丹酚酸B对输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响

目的:探讨丹酚酸B对输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化影响及作用机制.方法:雄性SD大鼠,建立单侧输尿管梗阻模型(UUO).设假手术组、模型组、治疗组(丹酚酸B 30 mg·kg-1·d-1)术后第9天处死各组大鼠.采用光镜观察肾间质纤维化、炎细胞浸润,免疫组化观察肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Vimentin蛋白表达的变化.结果:(1)治疗组大鼠肾间质纤维化程度较模型组明显减轻;(2)UUO模型第9天时大鼠肾组织TGF-β、α-SMA和Vimentin表达明显增强,炎细胞浸润明显增加.采用丹酚酸B治疗后,肾组织TGF-β1、α-SMA和Vimentin表达的异常增强能得到有效抑制,炎细胞浸润明显减少.结论:丹酚酸B具有减轻肾组织纤维化的作用,而这一作用与其能有效抑制炎细胞浸润和TGF-β1过度表达,进一步阻押肾小管上皮细胞转分化(EMT)有关.     

消退素E1对急性肺损伤小鼠炎症反应的影响

目的 观察消退素E1( RvE1)对急性肺损伤(ALI)小鼠炎症反应的影响.方法 建立小鼠ALI模型,12h后处死,观察RyE1治疗对肺组织形态、湿/干比、肺泡灌洗液(BALF)肿瘤坏死因子-α( TNF-α)含量、组织匀浆核因子-κB( NF-κB)蛋白水平的影响.结果 给予RvE1治疗后,肺组织损伤明显减轻;RYE1治疗组肺湿/干比值(4.637 ±0.125) g/g、TNF-α含量(217.2 ±30.1)ng/L较ALI模型对照组肺湿/干比值(4.906±0.176) g/g和TNF-α含量(372.2±20.6)ng/L均明显降低,差异有统计学意义(P ＜0.05);RvE1治疗组肺组织匀浆中NF-κB蛋白表达水平较ALI模型对照组明显下降.结论 RvE1能减轻肺部炎症反应,从而减轻肺组织损伤,对ALI具有保护作用.     

丁酸钠对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的肺保护研究

目的 探讨丁酸钠(sodium butyrate,SB)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lunginjury,ALI)大鼠是否具有肺保护作用. 方法 40只雄性SD大鼠采用随机数字表法分成4组(每组10只):C组(对照组,静脉注射生理盐水2 ml/kg)、SB组(腹腔注射SB 500 mg/kg)、LPS组(静脉注射LPS 6 mg/kg)和SB+LPS组(于注射LPS后即刻和4h分别腹腔注射SB 500 mg/kg).6h后观察肺组织病理学变化,测定肺组织湿干重比(wet/dry weight ratio,W/D)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)含量及血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-1β、IL-8、高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB-1)、IL-10含量. 结果 与LPS组比较,SB+LPS组肺组织损伤程度明显减轻,W/D下降(4.48±0.23vs4.20±0.11,P＜0.05),组织MPO活性、MDA和NO含量显著降低(0.84±0.05)vs(0.68±0.03),(5.75±0.19)vs(2.74±0.20),(41 ±4)vs(33±7) (P＜0.01),血清TNF-α、IL-1β、IL-8、HMGB-1含量降低(2350±121)vs(1150±154),(395±20)vs(203±18),(89±7)vs(50±5),(115± 12)vs(62±16) (P＜0.05),IL-10含量增加(281±25)vs(101±14)(P＜0.05). 结论 SB能够通过抑制中性粒细胞聚集和促炎症因子的产生,抑制肺部脂质过氧化和硝基化效应,从而减轻肺水肿和细胞损伤,发挥肺保护作用.     

丹酚酸B通过抗氧化作用改善高脂饮食小鼠牙槽骨骨质疏松的实验研究

目的探索丹酚酸B改善高脂饮食引起的小鼠牙槽骨骨量丢失的作用以及可能的作用机制。方法 C57BL/6J雄性小鼠30只,分为3组:正常组、高脂饮食组和丹酚酸B组,每组10只。除正常组外,其他两组给予高脂饮食,丹酚酸B组用丹酚酸B[125 mg/(kg·d)]干预,治疗12 w后,取小鼠牙槽骨,然后分别用双能X射线测量骨密度,HE染色观察骨微结构,免疫组织化学染色分析牙槽骨核因子-κB-p65(nuclear factor-kappa B,NF-κB-p65)、组织蛋白酶K(Cathepsin K)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和NADPH oxidase 4(Nox4)的表达情况。结果丹酚酸B能明显改善高脂饮食诱发的小鼠牙槽骨骨密度下降以及骨微结构破坏。同时,丹酚酸B能上调高脂饮食小鼠牙槽骨SOD的表达,下调Nox4、NF-κB-p65和Cathepsin K的表达。结论丹酚酸B可能通过调节Nox4/SOD/NF-κB/Cathepsin K通路改善高脂饮食引起的氧化应激,从而抑制高脂饮食诱发的小鼠牙槽骨骨量丢失。本研究将为丹参及其有效成分治疗骨质疏松提供科学的实验依据。     

丹酚酸B和高氧液对兔肢体缺血再灌注氧化应激损伤的影响

目的探讨高氧液和丹酚酸B对肢体缺血再灌注损伤的影响。方法选用健康新西兰家兔24只,随机分为4组,在缺血前从耳缘静脉推注等量的生理盐水(A组)、高氧液(B组)、丹酚酸B(C组)或高氧液加丹酚酸B(D组),夹阻股动、静脉,建立肢体缺血再灌注损伤模型,在缺血前和再灌注4h抽血检测MDA、SOD,取腓肠肌作病理检测。结果血清丙二醛浓度较前明显升高,高氧液和丹酚酸B可以抑制其升高(P<0.01),两者有协同作用(P<0.01);血清超氧化物歧化酶活性较前明显降低,高氧液和丹酚酸B可以抑制其降低(P<0.01),两者有协同作用(P<0.01)。骨骼肌HE染色见:相对于对照组其他组骨骼肌损伤程度较轻,以联合用药组最轻。结论高氧液和丹酚酸B能抑制肢体缺血再灌注氧化应激损伤,而且两者有协同作用。     

丹酚酸B和高氧液对兔肢体缺血再灌注损伤代谢酶的影响

目的探讨高氧液和丹酚酸B对肢体缺血再灌注损伤的影响。方法选用健康新西兰家兔24只,随机分为4组,在缺血前从耳缘静脉推注等量的生理盐水(A组)、高氧液(B组)、丹酚酸B(C组)或高氧液加丹酚酸B(D组),夹阻股动静脉,建立肢体缺血再灌注损伤模型,在缺血前和再灌注4h抽血检测LDH、CK,取腓肠肌作LDH酶组织化学染色。结果再灌注4h,血清肌酸激酶活性较前明显升高,高氧液和丹酚酸B可以抑制其升高(P0.01),两者有协同作用(P=0.05);血清乳酸脱氢酶活性较前明显升高,高氧液和丹酚酸B可以抑制其升高(P0.01),两者有协同作用(P0.01)。LDH酶组织化学显色见:相对于对照组其他组组织织LDH酶活性较低,以联合用药组最低。结论高氧液和丹酚酸B对缺血再灌注损伤起预防作用,而且两者有协同作用。     

大剂量盐酸氨溴索对脂多糖致小鼠急性肺损伤的影响

目的 研究大剂量盐酸氨溴索(沐舒坦)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)所致小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗作用.方法 雄性BALB/C小鼠24只,采用随机数字表法随机分为3组(每组8只):生理盐水组(A组)、LPS组(B组)、LPS±沐舒坦处理组(C组).B组和C组予以LPS(2 g/L)3 mg/kg气管滴入制成ALI模型,A组予以等体积生理盐水气管滴入作为对照.6h后,C组按100 mg/kg经尾静脉注入沐舒坦,A组和B组予以等体积的生理盐水,24 h后重复给药.造模后48 h收集肺泡灌洗液,测定灌洗液中脂氧素A4、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-10、蛋白含量,并行多形核细胞计数;测定各组的肺湿/干重比、肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶(myeloperoxidase of leukocytes,MPO)含量;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠肺组织病理形态学变化.结果 造模48 h后C组肺泡灌洗液中脂氧素A4[(332±19) ng/L] 、IL-10含量[(36±-6)ng/L]高于B组[(273±25)、(9±3)ng/L] (P＜0.01);C组TNF-α[(243±65) ng/L]、蛋白含量[(0.328±0.037) mol/L]、多形核细胞计数[(39.99±14.41)×104/ml]低于B组[(391±105) ng/L、(0.444±0.283) mol/L、(137.94±28.98)×104/ml](P＜0.01);C组肺组织湿/干重比(3.65 ±0.18)及MPO含量[(6.4±0.4)U/G]低于B组[(4.37±0.58)、(137.9±29.0) U/g)](P＜0.01);C组肺组织病理改变较B组明显减轻.结论 100 mg/kg沐舒坦对LPS所致小鼠ALI有一定治疗作用,这一作用可能与促进炎症消退有关.     

氢气对内毒素小鼠急性肺损伤的影响

目的 探讨氢气对内毒素(LPS)诱导的急性肺损伤的影响及机制。方法 选择SPF级雄性ICR小鼠12只,6～8周龄,体质量25～35 g。采用随机数字表法将小鼠分为四组：对照组(C组)、吸入氢气组(H组)、肺损伤模型组(L组)和肺损伤模型+吸入氢气组(LH组),每组3只。C组不做处理;H组仅吸入4%氢气,持续12 h; L组和LH组采用腹腔注射LPS 10 mg/kg建立肺损伤模型,LH组在建立肺损伤模型后即刻吸入4%氢气。于建模后12 h行肺超声检测肺水肿,超声检测完成后迅速处死小鼠,开胸取双肺组织,左肺组织采用Western blot法检测p-AMPK、p-ERK和p-p38蛋白含量,右肺组织采用HE染色行肺损伤评分并观察肺组织病理学改变。结果 与C组比较,L组和LH组B线面积明显增大,p-AMPK、p-ERK和p-p38蛋白含量明显升高(P<0.05);H组p-AMPK蛋白含量明显升高(P<0.05);L组肺损伤评分明显升高(P<0.05)。与L组比较,LH组B线的面积明显减小,p-ERK、p-ERK和p-p38蛋白含量、肺损伤评分明显降低(P<0.05)。...     

高原失血性休克大鼠相关急性肺损伤病变及发病机制

目的探讨高原失血性休克相关急性肺损伤(acute lung injury,ALI)病变及发病机制。方法雄性Wistar大鼠72只,体重280~320g,随机分为六组:假手术组(Sham组)、休克15min组(HS15组)、休克30min组(HS30组)、休克45min组(HS45组)、休克60min组(HS60组)和休克90min组(HS90组),每组12只。建立高原大鼠失血性休克模型后,Sham组麻醉置管后不予失血,仅观察90min即刻处死,其余五组分别按照15、30、45、60和90min观察终止时间窗维持于休克状态。光镜下观察肺组织病理变化,测定肺湿/干重比(W/D)、计算肺通透指数,同时测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)的活性和丙二醛(MDA)的浓度,采用ELISA法检测肺组织中TNF-α和IL-10的浓度。采用免疫组化法检测肺组织中claudin-3和claudin-4的表达和分布。结果与Sham组比较,休克造成不同程度的肺损伤,且与休克维持时间成正比。在休克15~30min,大鼠肺组织W/D、肺通透指数、MPO、MDA、TNF-α、T-SOD和IL-10的变化甚微,在此之后,随着时间的延长,肺W/D、肺通透指数、MPO活性、MDA浓度和TNF-α浓度明显升高,同时伴随SOD活性和IL-10浓度的明显下降(P0.05)。claudin-3和claudin-4在肺上皮细胞和内皮细胞处的表达明显错位并减少(P0.05)。结论高原环境下,遭受失血性休克的大鼠血流动力学在短时间代偿后,病变呈现螺旋式恶化。且随着休克的延续,大鼠体内炎性/抗炎、氧化/抗氧化稳态失衡,导致肺上皮细胞内claudin-3和claudin-4流失,呈现出急性肺损伤的表现。     

羟乙基淀粉130/0.4对兔内毒素性急性肺损伤的影响

目的观察羟乙基淀粉130／0．4（万汶,Voluven）对兔内毒素性急性肺损伤的影响。方法雄性新西兰大白兔24只,随机分为三组,每组8只。脂多糖（LPS）组与LPS＋Voluven组用LPS“二次打击法”复制内毒素性肺损伤模型,LPS组用生理盐水（NS）,LPS＋Voluven组羟乙基淀粉10ml／kg后再用NS维持输液;NS组用NS代替LPS注射,用NS维持输液。于第2次注射LPS／NS前（T0）、第2次注射LPS／NS后1h（T1）、4h（T4）、8h（T8）测定氧合指数（PaO2／FiO2）、肺动态顺应性（Cdyn）;于T0、T4、T8测定血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）浓度;于实验结束时测定肺通透指数（LPI）和肺水含量。结果T1、T4、T8时LPS组与LPS＋Voluven组PaO2／FiO2与Cdyn较T0时均有下降（P〈0．05或P〈0．01）,但LPS＋Voluven组高于LPS组（P〈0．01）;T4、T8时LPS组与LPS＋Voluven组TNF-α与IL-8较T0时均有升高（P〈0．01）,但LPS＋Voluven组低于LPS组（P〈0．01）;LPS组与LPS＋Voluven组LPI和肺水含量大于NS组（P〈0．05或P〈0．01）,LPS＋Voluven组低于LPS组（P〈0．05或P〈0．01）。结论10ml／kg羟乙基淀粉130／0．4可减轻龟内毒素性急性肺损伤,抑制炎性反应可能是其机制之一。     

黄蜂毒素1对内毒素/脂多糖所致小鼠急性肝损伤的影响

目的 了解黄蜂毒素1(MP-1)对LPS所致小鼠急性肝损伤的影响,探讨其作用机制.方法 将104只BALB/c小鼠按随机数字表法分为健康对照组(8只,不作任何处理)、LPS组(48只,尾静脉注射LPS 5 mg/kg)和MP-1组(48只,尾静脉注射LPS 5 mg/kg和MP-1 3 mg/kg).后2组小鼠于注射后2、6、12、24、48、72 h处死,每组每时相点8只,采集血和肝组织标本.动态比浊法鲎试验检测2组小鼠各时相点血浆LPS水平,酶联免疫吸附测定法检测血浆TNF-α和IL-6水平,全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平,实时荧光定量RT-PCR检测肝组织Toll样受体4(TLR4)、TNF-α和IL-6 mRNA表达,观察注射药物后各时相点肝组织病理变化.另取健康对照组小鼠相同样本进行以上检测.结果 与健康对照组比较,LPS组小鼠血浆LPS和TNF-α水平在注射药物后2 h迅速升高,各为(18 320.50±2782.50)EU/mL和(988±130)ng/L,此后逐渐下降,72 h降至(1.80±0.80)EU/mL和(150±44)ng/L,接近健康对照组水平;IL-6、ALT和AST逐渐升高,12 h达峰值,随后下降,72 h接近健康对照组水平;LPS组小鼠肝组织TLR4、TNF-α和IL-6mRNA表达也在注射后明显增强,12～48 h时肝组织炎性反应性病理改变最为显著.与LPS组比较,MP-1组小鼠LPS、细胞因子和转氨酶水平在注射后不同程度地降低(P<0.05或P<0.01),肝组织相关基因表达受到抑制(P<0.05或P<0.01),病理改变较轻.结论 MP-1可能通过中和LPS,减少其诱导的炎性介质合成与释放,进而减轻小鼠肝组织的损伤.     

虎杖苷对脓毒症急性肾损伤大鼠炎症反应和氧化应激的影响

目的观察虎杖苷在脓毒症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)大鼠中的抗炎和抗氧化应激作用。方法 SD大鼠72只,体重180~220g,随机分为四组:假手术对照组(Sham组);盲肠结扎穿刺术(CLP)+生理盐水组(CN组);CLP+溶媒组(CV组);CLP+虎杖苷组(CD组),每组18只。对CN、CV和CD组大鼠施行CLP,模拟脓毒症AKI动物模型,Sham组大鼠盲肠既不被结扎也不被穿孔,余步骤则与CLP组相同,未行其他任何处理。CLP术后6、12、18h,CN、CV和CD组经大鼠尾静脉分别注射生理盐水、溶媒、虎杖苷30 mg/kg。在CLP术后24h记录血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)等肾功能指标,观察肾脏组织病理形态改变并进行肾小管损伤评分,检测血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度,测定肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)浓度。结果与Sham组比较,CN组和CV组血清Cr、BUN、TNF-α、IL-1β和IL-6浓度、肾小管损伤评分和肾组织MDA浓度明显升高(P0.01),肾组织SOD活性、GSH浓度明显降低(P0.01)。与CN组和CV组比较,CD组血清Cr、BUN、IL-1β和IL-6浓度、肾小管损伤评分和肾组织MDA浓度明显降低(P0.05),肾组织SOD活性、GSH浓度明显升高(P0.05)。结论盲肠结扎穿刺术导致的脓毒症可引起急性肾损伤,虎杖苷可通过显著的抗炎和抗氧化应激作用,减轻肾组织损伤,改善肾功能。     

雷公藤甲素对内毒素致大鼠急性肺损伤的影响

目的 评价雷公藤甲素对内毒素(LPS)致大鼠急性肺损伤的影响.方法 雄性SD大鼠65只,体重200 ～ 250 g,采用随机数字表法,将其随机分为5组,对照组(C组,n=5):尾静脉注射生理盐水,同时腹腔注射1％二甲基亚砜(DMSO);LPS组(L组,n=15)和不同剂量雷公藤甲素组(TP1～3组,n=15):尾静脉注射LPS 5 mg/kg,同时腹腔分别注射1％ DMSO和雷公藤甲素25、50、100μg/kg.于给药前1h和给药后1、3、6、12 h时行动脉血气分析;给药后12 h时心脏采血后处死大鼠,取肺组织,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA法测定血清和BALF中TNF-α浓度;测定肺组织湿重(W)和干重(D),计算W/D比;光镜下观察肺组织病理学结果,并进行弥漫性肺泡损伤评分(DAD评分);采用荧光定量PCR法测定肺组织Toll样变体4(TLR4) mRNA表达;采用Western blot法测定肺组织TLR4蛋白表达.结果 与C组相比,L组和TP1～3组给药后3、6和12 h时PaO2下降,DAD评分及W/D比升高,L组、TP1组和TP2组血清和BALF中TNF-α浓度升高,肺组织TLR4 mRNA及其蛋白表达上调,TP3组血清和BALF中TNF-α浓度降低,肺组织TLR4mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.05).与L组和TP1组相比,TP2组和TP3组给药后6和12 h时PaO2升高,DAD评分、W/D比、血清和BALF中TNF-α浓度降低,肺组织TLR4 mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.05).与TP2组相比,TP3组血清和BALF中TNF-α浓度降低,肺组织TLR4 mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.05).L组和TP1组间、TP2组和TP3组间血气指标、DAD评分及W/D比较差异无统计学意义(P＞0.05).TP1～3组肺组织病理学损伤较L组减轻.结论 雷公藤甲素可减轻LPS诱发的大鼠急性肺损伤,且与剂量有关,其机制与抑制TLR4表达的上调,减少TNF-α的释放有关.     

Protective effect of esculentoside A on lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice

Background

Esculentoside A (EsA) is a saponin isolated from the Chinese herb Phytolacca esculenta. In our study, we sought to investigate the protective effects of EsA on lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury (ALI) in mice.

Materials and methods

To determine the effects of EsA on the reduction of histopathologic changes in mice with ALI, inflammatory cell count in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and lung wet-to-dry weight ratio were measured in LPS-challenged mice, and lung histopathologic changes observed via paraffin section were assessed. Next, cytokine production induced by LPS in BALF was measured by enzyme-linked immunosorbent assay. To further study the mechanism of EsA protective effects on ALI, IκBa, p38, and extracellular signal receptor-activated kinase pathways were investigated in lung tissue of mice with ALI.

Results

In the present investigation, EsA showed marked effects by reducing inflammatory infiltration, thickening of the alveolar wall, and pulmonary congestion. Levels of tumor necrosis factor α and interleukin 6 elevated by LPS were significantly decreased in BALF in EsA-pretreated ALI model. Furthermore, EsA significantly suppressed phosphorylation of IκBa, p38, and extracellular signal receptor-activated kinase.

Conclusions

Taken together, our results suggest that EsA suppressed inflammatory responses in LPS-induced ALI through inhibition of the nuclear factor kappa B and mitogen activated protein kinase signaling pathways. EsA may be a promising potential preventive agent for ALI treatment.     

Effect of penehyclidine hydrochloride on patients with acute lung injury and its mechanisms

Objective： To assess the effects of penehyclidine hydrochloride on patients with acute lung injury （ALI）, to observe the expression of Toll-like receptor 4 （TLR4） on the peripheral monocytes of ALI patients and changes of inflammatory ＆ anti-inflammatory cytokines and to investigate the mechanism of TLR4 in ALI.Methods： Forty-five patients with ALI were randomly divided into penehyclidine hydrochloride treatment group （P group, n=21） and conventional treatment group （control group, C group, n=24）. Patients in both groups received conventional treatment, including active treatment of the primary disease, respiratory support, nutritional support and fluid management therapy, while those in P group were given penehyclidine hydrochloride （1 mg, im, q. 12 h） in addition.The TLR4 expression of 20 healthy volunteers were detected.The clinical effect, average length of stay in ICU and hospital,values of PaO2 and PaO2/FiO2, expression of TLR4 on the surface of peripheral blood mononuclear cells and some serum cytokines were evaluated for 48 h.Results： The general conditions of the two groups were improved gradually and PaO2 increased progressively.Compared with 0 h, PaO2 and PaO2/FiO2 at 6, 12, 24 and 48 h after treatment were significantly increased （P＜0.05）. The improvement in P group was obviously greater than that in C group （P＜0.05）. The average length of hospitalization showed no difference between the two groups, but penehyclidine hydrochloride significantly decreased the average length of stay in ICU （t=3.485, P＜0.01）. The expression of TLR4 in two groups were both obviously higher than that of healthy volunteers （P＜0.01）. It decreased significantly at 24 h （t=2.032, P＜0.05） and 48 h （t=3.620, P＜0.01）and was lower in P group than in C group. The patients who showed a higher level of TLR4 expression in early stage had a worse prognosis and most of them developed acute respiratory distress syndrome （ARDS）. The incidence of ARDS was 23.8% in P group and 29.17% in C group at 24 h.Until148 h, there were other two patients developing ARDS in control group. Serum IL-l, IL-8 and TNF-α expressions reduced after 24 h in both groups. The reduction in P group was more obvious than that in C group （P＜0.05）. IL-13 increased gradually from 0 h to 24 h, and decreased slightly at 48 h, which showed no difference between two groups （t=1.028, P＞0.05）.Conclusions： Penehyclidine hydrochloride improves the arterial oxygen pressure, down-regulates the expression of TLR4 and restrains the inflammatory cytokines in the downstream of TLR4 signaling pathway. It prevents the development of ALI and can be considered as an important drug in ALI treatment.