柴胡疏肝散对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织SIRT1/p53通路相关蛋白的影响

目的探讨柴胡疏肝散对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织沉默信息调节因子蛋白1(SIRT1)/p53通路相关蛋白表达的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、柴胡疏肝散组(9.6 g·kg-1),每组8只。正常对照组给予基础饲料,模型组和柴胡疏肝散组给予高脂饲料,柴胡疏肝散组同时给予柴胡疏肝散浸膏剂灌胃。16周后处死大鼠,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量和肝组织TC、TG含量;取肝组织行HE和油红O染色观察组织学改变;蛋白质印迹法检测肝组织SIRT1、p53、乙酰化p53(Ac-p53)蛋白表达。结果与模型组比较,柴胡疏肝散组肝组织病理学结果表明,脂质沉积明显减轻,血清LDL-C和肝组织TC、TG显著降低(P0.05,P0.01),肝组织SIRT1蛋白表达水平显著上调(P0.01),而Ac-p53蛋白表达水平下调(P0.05)。结论柴胡疏肝散能够减轻高脂饮食诱导的NAFLD大鼠肝组织脂质沉积,调控肝组织SIRT1/p53通路相关蛋白的表达水平可能是其作用机制之一。     

疏肝消脂Ⅲ方胶囊对大鼠脂肪肝疗效的实验研究

目的:观察疏肝消脂Ⅲ方胶囊对大鼠脂肪肝的疗效并探讨其作用机制。方法:通过高脂饲料联合酒精建立大鼠脂肪肝模型,40只大鼠随机分为正常空白对照组(10只)和模型组(30只),建立大鼠模型后再随机分为3组,模型疏肝消脂Ⅲ方胶囊组、模型对照组、模型水林佳组。用药5周后检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),并用光镜观察肝脏组织显微结构。结果:模型疏肝消脂Ⅲ方胶囊组血清AST、ALT、TBA、TC、TG、LDL-C、FFA、CRP、TNF-α比模型对照组明显降低(P<0.01);模型疏肝消脂Ⅲ方胶囊组血清HDL-C比模型对照组增高(P<0.01);FFA、CRP、TNF-α模型疏肝消脂方组与模型水林佳组比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01)。结论:疏肝消脂Ⅲ方胶囊可明显改善脂肪肝大鼠肝功能及肝脏组织结构,其机制可能与降低血脂、减轻炎症反应有关。     

慈菇消脂丸对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂毒性及氧化应激的影响

目的观察慈菇消脂丸对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脏脂质代谢及抗氧化能力的影响,探讨其相关作用机制。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组和中药高、中、低剂量组。采用高脂饲料饲喂大鼠建立NASH模型,造模同时给予相应药物干预。造模12周,实验大鼠全部处死,取大鼠肝脏和血清。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、游离脂肪酸(FFA)及肝组织匀浆T-SOD、MDA、GSH-Px、FFA,HE染色观察肝组织病理形态,透射电镜观察肝细胞超微结构,油红O染色观察肝细胞脂肪变性。结果造模大鼠肝组织呈中重度脂肪变性并伴有炎症细胞浸润。与正常组比较,模型组大鼠肝湿重、肝指数和血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C、MDA、FFA及肝组织匀浆MDA、FFA均明显升高(P0.05,P0.01),血清及肝组织匀浆T-SOD、GSH-Px明显降低(P0.05,P0.01);与模型组比较,中药高剂量组血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C、MDA、FFA明显降低,肝组织匀浆MDA、FFA明显降低(P0.05,P0.01),血清及肝组织匀浆T-SOD、GSH-Px明显升高(P0.01)。病理观察显示,与模型组比较,中药各剂量组大鼠肝小叶内空泡样变、脂肪样变减少,炎性细胞浸润明显改善。结论慈菇消脂丸能明显改善模型大鼠肝功能及血脂水平,提高肝脏抗氧化能力,减轻脂质过氧化损伤,达到防治NASH的目的。     

人参总皂苷调节非酒精性脂肪肝病大鼠糖脂代谢紊乱机制研究

目的观察人参总皂苷对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠胆汁酸代谢和胰岛素抵抗的影响。方法 44只雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料喂养的空白组(C,n=10)和高脂高糖饮食喂养的造模组(n=34),造模组8周后分为模型组(M)、西药组(R)、人参总皂苷组(RZ),分别给予生理盐水、罗格列酮、人参总皂苷灌胃治疗4周,同时继续高脂高糖饲料喂养。检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、游离脂肪酸(FFA)和总胆汁酸(TBA),空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)水平并计算胰岛素抵抗指数(IRI);取肝脏,做肝脏病理HE染色,观察光镜下脂肪变程度。结果 RZ组大鼠血清TC、TG、FBG、FINS、IRI、FFA、TBA、ALT、AST水平较M组显著降低(P0.05或P0.01),HDL-C较M组显著升高(P0.01),LDL-C水平无统计学意义(P0.05)。光镜下观察见RZ组大鼠肝脂肪病变较M组明显减轻,而R组大鼠肝脂肪变性改善程度不明显。结论人参总皂苷能够显著降低NAFLD大鼠血清TC、TG、FFA、TBA、FBG和FINS的水平,改善胰岛素抵抗,改善肝功能,人参总皂苷对胆汁酸代谢及胰岛素抵抗的影响可能是其治疗NAFLD的主要机制。     

柴胡桂枝干姜汤通过RIP1/RIP3/MLKL通路抑制坏死性凋亡 改善大鼠非酒精性脂肪肝

探讨柴胡桂枝干姜汤对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠的治疗作用及机制。【方法】实验设正常组,模型组,中 药（柴胡桂枝干姜汤）低、高剂量组及GSK872[受体相互作用蛋白激酶（RIP）3抑制剂]组等5组。除正常组,其余各组大鼠分别 采用高脂饲料饲喂法构建NAFLD模型。治疗结束后,采用原位末端转移酶标记（TUNEL）法观察肝细胞凋亡情况,酶联免疫 吸附分析（ELISA）检测中血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）,血脂[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白 胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]水平及肝组织中炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β） 水平,Western Blot法检测肝组织中RIP1、RIP3、混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）磷酸化水平。【结果】与正常组比较, 模型组大鼠肝细胞凋亡指数升高,血清中ALT、AST及TC、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低,肝组织中 TNF-α、IL-1β含量及RIP1、RIP3、MLKL磷酸化表达水平均显著升高（P＜0.05）;与模型组比较,中药低、高剂量组及 GSK872组大鼠肝细胞凋亡指数降低,血清中ALT、AST及TC、TG、LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高,肝组织 中TNF-α、IL-1β 含量及RIP1、RIP3、MLKL 磷酸化表达水平均显著降低（P＜0.05）;中药低、高剂量组上述各指标与 GSK872组比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。【结论】柴胡桂枝干姜汤可以有效改善大鼠NAFLD,其机制可能与抑制 RIP1/RIP3/MLKL信号通路活化,进而抑制坏死性凋亡有关。     

参苓白术散对NAFLD大鼠肝细胞mTORC1/STAT3信号通路的影响

目的:观察参苓白术散对高脂饮食饲养的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)/细胞信号转导因子及转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响,从炎症角度揭示参苓白术散抗大鼠NAFLD的作用机制。方法:取SD大鼠80只,随机分为4组,分别为正常组、模型组、参苓白术散高、低剂量组(30,10 g·kg^-1),每组20只。采用高脂饲料喂养大鼠8周,建立NAFLD大鼠模型,各药物干预组大鼠灌服相应剂量的参苓白术散,8周后取血和肝组织样本,全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)定量;对肝组织进行油红O,苏木素-伊红(HE)染色;采用Ⅳ型胶原酶离体循环灌注法分离肝细胞;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肝细胞肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素(IL)-1β,IL-5及IL-6含量变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝细胞mTORC1,STAT3 mRNA及蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠病理组织学改变表明,肝组织炎症及脂肪蓄积显著,血清ALT,AST,TC,TG及LDL-C含量显著升高,HDL-C显著下降,肝细胞TNF-α,IL-1β,IL-5及IL-6水平显著升高,mTORC1,STAT3 mRNA及蛋白相对表达量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,参苓白术散高、低剂量组肝组织脂质蓄积明显改善,血清ALT,AST,TC,TG及LDL-C含量明显下降,肝细胞TNF-α,IL-1β,IL-5及IL-6水平明显下降,肝细胞mTORC1,STAT3 mRNA及蛋白相对表达量明显降低;参苓白术散高剂量组在改善脂质蓄积,抑制肝组织炎症反应方面,效果优于参苓白术散低剂量组,mTORC1,STAT3 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:参苓白术散能够改善高脂饮食诱导的NAFLD大鼠脂肪代谢紊乱、减轻肝脏脂质蓄积及炎症反应,其作用机制可能与抑制肝细胞内mTORC1/STAT3通路相关mRNA及蛋白表达有关。     

山楂叶总黄酮自乳化颗粒对大鼠非酒精性脂肪肝的防治作用

目的:研究山楂叶总黄酮自乳化颗粒(HLFSG)对非酒精性脂肪肝模型大鼠的治疗作用.方法:SD大鼠40只,随机分成4组,以高脂饲料喂养建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,以罗格列酮0.36 mg· kg-1作阳性对照,观察HLFSG(50 mg·kg-1)ig后对大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和肝组织中TC,TG,游离脂肪酸(FFA),超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)的影响.结果:与模型组比较,HLFSG能显著降低非酒精性脂肪肝大鼠TC,TG,LDL-C,FFA,ALT,AST和肝MDA水平(P ＜0.05,P＜0.01),并能显著升高HDL-C水平和肝SOD活性(P ＜0.05,P＜0.01).结论:HLFSG可降低脂肪肝大鼠的血脂,保护肝功能,从而起到治疗大鼠脂肪肝的作用.     

疏肝健脾方药对LXRα/FAS信号通路介导非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞脂肪沉积的影响

目的探讨疏肝健脾方药对LXRα/FAS信号通路介导非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝细胞脂肪沉积的影响。方法选用SPF级雄性SD大鼠75只,共分5组,每组15只,分别为:正常组,模型组,疏肝组,健脾组及合方组;除正常组,其余均各组采用高脂饮食复制NAFLD大鼠模型,给药各组分别给予疏肝方(柴胡疏肝散)、健脾方(参苓白术散)、合方(柴胡疏肝散和参苓白术散合方)进行干预,采用全自动生化分析肝脂改变,分离出肝细胞,Typan blue染色和流式细胞术(FCM)对肝细胞的活性及纯度进行鉴定。采用实时定量PCR法检测肝细胞LXRαmRNA、FAS mRNA的表达,采用Western blot法检测LXRα、FAS蛋白在肝细胞中的表达。结果 (1)油红O染色后模型组的NAFLD大鼠病理结构显示肝细胞肿胀,细胞核位于细胞边缘,细胞浆内可见大小不等的小空泡,部分肝细胞小空泡融合成大泡等特征性改变,提示成功建立高脂饮食诱导NAFLD大鼠实验动物模型。各组中药对NAFLD病理结构改变均有不同程度的修复作用,尤以疏肝组明显。(2)与正常组比较,模型组肝细胞LXRα、FAS基因及蛋白的表达水平均明显升高(P<0.01);与模型组比较,健脾方和疏肝方组的表达水平下调明显(P<0.01,P<0.05)。结论 LXRα/FAS通路是介导NAFLD脂质平衡代谢紊乱重要的信号通路,疏肝健脾方药能够调控肝细胞LXRα/FAS通路使NAFLD大鼠肝细胞脂肪沉积趋于恢复,这可能是疏肝健脾方药抗实验性大鼠脂肪肝的作用机制之一。     

银芍散对非酒精性单纯性脂肪肝模型大鼠防治作用的研究

目的:应用银芍散干预高脂饮食诱导的单纯性脂肪肝模型大鼠,明确银芍散对非酒精性单纯性脂肪肝的防治作用。方法:采用高脂饲料加10%果糖水喂养18周,诱导SD大鼠形成单纯性脂肪肝,造模同时灌胃给药,记录体重,观察一般行为学。末次给药后取下腔静脉血和肝脏,检测血清血脂四项(TC、TG、HDL-c、LDLc)及肝功能指标(ALT、AST)。计算肝指数,HE染色观察肝脏组织病理的变化,并检测肝组织中总脂酶活性和FFA水平。结果:与正常组相比,模型组大鼠体重增长较为明显,血清TC、TG、LDL-c、ALT、AST、肝指数及肝中FFA水平明显升高,血清HDL-C水平及肝总脂酶活性明显降低(P0.01,P0.05)。病理学显示模型组大鼠出现了严重脂肪变和不同程度炎症细胞浸润、汇管区渗出、肝细胞坏死。应用银芍散干预后,大鼠血清TC、TG、LDL-c、ALT、AST、肝指数及肝中FFA水平明显降低,血清HDL-C及肝总脂酶活性明显升高(P0.01,P0.05)。同时可明显减轻大鼠肝肿大,改善肝细胞的脂肪变性和炎症程度。结论:银芍散可通过纠正血脂紊乱,改善肝功能和肝细胞脂肪变性防治单纯性脂肪肝,其作用机制可能与提高肝总脂酶活性,减少肝中FFA,进而增加TG分解,降低TG合成有关。     

柴胡疏肝散治疗非酒精性脂肪肝的疗效观察

目的观察柴胡疏肝散治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的疗效和安全性。方法将72例NAFLD患者随机分为两组,两组均给予常规基础治疗,中药组36例口服中药柴胡疏肝散加减,对照组36例口服水飞蓟宾胶囊,均治疗6个月。治疗前后观察两组患者的症状、体征及肝功能、血脂、肝纤维化指标的变化,并监测药物不良反应。结果治疗6个月后,中药组的治愈率和有效率均明显高于对照组(χ2=4.6768,4.5714,均P0.05),两组患者的ALT、AST、TBIL、TC、TG、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及TGF-β1均较治疗前显著改善(均P0.01),但中药组改善更显著(均P0.01)。两组均未见严重的不良反应。结论柴胡疏肝散能显著改善NAFLD的肝功能、血脂及肝纤维化指标,疗效优于水飞蓟宾,安全性好。     

清肝化痰活血方对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞脂肪沉积的影响及其机制探讨

目的探讨清肝化痰活血方对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝细胞脂肪沉积的影响及其对固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein,SREBP-1c)的调控作用。方法将雄性SD大鼠60只分为正常组、模型组、治疗组各20只,除正常组,其余各组均采用高脂饮食复制NAFLD大鼠模型;造模8周后,每组取10只,验证造模成功后,治疗组予清肝化痰活血中药干预,模型组及正常组予生理盐水。观察各组大鼠肝脏脂肪变性程度,检测血清ALT、AST、γ-GT和肝组织中TC、TG、FFA水平。实时定量PCR法检测肝细胞SREBP-1c mRNA表达水平。结果灌胃治疗4周后,正常组大鼠肝组织正常,模型组大鼠均发生不同程度脂肪变性,治疗组大鼠肝脏脂肪变性程度明显轻于模型组。与正常组比较,模型组血清ALT、AST及γ-GT显著上升,差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,治疗组血清ALT、AST、γ-GT活性显著下降(P0.05),肝组织中TC、TG、FFA含量显著降低(P0.01)。与正常组比较,模型组肝细胞SREBP-1c基因表达水平明显升高(P0.01);与模型组比较,治疗组SREBP-1c基因表达水平明显下调(P0.01)。结论清肝化痰活血方可能通过调控肝细胞SREBP-1c基因表达,减轻NAFLD大鼠肝细胞脂肪沉积。     

三七总皂苷对NAFLD大鼠的降脂作用及NO影响研究

目的研究三七总皂苷(PNS)抗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、三七总皂苷组、辛伐他汀组,每组10只。三七总皂苷组予以浓度为2.5g/L溶液10mL/(kg·d)灌胃,辛伐他汀组予以浓度为4.2g/L溶液10mL/(kg·d)灌胃,其余组予以生理盐水灌胃10mL/(kg·d),连续12周。检测各组外周血ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C及肝脏TG、TC、NO、iNOS指标,以及肝脏病理学检查。结果与模型组相比,肝细胞质内脂肪空泡明显减少,肝细胞体积相对正常,细胞大小较为均匀,形态相对规则。模型组大鼠各项指标均高于正常组(P0.05),大鼠非酒精性脂肪肝模型建立;三七总皂苷组和辛伐他汀组各项指标均明显低于模型组(P0.05);三七总皂苷组肝脏中NO、iNOS水平,血液中TG水平明显低于辛伐他汀组(P0.05)。结论三七总皂苷可有效降低ALT、AST、HDL-C、LDL-C、TC、TG指标,且能够降低肝脏中iNOS、NO含量,减少肝损伤,具有降脂护肝的机制可能。     

金钗石斛多糖调控炎性小体NLRP3对非酒精性脂肪肝大鼠的保护作用

目的:研究金钗石斛多糖对NAFLD大鼠的干预作用,并从NLRP3信号通路分析作用机制。方法:将72只SD大鼠分为正常、模型、金钗石斛多糖高、中、低剂量和多烯磷脂酰胆碱干预组,除正常组外,NAFLD模型构建成功治疗4周后处死,取出肝脏检测肝脏病理学和NLRP3、Caspase-1蛋白及mRNA表达,收集血液检测谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)含量。结果:正常组肝小叶清晰,细胞核分布均匀,模型组有明显脂肪空泡和炎症反应浸润,金钗石斛多糖与多烯磷脂酰胆碱组明显改善;与正常组比较,模型组AST、ALT、TG、TC、HDL-C、LDL-C、IL-1β、IL-18、Caspase-1和NLRP3蛋白及mRNA均升高(P<0.05),与模型组比较,金钗石斛多糖组和多烯磷脂酰胆碱组上述指标均降低(P<0.05),此外金钗石斛多糖组与多烯磷脂酰胆碱组AST、ALT和HDL-C没有差异,高剂量组TG、TC和LDL-C低于多烯磷脂酰胆碱组(P<0.05),中和高剂量组IL-1β、IL-18、Caspase-1和NLRP3蛋白及mRNA明显低于多烯磷脂酰胆碱组(P<0.05)。结论:金钗石斛多糖可明显改善高脂高糖饮食诱导的NAFLD大鼠肝功能和血脂,这与其可调节炎性小体NLRP3,进而降低炎症反应有关。     

红芪多糖对非酒精性脂肪肝大鼠脂代谢及硬脂酰辅酶A去饱和酶1基因表达的影响

目的观察红芪多糖对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠脂代谢及调控基因硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD-1)表达的影响,探讨其对NAFLD的干预效应。方法受试动物按随机数字表法分为空白组和实验组,实验组采用高脂饲料喂养8周造模,随机分为模型组、阳性对照组、红芪多糖组,药物干预8周后分别检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)含量,采用半定量PCR检测肝脏SCD-1基因表达。结果与空白组比较,模型组大鼠血清ALT、AST和LDL-c、TC、TG升高(P0.05,P0.01),HDL-c降低(P0.01);SCD-1基因表达降低(P0.01);与模型组比较,红芪多糖组血清ALT、AST降低(P0.01),LDL-c、TC、TG降低(P0.05,P0.01),HDL-c升高(P0.01);肝组织SCD-1基因表达升高(P0.01)。结论红芪多糖具有调节NAFLD大鼠脂代谢紊乱和促进调控基因SCD-1表达的作用。     

疏肝消脂方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠血脂指标的影响

目的:观察疏肝消脂方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠血脂指标的作用。方法:取Wistar雄性大鼠60只,随机分成正常组、高脂模型组、非诺贝特组(0.1 g·kg-1·d-1)、疏肝消脂方高、中、低剂量组(高、中、低剂量分别为成人等效剂量的1倍,2倍,4倍)。除正常组外,其余各组均予高脂饲料复制非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型,造模同时给予各组相应药物,其中正常组、高脂模型组给予蒸馏水,连续8周后,测定各组大鼠血清血脂指标胆固醇(cholesterol,TC),甘油三酯(triglyceride,TG),游离脂肪酸(free fatty acid,FFA),肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspertate aminotransferase,AST),血液流变学指标。结果:与正常组比较,模型组大鼠血液中TG,TC,FFA明显升高(P0.05),全血黏度(低切)、血浆黏度及红细胞聚集指数明显升高(P0.05),ALT,AST含量明显升高(P0.05);与模型组比较,疏肝消脂方高、中、低剂量组均明显降低大鼠血液中TG,TC,FFA,全血黏度(低切),血浆黏度,红细胞聚集指数,ALT,AST含量(P0.01)。结论:疏肝消脂方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠具有降低血脂水平和降酶保肝的作用。     

当归芍药散对非酒精性脂肪肝大鼠Keap1/Nrf2信号通路的调节作用

目的:研究当归芍药散对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的防治作用及其机制。方法:60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、易善复0.144 g/kg组以及当归芍药散2.44、4.88、9.76 g/kg组。通过喂饲高脂饲料复制NAFLD大鼠模型,造模同时给予相应药物治疗,1次/d,连续8 w,检测血清中胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)以及肝组织中TC、TG、游离脂肪酸(FFA)、SOD、GSH和MDA的含量或活性变化;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色法观察肝脏病理形态学变化;荧光实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测肝脏中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、谷胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)和谷胱氨酸连接酶调节亚基(GCLM)的mRNA和蛋白表达情况。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠血清中TC、TG、ALT、AST、MDA和肝组织中TC、TG、FFA、MDA的含量或活性均显著升高(P<0.01),血清和肝组织中SOD、GSH的活性以及肝组织中Keap1、Nrf2、Ho1、Gclc和Gclm的mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.01),肝细胞内有大量的脂滴空泡积聚和较多的气球样病变;与模型对照组比,当归芍药散各剂量组均能明显降低血清中TC、TG、ALT、AST、MDA和肝组织中TC、TG、FFA、MDA的含量或活性(P<0.05或P<0.01),升高血清和肝组织中SOD、GSH的活性以及肝脏中Keap1、Nrf2、Ho1、Gclc和Gclm的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),减轻肝脏脂肪变性程度。结论:当归芍药散可能通过调节Keap1/Nrf2信号通路,抵抗氧化损伤来防治NAFLD。     

柴胡疏肝散加减联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎临床研究

目的:观察柴胡疏肝散加减联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床疗效。方法:选取80例NASH患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗,观察组在对照组基础上加服柴胡疏肝散加减治疗。比较2组临床疗效;比较2组治疗前后中医证候积分、B超评分、肝功能、血脂指标及炎症因子水平;记录不良反应。结果:观察组总有效率为92.50%,高于对照组的75.00%(P0.05)。治疗后,2组中医证候积分、B超评分均较治疗前降低(P0.05),观察组中医证候积分、B超评分均低于对照组(P0.05)。治疗后,2组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1 (IL-1)、白细胞介素-6 (IL-6)水平均较治疗前降低(P0.05),观察组ALT、AST、γ-GT、TG、TC、TNF-α、IL-1、IL-6水平均低于对照组(P0.05)。2组治疗过程中均未发生与药物相关的严重不良反应。结论:柴胡疏肝散加减联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗NASH,能有效缓解患者的临床症状和体征,改善肝功能和血脂指标,减轻炎症反应,且安全性较高。     

白术多糖对非酒精性脂肪性肝炎的防治作用研究

目的:探讨白术多糖对单纯高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用。方法:采用高脂饮食14周诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型。在造模第9周起,随机分为模型组、白术多糖组和罗格列酮对照组,灌胃给药6周。观察:(1)肝组织病理变化(HE染色);(2)肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量的变化;(3)血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性的变化。结果:模型组肝组织出现显著的肝细胞脂肪变性及空泡样变,肝组织TG、FFA含量较正常组显著升高(P<0.01),血清ALT、AST活性较正常组亦明显升高(P<0.01)。白术多糖的上述病理改变显著减轻,肝组织TG、FFA含量及血清ALT、AST水平显著低于模型组(P<0.01)。结论:白术多糖具有良好的防治非酒精性脂肪性肝炎的药效学效应。     

白芍总苷对非酒精性脂肪性肝病大鼠Apelin和Visfatin表达的影响

目的观察白芍总苷(TGP)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠及脂肪因子apelin和visfatin的影响。方法以果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,模型大鼠随机分为模型组,二甲双胍组(200 mg.kg-)1,TGP高、低剂量组(200,100 mg.kg-)1,另设正常对照组。用药4周后观察各组大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(Fins)、胰岛素敏感指数(ISI)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、apelin-36、visfatin、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷胱甘肽转移酶(GST)和肝脏指数。结果 TGP高、低剂量组FBG、Fins、LDL-C、TG、apelin-36和visfatin均明显降低,ISI和HDL-C含量明显升高(P<0.01或P<0.05),TGP高剂量组能显著降低ALT、AST和GST的活性及肝脏指数(P<0.01),TGP低剂量也能显著降低A ST和GST的活性(P<0.01)及肝脏指数(P<0.05)。结论 TGP能改善果糖-高脂诱导NAFLD大鼠糖脂代谢异常及拮抗胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性,下调apelin和visfatin的表达,改善肝功能。     

加味楂曲饮防治实验性非酒精性脂肪肝药效学及其部分机制研究

目的研究加味楂曲饮(JWZQY)干预非酒精性脂肪肝(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)的药效学及部分作用机制。方法 SDF级大鼠随机分为6组:空白组、模型组、对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。高脂饲料造模,对照组给予灌服等体积(0.038g/ml)复方蛋氨酸胆碱溶液,低、中、高剂量组分别灌服等体积含1,2,4 g/ml浓度JWZQY溶液,常规油红O法观察肝脏组织形态学改变,全自动生化仪测定血清丙氨酸基转移酶(Alanine Transaminase,ALT)、谷氨酸基转移酶(Aspartate Amino Transferase,AST)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)水平,Elisa检测血清脂联素(Adiponection,ADP)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-alpha,TNF-α),比色法检测血清游离脂肪酸(Free Fatty Acid,FFA)水平。结果高、中剂量JWZQY治疗后大鼠肝脏脂肪变程度明显减轻(P0.05);与模型组相比,阳性组及高、中剂量组大鼠血清中ALT、AST、TC、TG水平降低,差异有统计学意义(P0.01)。与阳性组比较,高剂量大鼠血清中ALT、AST、TC、TG水平降低,差异有统计学意义(P0.01)。与模型组相比,中剂量组ADP、TNF-α、FFA差异有统计学意义(P0.01)。结论 JWZQY可有效干预NAFLD,推测可能与其改善大鼠胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)、减少FFA生成有关。