LD）、游离脂肪酸（NEFA）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）含量。结果：丹参高、低剂量组（3．2g／kg，0．8g／kg）可明显降低心肌缺血后的血清CPK和LDH活力，升高SOD，减少血中LD、NEFA、MDA含量。结论：丹参对冠状动脉结扎心肌缺血具有明显的保护作用。     

葛根素和葛根黄酮的药代动力学研究概述

中药的作用特点是多成分、多途径、多靶点,中药药代动力学的研究是中药研究的关键技术之一。葛根的主要有效成分和有效部位为葛根素及葛根黄酮,该文从生物样品预处理、样品测定、葛根素及葛根黄酮在体内的吸收、分布、代谢排泄和药动学参数等方面着手,对葛根素和葛根黄酮的药代动力学研究进行综述,认为应加强正常和病理状态下葛根素和葛根黄酮在脑脊液及脑组织中的分布和代谢研究,为临床脑血管疾病以及相关疾病的治疗提供用药指导。     

葛根总黄酮缓释片药动学研究

目的:考察葛根总黄酮缓释片体内缓释效果。方法:建立 HPLC法测定葛根素的血药浓度,以市售愈风宁心片、自制葛根总黄酮普通片作为参比制剂,采用比格犬进行了缓释片的药动学研究及体内验证实验。结果:与愈风宁心片、自制葛根总黄酮普通片相比,葛根总黄酮缓释片在体内外具有明显的缓释作用。结论:葛根总黄酮缓释片达到了设计要求。     

葛根总黄酮缓释片药动学研究

目的：考察葛根总黄酮缓释片体内缓释效果。方法：建立HPLC法测定葛根素的血药浓度，以市售愈风宁心片、自制葛根总黄酮普通片作为参比制剂，采用比格犬进行了缓释片的药动学研究及体内验证实验。结果：与愈风宁心片、自制葛根总黄酮普通片相比，葛根总黄酮缓释片在体内外具有明显的缓释作用。结论：葛根总黄酮缓释片达到了设计要求。     

参元益气活血胶囊中丹参素的测定及药物代谢动力学研究

目的测定灌服参元益气活血胶囊后的大鼠血清中丹参素的血药浓度及其药代动力学,探讨参元益气活血胶囊破血逐瘀法的作用基础。方法采用高效液相色谱法测定大鼠灌服参元益气活血胶囊药液后丹参素的标准曲线,血清样品丹参素的浓度及其代谢过程。结果丹参素与参元益气活血胶囊吸收入血的其他成分或代谢产物色谱峰均达到基线分离,参元益气胶囊中丹参素在大鼠体内吸收代谢过程符合双室模型。结论丹参素在胃肠道能迅速吸收,主要以消除过程为主,属慢消除过程,丹参素分布到组织后停留的时间较长,在体内作用时间持久。     

用MDA生成抑制研究当归、川芎和佛手散药效动力学

目的：用体外肝MDA生成抑制为指标，研究当归、川芎和佛手散在小鼠中药效动力学。方法：测定灌胃当归、川芎和佛手散后小鼠血清对体外肝MDA生成抑制率，测定提取物、阿魏酸、川芎嗪对MDA生成抑制率。结果：灌胃3种处方后的血清均能抑制体外肝MDA生成，但时效过程不同。在体外，中药提取物也能抑制MDA生成，但阿魏酸、川芎嗪及合用无此作用。结论：就MDA生成抑制而言，当归、川芎及佛手散的药效动力学行为不同。阿魏酸、川芎嗪不是抑制MDA生成主要成分。     

单向灌流法评价复方龙脉宁汤剂配伍对葛根素肠吸收的影响

建立大鼠在体单向肠灌流模型,采用高效液相色谱法测定灌流液中葛根素的浓度,考察葛根、葛根-穿山龙、葛根-川芎和复方龙脉宁4种汤剂在十二指肠、空肠、回肠和结肠中葛根素的吸收情况。结果显示在十二指肠和回肠中,葛根-穿山龙组与复方龙脉宁组葛根素的吸收参数无显著性差异,但均显著高于葛根和葛根-川芎组的吸收(P0.05);在空肠和结肠中,3个配伍组中葛根素的吸收参数与葛根单药组相比,存在显著性差异(P0.05),而复方龙脉宁组中葛根素的吸收参数与葛根-穿山龙和葛根-川芎组相比也存在显著性差异(P0.05)。表明在大鼠全肠段中,复方龙脉宁汤剂对葛根素的吸收有明显的促进作用。在十二指肠和回肠中,复方中穿山龙对葛根素的吸收有明显的促进作用;在空肠和结肠中,穿山龙和川芎能协同促进葛根素的吸收。     

外翻肠囊法研究白芷有效组分对配伍"对药"有效成分肠吸收的影响

目的: 考察白芷有效组分香豆素和挥发油分别对配伍"对药"葛根中葛根素、黄芩中黄芩苷、川芎中阿魏酸及甘草中甘草酸、甘草苷肠吸收的影响,探讨白芷对配伍"对药"有效成分肠吸收的影响规律。方法: 采用大鼠外翻肠囊吸收模型,分别考察白芷有效组分配伍各对药(葛根、黄芩、川芎、甘草)前后,葛根中葛根素、黄芩中黄芩苷、川芎中阿魏酸及甘草中甘草酸、甘草苷在不同肠段的吸收情况。结果: 白芷有效组分能显著促进葛根中葛根素(提高1.70倍)、黄芩中黄芩苷(提高4.74倍)的肠吸收作用;白芷有效组分对川芎中阿魏酸肠吸收无显著影响;白芷有效组分对甘草中甘草苷、甘草酸具有显著的肠吸收抑制作用。结论: 白芷-葛根,白芷-黄芩药对配伍应用产生协同治疗作用,不仅表现为不同活性成分作用于机体的不同靶点,还表现为白芷活性成分促进其配伍"对药"活性成分肠道转运。白芷-川芎、白芷-甘草配伍机制可能与白芷对甘草中活性成分肠吸收的影响无关。     

葛根芩连汤不同配伍对葛根素含量的影响

目的 建立HPLC测定葛根芩连汤各配伍组合中葛根素含量的方法，研究配伍对葛根素含量的影响。方法 采用L8(2^7)正交设计及统计软件SPSS10．0统计分析，以HPLC测定葛根素的含量。结果 黄芩、黄连、甘草对方中葛根素含量的影响差异不存在显著性，两两交互作用差异不具有显著性。实验中观察到凡是黄连与葛根的配伍组合中皆有沉淀产生，并且发现沉淀中含有一定量的葛根素。结论 黄芩、黄连、甘草对葛根素的含量没有显著性影响。含黄连和葛根配伍煎液产生的沉淀中含葛根素可能与pH值的改变有关。     

葛根芩连汤配伍规律的研究

目的研究葛根芩连汤不同配伍对主要化学成分、药理效应变化的影响,综合分析该方的配伍规律。方法采用HPLC法测定各主要成分,考察HPCE指纹图谱的变化,药理指标采用体外抑菌、体内抑菌、解热试验、抗腹泻试验和病理损害模型。结果葛根和黄连降低黄芩苷的含量,黄连降低甘草酸的含量,葛根、黄芩、甘草使小檗碱的含量降低。配伍产生的沉淀,经分析含有黄芩苷、小檗碱、葛根素、甘草酸。各药配伍组合中,以黄连的体内外抑菌活性最强,不同的菌株强度有差异;解热试验中,最佳组合为葛根和黄芩;在抗腹泻试验中,最佳组合为黄连和炙甘草。结论从治疗“协热下利”证来说,全方4味药组合最佳。     

Effect on platelet aggregation activity: extracts from 31 Traditional Chinese Medicines with the property of activating blood and resolving stasis

OBJECTIVE: To evaluate the anti-platelet aggregation effects of extracts from 31 Traditional Chinese Medicines(TCM) with the property of activating blood and resolving stasis in terms of TCM theory.METHODS: The 31 TCMs extracts were prepared using water, 90% ethanol and ethyl acetate., and the effects on anti-platelet aggregation were tested on a platelet aggregation analyzer in vitro with adenosine 5'-diphosphate, bovine thrombin and arachi-donic acid(AA) as aggregation inducers, respectively. Aspirin was the positive control.RESULTS: Lots of the tested TCMs had inhibitory effects with concentration-dependent manner on platelet aggregations induced by various agonists.Especially, some of the TCMs such as Chuanxiong(Rhizoma Chuanxiong), Yanhusuo(Rhizoma Corydalis Yanhusuo) and Danshen(Radix Salviae Miltiorrhizae) showed good anti-platelet aggregation effect similar or higher than that in positive control group.CONCLUSION: The study provided scientific references that several TCMs such as Chuanxiong(Rhizoma Chuanxiong), Yanhusuo(Rhizoma Corydalis Yanhusuo) and Danshen(Radix Salviae Miltiorrhizae),possess the property of anti-platelet aggregation.     

葛根芩连配方颗粒提取工艺研究

目的:研究葛根芩连配方颗粒提取的优化工艺。方法:分别以葛根、黄芩及黄连的有效成分葛根素、黄芩苷及盐酸小檗碱为指标,用正交试验设计法对葛根芩连配方颗粒的提取工艺进行优化。结果:葛根芩连配方颗粒的最佳工艺为:葛根、黄芩和甘草3药合煎,黄连单煎;葛根、黄芩和甘草3药合煎的提取工艺为加水量第1煎10倍,第2煎8倍;提取1.5 h;提取2次。黄连单煎的提取工艺为加水量第1煎12倍,第2煎10倍;提取1.5 h;提取2次。结论:葛根、黄芩和甘草3药合煎,黄连单煎后各成分的提取率较高,保证了葛根芩连配方颗粒的质量。     

胶束电动毛细管色谱法同时测定感冒软胶囊中4种活性成分

目的 建立中药复方制剂感冒软胶囊(羌活、麻黄、桂枝、葛根、黄芩、川芎、防风等)中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、葛根素及黄芩苷4种活性成分同时测定的胶束电动毛细管色谱法.方法 以甲醇提取样品,电泳缓冲液为10 mmoL/L磷酸氢二钠-20 mmol/L硼酸(pH8.0),内含20mmol/L十二烷基硫酸钠(SDS)及体积分数分别为27％(v/v)异丙醇和18％(v/v)乙腈作有机改性剂,采用75 μm(i.d)×60(ef50)cm的未涂层弹性石英毛细管柱,0.5psi(进样时间6 s)压力进样,分离电压30 kV,紫外检测波长214 nm,温度25℃.结果 4种活性成分在23 min内获得基线分离,盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、葛根素和黄芩苷的线性范围分别为1.5～200μg/mL(r=0.999 4)、2.4～150 μg/mL(r=0.999 8)、1.8～120μg/mL(r=0.999 1),4.5～300μg/mL(r=0.999 1),检出限分别为0.50、0.80、0.60、1.5μg/mL(S/N=3).样品加标回收率在91.0％～109％之间,相对标准偏差均小于3.2％.结论 本法简便、快速,具良好的精密度和回收率,已成功用于实际样品的分析.     

不同炮制方法对川芎中化学成分的影响研究

通过测定川芎不同炮制品中浸出物的含量及绿原酸、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、藁本内酯的含量,研究不同炮制方法对川芎醇溶性浸出物及6种成分含量的影响。浸出物的测定按照2020年版《中国药典》四部2201项下醇溶性浸出物测定法进行;含量测定采用Agilent TC-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-0.5%醋酸溶液(B),梯度洗脱,柱温30℃,流速1.0 mL·min-1,检测波长285 nm,进样量10μL。结果表明,与生川芎相比,川芎炮制品的浸出物含量均明显增加,增加程度为蜜川芎>酒川芎>芷川芎>茶川芎。高效液相测定方法便捷、可靠,川芎及其炮制品中绿原酸、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、藁本内酯线性关系良好,精密度、重复性、稳定性及加样回收率均良好。川芎炮制前后共有色谱峰15个,指认了其中8个,与炮制前相比,川芎蜜炙、酒炙后新增2个色谱峰,白芷提取物炮制后新增了4个色谱峰;酒川芎中绿原酸、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、藁本内酯的含量均减少;蜜川芎、茶川芎、芷川芎中除阿魏酸含量增加外,其余5种成分含量均减少。黄酒、蜂蜜、茶叶及白芷提取物均能促进川芎中化学成分的溶出,增加浸出物的含量;川芎不同炮制品中6种成分含量的变化可为研究川芎不同炮制品化学成分、药效变化提供一定的依据。