治疗HER2阳性反应乳癌的疫苗

据美国BIOCOMPARE科技新闻网(2008/10/31)报道,密西根底特律韦恩州立大学Karmanos癌症中心的研究人员开发了一种疫苗,非常具有潜力可用于治疗有HER2阳性及在治疗上有抗药性的乳癌病人,此外,也有利于预防癌症复发。此研究发表于9月15日的《癌症研究》(Cancer Research)期刊,由Wei-Zen Wei教授主导研究。治疗HER2阳性反应乳癌的疫苗     

HER2／neu疫苗可预防乳腺癌复发

美国沃尔特里德陆军医疗中心(WRAMC)的医师George E．Peoples报道说,由HER2/neu蛋白的一个肽段制成的疫苗可促发某些经治疗的淋巴结阳性乳腺癌(NPBC)的无病症患者的特异性免疫反应,并有可能预防临床复发。虽然该结果是初步     

HER2靶向治疗在卵巢癌中的研究进展

人表皮生长因子受体-2(human epidermal growthfactor receptor 2,HER2)是一种跨膜酪氨酸激酶蛋白,属于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）家族成员之一,与多种人类癌症发病机制相关,其中包括乳腺癌、胃癌、卵巢癌,虽然已有许多HER2靶向药物在HER2高表达的乳腺癌、胃癌临床方面取得较好的效果,但近年来发现HER2靶向治疗在HER2低表达肿瘤中具有较好的效果。HER2在卵巢癌中以低表达为主,本文对HER2靶向治疗在卵巢癌中的研究现状进行综述。     

乳腺癌HER2基因的研究进展及其靶点治疗

HER2和抗HER2单克隆抗体Herceptin为近年来乳腺癌研究热点。HER2被认为是新的判断乳腺癌预后的独立标志物和治疗靶点,抗HER2单克隆抗体Herceptin对晚期、复发性及转移性乳腺癌的治疗显示出了巨大的前景。     

提高乳癌HER2阳性检出率的免疫组化染色方法探讨

目的探讨提高乳癌人表皮生长因子受体2(HER2)阳性检出率的免疫组织化学染色方法。方法采用3种不同的方法对1 128例经病理确诊为乳癌的病人进行HER2检测。结果 3种抗原修复方法 HER2阳性结果比较差异均有显著性(Hc=7.34,q=15.59～66.55,P<0.01)。结论 TE高压修复法乳癌HER2阳性检出率优于EDTA煮沸法,EDTA煮沸法乳癌HER2阳性检出率优于枸橼酸微波修复法。     

含对硝基苯丙氨酸HER2疫苗的免疫原性研究

为了打破HER2自身蛋白的免疫耐受,产生高效的免疫应答,利用遗传密码扩充技术,将免疫原性氨基酸对硝基苯丙氨酸定点引入到HER2片段的第5、26、79位,获得了含有对硝基苯丙氨酸的HER2突变体。通过镍亲和色谱柱,获得纯度达95%以上的原型和突变体HER2分子。对HER2疫苗的免疫原性进行分析,结果显示,pNO₂Phe⁷⁹HER2能够在C57BL/6小鼠体内产生高滴度的交叉性抗体。免疫小鼠的抗血清能够识别具有完整HER2受体胞外区的SKBR-3细胞,并通过ADCC效应裂解HER2高表达的HER2+B16F10细胞。这些研究结果提示,定点引入了对硝基苯丙氨酸的pNO₂Phe⁷⁹HER2可以作为靶向HER2的肿瘤疫苗候选分子。     

乳癌局部复发再手术治疗12例报告

临床上乳癌术后局部复发多采用放射治疗,但时间不长肿块再次复发,而化疗对机体影响大,我院从2002年以来采用再手术加以综合治疗,取得良好效果,现报告如下.     

抗HER2靶向药物治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的研究进展

乳腺癌已成为全球发病率最高的恶性肿瘤,同时也是引起女性肿瘤相关死亡的重要原因之一。尽管早期乳腺癌可通过手术及辅助治疗得到治愈,然而仍有部分患者出现转移。一旦发生远处转移,患者5年生存率显著下降。相较于其他转移部位,乳腺癌脑转移(breast cancer brain metastasis,BCBM)患者生存时间最短,仅有3~6个月。由于血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的存在,增加了BCBM的治疗难度,是缩短患者生存时间的重要原因之一。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性患者脑转移发生率较高,近年来各种抗HER2靶向治疗药物为HER2阳性脑转移患者带来了新的挑战和希望。如何延长HER2阳性脑转移患者的生存时间、提高患者生活质量已成为转移性乳腺癌(metastatic breast cancer,MBC)领域临床研究的热点问题。本文根据国内外的最新研究成果,对抗HER2靶向药物在HER2阳性脑转移患者中的应用进行综述,以促进对BCBM的认识,为HER2阳性BCBM患者的治疗及相关临床研究提供参考。     

HER2的研究进展

HER2的基因扩增和(或)蛋白过表达与多种肿瘤的发生、发展关系密切.它通过基因突变或基因扩增及激活下游的信号转导途径等参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、浸润与侵袭等基因的调控.HER2有望成为肿瘤治疗的一个新靶点.     

HER2低表达乳腺癌的治疗及其作用机制研究进展

乳腺癌在全球女性恶性肿瘤中发病率排名第一,其治疗方案因其亚型而定。HER2是一种致癌基因,其扩增与肿瘤的发生和侵袭相关,根据HER2状态,乳腺癌可分为HER2阳性[免疫组织化学(IHC)评分为3+或2+/原位杂交(ISH)阳性]和阴性(IHC评分为0、1+或2+/ISH-),HER2阴性中大部分为HER2低表达即IHC1+或2+/ISH-,由于缺乏HER2基因扩增,这部分患者无法从传统的抗HER2药物治疗中获益,缺乏精准治疗的手段。然而,随着新型抗体药物偶联物(Antibody-drug conjugates, ADC)在HER2低表达乳腺癌中显示出的显著疗效,其精准治疗时代或将到来。除了在DESTINY-Breast04Ⅲ期临床试验中大放异彩的新型ADC药物T-DXd,其他靶向HER2的ADC药物如SYD985、RC48和靶向Trop-2的ADC SG等也在HER2低表达中显示出了显著的疗效。HER2低表达乳腺癌的治疗正在迅速发展。本文将对近年来HER2低表达乳腺癌的药物治疗及其作用机制的研究进展进行综述。     

HER2/neu和基于HER2/neu乳腺癌治疗的研究进展

HER2/neu是表皮生长因子受体家族的一个成员,该基因的扩增或过表达在近30%的乳腺癌的发生发展和转移中起着重要的作用,也是乳腺癌预后判断的一个重要的生物标志物、更是乳腺癌分子靶向治疗的一个重要靶标。近年来,针对HER2/neu蛋白已经研制出了多种有效的药物,最主要的和已经进入临床应用的是针对HER2/neu蛋白的单克隆抗体类药物。HER2/neu阳性的乳腺癌经联合治疗后,85%的患者的存活期可以达到5年以上。本文介绍了HER2/neu基因与蛋白及其作用通路,简介了HER2/neu的检测,重点介绍了以HER2/neu为靶标的单克隆抗体类药物治疗。     

探讨DCE-MR影像组学预测模型鉴别HER2低表达与HER2阳性乳腺癌的应用价值

目的 探讨MR影像组学模型鉴别HER2低表达与HER2阳性乳腺癌的应用价值。方法 回顾性分析我院2018年1月至12月确诊的浸润性乳腺癌233例,其中HER2阳性乳腺癌103例,HER2低表达乳腺癌130例,按8:2随机拆分为训练集186例及测试集47例。基于MR第2期增强图像提取组学特征,数据经过归一化,降维,筛选特征,构建逻辑回归机器学习模型,并于测试集中验证及评估其诊断效能。结果 训练集中AUC为0.87,准确率为0.80,敏感性0.89,特异性0.72,PPV0.72,NPV0.89,测试集中AUC值为0.77,准确率0.77,敏感度0.76,特异性0.77,PPV0.73,NPV0.80,基于DCE-MR影像组学的预测模型不仅具有较好的诊断效能,还具有良好的稳定性。结论 基于DCE-MR影像组学预测模型鉴别HE R2低表达与H E R2阳性乳腺癌具有较好的诊断效能,有望为后期临床制定精准化及个性化治疗决策提供参考依据。     

胃癌中HER2的表达及临床病理意义

目的：探讨胃癌组织中表皮生长因子受体－2（ HER2）的表达及与临床病理特征的关系,以协助临床筛选HER2靶向治疗患者。方法：免疫组化法检测120例胃癌组织HER2的表达情况,结合临床病理特点进行分析。结果：HER2在胃癌组织中的表达阳性率为26．67％;阳性表达与肿瘤分化程度、浸润深度、有否淋巴结转移及TNM分期有关（ P＜0．05）。结论：HER2表达参与胃癌生长、侵袭和转移过程。用以筛选适合抗核靶向治疗病例以及对胃癌患者预后进行评估。     

HER2/neu诱导DBA/2小鼠特异性CTL应答及其抑瘤效应研究

目的：探讨HER2/neu原癌基因DNA疫苗免疫诱导特异性细胞免疫应答及其在体内的抑瘤效应。方法：将重组HER2/neu原癌基因真核表达载全转染P815细胞，用细胞组织化学及Western-blot方法鉴定质粒在细胞中的表达。在DBA/2小鼠体内构建表达HER2抗原的肿瘤动物模型，通过重组质粒免疫小鼠，诱导小鼠产生细胞免疫应答，观察免疫动物体内的抗瘤效应。结果：在体外获得了稳定表达HER2/neu基因的P815细胞；免疫小鼠脾细胞中诱导出特异性CTL，并杀伤HER2/neu阳性的P815细胞；荷瘤小鼠的肿瘤生长受抑，存活期延长。结论：HER2/neu原癌基因DNA疫苗免疫可诱导特异性细胞免疫应答，并具有一定抗瘤效应。     

HER2、Ki-67、TK1蛋白在脑膜瘤中的表达

目的探讨HER2、Ki-67、TK1蛋白与脑膜瘤恶性程度及复发的关系。方法选择良性复发脑膜瘤患者石蜡标本20例（良性复发组）,另选同期非复发脑膜瘤60例患者石蜡标本按WHO分级标准分为：良性非复发组、非典型组及恶性组,每组各20例。采用免疫组织化学MaxVisionTM法对4组石蜡切片进行HER2、Ki-67、TK1蛋白的检测。结果良性非复发组、良性复发组、非典型组和恶性组脑膜瘤的HER2阳性率分别为15%、30%、35%和50%,随恶性程度增加,HER2蛋白表达增加（P〈0.05）;良性复发组HER2阳性率高于良性非复发组（P〈0.05）。Ki-67和TK1的标记指数（LI）良性非复发组明显低于非典型组和恶性组（均P〈0.05）;非典型组低于恶性组（P〈0.05）;良性复发组高于良性非复发组（P〈0.05）。且HER2与Ki-67、TK1均呈正相关（P=0.000,r=0.445和P=0.000,r=0.501）;Ki-67与TK1呈正相关（P=0.000,r=0.450）。结论HER2联合Ki-67或TK1检测,可作为脑膜瘤病理形态学诊断的补充,为临床个体治疗提供参考。HER2阳性且Ki-67或TK1高水平表达提示脑膜瘤恶性程度较高及复发的可能性大。     

HER2与卵巢上皮性癌研究现状

HER2在多种肿瘤中过表达和（或）突变,并与其发生发展及预后密切相关。卵巢上皮性癌病死率居女性生殖肿瘤首位,目前传统治疗效果不佳。本文对卵巢上皮性癌中HER2表达,以及针对其靶向的肿瘤治疗研究进行综述。     

乳腺癌患者血清HER2/neu水平与其组织HER2表达状态的关系

目的:研究乳腺癌患者血清HER2/neu水平与其组织HER2表达的相关性,探讨是否可用血清HER2/neu检测代替组织HER2检测以确定乳腺癌患者的HER2状态。方法:收集33例良性乳腺病患者、58例正常女性、59例乳腺癌患者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其血清HER2/neu水平,免疫组织化学法(IHC)检测乳腺癌患者术后癌组织标本的HER2表达情况,进行统计分析比较。结果:58例正常人、33例良性乳腺病患者、59例乳腺癌患者的血清HER2/neu水平分别为(6.81±2.19)μg/L、(6.75±2.32)μg/L、(11.73±5.64)μg/L。59例乳腺癌患者血清HER2/neu水平阳性率为30.5%(18/59),组织HER2表达阳性率为40.7%(24/59),乳腺癌患者血清HER2/neu水平与正常人和良性乳腺病患者有明显差异(P<0.01),且与肿瘤大小、临床分期有相关性(P<0.01);乳腺癌患者组织HER2表达阳性组血清HER2/neu阳性率为20.8%(5/24),乳腺癌组织HER2表达阴性组血清HER2/neu阳性率为37.1%(13/35),两者无相关性(r=-0.187...     

IL-2和IL-2R在乳癌病人手术前后动态变化和相互关系的研究

随机抽取我院住院的良性疾病病人40例、乳癌组67例，分别测外周静脉血中几一2和（或）IL-2R水平。结果显示，乳癌病人外周血中IL-2水平较对照组下降，而IL-2R水平较对照组升高，手术后，血清IL-2水平明显回升；但在乳癌术后转移或复发的病人，IL-2水平再次出现下降，而IL-2R水平再次上升（P〈0．01）。由此得出结论，若术后监测上述免疫学指标可有助判断病情的进展，也可以作为疗效观察的一项参考指标及预测乳癌手术后的转移或复发。     

HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌组织中的表达及临床治疗指导价值研究

目的:探讨HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌组织中的表达及临床治疗指导价值。方法:选择2016年5月～2017年1月胃癌患者62例作为对象,所有患者均拟行外科手术治疗,术中取病灶组织及癌旁组织(距离病灶>3 cm),采用IHM两步法完成不同组织中HER2/c-erbB-2蛋白表达水平,分析HER2/c-erbB-2蛋白在不同组织中的阳性率,两组均进行50个月随访;查阅胃癌患者病理资料,包括性别、淋巴结转移,比较HER2/c-erbB-2蛋白阳性患者与阴性患者生存期。结果:62例胃癌患者,病灶组织中HER2/c-erbB-2蛋白43例阳性,阳性率为69.35%,高于癌旁组织6例阳性,阳性率为9.68%,差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化结果表明:HER2/c-erbB-2蛋白在病灶组织中多表达于细胞膜中,仅少部分表达于细胞浆中,而癌旁组织中表达较少;胃癌病灶组织中HER2/c-erbB-2蛋白阳性率与性别、年龄、病灶部位差异无统计学意义(P>0.05);与临床分期、淋巴结转移差异具有统计学意义(P<0.05);对胃癌患者均完成50个月随访,结果表明HER2/c-erbB-2蛋白阳性患者生存期长于HER2/c-erbB-2蛋白阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌组织中呈高表达,且与患者生存期存在紧密的联系,能指导临床治疗,值得推广应用。