抗体依赖性增强作用及对新型冠状病毒疫苗研发的思考

通常情况下病毒性疫苗诱导机体产生的中和抗体能与入侵病毒结合并使其失去感染宿主细胞和发生疾病的能力,但在某些情况下疫苗接种后诱导产生的抗体不但未产生保护作用,反而加重了疾病的临床表现,即通过抗体依赖性增强作用导致疫苗增强性疾病.本文对既往疫苗临床研究和冠状病毒动物试验研究中发生的抗体依赖性增强作用及其可能的作用机制等进行...     

新型冠状病毒中和抗体研究进展

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)传染性强,可引起新型冠状病毒肺炎(COVID-19).抗SARS-CoV-2抗体安全性高,特异性强,中和SARS-CoV-2的能力显著,被认为是治疗COVID-19的理想药物.鉴于SARS-CoV-2突起蛋白(S蛋白)的核心地位,目前开发的抗SARS-CoV-2抗体基本以S蛋白为靶点...     

抗新型冠状病毒中和抗体研究进展

自首次报道以来,新型冠状病毒（2019 novel coronavirus,2019-nCoV）引起的新型冠状病毒肺炎已迅速在全球传播。2019-nCoV感染可引起严重肺炎,危及患者生命,目前尚无特效药物。2019-nCoV刺突蛋白及其受体血管紧张素转化酶2的结构已获得解析,为药物的开发提供了基础。通过人外周血单B细胞抗体筛选技术及其他抗体筛选技术,已获得多种针对2019-nCoV的中和抗体。抗体药物的开发为新型冠状病毒肺炎的预防和治疗提供了新的选择。此文简要综述抗2019-nCoV抗体类药物的研究开发。     

新型冠状病毒中和抗体的研发进展

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)已在全球范围广泛传播,对经济发展和人类生活造成了重大影响,开发安全有效的药物成为当务之急.中和抗体在部分病毒感染性疾病的临床应用中取得良好效果,既可用于SARS-CoV-2感染的短期预防,也可用于新型冠状病毒肺炎的治疗,具有重要的应用价值.目前国内外SARS-CoV-2中和抗体的研发...     

抗新型冠状病毒中和抗体药物的研究进展

新型冠状病毒肺炎疫情在全球范围的持续发展促使人们开展针对该疾病的深入研究,包括治疗药物的研究。中和抗体药物作为一种很有前景的特异性抗病毒药已成功应用于部分病毒感染性疾病的治疗。目前,国际上针对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)中和抗体的研发进展十分迅速,已有多个抗体药物获得紧急使用授权。本文主要通过SARS-CoV-2中和抗体的作用靶点、药物研究进展以及需要关注的问题与不足等方面进行综述。     

新型冠状病毒感染诱导的机体自身免疫

新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）感染不仅严重影响人体免疫,而且可能诱发易感人群的自身免疫病。此文对SARS-CoV-2感染者体内产生的5大类自身抗体以及这些自身抗体可能导致的自身免疫病、患者自身免疫系统过度激活的相关研究进展,以及其诱导机体自身免疫的可能机制进行综述,以期为SARS-CoV-2相关的自身免疫性损伤与疾病的研究提供理论基础。     

新型冠状病毒中和抗体类药物的研究进展与药学评价

新型冠状病毒的反复感染仍威胁着全球公众健康。研究人员依然致力于从疫苗、小分子抗病毒药物和中和抗体等多方面开展研究,为新型冠状病毒各类变异株的感染寻找更为有效的预防、治疗手段。其中,中和抗体具有作用机制明确、安全性高、便于大规模生产等优势,是极具潜力的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)治疗药物之一,国内外针对新型冠状病毒中和抗体的研发项目发展迅速,本文简要介绍新型冠状病毒中和抗体研究现状,重点结合审评实践,提出对于此类品种药学评价的特殊考虑,以期促进国内同类产品尽快实现产业化。     

新型冠状病毒感染治疗药物研究进展

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）疫情自发生以来,给全球公共卫生安全和经济带来了巨大冲击。如今,全球抗疫已取得阶段性成果,SARS-CoV-2疫情也不再构成“国际关注的突发公共卫生事件”,但并不意味着SARS-CoV-2流行的结束。SARS-CoV-2感染（COVID-19）治疗药物的研发不仅不应停止,还需要更进一步的探索。简介SARS-CoV-2的感染机制,并对基于病毒和宿主细胞的靶标的COVID-19治疗药物研究进展进行综述。     

中和抗体检测应用于新型冠状病毒mRNA疫苗效力分析

目的 通过对新型冠状病毒（2019 novel coronavirus,2019-nCoV）mRNA疫苗（简称新冠mRNA疫苗）免疫小鼠后产生的中和抗体进行检测,探索中和抗体检测法应用于mRNA疫苗体内效力评价的可行性。方法 采用6～8周BALB/c小鼠进行后肢肌肉免疫,检测不同免疫剂量和不同免疫程序的中和抗体滴度。并对8家企业生产的新冠mRNA疫苗免疫的小鼠血清进行中和抗体和IgG抗体检测。结果 2 µg、5 µg、10 µg不同剂量mRNA疫苗按照不同免疫程序免疫小鼠后中和抗体检测结果显示,抗体阳转率均为100%,中和抗体反应有明显的剂量-效应关系。2针间隔14 d加强免疫组抗体滴度显著高于间隔7d加强免疫组及一针组（F=57.13, P<0.001）。2 µg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体几何平均滴度（geometric mean titer,GMT）分别为218和468,差异有统计学意义（t=3.40, P=0.003）;5 µg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体GMT分别为499和1 436,差异有统计学意义（t=3.62,P=0.002）;10 µg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体GMT分别为608和1 909,差异有统计学意义（t=3.23,P=0.005）。国内8家企业生产的新冠mRNA疫苗免疫小鼠后均可产生高滴度的IgG抗体(104.5～107.5)和中和抗体(102.6～104.8),效力测定结果均符合企业质量标准。各企业生产的mRNA疫苗的中和抗体滴度结果差异有统计学意义（F=70.03,P＜0.001）。结论 小鼠免疫后中和抗体检测可用于mRNA疫苗的体内效力评价。     

新型冠状病毒肺炎抗体检测两种方法比较及抗体结果与病程相关性分析

目的 比较2种新型冠状病毒抗体检测方法,希望找出一种准确率更高,更灵敏的检测方法.检测新型冠状病毒肺炎患者的IgM和IgG,根据其动态变化情况,为治疗监测、病程转归提供数据支持.方法 采用胶体金法和磁微粒化学发光法对45例新型冠状病毒肺炎患者的血清特异性抗体进行检测并对其结果进行分析.采用磁微粒化学发光法动态监测2例患...     

新型冠状病毒刺突蛋白结构及其疫苗研发

新型冠状病毒肺炎大流行在全球范围内造成严重的公共卫生危机。为预防新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）对健康带来的不利影响,不同类型、不同生产工艺的SARS-CoV-2疫苗相继被研发,包括减毒活疫苗、核酸疫苗、病毒载体疫苗、灭活疫苗和重组蛋白疫苗等,而病毒表面的刺突蛋白是SARS-CoV-2疫苗的研究热点。此文主要介绍SARS-CoV-2刺突蛋白的结构、功能与免疫学特性,以及SARS-CoV-2疫苗的研究情况、安全性、适用性等,并讨论潜在问题解决措施。     

血管紧张素转换酶2抗新冠病毒药理作用机制的研究进展

血管紧张素转换酶2（ACE2）是肾素-血管紧张素系统负向调节血压的关键因子，主要分布在心脏、肾脏和胃肠等部位。最新研究发现ACE2是新型冠状病毒（SARS-CoV-2）入侵的功能性受体。新型冠状病毒和SARS相关冠状病毒（SARS-CoV）都能利用宿主细胞表面ACE2作为受体，与病毒刺突糖蛋白（Spike）受体结合结构域（RBD）结合发生相互作用，介导病毒入侵宿主细胞。回顾性分析ACE2在抗SARS-CoV中的研究进展，结合目前对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情防治的认识及Spike-ACE2蛋白相互作用的最新研究成果，对ACE2抗新型冠状病毒的药理作用机制研究进行简要综述，以期为新冠肺炎抗病毒特效药的研发提供参考。     

抗新型冠状病毒卵黄抗体对病毒及变异株的体外中和作用

目的 研究抗新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）卵黄抗体（egg yolk immunoglobulin,IgY）在体外对SARS-CoV-2及其变异株的中和抑制作用,探讨其作为鼻腔/口腔喷雾剂用于预防和阻断SARS-CoV-2感染的可能性。方法 采用间接ELISA检测抗SARS-CoV-2 IgY原液及成品对刺突（spike,S）蛋白的抗体效价;用微量细胞病变法检测其对SARS-CoV-2的中和活性;用萤光素酶发光法检测其对SARS-CoV-2假病毒的中和作用。结果 抗SARS-CoV-2 IgY原液的抗S抗原效价为1:32 000~1:64 000,成品的效价为1:16 000~1:32 000;两批原液对活病毒的中和效价分别为1:128和1:256,相应的抑制中浓度（median inhibitory concentration,IC₅₀）分别为36.22和36.50 μg/ml;成品对SARS-CoV-2假病毒的IC₅₀均值分别为4.571 μg/ml（WT）和6.07 μg/ml（D614G）;对变异株假病毒的IC₅₀分别为15.09~29.94 μg/ml（B.1.1.7）、41.71~55.56 μg/ml（B.1.351）和16.66~32.33 μg/ml（B.1.617.2）。结论 抗SARS-CoV-2 IgY与SARS-CoV-2重组S蛋白具有良好的结合活性,在体外能显著地中和SARS-CoV-2活病毒、假病毒及变异株假病毒,有望用于SARS-CoV-2感染的预防和阻断。     

Computational screening of camostat and related compounds against human TMPRSS2: A potential treatment of COVID-19

The global coronavirus pandemic has burdened the human population with mass fatalities and disastrous socio-economic consequences. The frequent occurrence of these new variants has fueled the already prevailing challenge. There is still a necessity for highly effective small molecular agents to prevent severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection. Here, we targeted the human transmembrane surface protease TMPRSS2, which is essential for proteolytic activation of SARS-CoV-2. Camostat is a well-known inhibitor of serine proteases and an effective TMPRSS2 inhibitor. A virtual library of camostat-like compounds was computationally screened against the catalytic site of TMPRSS2. Following a sequential in-depth molecular docking and dynamics simulation, we report the compounds that exhibited promising efficacy against TMPRSS2. The molecular docking and MM/PBSA free energy calculation study indicates these compounds carry excellent binding affinity against TMPRSS2 and found them more effective than camostat. The study will open doors for the effective treatment of coronavirus disease 2019.     

基于CRISPR-Cas系统的新型冠状病毒核酸检测技术进展

新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）核酸检测是迅速发现传染源、锁定管控目标,进而切断传播途径的关键有效手段。成簇规律间隔短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeat,CRISPR）及其相关蛋白（CRISPR associated protein,Cas）系统的定向基因编辑技术在病原微生物检测方面有广阔的应用前景,尤其是分别靶向切割RNA和DNA的Cas13和Cas12,依靠其附带切割特性,结合荧光报告系统,已应用于SARS-CoV-2的核酸检测,在灵敏度、专一性、便携性、经济性和易操作性等多方面表现出色。此文系统总结了基于CRISPR-Cas系统的SARS-CoV-2核酸检测技术研究进展,包括作用原理、改进的方案和优势,以评价推广应用的可行性,也为基于CRISPR-Cas系统研发病原体快速检测方法提供参考。     

新型冠状病毒肺炎患者血清白蛋白水平与患者病情的相关分析

目的:探讨新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）患者血清白蛋白水平与患者病情的关系。方法:回顾性分析2020年1月23日至3月5日期间福建省福州肺科医院出院的70例COVID-19患者临床资料,按血清白蛋白水平将患者分为正常白蛋白组（43例）和低蛋白血症组（27例）。统计...