治疗大B细胞淋巴瘤首个靶向CD-19抗体偶联药物——Loncastuximab Tesirine-lpyl

Loncastuximab Tesirine-lpyl(商品名Zynlonta)是靶向CD-19的抗体偶联药物。2021年4月23日,美国食品药品管理局(FDA)批准抗体偶联药物Loncastuximab Tesirine-lpyl用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤,并正在开发用于治疗非霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。本文从药理作用及作用机制、药物代谢动力学、临床疗效评价、安全性评价、用法用量等方面对Loncastuximab Tesirinelpyl进行综述,旨在为临床合理用药提供参考。     

靶向CD19的抗体偶联药物：loncastuximab tesirine-lpyl

loncastuximab tesirine-lpyl(LT)是全球首款靶向CD19的抗体偶联药物,于2021年4月23日获美国食品和药物管理局加速批准上市,治疗至少接受过两种全身性疗法的复发难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤成人患者,包括非特定类型的弥漫大B细胞淋巴瘤、低级别淋巴瘤引起的弥漫大B细胞淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤。临床试验表明,LT在R/R弥漫大B细胞淋巴瘤患者中具有良好的疗效,且安全性较高,其常见的≥3级治疗期出现的不良事件包括中性粒细胞减少、血小板减少和γ-谷氨酰转移酶升高。     

抗肿瘤新药Enzastaurin的药理学及其临床研究进展

目的:介绍抗肿瘤新药Enzastaurin的药理学及其临床研究进展。方法:根据文献调研,综述抗肿瘤新药Enzastaurin的药理学及其临床研究。结果与结论:Enzastaurin是由美国礼来公司研发的一种双吲哚马来酰亚胺类口服抗肿瘤新药。主要药理作用是抑制蛋白激酶C(PKC),其中以抑制PKCβ亚型为主,对另外11种亚型也有抑制作用。最近临床研究显示,其对多种恶性实体瘤及血液系统恶性肿瘤,尤其是难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤具有较好的防治作用,显示出良好的用药安全性、耐受性和药效性,是目前前景看好的抗恶性肿瘤新药。     

抗体药物偶联物在复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤中的应用进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者在接受R-CHOP标准方案治疗后,仍有一部分患者症状复发或难治,预后很差。抗体药物偶联物对肿瘤发挥高效杀伤作用的同时,不损伤正常组织及细胞,成为不可或缺的治疗策略。多种药物已通过严格的临床试验并表现出良好的有效性及可控范围内的安全性,临床试验的开展也为抗体药物偶联物的下一步发展指明了方向。     

治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤新药：tafasitamab

CD19在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等B细胞恶性肿瘤中广泛表达。tafasitamab为一种作用于CD19的单克隆抗体,由Morphosys制药公司生产,于2020年7月获美国食品和药物管理局批准联合来那度胺治疗成人复发难治（R/R）且不适合自体干细胞移植的DLBCL（包括由低级别淋巴瘤转化的DLBCL）。临床研究表明R/R DLBCL患者采用tafasitamab联合来那度胺治疗可取得明显的效果,常见不良事件包括中性粒细胞减少、疲劳、贫血、腹泻、血小板减少、咳嗽等,患者可耐受。     

靶向CD30的抗体偶联药物Brentuximab vedotin研究进展

Brentuximab vedotin(Adcetris,SGN-35)是由美国西雅图基因公司(Seattle Genetics)和日本武田公司(Takeda)合作开发的一种靶向CD30的新型抗体偶联药物。本品通过布妥昔单抗(Brentuximab)将药物定向富集于肿瘤组织,并通过抗体介导的内吞作用在靶细胞内释放弹头药物彻底杀灭肿瘤,与传统药物相比具有更高的药效和安全性。至今,美国FDA已经获批其用于3种淋巴瘤适应证的治疗;与此同时,其扩大适应证及多种联合给药的相关临床试验结果同样鼓舞人心。笔者对Brentuximab vedotin的基本信息、作用机制、药动学、药效学等进行了概述,并结合其上市后的最新临床研究状况对该类药的研发趋势进行了展望。     

抗体偶联药物的研发进展和挑战

抗体偶联药物（ADC）由单克隆抗体与不同数目的小分子毒素通过连接子偶联组成,是近年来肿瘤学发展较快的药物类别之一。由于兼具单抗药物的高靶向性以及细胞毒素在肿瘤组织中高活性的双重优点,ADC药物可高效杀伤肿瘤细胞,较化疗药物不良反应更低,较传统抗体类肿瘤药物具有更好的疗效,是近年来肿瘤创新药研发的热点。随着新一代工程抗体展现出良好的治疗前景以及新药研发技术的不断突破,抗体偶联药物经历了三个发展阶段,技术日臻成熟,但ADC药物还存在诸多问题和挑战。本文主要从抗体偶联药物的研发历程、抗体、连接子、偶联技术及细胞毒素的类型等方面进行综述,为ADC创新药物研发提供参考。     

基于定点偶联技术的抗体药物偶联物的临床研究进展与挑战

抗体药物偶联物是一类能够有效提高治疗指数的新一代抗肿瘤药物。传统的抗体药物偶联物使用非定点偶联技术,得到偶联位置和数目高度不均一的异质体,产品结构不均一,给产品质量的批间一致性控制带来挑战。定点偶联技术可以将小分子药物定点、定量地连接到抗体上,具有更好的药代动力学特性。简要总结了抗体药物偶联物的关键组成部分,抗体药物偶联物的特征,以及抗体药物偶联物的发展历史和9个已上市抗体药物偶联物,重点综述临床在研药物所使用的五大类定点偶联技术,总结处于临床研究阶段的基于定点偶联技术的抗体药物偶联物的临床数据,并展望这类技术的应用前景。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤中CD40L的表达及意义

目的探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）组织中CD40L表达与DLBCL预后间的关系及意义。方法免疫组织化学法检测27例弥漫性大B细胞淋巴瘤、20例淋巴结反应性增生组织中CD40L的表达。结果（1）DLBCL中CD40L过度阳性率（25．93％）显著低于淋巴结反应性增生（63．64％）,P〈0．05。（2）CD40L在Ⅲ、Ⅳ期DLBCL过度阳性率（14．29％）低于Ⅰ、Ⅱ期（38．46％）,P〈0．05。CD40L过度阳性率在有结外浸润DLBCL（11．76％）低于无有结外浸润DLBCL（40％）,P〈0．05。（3）DLBCL患者CD40L的过度阳性率与远处转移、临床分期均显著相关,P〈0．05。结论（1）CD40L过度阳性率与结外器官浸润及临床分期密切相关,其可能作为判断DLBCL侵袭性及预后的指标。（2）DLBCL中CD40L表达的减少可能是影响其发病的因素之一。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤病因学及临床研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一类在遗传学特性和临床表现上具有很大异质性的恶性淋巴瘤。近年来,对DLBCL的基因表达和免疫组织化学标记进行了大量的研究和报道,基于分子遗传学和免疫学的DLBCL分型对疾病的诊断和治疗,以及预后评估均具有较高的指导价值。本文侧重于对DLBCL的病因学和与临床治疗、预后分析等相关的研究进行系统性回顾,并对一些新近的研究成果进行了介绍。     

拉米夫定临床研究进展

拉米夫定是第一个正式进入临床治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的口服核苷类药物。本文对拉米夫定的药理作用,药代动力学及临床应用等方面进行综述。     

埃坡霉素类化合物临床研究进展

埃坡霉素类化合物是一种新型的抗肿瘤药物,通过与肿瘤细胞中的微管蛋白结合,促进微管蛋白聚合并抑制微管的解聚,使细胞周期停止,最终诱导细胞凋亡。动物实验显示其具有广泛的抗肿瘤活性,并可作用于已经产生多药耐药性的肿瘤患者。目前有多个此类化合物正处于临床试验阶段,是一类非常有前景的抗肿瘤药物。本文对具有代表性的几个埃坡霉素类化合物的临床药代动力学及其毒性反应研究进行综述。     

JAK抑制剂临床研究进展

JAK抑制剂是近年来新发现的作用靶点,主要用于特发性骨髓纤维化、类风湿性关节炎、银屑病等疾病。本文就该类药物的临床研究进行了综述。     

达托霉素临床评价及研究进展

达托霉素是新型环脂肽类抗生素,本文对达托霉素的抗菌谱、药动学及其在治疗皮肤软组织感染、菌血症、感染性心内膜炎、骨关节感染及骨髓炎等疾病的临床应用做一评价,明确其在抗感染中的价值和地位。     

口服Akt抑制剂的临床研究进展

Akt,即蛋白激酶B,是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路重要成员。超过50%的肿瘤中Akt过度活化,因此对Akt的抑制也是肿瘤靶向药物开发的方向之一。Akt发现至今已近30年,但尚无小分子抑制剂成功上市。近期Akt抑制剂ipatasertib和capivasertib的成功研发,以及对三阴性乳腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅱ期临床研究取得的较好疗效,确证了Akt抑制剂对PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变或缺失患者的治疗优势,也指明了激酶选择性更好的ATP竞争性抑制剂是未来的发展方向。     

己酮可可碱肝脏保护作用的临床研究进展

我国肝脏疾病,尤其是非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease)、酒精性肝病(alcoholic liver disease)和药物性肝损伤(drug-induced liver injury)的发病率及死亡率均较高.己酮可可碱(pentoxifylline)具有改善肝脏血流...     

SGLT2抑制剂坎格列净的临床应用研究进展

坎格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂, 通过阻断肾脏对葡萄糖的重吸收及增加尿液中葡萄糖的排泄, 降低血糖。多个临床研究证明其可以有效控制2型糖尿病患者的血糖, 改善患者HbA1c水平, 同时可降低患者体质量及收缩压。坎格列净不良反应主要有尿路感染、生殖道霉菌感染等, 单药使用较少出现低血糖反应, 患者对其有较好的耐受性。本文对坎格列净治疗2型糖尿病的机制、药效学、药动学、有效性和安全性等方面的研究进展进行了综述。     

针灸治疗腹型肥胖的临床研究进展

随着人们生活方式的改变,腹型肥胖症的患者越来越多,带来的社会危害也随之增大。本文从毫针针刺疗法、穴位埋线、微针、电针等对针灸治疗腹型肥胖的相关指标影响进行总结,为临床针灸治疗腹型肥胖进一步推广应用提供参考。     

二肽基肽酶-4抑制剂临床应用研究进展

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是近年来出现的一种新的治疗2型糖尿病的药物,具有降糖作用显著,安全性良好,不增加体质量和低血糖风险,长期应用对胰岛β-细胞具有保护作用等优点。本文将从其作用机制,疗效,安全性方面概述这类药物。     

口服降糖药的临床应用研究进展

Ⅱ型糖尿病是非胰岛素依赖性糖尿病,近年来我国糖尿病的患病率有明显上升趋势,其中以Ⅱ型糖尿病为主,口服降糖药可以减少注射胰岛素带来的用药痛苦以及不便。但是同时目前应用的口服降糖药还存在药效持续时间短、生物利用度不高等问题。因此开发新的口服降糖药物剂型,可以进一步提高药物疗效,降低药物的不良反应。本文就口服降糖药物的应用及新型制剂研究进展做一综述。