利福霉素产生菌的推理选育

用超声波处理利福霉素产生菌地中海诺卡氏菌所得的菌丝片断比石英砂处理所得菌丝片断的敏感性高。将超声波处理所得的菌丝片断,经UV诱变处理后,菌株分别经L—色氨酸、氯化铯等类似物做耐受性处理,获得利福霉素SV的高产菌株,产量提高10％左右。     

利福霉素B产生菌的推理选育

利福霉素B由地中海拟分枝酸菌产生，本文对工业生产菌株A.mediterraneiX1－02进行进一步筛选。采用推理选育的方法使产生菌减轻由芳香族氨基酸（色氨酸（tup）、苯丙氨酸、酪氨酸)和对羟基苯甲酸（PHBA，pbh）引起的对利福霉素B生成合成的反馈抑 制作用，并提高对前体丙酸（prp）的耐受量。通过UV诱变提高诱变株的耐受性，获得了高产菌株A.mediterraneiXC9－25（trp′，phb′，prp′），其生产能力达到10000u/ml，较原始出发菌株A.mediterraneiX1－02提高了1．385倍。动力学试验结果利用福霉素B的生物合成与菌体生长不同步，属于非生长偶联型。     

妥布霉素产生菌诱变选育

妥布霉素产生菌——黑暗链霉菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｔｅｎｅｂｒａｒｉｕｓ），用Ｃｏ６０辐射，再结合化学因子５－溴尿嘧啶处理，筛选到６株正变株及１株主要分泌安普霉素的突变株     

普那霉素产生菌的原生质体诱变育种

普那霉素产生菌始旋链霉菌（Streptomyces pristinaespiralis ）11．2在含0．5％甘氨酸的种子培养基中培养到对数生长期，收集菌丝体，经2mg／ml溶菌酶在30℃下作用90min可获得大量的原生质体，其再生率为5．1％。始旋链霉菌11.2原生质体经UV诱变并在含普那霉素的再生平板上筛选普那霉素抗性菌株，从中获得一高产：突变株始旋链霉菌ZP-07，普那霉素产量达到1．59g／L，比出发菌株提高101．3％。     

利福霉素B产生菌—地中海诺卡氏菌的推理选育

利福霉素Ｂ的生物合成受芳香族氨基酸（Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ）的反馈抑制。用紫外线处理Ｎ．ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉ ＸＣ－１０２菌丝悬浮液后，并在含０．１％芳香族氨基酸的琼脂平板上分离芳香族氨基酸抗性变种。结果表明，芳香族氨基酸抗性变种的发酵效价高于自然分离株和紫外线诱变株；色氨酸抗性变种（Ｔｒｐ＾ｒ）的发酵效价又高于酷氨酸抗性变种（Ｔｙｒ＾ｒ）和苯丙氨酸抗性变种（Ｐｈｅ＾ｒ）；０．５％Ｔｒｐ＾ｒ变     

始旋链霉菌HCCB2003-8 snaA、snaB和snaC基因的克隆、序列分析及原核表达

以始旋链霉菌（Streptomyces pristinaespiralis）HCCB2003—8的染色体DNA为模板，通过优化PCR条件扩增出FMN还原酶、PII．合酶的基因片段。与文献报道的基因序列做同源比较，snaA和snaB碱基序列分别只有一个碱基的差异，snaC碱基序列完全匹配。将snaA、snaB和snaC的基因片段插入原核表达载体pET30a中，并转化至大肠埃希菌BL21（DE3）。SDS—PAGE结果表明。经IPTG诱导后基因分别得到表达。     

利福霉素B产生菌─—地中海诺卡氏菌的推理选育

利福霉素Ｂ的生物合成受芳香族氨基酸（Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ）的反馈抑制。用紫外线处理Ｎ．ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉＸＣ－１０２菌丝悬浮液后，并在含０．１％芳香族氨基酸的琼脂平板上分离芳香族氨基酸抗性变种。结果表明，芳香族氨基酸抗性变种的发酵效价高于自然分离株和紫外线诱变株；色氨酸抗性变种（Ｔｒｐｒ）的发酵效价又高于酪氨酸抗性变种（Ｔｙｒｒ）和苯丙氨酸抗性变种（Ｐｈｅｒ）；０．５％Ｔｒｐｒ变种比０．１％Ｔｒｐｒ变种更高产。其中０．５％Ｔｒｐｒ变种ＸＣ－５４０的生产能力较出发菌株ＸＣ－１０２增加４２．１６％。传代试验表明ＸＣ－５４０的遗传特性稳定，在７ｍ３罐做发酵放大，与出发菌株相比，发酵效价和发酵指数分别提高５１．１１％和５１．０２％。     

盐霉素高产菌的推理选育

根据盐霉素生物合成途径对其产生菌进行了推理选育。在常规诱变基础上选用丁酸作为筛选荆检出所需要的突变株，成功获得三株高产菌株3-233#、3-244#和3-250#，其效价比出发菌株F2—1#分别提高了34％、44．9％和39％。     

单组分妥布霉素产生菌的选育

目的 提高妥布霉素产生菌的发酵单位。方法 以黑暗链霉菌UVS－51为出发菌株，采用UV和NTG为诱变剂，结合耐受妥布霉素，运用固体循环诱变筛选高产菌株。结果 获得两株高产稳定变株NS－81和NT－26，这两株菌的授瓶发酵效价分别比出发菌株提高53％和77％。经薄层层析检验，该两变株的产物仍为单一的氨甲酰妥布霉素。结论 出发菌株经UV和NTG诱变处理后结合耐自身代谢物的驯育，正变率显著提高。通过引入循环诱变筛选的思路，大大缩短的实验周期有交待 提高了诱变育种的工作效率，能在较短时间内选育到理想变株，因此，循环诱变筛选法是一种较好的选育方法。     

林可霉素产生菌的推理选育

根据林可霉素生物合成途径对林可链霉菌进行推理选育取得了较好的效果。林可霉素是由一个氨基酸亚单位PHA和一个糖亚单位MTL组成，L－酷氨酸和葡萄糖可能是合成它们的前体。将2mg/ml的NTG和UV（253．7nm,300w,120s）处理后的菌丝片段分别涂布于含有18％的葡萄糖、30％的L－酪氨酸和12000μg/ml林可霉素的分离培养基上，分别挑选其耐受葡萄糖、L－酪氨酸和抗林可霉素的菌株，结果表明，分别用18％的葡萄糖耐受和12000μg/ml林可霉素抗性这两种方法挑选出来的菌株，效价正变率达60％－70％，较单纯随机筛选菌株的正变率提高20％以上，用这三种方法先后处理98－1菌株，最后得到00－282菌株，其效价提高了50％，对葡萄糖耐受浓度提高到20％，对林可霉素的抗性浓度提高到14000μg/ml。00－282菌析经3周保藏和传代实验F3，菌株高产性状稳定。与此同时进行了UV和NTG对林可链霉菌的诱变效果比较，NTG2mg/ml诱变效果优于UV120S。     

复合诱变法选育普那霉素高产菌株

以始旋链霉菌(Streptomyces pristinaespiralis)ZP2为出发菌株,经紫外线(UV)、亚硝基胍(NTG)复合诱变,并结合普那霉素抗性突变株的理化筛选,选育到一株高产突变菌株UN2056,其普那霉素产量达到1490 mg/L,比出发菌株提高了45.7%.传代试验表明该高产突变菌株的高产性能遗传特性稳定.高产突变株UN2056在5 L发酵罐中进行发酵试验,其平均发酵产量达到1645 mg/L,比出发菌株提高了60.8%.     

链霉素抗性突变理性筛选avermectin高产菌株

为提高菌株avermectin的产量，本文以链霉素抗性为选择压力，对除虫链霉菌Streptomyces avermi-tilis进行紫外诱变（253.7nm,30w，照射时间45s)，得到在摇瓶发酵水平比出发菌株产量提高25%以上的4株突变株，其中2株提高水平达30%以上，实验表明了链霉素抗性突变与产抗生素突变之间的密切联系。同时，对其机理和意义作了一些探讨。     

应用PDCA循环法提高合理用药水平

目的：研究PDCA循环在合理用药管理中的效果。方法收集不合理用药病例,运用PDCA循环法分析问题、找出原因、制定措施并实施干预。对实施PDCA前后不合理用药类型、例数进行研究。结果应用PDCA循环法后本院合理用药水平有了显著提升。改善前不合理用药发生频数为621例次,改善后为326例次;10种不合理用药类型中有7项指标显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05),其中6项指标极显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论应用PDCA循环可以有效地减低不合理用药率,提高合理用药水平。     

补加葡萄糖对始旋链霉菌发酵生产普那霉素的影响

在摇瓶及5L发酵罐中研究了补加葡萄糖对始旋链霉菌（Streptomyces pristinaespiralis）XC416发酵生产普那霉素的影响。摇瓶发酵结果表明，初始葡萄糖浓度以40g／L为宜，通过在对数生长期补加20g／L的葡萄糖可以使生物量增加23％～31％，普那霉素的产量可以提高20％～36％；在稳定期补加20s／L的葡萄糖虽然对生物量影响不大，但能显著提高菌体合成抗生素的能力，使普那霉素的产量提高56％～76％；而在对数生长期中后期和稳定期前期分两次各补加10g／L的葡萄糖，则能使普那霉紊的产量提高1．92倍。5L发酵罐补料分批发酵结果表明，在对数生长期和抗生素合成的初期分三次共流加36g／L葡萄糖不仅有效地延长了抗生素的合成期，还提高了菌体合成抗生紊的能力及产物得率．最终使普那霉紊的产量提高1．02倍。     

庆大霉素C1a高产菌株的推理育种的研究

已有研究表明在氨基糖苷类抗生素的生物合成途径与细胞壁的合成途径间有一定的相关性。历而如能减小合成细胞壁的代谢流，则可促使氨基糖苷类抗生素高产。已知磷霉素是一种抑制细胞壁合成的抗生素。     

他克莫司高产菌株的理性化选育

目的 理性化选育他克莫司高产菌株.方法应用化学和物理诱变剂对他克莫司产生菌进行菌种诱变,并利用特定的选择剂即莽草酸和哌可酸及其相应的结构类似物作为选择压力筛选突变株.然后对特定的正突变株进行他克莫司生物合成的营养学研究.结果与结论 获得一株高产突变株6H-23-7,它的他克莫司相对发酵效价比出发菌株弗氏链霉菌类群Str...     

眼科药物合理应用的研究

目的综合分析各影响因素，为眼科药物的合理应用提供参考。方法对治疗眼疾药物进行分类研究，探索眼器官各部位对眼药的生物利用度，进而综合评价眼药的合理应用。结果根据眼疾发作的多因性，可将眼药按治疗功能划分为五大类，眼睛中各部位对眼药的生物利用度存在一定的差异，所以针对不同的病因及发病情况，选用合适的眼药进行治疗。结论选择合适的治疗药物及治疗方法，对眼疾进行针对性治疗。     

五官科护理环节合理用药问题分析

目的：探讨五官科护理环节用药存在的问题,促进合理用药。方法：从容易出现问题的护理环节用药中进行分析探讨。结果：护理环节存在用药不合理问题。结论：更新护士药物知识,改善工作流程,减少用药差错,以此保证患者用药安全性。