生长激素对酸吸入性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的作用

目的 :观察生长激素 (GH )对盐酸吸入性急性肺损伤 (AL I)大鼠肺组织修复的作用机制。方法 :建立大鼠盐酸吸入性 AL I模型 ,84只大鼠随机分为生理盐水对照组 (NS组 )、盐酸损伤组 (HCl组 )、盐酸损伤 +生长激素干预组 (GH组 )。通过原位细胞检测技术评估肺组织细胞凋亡 ;用放射免疫方法检测大鼠血浆胰岛素样生长因子 1(IGF 1)、肿瘤坏死因子 α(TNFα)、白介素 8(IL 8)水平。结果 :经气道吸入盐酸可导致大鼠肺损伤 ,肺组织细胞凋亡现象明显 ,血浆 TNFα、IL 8水平均显著增高 ,注入盐酸后 0 .5小时 HCl组血浆TNFα和 IL 8分别为 (2 .17± 0 .4 1)μg/L和 (0 .91± 0 .0 8)μg/L ,GH组分别为 (3.14± 0 .2 8)μg/L和(0 .6 8± 0 .19)μg/L ,与 NS组比较均有显著性差异 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ;GH组血浆 IGF 1水平明显高于HCl组〔(12 8.36± 30 .5 6 )μg/L比 (14 .19± 7.89)μg/L ,P <0 .0 5〕,肺组织细胞凋亡率明显低于 HCl组〔(16 .83± 3.0 3) %比 (2 0 .89± 1.36 ) % ,P<0 .0 5〕。结论 :盐酸吸入性 AL I大鼠肺组织细胞存在明显的凋亡现象。TNFα和 IL 8在 AL I肺组织细胞凋亡中起一定作用 ;血浆 IGF 1水平升高有利于肺组织的修复 ;生长激素对酸吸入性肺损伤大鼠肺组织细胞有明显的抗凋亡作用。     

盐酸吸入性急性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡及异丙酚对其的影响

目的观察盐酸吸入性急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织细胞凋亡情况,以及异丙酚对肺组织细胞凋亡的影响.方法采用气管内滴注盐酸复制 ALI 大鼠模型.将40只成年健康雄性 SD 大鼠按简单随机化方法分为假手术组(腹腔注射等量生理盐水)、模型组、异丙酚预处理48 h 和24 h 组及异丙酚治疗1 h 组(分别于盐酸滴注前48 h、24 h 及盐酸滴注后1 h 腹腔注射异丙酚10 mg/kg)5组,每组8只.盐酸吸入后6 h 测定大鼠动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白含量、肺湿/干重(W/D)比值及肺组织丙二醛(MDA)含量;光镜下观察肺组织病理学改变;用原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测肺组织细胞凋亡程度;免疫组化法检测肺组织天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白的表达及分布.结果模型组大鼠 PaO2/FiO2(mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa)较假手术组显著降低(211±31比379±28,P<0.01),BALF 总蛋白含量(mg/L :250.82±98.26比63.05±16.56)、肺 W/D 比值(4.76±0.09比4.11±0.07)、MDA 含量(nmol/g :3.1±0.8比2.3±0.6)均较假手术组显著增加(均 P<0.01);模型组肺组织细胞凋亡指数(AI)较假手术组显著增加〔(14.15±1.29)%比(3.52±0.50)%,P<0.01〕,caspase-3蛋白表达较假手术组显著增加〔(17.95±2.73)%比(7.37±2.56)%,P<0.01〕.与模型组比较,异丙酚预处理24 h 组、异丙酚治疗1 h 组 PaO2/FiO2显著升高, BALF 总蛋白含量、肺 W/D 比值、MDA 含量、AI 及 caspase-3蛋白表达量均明显下降,以异丙酚治疗1 h 组改善最为显著〔PaO2/FiO2:326±37,BALF 总蛋白含量:132.23±47.41,肺 W/D 比值:4.28±0.03,MDA:1.5±0.3,AI:(6.35±1.27)%,caspase-3:(11.35±1.13)%,均P<0.01〕,但与假手术组比较差异仍有统计学意义(均 P<0.01);而异丙酚预处理48 h 组各指标与模型组比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论肺组织细胞凋亡的增加可能参与了大鼠盐酸吸入性 ALI 的发病,而 caspase-3途径可能是肺组织细胞凋亡增加的机制之一;异丙酚可减轻 ALI 程度,减少 AI;抑制凋亡可能是异丙酚减轻 ALI 的机制之一.     

茎叶人参皂甙对肺损伤的保护

目的：研究茎叶人参皂甙对肺损伤的保护作用，为传统中药应用于肺保护提供实验学数据。方法：实验于2003-12／2004-04在河南科技大学医学院机能学实验室完成。将30只家兔随机分为3组，即正常对照组、肺损伤组、治疗组。正常对照组于实验前15min经腹腔注入茎叶人参皂甙2mL／kg；肺损伤组于实验开始后自中心静脉导管缓慢注入油酸0．12mL／kg；治疗组于实验前24h自腹腔注入茎叶人参皂甙2mL／kg，实验前15min同剂量再重复1次，实验开始后自中心静脉导管注入油酸0．12mL／kg。于给药后60，120min作血气分析，测定动脉血氧分压、血氧饱和度、血浆及肺匀浆丙二醛、超氧化物歧化酶，观察肺组织病理变化。结果：进入结果分析每组10只，无脱失。①治疗组动脉血氧分压[(9．960&;#177;1．64)kPa]高于肺损伤组[(7．600&;#177;2．050)kPa，(t=2．84，P&;lt;0．05)]。治疗组血氧饱和度[(93．132&;#177;3．018)％]显著高于肺损伤组[(81．993&;#177;8．430)％，(t=3．94，P&;lt;0．01)]。②治疗组血浆及肺匀浆丙二醛[(10．45&;#177;2．42)μmol／L，(71．80&;#177;8．17)nmol／g]明显低于肺损伤组[(27．67&;#177;4．24)μmol／L，(117．00&;#177;30．32)nmol／g，(t=11．16，11．35，P&;lt;0．01)]。③治疗组血浆及肺匀浆SOD[(8．95&;#177;0．81)μkat／L，(4．19&;#177;0．85)nkat／g]明显高于肺损伤组[(5．92&;#177;0．61)μkat／L，(5．10&;#177;0．77)nkat／g，(t=9．48，2．99，P&;lt;0．01)]。④肺病理变化肺损伤组明显点块状出血坏死灶，治疗组仅见少量点状出血灶。结论：茎叶人参皂甙能改善肺功能，并能提高肺组织超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛水平，对肺损伤有保护作用。     

雄性大鼠肺损伤与小剂量地塞米松的防护作用

目的：观察小剂量地塞米松对大鼠肺损伤的干预作用。方法：实验于2000—01／06在解放军总医院南楼呼吸科实验室完成。实验选用54只雄性SD大鼠，随机将其分为对照组、损伤组、激素组。对照组：腹腔内注射生理盐水0．5mL，30min时气管内滴注0．5mL生理盐水。损伤组：腹腔内注射0．5mL生理盐水，30min时气管内滴注内毒素10mg／k(溶于0．5mL生理盐水)。激素组：腹腔内注射激素10mg／kg(溶于0．5mL生理盐水)，余同损伤组。以上各组18只动物，实验第2，6．24小时各6只。按时相处死并采集标本，观察大鼠支气管肺泡灌洗液总蛋白水平、支气管肺泡灌洗液细胞总数及支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子a水平。结果：做血气分析时激素组实验第2，6小时各有1只大鼠因实验结果不满意脱失；损伤组实验第2小时进行细胞总数计数检测因实验结果不满意脱失1只，损伤组和激素组实验第2小时中性粒细胞分类计数检测因实验结果不满意各脱失1只；支气管肺泡灌洗液总蛋白浓度测定损伤组和激素组实验2h因实验结果不满意各脱失1只。①损伤组3个时间点支气管肺泡灌洗液细胞总数明显高于对照组(P&;lt;0．05～0．01)；激素组3个时间点支气管肺泡灌洗液细胞总数明显低于损伤组[(3．18&;#177;1．43)，(8．70&;#177;2．29)，(18．37&;#177;7．73)&;#215;10^8L^-1；(8．70&;#177;1．62)，(16．76&;#177;3．76)，(65．75&;#177;9．85)&;#215;10^8L^-1，P&;lt;0．05～0．01]。②损伤组3个时间点大鼠支气管肺泡灌洗液的总蛋白水平明显高于对照组(P&;lt;0．01)；激素组大鼠支气管肺泡灌洗液的总蛋白水平明显低于损伤组[(0．32&;#177;0．13)，(0．32&;#177;0．14)，(0．29&;#177;0．08)g／L；(1、25&;#177;0、18)，(1．22&;#177;0．23)，(1．40&;#177;0．18)g／L，P&;lt;0．01]。③实验第2．6小时激素组大鼠支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α水平明显低于损伤组[(0．20&;#177;0．03)，(0．24&;#177;0．03)μg／L；(0．31&;#177;0．02)，(0．43&;#177;0．03)μg／L，P&;lt;0．05，0．0l]。结论：小剂量激素可减少蛋白漏出，抑制肿瘤坏死因子α释放，维持正常氧分压，减小肺系数增加，对肺损伤起到防护作用。     

急性肺血栓栓塞症血尿酸增高的意义

目的探讨实验性肺血栓栓塞症(PTE)后血尿酸(UA)改变及其对判断PTE严重程度的价值。方法64只雄性SD大鼠被随机分为假手术组(Sham组,n=30)和肺栓塞组(PTE组,n=34)。PTE组经颈静脉注入自体血栓制备PTE模型,制模后死亡4只,存活30只。两组分别于术后第1、4、7、14和28d各处死6只,测定血UA、动脉血氧分压(PaO2)、平均肺动脉压(mPAP)、右心室压(RVP),用苏木素伊红(HE)染色观察肺组织病理学改变。结果PTE组栓塞后1周内可见肺泡内渗出并出血,肺泡间隔增厚,其内大量炎性细胞浸润;1周后肺泡结构基本正常,间质内炎性细胞减少。栓塞后第1、4和7dPTE组血UA高于Sham组(P均<0.05),PaO2明显低于Sham组(P<0.05或P<0.01),血UA与PaO2呈显著负相关(r=0.638,P<0.001);1周后血UA随病理改善和PaO2上升而恢复正常;两组mPAP、RVP比较差异无显著性。结论急性PTE后血UA升高,其对临床诊断PTE和疗效观察的价值需进一步研究。     

纳洛酮与甲基泼尼松龙联用对急性肺损伤大鼠肺组织核转录因子-κB表达的影响

目的探讨联合应用甲基泼尼松龙和纳洛酮对内毒素(LPS)所致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织核转录因子κB(NFκB)表达的作用。方法建立大鼠LPS吸入性ALI模型(LPS3mg/kg气管内注射)。85只大鼠随机分为5组:生理盐水对照组,LPS损伤组,甲基泼尼松龙组(LPS+甲基泼尼松龙),纳洛酮组(LPS+纳洛酮),联合用药组(LPS+甲基泼尼松龙+纳洛酮)。采用放射免疫法检测大鼠血清白细胞介素8(IL8)水平,并应用免疫组化法观察肺组织NF-κBp65蛋白表达的变化。结果经气道吸入LPS可致大鼠发生ALI。ALI大鼠肺组织NFκBp65蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01),IL-8水平亦明显增高(P<0.05或P<0.01),单用甲基泼尼松龙或纳洛酮组肺组织NF-κBp65蛋白表达率及IL-8水平均较LPS损伤组明显降低,以联合用药组更为明显(P<0.05或P<0.01)。结论联合应用甲基泼尼松龙和纳洛酮可降低LPS吸入性ALI大鼠血清IL-8升高,并显著抑制肺组织NF-κBp65蛋白表达。     

己酮可可碱对盐酸诱导的兔急性肺损伤的治疗作用

目的观察盐酸吸入性肺损伤家兔肺组织和相关指标的变化,探讨己酮可可碱(PTX)对盐酸吸入性兔急性肺损伤的治疗作用。方法健康家兔30只随机分为3组:盐酸模型组(n=10),PTX治疗组(n=10)和生理盐水对照组(n=10)。实验通过气管内滴入盐酸诱导家兔急性肺损伤模型形成,待盐酸滴入后7 h处死家兔,进行肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度、细胞总数,肺湿/干比测定,肺组织形态学观察等,对比3组间各项指标的变化和差异。结果治疗组与模型组相比,PaO2和pH值显著升高,PaCO2则显著降低(P<0.01);BALF中蛋白浓度、细胞总数比例均显著降低(P<0.05);病理学检查发现组织病变也较模型组轻。结论PTX对于盐酸诱导后的家兔急性肺损伤有显著的抑制作用,在ALI发生发展过程中对家兔肺组织具有一定的保护作用。     

单侧肺滴入酸后急性肺损伤的研究

目的：观察酸滴入侧的急性肺损伤（ＡＬＩ）的形成及对测肺有无损伤形成。方法：１８只新西兰兔随机分为生理盐水（ＮＳ）滴入对照组和盐酸入损伤组。以向右肺内滴入ＮＳ或ＨＣｌ后的血气、气道压力、动静态顺应性、肺湿／干比（Ｗ／Ｄ）和支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中总蛋白（ＴＰ）、总磷脂（ＴＰＬ）、饱和磷脂占总磷脂比（ＤＳＰＣ／ＴＰＬ）及肺组织形态学来判断有无ＡＬＩ及其严重程度。结果：损伤组在酸滴入后ＰａＯ２较基     

氨溴索对急性肺损伤的保护作用

目的 通过建立急性肺损伤大鼠模型和体外肺泡巨噬细胞培养体系,观察急性肺损伤中,肺泡巨噬细胞在氨溴索干预前后细胞因子表达的情况,探讨氨溴索可能的肺损伤保护机制.方法 一、体内实验:大鼠24只,随机分成3组,每组8只:(1)正常对照组;(2)急性肺损伤组:采用腹腔注射酵母悬液方法复制大鼠急性肺损伤模型;(3)氨溴索治疗组:建立ALI大鼠模型后用氨溴索干预.观察指标主要有:肺部病理学改变、测量大鼠肺系数、血氧分压,肺泡巨噬细胞TNF-α、IL-10、IL-24 mRNA的表达则采用通过逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测.二、体外实验:收集肺泡巨噬细胞后分3组:(1)正常对照组:肺泡巨噬细胞中加无菌生理盐水;(2)LPS组:予LPS 10 mg/L刺激肺泡巨噬细胞;(3)LPS+氨溴索组:予LPS10 mg/L和氨溴索180 μmol/L刺激肺泡巨噬细胞.分别于刺激前(0 h),刺激后(6、12、24 h)留取细胞.通过RT-PCR技术检测肺泡巨噬细胞TNF-α、IL-10、IL-24 mRNA的表达变化.结果 氨溴索治疗组在病理改变,肺系数,动脉血氧分压等各项指标均优于急性肺损伤组,氨溴索干预治疗组,TNF-α、IL-10、IL-24 mRNA表达水平均明显下降,与急性肺损伤组比较差异有统计学意义(P＜0.05),但仍高于正常对照组.体外实验也得出了相同的结论.结论 氨溴索可抑制急性肺损伤或LPS刺激的肺泡巨噬细胞TNF=α、IL-10、IL-24细胞因子mRNA的表达水平.     

前列腺素E1对猪肺损伤的保护效应研究

目的 应用肺损伤模型全面研究前列腺素E1脂微球制剂(1ipo-PGEl)对肺损伤的保护效应.方法 应用静脉输注内毒素加大容量控制通气法制备猪肺损伤模型.将16头猪随机均分为给药组及对照组.置人肺动脉导管,监测动脉、混合静脉血气分析;测定基础值及给予内毒素后2、3、4和5 h的血液动力学及肺气体交换参数.用气道阻塞技术描记两组动物的静态压力-容积(P-V)曲线,并利用S形曲线回归公式拟合,P-V曲线以进一步确定和比较其呼吸力学参数.用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-8(IL-8)浓度.结果 实验期间对照组平均动脉压(MAP)及心排血指数(CI)均明显下降(P 均<0.05),给药组血流动力学较稳定.除基础测定外,给药组在各监测时间点所有氧合指标[包括动脉血氧分压(PaO2、氧合指数(PaO2/FiO2)、肺-动脉血氧分压差(A-aDO2)和肺内分流率(Qs/Qt)]的改善均显著优于对照组(P均相似文献   

肺表面活性物质在急性油酸性肺损伤时的变化

目的：探讨肺表面活性物质（ＰＳ）系统在急性油酸（ＯＡ）性肺损伤时变化的作用机制。方法：３６只新西兰白兔经麻醉、气管切开插管后给予机械通气。动物随机分成２组（每组１８只）,即油酸致急性肺损伤组（ＯＡ组）和生理盐水对照组（ＮＳ组）。观察１、２和４小时（各时间点动物均为６只）,监测静态胸肺总顺应性（ＴＲＣ）、肺功能残气量（ＦＲＣ）、动脉血氧分压（ＰａＯ２）和血清肺表面活性物质蛋白Ａ（ＳＰ－Ａ）浓度,测定     

胸部开放伤后胸腔海水浸泡致犬急性肺损伤的救治研究

目的 探讨肺保护性通气联合己酮可可碱对胸部开放伤后胸腔内海水致急性肺损伤（ALI）的救治疗效。方法 用胸部开放伤后胸腔内灌注海水制备犬ALI模型。将24条犬随机分为未救治组（A组）、普通救治组（B组）、肺保护性通气组（C组）和肺保护性通气＋己酮可可碱组（D组）。分别于致伤前、致伤6h及救治2h和4h监测各组动物的动脉血气分析、血流动力学、血浆渗透浓度和血钠、血氯的变化；收集外周静脉血和支气管肺泡灌洗液（BALF）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和IL-8含量。结果 B组救治2h和4h后动脉血氧分压（PaO2）及氧合指数（PaO2／FiO2）仍低于正常水平，C组和D组恢复正常；B、C和D组血流动力学指标以及高渗、高钠、高氯血症在救治2h和4h后较A组显著改善。C组外周血TNF—α及D组外周血TNF—α、IL～8和BALF中IL-6、IL-8水平在救治后显著低于A组和B组；D组外周血TNF-α及BALF中IL-8水平亦显著低于C组。结论 应用肺保护性机械通气治疗胸腔海水致ALI可以起到良好的呼吸支持作用，己酮可可碱能有效的抑制肺内、外炎症反应。     

肺复张和保护性肺通气在急性肺损伤救治中的护理

目的探讨肺复张联合保护性肺通气策略治疗急性肺损伤患者的疗效及护理。方法对42例急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)患者均采用保护性机械通气,并联合肺复张手法,给予35 cmH2O的气道压力,持续30 s后,恢复原通气模式及条件。结果 31例患者成功撤机,临床症状明显好转,治愈出院,成功率73.8%。死亡11例,病死率26.2%。结论肺复张和保护性肺通气策略是治疗急性肺损伤的主要手段。做好保护性机械通气期间的护理及严密监测是治疗成功的关键。     

大黄对内毒素诱导致急性肺损伤的保护作用

目的：探讨内毒素在急性肺损伤（ＡＬＩ０中的作用机制及大黄,地塞米松对ＡＬＩ的保护作用。方法：在Ｗｉｓｔａｒ大鼠舌下静脉注射内毒素（ＬＰＳ）复制ＡＬＩ动物模型。动物分为４组：ＬＰＳ致伤组,对照组（生理盐水）,地塞米松治疗组,大黄治疗组。肉眼观察肺大体标本;普通光镜检查肺组织病理变化;电镜观察肺组织超微结构;测定ＡＬＩ的生物学指标;肺湿重与干重比,肺泡灌洗液中中性粒细胞比例和蛋白含量,肺泡通透指数和肺     

特普他林对油酸性肺损伤鼠肺泡液体清除功能的影响

目的：观察特普他林对油酸致伤大鼠肺损伤后肺泡上皮液体清除能力的影响。方法：采用大鼠油酸型肺损伤模型。大鼠伤后２４小时经气管滴注特普他林（１×１０－ ４ ｍ ｏｌ／Ｌ）溶液５ ｍ ｌ／ｋｇ;１ 小时后检测肺泡内液体清除率（ＡＬＣ）、总肺水量（ＴＬＷ）、肺血管外肺水量（ＥＶＬＷ）和动脉血气参数。结果：大鼠伤后２４ 小时ＡＬＣ降低４９．２％ ,ＴＬＷ 和ＥＶＬＷ 明显增加〔分别由（３．１４±０．１４）ｍ ｌ／ｇ 和（２．２５±０．１１）ｍ ｌ／ｇ 增至（４．０４±０．１３）ｍ ｌ／ｇ和（４．３２±０．１１）ｍ ｌ／ｇ〕,严重的低氧血症〔ＰａＯ２ 为（６．５５±０．２３）ｋＰａ（１ ｋＰａ＝ ７．５ ｍ ｍ Ｈｇ）〕。特普他林组ＡＬＣ较油酸致伤组增高６３．７％ ,ＴＬＷ 和ＥＶＬＷ 显著减少〔分别为（３．３９±０．１６）ｍ ｌ／ｇ 和（２．９４±０．１２）ｍ ｌ／ｇ〕。钠转运特异性抑制剂 阿咪洛利或哇巴因能部分抑制特普他林刺激肺泡内液体清除的作用。结论：特普他林通过上调钠主动转运机能,促进肺水肿液的吸收,从而改善换气功能,对急性肺损伤后肺水肿有一定的治疗作用