胰岛素抵抗与绝经后2型糖尿病患者股骨颈强度指数的相关性分析

目的 研究胰岛素抵抗（IR）与绝经后T2DM患者股骨颈强度指数的相关性。方法 选取2017年9月—2020年12月在南京医科大学附属常州第二人民医院内分泌科住院的绝经后T2DM患者217例,收集患者一般资料、生化指标、左侧股骨颈骨密度（BMD）、几何结构参数,计算稳态胰岛素评价指数（HOMA-IR）、左侧股骨颈强度指数等,并按HOMA-IR数值分为低、中、高IR组。结果 ①与低IR组相比,中、高IR组BMI升高（P <0.05）,糖尿病病程缩短（P <0.05）,CSI、BSI降低（P <0.05）。②HOMA-IR与BMI呈正相关（r =0.233,P <0.05）,与糖尿病病程、糖化血红蛋白呈负相关（r =-0.315和-0.143,均P <0.05）。③在校正糖化血红蛋白和糖尿病病程前后,HOMA-IR与CSI、BSI、ISI均呈负相关（r =-0.238、-0.237、和-0.189,均P <0.05）。④在校正了糖化血红蛋白、糖尿病病程、BMI后,HOMA-IR与CSI、BSI的相关性减弱,但仍呈负相关（r =-0.135和-0.155,均P <0.05）,HOMA-IR与ISI无相关性（r =-0.081,P >0.05）。⑤空腹C肽与CSI、BSI、ISI呈负相关（r =-0.192、-0.210和-0.960,均P <0.05）。在校正了糖化血红蛋白、糖尿病病程、BMI后,空腹C肽仅与BSI呈负相关（r =-0.148,P <0.05）。结论 绝经后T2DM患者IR与股骨颈强度指数低有关,尤其是股骨颈对弯曲的抵抗力。该研究为评估绝经后T2DM、IR患者个体的骨骼健康提供了一个新的思路。     

超短期胰岛素强化治疗对住院T2DM患者胰岛β细胞功能的影响

目的 探讨超短期多次胰岛素皮下注射（MDI）对2型糖尿病（T2DM）患者胰岛β细胞的临床疗效。方法 选取2018年1月—2019年12月就诊于安徽医科大学第四附属医院内分泌与代谢病科的住院T2DM患者69例。比较多次胰岛素皮下注射治疗前后胰岛β细胞功能［HOMA-β（C-P）In］变化。根据糖化血红蛋白（HbA1c）和体重指数（BMI）分为为高糖化组、低糖化组和超重组、非超重组。比较各组多次胰岛素皮下注射治疗前后HOMA-β（C-P）ln水平及其他临床指标变化,并探讨HOMA-β（C-P）In差值和其他临床指标的相关性。结果 T2DM患者多次胰岛素皮下注射治疗后FBG、FC-PIn和HOMA-IR（C-P）In较注射前下降（P <0.05）,HOMA-β（C-P）In较注射前升高（P <0.05）。高糖化组患者多次胰岛素皮下注射前后FBG和HOMA-β（C-P）In差值水平较低糖化组高（P <0.05）,不同HbA1c组患者多次胰岛素皮下注射前后其余指标比较,差异无统计学意义（P >0.05）。非超重组患者多次胰岛素皮下注射前后FC-Pln和HOMA-β（C-P）In差值水平FC-PIn差值较超重组高（P <0.05）,HOMA-β（C-P）In差值较超重组低。不同BMI组患者多次胰岛素皮下注射前后其余指标比较,差异无统计学意义（P >0.05）。Pearson相关性分析显示,HOMA-β（C-P）ln差值水平与多次胰岛素皮下注射前FBG水平、HOMA-IR（C-P）In水平、HbA1c水平及多次胰岛素皮下注射后HOMA-IR（C-P）In水平、HOMA-β（C-P）In水平呈正相关（r =0.570、0.0331、0.237、0.307、0.560,P <0.05）;与多次胰岛素皮下注射后FBG水平、多次胰岛素皮下注射前HOMA-β（C-P）In水平呈负相关（r =-0.495、-0.400,P <0.05）。结论 多次胰岛素皮下注射治疗改善住院T2DM患者胰岛β细胞功能,且胰岛β细胞恢复和多种临床指标密切相关。     

门冬胰岛素30联合二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用利拉鲁肽的临床疗效观察

目的 探讨应用门冬胰岛素30联合二甲双胍血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者加用利拉鲁肽的临床疗效。方法 收治符合研究标准的2型糖尿病患者60例,随机分为试验组（加用利拉鲁肽）和对照组（胰岛素加量）,各30例。疗程12周,观察2组患者体重（BW）、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（PPG）、血脂（TG、TC、LDL-C、HDL-C）、血压（BP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹C肽（FCP）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、β细胞功能指数（HOMA-β）、记录胰岛素日用总剂量,低血糖发生事件以及复合终点（HbA1c<7%+无体重增加+无低血糖的发生）达标率。结果 12周后最终57例患者完成试验。两组患者治疗前后比较,FPG、PPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C均有下降（P<0.05）,但组间比较差异无明显统计学意义（P>0.05）;试验组患者BW、BMI和日用胰岛素总量均显著下降（P<0.05）,而在对照组中均增加（P<0.05）;试验组FCP、HOMA-IR降低,HOMA-β增高（P<0.05）,且复合终点达标率明显高于对照组（P<0.05）。结论 对于门冬胰岛素30治疗血糖控制欠佳的2型糖尿病患者,加用利拉鲁肽与对照组相比可获得类似降糖效果,但其减重作用明显,降低了低血糖的风险,增加复合终点达标率,且改善胰岛β细胞功能。     

糖尿病患者血清microRNA-152表达水平与血脂代谢、胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨糖尿病患者血清microRNA-152（miR-152）表达水平与血脂代谢、胰岛素抵抗的相关性。方法 选取2018年1月—2018年11月在攀枝花市中西医结合医院就诊的血糖异常患者109例,分为2型糖尿病（T2DM）前期组（Pre-T2DM组）45例和T2DM组64例;另取同期该院门诊部健康体检者70例为对照组。检测血清空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）水平,评估稳态胰岛素评价指数（HOMA-IR）与胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）;并分析miR-152与血脂水平及FBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β的相关性。结果 与对照组相比,Pre-T2DM组、T2DM组患者血清miR-152、FBG、FINS、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR较高（P <0.05）,HDL-C、HOMA-β较低（P <0.05）;与Pre-T2DM组相比,T2DM组患者血清miR-152、FBG、FINS、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR较高（P <0.05）,HDL-C、HOMA-β较低（P <0.05）。T2DM患者miR-152与TG、TC、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR呈正相关（r =0.844、0.755、0.833、0.528、0.576和0.635,均P <0.05）,与HDL-C、HOMA-β呈负相关（r =-0.655和-0.603,均P <0.05）。多因素一般Logistic回归分析结果显示,血清FBG ［R=2.305（95% CI：1.369,3.882）］和miR-152 ［R =2.831（95% CI：1.736,4.618）］升高是影响胰岛素抵抗的危险因素。结论 T2DM患者血清miR-152上调,其可能通过调节血脂代谢影响T2DM病情发展。     

PCOS患者胰岛素抵抗和β细胞功能的改变及与体脂的关系

目的 通过匹配体重指数,比较多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者的胰岛素抵抗和β细胞分泌指数,分析PCOS患者胰岛素抵抗和β细胞分泌功能的改变及与体脂的关系。方法 收集PCOS患者和年龄、体重指数（body mass index,BMI）相匹配的正常对照,按BMI将PCOS患者158例分为：正常体重组（P1组,n=62,BMI<24kg/m²）、超重组（P2组,n=41,24kg/m² ≤ BMI < 28kg/m²）和肥胖组（P3组,n=55,BMI ≥ 28kg/m²）;正常对照116例也按相同的标准分为：正常体重组（C1组,n=73）、超重组（C2组,n=22）和肥胖组（C3组,n=21）。测体脂分布指标和常规生化,计算并比较各组间胰岛素抵抗指数和β细胞分泌指数的变化。通过相关分析和多元回归统计分析与高雄激素血症的关系。结果 随体重指数的增加,PCOS患者和正常对照者组内胰岛素抵抗指数逐渐增高,伴胰岛β细胞代偿性分泌增加,差异有统计学意义（P<0.05）;而与BMI匹配的对照者相比,PCOS患者存在更明显的胰岛素抵抗（P<0.05）;在相同体脂含量下,PCOS患者存在更严重的血脂异常（P<0.05）。相关性分析发现,体脂百分比（FAT%）与T呈正相关,进一步逐步回归分析发现FAT%和TG为高雄激素的独立危险因素。结论 匹配体脂后,PCOS组存在更显著的脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,提示PCOS患者糖脂代谢异常有体脂分布异常以外的因素参与。相对于其他体质测量指数,FAT%与总睾酮水平更密切。     

不同体质指数新诊断男性2型糖尿病患者25-羟维生素D水平及相关性分析

目的 分析新诊断男性2型糖尿病（T2DM）患者体内25-羟维生素D水平的变化,探讨其与体质指数（BMI）、胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞功能的关系。方法 收集2018年1月至2019年12月中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）内分泌科住院新诊断男性T2DM患者84例作为T2DM组,选择同期在医院健康体检中心的男性体检者30例作为对照组。检测血清25（OH） D3、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素水平（FIns）等指标,并于75 g葡萄糖耐量试验（OGTT）或馒头餐试验后30、60和120 min采集静脉血检测血糖和胰岛素。结果 T2DM组血清25（OH） D₃水平低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。随着BMI水平增高,25（OH） D₃水平降低,胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）呈下降趋势（P<0.05）,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈上升趋势（P<0.05）。T2DM组行馒头餐或OGTT试验后不同时间的血糖、胰岛素、C肽水平差异有统计学意义（P<0.05）。随时间的推移各数值均有上升趋势,组别和时间因素对血糖、胰岛素、c肽水平变化有交互作用（P<0.05）。25（OH） D3与BMI、糖化血红蛋白（HbA1c）、HOMA-IR、HOMA-β呈负相关（P<0.05）。结论 低水平25（OH） D3可能与导致T2DM发病的IR及胰岛素敏感性下降有关。     

高脂饮食对西藏小型猪胰岛素抵抗及肝胰岛素受体底物1、2表达的影响

目的 探讨高脂饮食对西藏小型猪胰岛素抵抗（IR）及肝胰岛素受体底物（IRS）1、2表达的影响。方法 将10只西藏小型猪随机分为正常对照组（Ctr）5只饲喂普通饲料、IR模型（IR model）组5只饲喂高脂饲料,连续造模12周。造模12周后,称重并测量体长,计算体质量指数（BMI）,空腹取前腔静脉血测定总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）、空腹血糖（FBG）和胰岛素（insulin）,计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-estimated insulin resistance,HOMA-IR）;同时进行糖耐量试验,并计算糖耐量曲线下面积（AUC）;取肝组织检测IRS-1和IRS-2基因和蛋白表达,并行油红O、PAS和HE染色,分别观察肝脂质沉积、糖原及组织病理变化。结果 与正常对照组比,IR模型组体重、BMI指数、TC、LDL-C、HDL-C、FFA、FBG、insulin和HOMA-IR指数均显著升高（P<0.05,P<0.01）;糖耐量试验显示血糖和胰岛素水平曲线下降延缓,而AUC_血糖和AUC_胰岛素均明显升高（P<0.05,P<0.01）;肝组织中出现脂质沉积、糖原增加和局部肝细胞浊肿、部分胞核消失或被挤向一端,偶见淋巴细胞浸润;同时肝组织中IRS-1和IRS-2 mRNA和蛋白表达均显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论 高脂饮食可引起西藏小型猪胰岛素抵抗,肝组织IRS-1和IRS-2表达降低是高脂饮食影响西藏小型猪胰岛素敏感性的分子机制之一。     

2型糖尿病患者一相胰岛素分泌功能特点与糖尿病微血管病变的相关性

目的 利用精氨酸刺激试验探讨2型糖尿病（T2DM）患者一相胰岛素分泌功能特点与糖尿病微血管病变的相关性。方法 招募于南通大学附属医院住院治疗的T2DM患者67例,其中男42例、女25例,年龄为（56.4±14.2）岁。根据是否存在微血管病变将患者分为微血管病变组（病例组,n=23）和无微血管病变组（对照组,n=44）。收集两组患者的身高、体质量、糖尿病病程、肾功能、血脂、尿微量白蛋白与尿肌酐等资料,计算体质量指数（BMI）、尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）、估计的肾小球滤过率（eGFR）。空腹状态下进行精氨酸刺激试验,检测空腹和注射精氨酸后2、4、6 min血浆葡萄糖水平和血清胰岛素、C肽水平。计算并比较两组患者的一相胰岛素分泌功能特征,包括急性胰岛素反应（AIR）指数、急性C肽反应（ACR）指数、胰岛素曲线下面积（INS_AUC）、稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）指数等,并分析其与糖尿病微血管病变的相关性。结果 病例组患者的糖尿病病程长于对照组,差异有统计学意义（P=0.030）。病例组患者的血清肌酐水平,UACR,空腹和注射精氨酸后2、4、6 min胰岛素和C肽水平,AIR指数,INS_AUC,HOMA-IR指数均高于对照组,eGFR低于对照组,差异均有统计学意义（P均<0.05）。校正年龄、BMI后的logistic回归分析结果显示,糖尿病病程、AIR指数是T2DM合并微血管病变的危险因素[比值比（OR）=1.099,95%置信区间（CI）：1.011~1.194,P=0.026;OR=1.049,95% CI：1.007~1.092,P=0.021]。结论 T2DM微血管病变与糖尿病病程延长、精氨酸刺激后的AIR指数升高相关。     

新诊断2型糖尿病患者体重指数和年龄与胰岛功能关系的观察

目的 探讨新诊断2型糖尿病患者不同体重指数（BMI）和年龄与胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能的关系.方法 对2006至2007年本院新诊断2型糖尿病住院患者304例,依照BMI分为BMI正常组（18.5≤BMI〈23.0）68例,超重组（23.0≤BMI＜25.0）69例,肥胖组（BMI≥25.0）167例,测定其血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白,行口服糖耐量试验（OGTY）联合胰岛素及C肽测定,了解内稳态模型评估（HOMA）胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（△I30/△G30）及校正后胰岛β细胞功能指数（MBCI）,评估胰岛功能.结果 ①肥胖组HOMA-IR及MBCI均显著高于BMI正常组及超重组（P＜0.05）,肥胖组△I30/△G30显著高于BMI正常组（P＜0.05）,多元线件回归分析显示BMI与HOMA-IR呈独立线性相关（P＜0.05）;②肥胖组中,年龄≥60岁者胰岛功能参数△I30/△G30及MBCI显著高于年龄＜60岁者（P＜0.05）.结论 新诊断2型糖尿病患者中非肥胖者胰岛素分泌缺陷较肥胖者明显;随BMI的增加,胰岛素抵抗程度加重.未发现年龄与胰岛β细胞功能或胰岛素敏感性存在明确相关性.     

不同BMI的2型糖尿病患者SVCAM-1和胰岛素抵抗的临床研究

目的探讨不同体质指数（BMI）的2型糖尿病患者（T2DM）的可溶性血管细胞黏附分子1（SVCAM-1）水平以及胰岛素抵抗（IR）程度。方法将130例T2DM患者根据BMI分为正常体重组（41例）、超重组（49例）和肥胖组（40例）,比较各组的一般情况、血脂、糖代谢等生化指标和SVCAM-1、IR程度的差异。结果（1）肥胖组的SVCAM-1水平高于正常体重组NMS组（P〈0.05）,肥胖组与超重组FIns、HOMA-IR、IAI高于体重正常组（P〈0.05）。（2）相关分析显示,血清SVCAM-1与收缩压（SBP）、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素作用指数（IAI）正相关,与高密度脂蛋白（HDL-C）负相关。结论肥胖T2DM患者SVCAM-1水平升高,IR程度加重。     

本刊声明

目的　观察阿司匹林对高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响。方法　灌服阿司匹林前后采用腹腔注射胰岛素耐量试验 (IITT)观察大鼠胰岛素的敏感性 ,并测定空服胰岛素、血糖和血脂等。结果　高脂饮食 4月、阿司匹林治疗 4周后 ,IITT发现高脂组腹腔注射胰岛素后 1h、1 5h和 2h的血糖及空腹胰岛素和甘油三酯水平显著高于正常对照组 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ;而阿司匹林治疗组腹腔注射胰岛素后 1h、1 5h和 2h的血糖及空腹胰岛素和甘油三酯水平显著低于高脂组 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ,与正常对照组差异无显著性。结论　大剂量阿司匹林有增加胰岛素敏感性和改善脂代谢紊乱的作用     

胰岛素受体底物-1/-2与胰岛素信号转导

胰岛素受体底物(IRS)是胰岛素信号传递的重要介质,其中IRS-1和IRS-2在胰岛素信号转导通路中的作用尤为重要。IRS-1和IRS-2在体内多个组织中均有表达,其中在胰岛β细胞、肝脏、骨骼肌和脂肪组织中表达最为丰富。近年来国内外在对IRS-1和IRS-2的研究中发现,无论是糖尿病患者或是模型,其胰岛β细胞、肝脏、骨骼肌和脂肪组织中IRS-1和IRS-2的表达均有改变,且变化程度各有不同。     

胰岛素抵抗和胰岛素受体亚型A与肿瘤

流行病学调查显示,2型糖尿病患者的肿瘤发生率增加。研究发现,以高胰岛素血症为特征的胰岛素抵抗与数种肿瘤的发生风险增加有关,包括乳腺癌、胰腺癌及结直肠癌。体内外研究均显示,胰岛素及其受体在肿瘤的发生、发展中起到重要作用。胰岛素受体,尤其是胰岛素受体亚型A,在人类数种肿瘤中均有高表达,其和胰岛素及胰岛素样生长因子Ⅱ结合后,引起肿瘤的发生和(或)发展。     

胰岛素及其合成技术应用与发展

本文通过介绍胰岛素合成技术的发展历程;人胰岛素及其类似物的特点,其中人胰岛素类似物又分为速效胰岛素类似物和长效胰岛素类似物;胰岛素产品及其合成技术的现状。由此展望了胰岛素合成技术的最新研究进展。     

妊娠晚期糖尿病患者胰岛素抵抗与胰岛素分泌的临床研究

目的探讨妊娠晚期糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗(IR)与胰岛素分泌之间的关系。方法选取在我院住院分娩的足月孕妇133例,根据75 g糖耐量试验(OGTT试验)结果分为妊娠期糖尿病(GDM)组49例,妊娠期糖耐量受损(GIGT)组39例,以及正常妊娠者45例为对照组(NGT组)。计算出各组的胰岛素分泌指数(HOMA-IS),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及β细胞功能指数,并进行对比分析。结果 GDM、GIGT、NGT组胰岛素分泌功能(ΔI60、ΔI60/ΔG60及HOMA-β)依次递增(P<0.05),胰岛素抵抗程度(HOMA-IR)依次递减(P<0.05)。GDM组及GIGT组通过饮食等治疗,与NGT组在巨大儿、羊水过多、剖宫产率及1 min阿普加(1 min Apgar)评分、5 min Apgar评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论胰岛素分泌功能的缺陷以及胰岛素抵抗共同导致了GDM,GIGT属于GDM其中的一个阶段,应在此期对患者进行监控和治疗。     

门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗妊娠糖尿病的疗效分析

目的：探讨门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗妊娠糖尿病的临床疗效。方法方便选择该院自2014年1月—2016年6月收治的74例妊娠糖尿病患者为研究对象,并按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各37例。对照组患者使用生物合成人胰岛素注射液治疗(三餐前30 min皮下注射),观察组患者接受门冬胰岛素(三餐前进食前皮下注射)+地特胰岛素(睡前皮下注射)治疗。比较两组患治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖达标时间及低血糖发生率差异。结果治疗前两组间FBG[对照组和观察组分别为(9.57±3.24) mmol/L vs(9.54±2.68)mmol/L,t=0.526]、2 hPG[对照组和观察组分别为(15.43±3.58)mmol/L vs(15.54±2.52)mmol/L,t=-0.632]和HbA1c[对照组和观察组分别为(10.54±1.25)% vs(10.48±1.32)%,t=0.695]差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组FBG[对照组和观察组分别为(6.78±2.15)mmol/L vs(5.43±1.64)mmol/L,t=0.3.423]、2 hPG[对照组和观察组分别为(11.36±2.46)mmol/L vs(9.23±1.54)mmol/L,t=3.695]和HbA1c[对照组和观察组分别为(7.65±1.54)%vs(6.23±1.63)%,t=3.452]较治疗前均明显降低,与治疗前相比差异无统计学意义(P<0.05),且观察组患者较对照组下降更为明显(与对照组治疗后相比,P<0.05)。治疗期间观察组患者血糖达标时间(6.24±1.43)d和低血糖发生率(5.41%)均明显低于对照组[分别为(8.56±2.14)d、(18.9%)]患者,差异有统计学意义(t=3.562,χ2=3.446,P<0.05)。结论门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗妊娠糖尿病临床效果显著,低血糖发生率低,值得在临床中推广应用。     

地特胰岛素临床药理研究

地特胰岛素是一种安全、有效的长效基础胰岛素类似物。与中效胰岛素及其他长效胰岛素相比,地特胰岛素具有吸收平稳、不出现峰值的特点。地特胰岛素低血糖事件、尤其是夜间低血糖的发生率最低,每日只需用药1次,即使与甘精胰岛素相比,也存在注射部位不良反应少,体质量增加少的优点,适用于1型及2型糖尿病患者的基础血糖控制。     

胰岛素检测与临床评估

目的　对血清胰岛素 (Ins)检测进行方法学考核 ,并测定 2型糖尿病、高血压病、高血脂的Ins水平。方法　用放免法检测 6 8例健康人作为对照组 ,116例为病例组 (其中 2型糖尿病 2 1例 ,高血压病 34例 ,高胆固醇血症 32例 ,高甘油三酯 2 9例 )的空腹血清Ins进行比较分析。结果　对照组Ins为 10 .5 6± 3 .0 7mIU/L( x±s) ,批内变异系数 (CV) 3.8%～ 8.9% ,批间变异系数 (CV) 6 .8%～ 9.6 % ,反应误差关系 (RER) 0 .0 35 ,平均回收率 95 .7% ,非特异性结合率 (NSB) 3.82 %。对照组与病例各组比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　通过实验将进一步论证高胰岛素血症、胰岛素抵抗在多种代谢相关疾病发病中起着重要的作用 ,同时已成为相关疾病的共同病理生理基础。     

胰岛素抵抗的分子学机制

胰岛素受体底物(IRS)丝氨酸磷酸化是胰岛素信号转导通路中的一种时间依赖性生理反馈机制,代谢及炎症应激阻断其磷酸化进而导致胰岛素抵抗。诱导胰岛素抵抗的因素激活了包括抑制性κB激酶(IKKβ)、c-Jun氨基端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶、雷帕霉素靶蛋白通路和p70S6激酶在内的激酶,进而导致失控的IRS丝氨酸磷酸化。因此,这些激酶是抗胰岛素抵抗的潜在药物靶点,IKKβ/核因子κB或JNK通路靶向治疗未来可能发展为糖尿病治疗方法。     

微RNA在胰岛素抵抗中的调节作用

微RNA(miRNA)是一类内源性非编码小RNA,通过与靶信使RNA结合而引起其降解或翻译抑制,最终导致靶基因表达受抑,对众多生命过程有重要调控作用。业已发现,在代谢综合征的共同病理基础—胰岛素抵抗(IR)发生进程中,有多种miRNA(Let-7、miRNA-126、miRNA-320等)通过抑制胰岛素受体、胰岛素受体底物、磷脂酰肌醇3-激酶等胰岛素信号转导途径中的分子而参与IR的发生。深入了解miRNA在IR发生中的作用和机制,对于寻找治疗代谢综合征的有效靶点以及预防方法均具有重要意义。