急性肾损伤生物标志物的研究进展

急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是一种常见的危急重症。缺乏敏感且又能够在早期诊断AKI的检测指标,致使AKI不能在早期得到诊断和治疗,是AKI病死率高的一个重要原因。如果不能采取及时有效的干预措施,肾脏损伤将会加重,导致肾衰竭甚至死亡。为了能够及早地识别诊断AKI,提高AKI的预后,我们需要一些新的生物标志物。目前关于肾损伤标志物的文献证明,肾损伤分子1、白细胞介素18、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、人肝型脂肪酸结合蛋白、胰岛素样生长因子结合蛋白7、金属蛋白酶组织抑制剂、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、半乳糖凝集素3等新型生物标志物,与AKI的损伤机制密切相关,可以在血肌酐发生可检测到的变化之前快速识别出AKI,从而有助于AKI的早期诊断。     

急性肾损伤的诊断和早期预警

急性肾损伤(AKI)是临床常见的急危重症，涉及多学科，预后较差。但该病在临床工作中，仍存在较高的漏诊率和治疗不足。改善AKI预后的关键是疾病的早期诊断。实现AKI的早期诊断首先需要识别高危人群和纠正可逆的危险因素。其次，随着实验技术的发展，一些生物学标志物如肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)及N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等均能在早期反映肾功能变化，已越来越多的应用于临床中。尿沉渣镜检、多普勒超声阻力指数及近年来报告的便携式荧光分析仪快速测量肾小球滤过率等在AKI的早期诊断中也发挥着重要作用。另外，结合电子健康记录或临床信息系统的AKI电子预警系统，在医疗工作中也越来越受到了临床医生的重视。本文将就辅助AKI早期诊断的上述问题做一讨论。     

肝移植术后急性肾损伤的早期诊断

背景 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)为肝移植术后常见严重并发症,其发生威胁患者生存.文献报道AKI发生率差异较大,原因可能与不同研究中AKI的诊断标准不一致有关. 目的 探讨肝移植术后AKI早期诊断的最新进展,以便积极预防、尽早治疗. 内容 综述肝移植术后AKI的常用诊断标准及其发生的相关危险因素,并讨论可能的诊断新指标. 趋向 血肌酐(serum creatinine,Scr)是目前诊断AKI最常用的生物标志物,但近年来研究指出,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)等新型生物学标志物或许可替代Scr,成为早期诊断AKI的理想指标.     

尿NGAL、NAG及KIM-1联合检测在高龄老年急性肾损伤早期诊断中的价值

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(uNGAL)、尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(uNAG)及尿肾损伤分子-1(uKIM-1)的联合检测老年急性肾损伤中的诊断价值。方法选择2016年6月至2018年6月在泰山疗养院住院的老年患者184例,根据急性肾损伤网络(AKIN)标准为诊断标准,诊断AKI组116例(1期55例、2期39例、3期24例),非AKI组68例,检测并比较各组尿NGAL、NAG、KIM-1水平,用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析3项生物学标志物对AIK的诊断价值。结果①AKI组尿NGAL、NAG、KIM-1明显高于对照组(P<0.05),3期尿NGAL、NAG、KIM-1明显高于2期和1期,2期明显高于1期(P<0.05);②尿NGAL、NAG、KIM-1单独诊断AKI的AUC分别为0.734、0.804、0.705;③3项标志物联合诊断AKI的灵敏度、特异度分别为84.9%、90.7%,高于各单项诊断。结论尿NGAL、NAG、KIM-1是诊断AKI的较好指标,联合诊断对高龄老年急性肾损伤的早期诊断有着更重要的价值。     

尿NGAL、KIM-1联合APACHEⅡ评分预测脓毒症并发急性肾损伤患者预后的价值

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)联合急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分预测脓毒症急性肾损伤(AKI)患者预后的价值。方法选取海南西部中心医院收治的脓毒症并发AKI患者108例,根据其是否死亡分为存活组(n=72)和死亡组(n=36)。采用酶联免疫吸附法测定各组尿NGAL、KIM-1水平,并记录其APACHEⅡ评分。应用受试者工作特征(ROC)曲线评价尿NGAL、KIM-1及APACHEⅡ评分对脓毒症并发AKI患者预后的价值。结果死亡组尿NGAL(970.2±705.2 ng/mLvs 612.5±415.4 ng/mL)、KIM-1[(62.6±12.4) ng/L vs(28.8±7.2) ng/L]及APACHEⅡ评分[(26.8±8.3)分vs(17.90±6.20)分]均明显高于存活组(P0.05)。ROC曲线分析显示,尿NGAL、KIM-1及APACHEⅡ评分预测AKI患者死亡的最佳截取值分别为805.26 ng/mL、50.35 ng/L、23.90分,三者联合预测脓毒症并发AKI患者死亡的曲线下面积(0.937,95%CI 0.885～0.987)、敏感度(96.3%)和特异度(88.0%)较高。结论尿NGAL、KIM-1及APACHEⅡ评分三者联合检测在评估脓毒症并发AKI患者死亡时具有良好的预测价值,可提高脓毒症并发AKI患者预后评估的准确性。     

非体外循环下冠状动脉旁路移植术后急性肾损伤危险因素分析

目的 分析出非体外循环下行冠状动脉旁路移植术后早期发生急性肾损伤的单因素和多因素危险因子.方法 分析2011年1月-2013年12月在非体外循环下行冠状动脉旁路移植术261例患者的临床资料,根据临床诊断AKI的标准,术后发生急性肾损伤的患者29例(AKI组),男22例,女7例,平均年龄(68.74±10.27)岁;未发生急性肾损伤的患者232例(非AKI组),男179例,女53例,平均年龄(66.26±9.82)岁.总结术前血压、左心室射血分数(LVEF)、左心室内径、血肌酐及术后并发症等,利用SPSS统计软件对急性肾损伤有关的因素进行Logistic回归分析.结果 全组AKI发病率为11.11％(29/261),住院死亡1例.统计学分析结果显示,术前血肌酐含量、麻醉时间、围术期输血是导致冠状动脉旁路移植术后发生AKI的危险因素.结论 AKI是冠状动脉旁路移植术后常见的并发症,术前应认真评估危险因素,加强肾功能保护才能降低AKI发生的风险.     

炎症因子对先天性心脏病患儿术后并发急性肾损伤的预测作用

目的 探讨炎症因子对先天性心脏病术后患儿继发急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）的预测作用。方法 选择2018年2月至2020年12月在郴州市第一人民医院住院治疗的先天性心脏病并予体外循环心肺转流术患儿139例。根据术后48 h内是否合并AKI分为合并AKI组和未合并AKI组。根据AKI是否进展分为AKI进展组和AKI未进展组。比较合并AKI组与未合并AKI组、AKI进展组和AKI未进展组患儿的血炎症指标[白细胞介素（interleukin,IL）-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10,肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)]、尿肝脏型脂肪酸结合蛋白（liver fatty acid binding protein,L-FABP）和中性粒细胞凝胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinaseassociated lipocalin,NGAL）水平的差异,分析上述因子与发生AKI和AKI进展的相关性,并利用受试者工作特征曲线下面积（area under...     

Caspase-1选择性抑制剂VX-765在大鼠急性肾损伤相关性肺损伤中的作用

目的评价caspase-1选择性抑制剂VX-765在大鼠急性肾损伤(AKI)相关性肺损伤中的作用。方法 SPF级SD雄性大鼠72只,9～10周龄,体重350～400 g。采用随机数字表法分为四组:假手术组(S组)、AKI组(A组)、DMSO+AKI组(D组)和VX-765+AKI组(V组),每组18只。S组暴露双肾45 min; A组采用切除右肾、夹闭左肾肾蒂45 min的方法建立AKI模型;D组建立AKI模型前经鼠尾静脉注射2%DMSO 0.5 ml/kg; V组建立AKI模型前经鼠尾静脉注射10%VX-765 0.5 ml/kg。AKI模型建立24 h后取主动脉血样,采用酶偶联速率法与肌氨酸氧化酶法检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)浓度,ELISA法检测血清IL-1β和IL-18浓度。随后处死大鼠取左肾组织和左肺组织。采用免疫荧光法检测肾组织caspase-1/DAPI双阳性细胞百分比,Western blot法检测肾组织cleaved GSDMD蛋白及肺组织ZO-1蛋白含量,Paller评分法评估HE染色后的肾小管损伤情况,烘干法检测肺部干湿比重,计算肺含水率,ELISA法检测肺伊文斯蓝评估肺血管通透性,肺损伤评分评估MASSON染色后的肺组织损伤程度。结果与S组比较,A组、D组、V组血清BUN、Scr、IL-1β和IL-18浓度明显升高,肾组织caspase-1/DAPI双阳性细胞百分比明显升高,肾组织caspase-1和cleaved GSDMD蛋白含量明显升高,肾损伤Paller评分明显升高,肺组织ZO-1蛋白含量明显降低,肺含水率、肺血管通透性、肺损伤评分明显升高(P0.05)。与A组比较,V组血清BUN、Scr、IL-1β和IL-18浓度明显降低,肾组织caspase-1/DAPI双阳性细胞百分比明显降低,肾组织caspase-1和cleaved GSDMD蛋白含量明显降低,肾损伤Paller评分明显降低,肺组织ZO-1蛋白含量明显升高,肺含水率、肺血管通透性、肺损伤评分明显降低(P0.05)。A组、D组各指标差异无统计学意义。结论Caspase-1选择性抑制剂VX-765可以降低血清中BUN、Scr、IL-1β和IL-18浓度,减少肾组织细胞焦亡,改善肺水肿及肺血管通透性,减轻AKI相关性肺损伤。     

胰岛素样生长因子结合蛋白-7与NGAL在脓毒症导致急性肾损伤患者预后转归的预测价值

目的:探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)对脓毒症合并急性肾损伤(AKI)患者预后的预测价值。方法:选取2019年01月—2021年01月我院127例脓毒症患者。按照是否合AKI分为AKI组(46例),非AKI组(81例)。根据28 d内患者的生存情况,将AKI组患者分为死亡组(25例)和存活组(21例)。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测尿NGAL、IGFBP-7水平。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)分析尿NGAL、IGFBP-7对脓毒症合并AKI患者预后不良的预测价值。结果:AKI组患者尿NGAL、IGFBP-7水平均高于非AKI组,差异具有统计学意义(P<0.05)。死亡组患者尿NGAL、IGFBP-7水平均高于生存组,差异具有统计学意义(P<0.05)。NGAL联合IGFBP-7预测脓毒症AKI患者死亡的AUC、灵敏度及特异度均高于单独指标。结论:尿NGAL、IGFBP-7可较好的预测脓毒症合并AKI患者预后,两者联合的预测价值...     

脓毒症并发急性肾损伤患者外周血单个核细胞中微小RNA-16-5p、干扰素诱导跨膜蛋白3表达及临床意义

目的 检测脓毒症及脓毒症并发急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury, S-AKI)患者外周血单个核细胞中微小RNA-16-5p(microRNA-16-5p, miR-16-5p)、干扰素诱导跨膜蛋白3(interferon-induced transmembrane protein, IFITM3)表达情况,分析两者对S-AKI患者的临床意义。方法 本研究以2019年2月至2021年2月武汉市蔡甸区人民医院确诊的脓毒症患者为研究对象,共纳入106例,将合并急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)的脓毒症患者作为AKI组(52例),未合并AKI的患者为非AKI组(54例)。收集所有患者的血液样本3 mL并分离单核细胞,利用实时荧光定量技术检测外周血单个核细胞中miR-16-5p、IFITM3 mRNA的表达水平,酶联免疫吸附法测定外周血中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)水平,全自动生化分析仪检测外周血中胱抑素(cysteine, Cys)和尿素氮(blood urea nitrogen, B...     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、和肽素及血肌酐在窒息足月新生儿缺氧性肾损伤中的临床价值

目的探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、和肽素、血肌酐在窒息足月新生儿缺氧性肾损伤中的临床价值。方法选择2015年6月至2017年10月期间在河北省人民医院出生的1 000名婴儿中的48名足月新生儿为研究对象进行前瞻性研究,其中包括患有急性肾损伤(AKI)的9名窒息新生儿和39名窒息但无AKI迹象新生儿,另选取30名健康新生儿作为对照组。测量受试者的脐带血和出生后24h血液中NGAL、和肽素及肌酐的浓度。结果研究结果显示AKI组、非AKI组和对照组在脐带血中以及出生后24h血液中肌酐、和肽素水平以及血清渗透压无显著性差异。AKI组新生儿中,脐带血的NGAL和出生后24h的血液NGAL水平明显高于非AKI组和对照组。NGAL浓度与脐动脉pH (ρ=-0. 42,P=0. 04)、碱基过量(ρ=-0.31,P=0. 03)和Apgar评分在出生后第1分钟(ρ=-0. 41,P=0. 02)以及在第5分钟评分(ρ=-0. 20,P=0. 001)呈显著负相关。ROC曲线分析显示,出生后24h血液NGAL水平具有良好的预测价值(140. 7 ng/mL),可用于预测窒息新生儿的AKI发生。结论出生后24h血液NGAL是一个很有前景的物质,由于其具有高灵敏度、高特异性,可以作为早期预测窒息足月新生儿发生缺氧性肾损伤的标志物,但是和肽素与血肌酐并没有达到预期作为预测标志物的要求。     

急性肾损伤患者尿液IL-18、NGAL的变化

目的:探讨急性肾损伤(AKI)患者尿液中白细胞介素-18(IL-18)、中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白(NGAL)的改变及临床意义。方法:AKI患者30例,原发性慢性肾脏病(CKD)患者30例,健康对照者30例,应用酶联免疫吸附检测法(ELISA)测定三组患者尿液IL-18、NGAL水平的变化;测定三组血清肌酐值。结果:血清肌酐AKI组较CKD组及健康对照组增高(P<0.001),而CKD组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。AKI组尿IL-18水平高于CKD组(P<0.05),显著高于健康对照组(P<0.001)。CKD组尿IL-18水平高于健康对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。AKI组尿NGAL水平高于CKD组(P<0.05),显著高于健康对照组(P<0.001);CKD组尿NGAL水平高于健康对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。尿IL-18与尿NGAL之间存在正相关关系(r=0.994)。结论:尿IL-18、NGAL在急性肾损伤患者中均增高,是反映AKI较敏感的生物学标志物。     

尿生物标志物在儿童急性肾损伤早期诊断中的作用研究

目的：评价尿NGAL,KIM-1和β2-MG在儿童不同基础疾病导致的AKI早期诊断中的价值。方法：我们做的是前瞻性临床研究,检测在我院儿科门急诊不同疾病患儿尿中性粒细胞明胶酶相关的脂质运载蛋白（NGAL）,肾脏损伤因子-1（KIM-1）和-β2微球蛋白（β2-MG）的水平,以AKIpRIFLE为分期标准将入选患儿分组,比较尿NGAL,KIM-1和β2-MG在儿童急性肾损伤诊断中的敏感性,特异性,阳性似然比,阴性似然比,分析比较这3个指标在急性肾损伤早期诊断中的作用。结果：入选262例患儿中,23例患儿可诊断为AKI,15例患儿为AKI-R期,8例患儿为AKI-I期,入选患儿中没有AKI-F期,23例患儿中只有5例临床有AKI的诊断。尿NGAL,KIM-1和β2-MG的水平在血肌酐没有明显升高之前已经升高,随着肾损伤的加重升高的更明显,不同组间差异有统计学意义。尿NGAL和β2-MG在预测儿童AKI的早期诊断方面好于尿KIM-1（AUC〉0.8）。结论：尿NGAL,KIM-1和β2-MG均可以在Scr没有升高之前预测儿童AKI的发生,是儿童AKI的早期生物标志物。尿NGAL在早期预测不同基础疾病可能发生AKI方面好于其他两项指标。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α在急性肾损伤中的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)是调控线粒体生发和功能的主要调节因子,亦是维持线粒体稳态的枢纽,它参与多种疾病的发生发展。肾小管线粒体功能障碍是急性肾损伤（AKI）发病的重要机制,PGC-1α与AKI的发生发展关系密切。该文主要对PGC-1α的分子特征及生理功能,PGC-1α、缺血再灌注、肾毒性与AKI的关系进行综述。     

体外循环下冠脉搭桥术后急性肾损伤的危险因素和预后分析

【摘要】〓目的〓探讨体外循环下冠脉搭桥患者术后发生急性肾损伤(Acute kidney injury, AKI)的危险因素及预后。 方法〓根据AKI诊断标准:48 h血肌酐升高绝对值≥26.4 umol/L,或血肌酐较基础值升高≥50%;尿量减少(尿量<0.5 mL·kg-1·h-1,时间超过6 h),将2007年1月至2013年10月收治的189例体外循环下冠脉搭桥患者分为急性肾损伤组(AKI组,18例)和非急性肾损伤组(非AKI组,171例),比较二组临床特点及并发症和死亡率。结果〓AKI发生率9.5%(18例)。AKI组住院死亡率为22.2%,明显高于非AKI组3.5%(P<0.05)。AKI组与非AKI组在,平均年龄(P=0.019),糖尿病患病率(P=0.035),原发性高血压患病率(P=0.026),慢性阻塞性肺疾病患病率(P=0.024),EuroSCORE (The European System for Cardiac Operative Risk Evaluation)评分(P=0.002),术中体外循环时间(P=0.012),主动脉内球囊反搏(IABP)使用率(P=0.028),术后肾小球滤过率(P<0.001)等方面存在统计学差异。结论〓年龄、糖尿病、原发性高血压、慢性阻塞性肺疾病、EuroSCORE评分、术中体外循环时间、主动脉内球囊反搏(IABP)使用是体外循环下冠脉搭桥术后发生AKI的危险因素,发生AKI患者死亡风险较高。     

急性肾损伤定义及分期系统评估心脏手术患者预后的临床价值

目的了解心脏手术后急性肾损伤(AKI)的发病及预后情况,探讨急性肾损伤网络(AKIN)会议推荐的AKI分期预测患者院内死亡的应用价值。方法将2004年1月至2007年6月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的所有成年心脏手术患者1 056例纳入研究,采用AKIN推荐的AKI定义及分期标准评估心脏手术后AKI的发病率及住院病死率,并采用单因素和logistic多因素回归分析法对术前、术中、术后与AKI发生可能相关的危险因素进行分析。结果在1 056例行心脏手术的患者中,328例发生AKI,发生率为31.06%;AKI患者的住院病死率显著高于非AKI患者(11.59%vs.0.69%,P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示:年龄每增加10岁(OR=1.40)、术前高尿酸血症(OR=1.97)、术前左心功能不全(OR=2.53)、冠状动脉旁路移植术(CABG)加心瓣膜手术(OR=2.79)、手术时间每增加1 h(OR=1.43)和术后循环血容量不足(OR=11.08)是心脏手术后发生AKI的独立危险因素。AKIN分期预测患者院内死亡的ROC曲线下面积为0.865,95%可信区间为0.801-0.929。结论随着AKIN分期的上升,心脏手术患者住院病死率逐步升高。年龄高、术前高尿酸血症、术前左心功能不全、CABG加心瓣膜手术、手术时间延长和术后循环血容量不足是心脏手术后并发AKI的独立危险因素。AKIN分期可以有效预测心脏手术患者发生院内死亡的风险,为及早对高危人群采取有效的预防干预措施提供依据。     

急性肾损伤中医证候要素及其与肾损伤分子-1的相关性研究

目的：初步探讨急性肾损伤（AKI）患者常见的中医证候要素,及各证候要素与肾损伤分子-1（Kim-1）的相关性。方法：整理1980年～2008年核心期刊上明确提出ARF/AKI辨证分型的文献,对AKI目标证候要素进行确立。收集符合AKI诊断标准的患者46例,对其中医临床症状及证候要素进行积分统计,并收集其尿液标本,应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中Kim-1水平;观察各证候要素与Kim-1的相关性。结果：46例患者中,本虚的证候要素以气虚所占比例最大,共43例,占93.5%;标实证候要素以湿热所占比例最大,共40例,占87.0%;AKI患者尿液中Kim-1水平较健康人尿液中明显升高;Kim-1水平与气虚、湿浊、湿热、火毒证呈正相关关系。结论：患者气虚、湿浊、湿热、火毒临床症状表现的程度可能与肾损伤的严重程度密切相关,据此应注重益气、清热、解毒、祛湿、降浊。     

蛋白酶体抑制剂通过NF-κB通路对急性肾损伤的保护作用

急性肾损伤(AKI)是一种常见的临床疾病,涉及多学科。由多种病因导致,整体发病率及死亡率较高。肾缺血再灌注损伤(IRI)作为AKI的主要发病机制之一,且炎症被认为是肾IRI发生发展中最重要的病理生理机制之一。单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)已被证明与AKI有关。IκBα的磷酸化以及核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的激活,可以释放MCP-1,并介导AKI的发生。相关的研究表明,IκBα主要通过泛素-蛋白酶体途径降解。本文通过阐述蛋白酶体抑制剂可通过抑制IκBα的磷酸化以及NF-κB信号通路的激活,从而阻止炎性因子的释放,以此来减轻AKI的机制,为蛋白酶体抑制剂治疗AKI的可能性提供前景。     

肝移植后早期并发急性肾损伤时尿液中肾损伤分子-1的变化及意义

目的 探讨肝移植后早期并发急性肾损伤(AKI)时尿液中肾损伤分子-1(KIM-1)的变化及意义.方法 回顾性分析原位肝移植50例的资料,按照急性肾损伤协作组(AKIN)标准依据受者术后是否发生AKI将受者分为AKI组(27例)和非AKI组(23例),测定两组各设定时间点血清肌酐(SCr)、尿肌酐(UCr)和尿KIM-1的水平,分析尿KIM-1与AKI之间的关系,运用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)评价依据尿KIM-1诊断AKI的准确性.结果 两组术后24 h时SCr达峰值,AKI组的SCr明显高于非AKI组(P＜0.05),随后均逐渐降至术前水平.门静脉开放后即刻两组的尿KIM-1水平均明显升高,AKI组于门静脉开放2h时尿KIM-1水平达峰值,明显高于非AKI组(P＜0.01),这种差异一直持续至门静脉开放后12 h.若以门静脉开放后2h的尿KIM-1水平14.19 ng/g UCr作为诊断AKI的临界点,其灵敏度为82.6％,特异性为88.9％.结论 尿KIM-1可作为诊断肝移植后AK1的有效指标;对于术前肾功能正常者,术中尿KIM-1的变化可能对早期预测AKI有帮助.     

银杏内酯对急性肾损伤大鼠的保护作用及机制研究

目的探讨银杏内酯对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)大鼠的保护作用及对肾组织中腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)及沉默信息调节因子(silent information regulator 1,SIRT1)通路的影响。方法 SD大鼠随机分为正常对照组(Control组)、AKI组和银杏内酯低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高(7.5 mg/kg)剂量组,每组10只。除Control组经皮下注射生理盐水外,其余各组大鼠均经皮下注射庆大霉素80 mg/kg,6 d,1次/d,建立AKI模型后,Control组、AKI组经腹腔给予生理盐水,银杏内酯各剂量组经腹腔给予相应剂量药物,1次/d,共给药14 d。末次给药1 h后,收集各组大鼠血液、尿液后处死大鼠,取肾组织标本,用酶联免疫吸附法检测肾功能指标血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及尿液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和肾损伤因子1(KIM-1)含量;用苏木精-伊红染色(HE)检测各组大鼠肾组织病理变化;以试剂盒检测肾组织氧化应激反应物超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;凝胶电泳迁移率转变分析法检测肾脏组织NF-κB活性;蛋白免疫印迹法检测肾组织pAMPK/AMPK、SIRT1蛋白表达情况。结果与Control组相比,AKI组大鼠可见肾小管上皮细胞崩解脱落、空泡变性等病理损伤,Scr、BUN、NGAL、KIM-1含量、肾组织TNF-α、IL-6、MDA含量及NF-κB活性均明显升高(P0.05),肾组织SOD活性、pAMPK/AMPK、SIRT1蛋白表达量明显下降(P0.05)。与AKI组相比,银杏内酯高、中、低剂量组肾小管病理损伤减轻,Scr、BUN、NGAL、KIM-1、TNF-α、IL-6、MDA含量及NF-κB活性均明显降低(P0.05),SOD活性、pAMPK/AMPK、SIRT1蛋白表达量明显升高(P0.05)。与银杏内酯低剂量组比较,中、高剂量组肾小管病理损伤减轻,Scr、BUN、NGAL、KIM-1、TNF-α、IL-6、MDA含量及NF-κB活性均明显降低(P0.05),SOD活性、pAMPK/AMPK、SIRT1蛋白表达量明显升高(P0.05)。结论银杏内酯可能通过激活AMPK/SIRT1通路,减轻肾脏氧化应激和炎性损伤,改善AKI大鼠病理损伤。