不同产地细辛中挥发油GC-MS指纹图谱的建立及其化学模式识别研究

目的 建立不同产地细辛药材挥发油的气相色谱-质谱联用(GC-MS)指纹图谱,并结合化学模式识别进行评价。方法 采用GC-MS法建立细辛挥发油的指纹图谱,进行相似度评价,并通过聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法(OPLS-DA)判别分析不同产地细辛挥发油的质量差异。结果 建立了细辛挥发油的GC-MS指纹图谱,确认24个共有峰,并指认了其中10个共有峰。不同批次细辛挥发油样品相似度在0.908以上。CA、PCA和OPLS-DA结果显示细辛挥发油存在一定的质量差异,以变量投影重要度(VIP)值>1.0为标准,筛选出8个差异性标志成分。结论 GC-MS指纹图谱结合化学模式识别可以全面、系统地评价细辛挥发油的质量特征,为细辛药材的质量评价提供参考。     

沉香的质量标志物预测与指纹图谱分析验证

目的 寻找沉香药材的质量标志物。方法 通过网络药理学初步筛选出沉香的潜在质量标志物，进一步采用HPLC建立13批不同产地沉香药材的指纹图谱。对13批沉香药材运用主成分分析（principal component analysis，PCA）进行自然聚类，在此基础上，运用正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis，OPLS-DA）筛选不同类别沉香药材的差异性成分，进而验证并推测沉香药材的质量标志物。结果 网络药理学预测沉香中的4个活性成分可作为潜在质量标志物。在HPLC指纹图谱共有模式中标定了10个共有峰，指认了沉香四醇峰、6，7-二甲氧基-2-（2-苯乙基）色酮峰和2-（2-苯乙基）色酮峰。PCA与OPLS-DA分析结果表明不同批次沉香药材差异性成分是沉香四醇。同时，结合网络药理学分析结果，确认沉香四醇也是沉香发挥功效的主要活性成分，可作为沉香潜在质量标志物。结论 沉香四醇可作为沉香潜在的质量标志物。     

基于UPLC指纹图谱结合化学模式的党参质量标志物预测分析

目的：建立党参药材的UPLC指纹图谱,结合化学计量学方法进行分析,对党参的质量标志物（Q-Marker）进行预测分析,为党参的质量评价提供科学依据。方法：采用ACQUITY UPLC^®BEHC18色谱柱（2.1 mm×100 mm,1.7 μm）,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,检测波长267 nm,柱温30 ℃,进样量2 μL。采用高效液相色谱仪,使用AgilentZORBAX SB-C18色谱柱和乙腈-0.1%磷酸水溶液进行梯度洗脱,建立21批党参样品的UPLC指纹图谱并进行相似度评价,采用聚类分析（HCA）、主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘判别分析（OPLSDA）等化学计量学方法筛选出主要差异性成分,预测党参药材的Q-Marker。结果：建立了党参药材UPLC指纹图谱,确认了16个共有峰,通过对照品共指认出7个共有峰,分别为腺苷、色氨酸、紫丁香苷、绿原酸、党参苷Ⅰ、党参炔苷、白术内酯Ⅲ,指纹图谱相似度均大于0.85,经HCA、PCA 和OPLSDA筛选出党参苷Ⅰ、党参炔苷、腺苷及色氨酸为不同产地党参药材的重要差异性成分,可作为党参潜在的Q-Marker。结论：通过指纹图谱结合化学计量学分析预测了党参药材潜在的Q-Marker,为党参质量评价提供一定的参考。     

不同产地锁阳药材HPLC指纹图谱研究及2种黄酮成分含量测定

目的 建立不同产地锁阳药材HPLC指纹图谱,并测定其中2种黄酮成分的含量。方法 采用HPLC-DAD技术,以Dikma Spursil C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,甲醇-0.2%甲酸溶液为流动相梯度洗脱,建立锁阳药材的指纹图谱并进行含量测定;采用中药指纹图谱相似度评价系统（2012版）对12批样品进行共有峰确认及相似度评价;通过SPSS 21.0统计软件采用聚类分析（CA）和主成分分析（PCA）对HPLC指纹图谱进行模式识别研究。结果 建立了锁阳药材指纹图谱,12批锁阳药材的相似度均>0.90;确定共有峰22个,并对其中儿茶素、根皮苷含量进行测定,其含量均值分别为0.320,0.057 mg·g^-1。CA将不同批次锁阳药材分为4类,反映了12个不同产区锁阳药材的质量特征;通过PCA筛选出累计贡献率达到89.349%的5个主成分,得到决定锁阳药材质量的4个化学成分。结论 建立的HPLC指纹图谱结合含量测定、CA、PCA方法可以客观、全面、有效地用于锁阳药材的质量评价。     

基于 HPLC多成分定量结合化学模式识别分析不同产地蒺藜质量差异

目的 建立同时测定蒺藜中槲皮素、山柰酚、异鼠李素、白杨素、蒺藜皂苷、蒺藜皂苷K、蒺藜皂苷D、蒺藜呋甾皂苷B、蒺藜苷元、海柯皂苷元、薯蓣皂苷元和替告皂苷元含量的方法,探索主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）及灰色关联度分析（GRA）模型在蒺藜质量差异评价中的应用。方法 采用HPLC法,以乙腈-0.05%磷酸为流动相,梯度洗脱;检测波长为360、203 nm;通过对多指标成分含量结果进行PCA、OPLS-DA分析,同时建立GRA模型,综合分析不同产地蒺藜质量差异。结果 方法学验证结果均符合《中国药典》要求; 12种成分在各自范围内线性关系良好（r＞0.999）,平均加样回收率（n＝9）在96.92%～100.18%（RSD＜2.0%）。PCA、OPLS-DA分析显示蒺藜苷元、异鼠李素、山柰酚和槲皮素是影响蒺藜产品质量的主要潜在标志物。GRA相对关联度0.339 7～0.597 1,蒺藜质量存在一定产地差异。结论 HPLC同时测定蒺藜中12个成分,简便可靠,PCA、OPLS-DA和GRA可用于不同产地蒺藜质量差异分析。     

基于指纹图谱结合网络药理学的知母质量标志物预测分析

目的 基于指纹图谱及化学计量法综合分析不同产地知母质量差异，根据质量标志物的理论依据，进一步结合网络药理学对知母质量标志物进行预测分析。方法 采用HPLC建立6个产地20批知母药材的指纹图谱，对其进行相似度评价，结合聚类分析(hierarchical cluster analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)及正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)筛选组间主要差异成分；基于质量标志物“五原则”，对差异性成分进行分析，进一步利用网络药理学方法筛选知母药材成分的相关靶点和通路，构建“成分-靶点-通路”网络图，预测知母药材的质量标志物。结果 建立了20批知母药材的指纹图谱，标定10个共有峰，共指认出7个共有峰，分别为新芒果苷、芒果苷、异芒果苷、知母皂苷BⅡ、知母皂苷BⅢ、知母皂苷Ⅰ、知母皂苷AⅢ，相似度均>0.934。HCA、PCA和OPLS-DA将20批样品分为2类，河北、内蒙古为一类，山西、安徽、陕西、山东...     

基于熵权法结合灰色关联法和TOPSIS法的不同产地知母及盐知母质量评价研究

目的 利用熵权法结合灰色关联法和TOPSIS法建立知母质量评价模型,评价不同产地知母及其炮制品盐知母的质量。方法 以水分、芒果苷、知母皂苷BⅡ、多糖总糖、糖蛋白及糖醛酸的含量和多糖得率作为检测指标,以熵权法计算权重,结合灰色关联法与TOPSIS法对各项指标进行统计分析,建立知母质量评价模型,综合考察忻州、安国和汉中3个产地共15个批次的知母及其炮制品盐知母的质量。结果 不同产地不同批次的知母各指标水平大不相同;将知母炮制前后各项指标进行对比,发现盐炙后水分降低,皂苷减少,多糖含量增加;15批知母及炮制品盐知母质量排序结果TOPSIS与灰色关联分析基本一致。结论 基于熵权法的灰色关联法-TOPSIS法建立的质量评价模型方便有效,可用于知母质量评价。     

齿痛消炎灵颗粒联合奥硝唑治疗智齿冠周炎的临床研究

目的 比较栀子炒制前后化学成分差异,明确其差异标志物,为栀子与炒栀子质量标准的制定提供参考。方法 采用全-精细指纹图谱和多指标含量同时测定对栀子炒制前后样品进行分析,采用层次聚类分析（HCA）、主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）等多元统计分析对栀子与炒栀子指纹图谱进行比较,筛选出导致差异的特征性成分。结果 栀子炒制前后指纹图谱中共有15个峰,其中12个峰为两者所共有,栀子与炒栀子对照指纹图谱的全指纹图谱相似度为0.991,而去除栀子苷积分后建立的精细指纹图谱相似度为0.880,低于0.90,可基本实现两者区分;多元统计分析结果表明栀子与炒栀子可明显分为2类,并筛选得到贡献度较大的4个差异标志物,分别为峰3、5、9（栀子苷）、11（西红花苷I）;含量测定结果表明栀子炒制后栀子苷、西红花苷I、西红花苷II含量显著降低,而去乙酰车叶草酸甲酯含量显著升高。结论 栀子炒制前后成分差异显著,建立的精细指纹图谱结合多成分含量测定方法可有效区分栀子与炒栀子,筛选得到的差异标志物可为其质量标志物的选择提供参考。     

不同产地大枣的UPLC-MS/MS多指标含量测定及化学模式识别研究

目的 建立不同产地大枣多指标含量测定的UPLC-MS/MS方法，为大枣的质量控制提供参考。方法 采用UPLC-MS/MS多反应监测负离子扫描模式，Shim-pack GIST C₁₈（2.1 mm×100 mm，2 μm）色谱柱进行分离，流动相为0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B），进行梯度洗脱，测定25批大枣中环磷腺苷、绿原酸、咖啡酸、芦丁、白桦脂酸、路路通酸和齐墩果酮酸的含量，并结合主成分分析（principal component analysis，PCA）、层次聚类分析（hierarchical cluster analysis，HCA）和偏最小二乘判别分析（partial least squares discrimination analysis，PLS-DA）评价不同产地大枣中7种成分的差异。结果 7种成分在相应的浓度范围内线性关系良好，相关系数（r） ≥ 0.995 6，仪器精密度RSD<3.55%，平均加样回收率为99.17%~100.74%，RSD<3.48%。PCA和HCA结果表明，不同产地的大枣可明显分开，组内样品成分具有很强的相似性，而组间差异较大。通过PLS-DA中变量重要性投影分析发现4个差异性指标成分，分别为白桦脂酸、齐墩果酮酸、路路通酸及芦丁。结论 建立了专属性强、灵敏度高的大枣多指标含量测定方法，且通过统计方法证明白桦脂酸、齐墩果酮酸、路路通酸及芦丁为大枣质量差异性评价的指标成分，为不同产地大枣的区分及质量控制提供参考。     

黄芩茎叶解毒胶囊联合阿奇霉素治疗急性咽炎的临床研究

目的 通过对枳实进行多成分定性、定量分析,为不同产地酸橙枳实药材的质量控制提供依据。方法 结合指纹图谱和一测多评（QAMS）模式,采用Waters X-Brige C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以乙腈（A）-0.1%甲酸水溶液（B）为流动性,梯度洗脱,检测波长为283 nm和330 nm,体积流量1 mL/min,柱温30℃,进样量10 μL。结果 建立了不同产地酸橙枳实药材的HPLC-UV指纹图谱,确定了21个共有峰,鉴别出了芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素、橙皮素、甜橙黄酮、川陈皮素、桔皮素9种成分,且23批次枳实样品的相似度均大于0.9,聚类分析（CA）及主成分（PCA）分析结果显示的分类情况与该药材的产地分布情况相一致,以新橙皮苷为参照物的QAMS法测定结果均显示一定的差异性。结论 从成分的角度来看,不同产地间药材质量存在一定差异,实验所建的QAMS法准确、高效、可行,与标准曲线法和外标法相比具有明显的优势,可应用于酸橙枳实的质量评价,为不同产地酸橙枳实药材的质量控制奠定实验基础。     

ICP-MS法测定不同产地红参中9种无机元素

目的 考察不同产地红参中铁（Fe）、锰（Mn）、锌（Zn）、铜（Cu）、硒（Se）、铅（Pb）、砷（As）、汞（Hg）和镉（Cd）9种无机元素的含量差异。方法 采用微波消解技术及电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法测定28批不同产地红参中9种无机元素含量,并采用SPSS 22.0软件进行聚类分析。结果 不同产地红参Fe、Mn、Zn含量均较高,Se含量极低,有害元素Pb、As、Hg、Cd、Cu含量均符合《中国药典》限量标准。28批样品聚类为两类。结论 不同产地红参均富含Fe、Mn、Zn,其重金属及有害元素污染程度小,安全性相对较好。不同产地红参Fe、Zn、Cu、Se、As元素含量差异性均较小,Mn、Pb、Hg、Cd元素差异性较大。     

基于HPLC指纹图谱结合化学模式识别的黄蛭益肾胶囊质量控制

目的 建立黄蛭益肾胶囊HPLC指纹图谱,采用指纹图谱并结合化学模式识别技术对黄蛭益肾胶囊进行质量控制。方法 采用Waters XBridge^® Shield RP18（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以乙腈-0.05%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长210 nm。采用HPLC串联四极杆飞行时间质谱（HPLC-Q-TOF-MS/MS）对共有峰定性分析,采用聚类分析（HCA）、主成分分析（PCA）及偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）统计分析。结果 16批样品中共标定24个共有峰,相似度评价均大于0.9,鉴定了其中24个峰并归属于7味药;HCA及PCA识别方法将样品分为3类;PLS-DA筛选出包括黄芪异黄烷苷、人参皂苷Rg₁、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、7,2''-二羟基-3'',4''-二甲氧基异黄烷、松脂醇二葡萄糖苷、毛蕊异黄酮、芒柄花黄素、绿原酸在内的8种主要差异成分。结论 建立的HPLC指纹图谱可最大程度反映黄蛭益肾胶囊的药味组成信息,较全面反映其质量,应用的评价分析技术可合理评价其质量差异并准确寻找出差异成分,为其质量合理控制和标准完善提供依据。     

基于HPLC指纹图谱及主成分分析的金蝉花不同溶剂提取物的化学组分研究

摘 要 目的：基于HPLC指纹图谱、主成分分析法（PCA）对金蝉花不同溶剂提取物的化学组分进行分析。方法: 采用HPLC法构建金蝉花不同溶剂提取物的指纹图谱,同时应用PCA和相似度分析软件对实验数据进行处理,找出6种不同溶剂提取物样品的相似性和差异性。色谱柱为Inertsil ODS-SP（250 mm×4.6 mm,5 μm）,柱温：25℃,检测波长：260 nm,流动相为甲醇 水梯度洗脱,流速：1.0 ml·min^-1。结果: 建立了金蝉花不同提取物共有模式图谱,相似度为0.760～0.988。主成分分析结果筛选出累计贡献率达到93.245%的3个主成分,以它们计算所有样本的综合得分,对金蝉花不同溶剂提取物进行排序,水提物化学组分最为丰富。结论:HPLC指纹图谱结合主成分分析可以对金蝉花不同溶剂提取物的化学组分进行客观、有效评价。     

近红外光谱法快速鉴别不同产地的前胡药材

目的 应用近红外光谱技术结合化学计量学方法建立一种快速鉴别前胡药材产地的方法。方法 首先收集6个产地的90个前胡样本，采集各样本的近红外光谱，并划分为校正集（72个样本）和预测集（18个样本），然后利用校正集，采用化学计量学方法建立前胡药材产地的判别分析模型，最后利用预测集，对判别分析模型进行性能评价。结果 优选的判别分析模型参数如下：光谱预处理方法为多元散射校正（MSC）+Savitzky-Golay卷积二阶求导算法（SG）（窗口参数为51，拟合次数为1），光谱波段为8 400~4 200 cm^-1，判别分析模型的主成分数为18。预测集的鉴别结果表明该判别分析模型的正确识别率为100%，6个产地前胡药材之间存在明显的界限。结论 研究表明，近红外光谱法能简便、准确地实现前胡药材产地的快速鉴别，为前胡药材产地快速鉴别研究提供了理论支持和实用方法。     

基于HPLC-ELSD指纹图谱与化学计量学相结合的舒眠胶囊质量评价

目的 建立舒眠胶囊HPLC-ELSD指纹图谱与化学计量学相结合，全面、系统评价舒眠胶囊质量的方法。方法 采用ACE Excel AR C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm，5.0 μm），流动相为乙腈-水，梯度洗脱，柱温30℃，流速为1.0 mL·min^-1，ELSD漂移管温度50℃，N₂流速为3.0 mL·min^-1。用HPLC-ELSD对15批次舒眠胶囊进行分析，建立指纹图谱共有模式，采用聚类分析（cluster analysis，CA）、主成分分析（principal component analysis，PCA）等化学计量学方法进行区分与比较，寻找导致不同批次间差异的主要标志性成分。结果 共确定了16个共有峰，归属了10个共有峰的药材来源，通过对照品比对指认了4个共有峰归属，分别为柴胡皂苷a、芍药内酯苷、芍药苷、槲皮苷，样品相似度均>0.90，CA将样品分为3类，PCA筛选出不同批次间差异的主要标记物，分别为3（芍药苷），14，15号峰。结论 本研究建立的HPLC-ELSD指纹图谱与HPLC-DAD指纹图谱相结合能对舒眠胶囊产品一致性、稳定性进行全面有效评价，可用于舒眠胶囊的质量综合评价。     

基于ICP-MS法对4种动物源性药材中16种无机元素的测定及量变规律研究

目的 测定地龙、土鳖虫、九香虫、蜂房4种动物源性药材中无机元素,并探索其元素量变规律。方法 采用微波消解法对样品进行前处理,电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法对地龙、土鳖虫、九香虫、蜂房中铍（Be）、钒（V）、钴（Co）、镍（Ni）、镓（Ga）、硒（Se）、铷（Rb）、锶（Sr）、银（Ag）、铯（Cs）、铀（U）、铜（Cu）、砷（As）、镉（Cd）、汞（Hg）和铅（Pb）16种无机元素进行测定,并采用元素指纹图谱直观分析、元素主成分分析、偏最小二乘判别分析、聚类分析对元素含量差异性进行统计分析。结果 16种无机元素的线性关系良好（R>0.996）,回收率为87.4～113.0%。4种动物药中检测了16种无机元素含量,并绘制无机元素指纹图谱,发现其谱图具有一定的特征性,4种动物药中As、Cd和Pb残留量较高,有害无机元素的量超标应引起关注。通过主成分分析、偏最小二乘法判别分析、聚类分析,发现不同样品元素之间含量变异均能呈现出明显特征,并以此可区分不同种类的动物药。结论 通过无机元素在4种动物药中的组成分布及其量的变化规律研究,为动物药的质量控制及安全性评价提供依据,同时为动物药重金属形态价态研究提供基础参考。     

基于UPLC指纹图谱结合化学模式识别的芪参益气滴丸质量控制研究

目的 采用超高效液相色谱法建立芪参益气滴丸的指纹图谱,并结合化学模式识别技术对其进行系统、全面和科学的质量评价。方法 采用Waters超高效液相色谱仪,ACQUITY UPLC^®HSS T3色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,检测波长为256 nm,建立10批次芪参益气滴丸的指纹图谱。通过相似度分析并结合聚类分析（cluster analysis,CA）、主成分分析（principal component analysis,PCA）及正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA）模式识别技术对芪参益气滴丸的总体质量进行分析评价。结果 建立的指纹图谱共标定53个共有峰,经对照品进行化学指认并鉴定了其中的14个色谱峰。10批供试品的相似度均>0.94,表明该药物总体质量较为稳定;但通过CA及PCA均发现不同批次药物质量之间仍然存在有微小差异,且主要分为2大类,最后进一步采用OPLS-DA筛选出了导致批次药物质量差异的3个共有峰。结论 本研究建立的分析方法科学、准确、可靠且简便易行,指纹图谱结合化学模式识别技术可更加系统、全面地评价芪参益气滴丸的药物质量,同时为今后中药及其制剂更进一步的质量控制研究奠定了坚实的理论基础。     

基于UPLC指纹图谱和化学计量学对华山参及其混伪品的鉴别研究

目的 建立华山参的UPLC指纹图谱,鉴别其正品和混伪品。方法 建立华山参的UPLC指纹图谱,对相似度进行分析,采用聚类分析、主成分分析、偏最小二乘-判别分析法对共有峰进行分析。结果 建立的指纹图谱共标定出15个共有峰。华山参正品的相似度均在0.867以上,混伪品的相似度均低于0.555。30批华山参样品聚为3类,正品与伪品、主产地与非主产地华山参药材被显著区分,并筛选出4个差异性成分。结论 建立的UPLC指纹图谱能有效鉴别华山参及其混伪品,为华山参药材的质量评价和真伪鉴别提供参考。     

基于HPLC指纹图谱与主成分分析相结合的逍遥丸前处理条件的研究

摘 要 目的：利用正交试验优化逍遥丸前处理方法,并建立逍遥丸HPLC指纹图谱,为其质量评价提供依据。方法: 以逍遥丸为模型药物,选用L9(3⁴ )正交试验表,对指纹图谱共有峰进行主成分分析（PCA）分析,以总因子得分为评价指标,采用正交试验法,对浸渍时间、甲醇浓度、溶剂倍量、提取时间等条件进行优化,筛选出其最佳提取工艺参数,并在此条件下建立逍遥丸指纹图谱。结果: 在特征图谱研究中,共确定17个共有峰,利用主成分分析法从中筛选出的3个主成分累计贡献率达到84.937%,计算所有样本的综合得分指标。正交试验得出最优提取工艺为15倍70%甲醇,浸渍3 h后,再超声提取60 min。结论: 所建立的方法简便有效,符合指纹图谱技术要求,可作为控制逍遥丸质量的分析方法。     

基于化学计量学分析的桃仁炮制前后指纹图谱研究

目的 建立桃仁炮制前、后HPLC指纹图谱，比较桃仁炮制前后的质量差异以及桃仁与种皮的差异。方法 采用高效液相色谱法测定桃仁饮片（生桃仁、燀桃仁、炒桃仁）各10批的指纹图谱，使用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012.130723版）"进行相似度评价，并采用SIMCA统计软件对结果进行偏最小二乘法判别分析。结果 生桃仁、燀桃仁、炒桃仁HPLC指纹图谱均含8个共有峰、种皮HPLC指纹图谱含有6个共有峰，相对应的指纹图谱相似度均>0.90。统计结果显示桃仁饮片炮制前、后的指纹图谱可明显区分，并揭示了对此区分贡献最大的4个潜在标志性色谱峰。结论 该方法准确、稳定，反映了桃仁饮片炮制前后以及桃仁与种皮的差异性，为桃仁饮片临床用药、质量控制提供一定的参考。