组蛋白去乙酰化酶抑制剂的构效关系研究进展

组蛋白去乙酰化酶介导核小体结构改变和调节基因表达,参与细胞周期进程和分化,并且与多种疾病如癌症、急性髓性白血病、病毒和感染等的发生与发展有关,研究其抑制剂对上述疾病的治疗具有重要意义。组蛋白去乙酰化酶抑制剂按结构类型分为：异羟肟酸类、羧酸类、苯甲酰胺类、亲电酮类、环肽类等。本文从结构与活性关系的角度综述了近年来组蛋白去乙酰化酶抑制剂的构效关系研究。     

苯甲酰胺组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及抗肿瘤活性

目的 设计合成苯甲酰胺嘧啶衍生物,并初步评价其抗肿瘤活性.方法 以4-氨甲基苯甲酸为原料经过4步反应,合成了12个苯甲酰胺衍生物,结构经过,HNMR和MS鉴定,采用MTT法筛选了目标化合物的抗肿瘤活性并进行初步评价.结果 合成了12个目标化合物,均未见文献报道.5个化合物显示较好的肿瘤细胞增殖抑制活性.结论 化合物5a...     

Ⅱ型组蛋白去乙酰化酶对心肌肥大的调控研究取得新进展

中国航天员科研训练中心航天医学基础与应用国家重点实验室李英贤团队,在重点实验室自主研究项目《模拟失重条件下Ⅱ型组蛋白去乙酰化酶对心肌功能的调控》(SMFA09A05)资助下,近3年来,通过CKIP-1基因敲除与心肌特异     

靶向组蛋白去乙酰化酶新型化合物的体外抗肿瘤活性筛选

目的针对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）,自行设计合成系列化合物,着重对其体外抗肿瘤活性进行筛选,为进一步优化设计提供借鉴。方法首先利用MTT法测定各化合物对不同肿瘤细胞株增殖能力的影响,再对重点化合物进行组蛋白去乙酰化酶抑制活性测定。结果MTT结果显示,化合物H6和H99均显示出较好的肿瘤细胞增殖抑制效应;相应的HDAC活性检测表明,二者亦具有肯定的HDAC抑制效应。结论化合物H6和H99具有明显的体外抗瘤活性,值得深入研究。     

新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂对结肠癌细胞的增殖抑制作用

目的：观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor, HDACi）JZ004对结肠癌细胞系HCT-8和HT-29细胞增殖的影响,并初步探讨其抗癌机制。方法用不同浓度JZ004分别处理HCT-8和HT-29细胞, MTT法检测细胞的增殖情况;流式细胞仪检测细胞周期停滞、细胞凋亡;若丹明（rhodamine）123和二氯二氢荧光素二乙酸酯（ DCFH-DA）测定细胞线粒体跨膜电位及活性氧（ reactive oxygen species ,ROS）产生的变化;免疫印迹法检测细胞内乙酰化组蛋白H3、p21、细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）4、Bcl-2、Mcl-1、Bax等相关蛋白的表达水平。结果MTT结果显示,JZ004对结肠癌细胞系的增殖有明显抑制作用,其抑制效果与时间、剂量呈正相关;流式分析结果显示,细胞凋亡率随JZ004浓度提高而增加;JZ004处理72 h后,p21表达水平上调,CDK4蛋白表达下调,细胞周期停滞于G0／G1期而抑制细胞的生长,细胞内ROS产生增多,且线粒体跨膜电位显著下降,促凋亡蛋白Bax的表达呈上调趋势,而抑凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1表达则受到抑制。结论 JZ004作为一种新型的HDACi对结肠癌细胞具有明显的抑制生长和诱导凋亡作用,凋亡诱导机制可能与Bcl-2家族蛋白表达水平变化有关。提示JZ004具有成为结肠癌临床化疗药物的潜能。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂诱导HeLa细胞p21WAF1/CIP1表达的分子机制研究

目的：研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDIs）诱导肿瘤细胞产生周期阻滞以及诱导p21^WAF1／CIP1表达的分子机制。方法：以人宫颈癌HeLa细胞为模型，用曲古抑茵素A（TSA）处理HeLa细胞，通过流式细胞术检测细胞周期及凋亡，通过Western印迹及RT-PCR检测周期相关分子的蛋白及mRNA的表达；并构建TSA靶分子启动子区的荧光素酶报告质粒，进一步检测TSA的主要作用位点，寻找相关作用途径。结果与结论：TSA可诱导HeLa细胞发生周期阻滞，并呈现明显的剂量和时间依赖关系，加大用药剂量及延长用药时间可诱导凋亡。TSA可显著诱导p21^WAF1／CIP1的表达，表现为转录水平的调节，其变化可以指示周期阻滞的程度。p21^WAF1／CIP1启动子区3′端是TSA作用的主要位点，同样被TSA诱导表达增加的p53很可能通过与其效应元件的结合而使TSA诱导p21^WAF1／CIP1表达的总效果增强。     

自噬、骨骼肌蛋白维持及其与运动关系研究进展

<正>近几年,II型程序性细胞死亡——自噬(autophagy)在机体代谢中的作用越来越受到人们的关注。自噬是双层膜结构小泡吞没部分细胞质、细胞器、糖原和蛋白质聚合体,形成自噬体传达给     

脂肪甘油三酯脂酶与2型糖尿病胰岛素抵抗关系的研究现状

胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是遗传和环境因素共同作用的结果,是2型糖尿病发生发展的病理生理基础之一.研究证实游离脂肪酸(free fatty acids, FFA)在IR的形成中起到重要作用.激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive Iipase,HSL)是脂肪动员过程中经典的限速酶.2004年,Zimmenan、villeIla ,Jcnkins等用不同方法研究发现了一种性质相近的脂肪酶,后来被统一命名为脂肪甘油三酯脂酶(adipose triglyceride lipase,ATGL),主要水解甘油三酯,与HSL共同调控脂肪分解占水解活性的95%,且在胰岛素抵抗的发展进程中发挥关键作用.     

DNA甲基化修饰与代谢相关疾病的关系及运动干预展望

<正>随着社会的发展和人民生活水平的不断提高,人们的饮食与生活习惯都发生了巨大的变化。伴随发生的是人群肥胖、高脂血症和2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的发病率迅速上升且患病人群年轻化,严重威胁着人类的健康和生活质量[1]。最新研究显示,代谢性疾病的发生及发展不仅受遗传因素控制,还受环境因素导致的表观遗传修饰改变的影响。     

运动及限食对mTOR信号通路的影响及其与衰老关系的研究进展

<正>人口统计学研究显示,到2050年,全世界60岁以上人口数量将达到20亿,比2000年增长逾3倍[1]。老龄人口的增多使与衰老相关疾病的发病率随之增加,给社会经济和医疗等方面带来沉重负担,因此对衰老及其相关疾病的研究越来越为人们