乙肝相关性肝癌抗病毒治疗研究进展

在我国肝细胞癌的主要病因之一是乙型肝炎病毒感染,主要的治疗方法是手术切除,但是预后不佳。病毒复制影响术后肝功能恢复、肿瘤复发;应用抗病毒治疗能显著抑制乙肝病毒复制,改善术后的肝功能损伤,提高乙肝相关性肝癌治疗的疗效。本文对乙型肝炎相关性肝癌抗病毒治疗的研究进展作一综述。     

肝癌切除术后早/晚期复发的危险因素与治疗

目的 探讨影响原发性肝癌根治性切除术后早／晚期复发和预后的危险因素以及复发后的最佳治疗方式。方法 回顾性分析1997年1月至2002年12月我院收治的169例经病理证实为肝细胞性肝癌（HCC）根治性切除的病例，经随访2年以上，选择18项临床、病理及治疗等指标分析对早／晚复发的影响。结果 全组有76例复发，复发率44．6％，早期复发（≤12个月）49例，晚期复发（〉12个月）27例。AFP和血管侵犯是早期复发的危险因素，而肝硬化则是晚期复发的惟一危险因素。早期复发的1，3年生存率分别为69．3％和14．3％；晚期复发相应的生存率分别为100％和29．6％。尽管复发后的治疗方式大致相同，但复发病例中经再次切除和肝移植治疗组的1，3年生存率分别为94．7％和52．6％，而非手术治疗组的相应的生存率分别为71．9％和7．1％。结论 辨别病例存在的危险因素对于选择手术病例与术后辅助治疗有积极的意义。对于复发的病例，采取适当的治疗措施将明显延长生存期，取得较好的疗效。肝移植对于肝癌复发的治疗值得进一步探讨。     

原发性肝癌肝切除术后复发患者的肝移植治疗

目的观察肝移植治疗原发性肝癌肝切除术后复发患者的疗效。方法回顾性分析11例原发性肝癌肝切除术后复发接受经典原位肝移植治疗的受者的临床资料,观察移植效果。结果在围手术期,1例术后发生移植肝功能不全和凝血功能障碍并发肾功能衰竭死亡;1例术后出现急性胰腺炎,给予生长抑素治疗10d缓解;2例发生急性排斥反应,行大剂量甲泼尼龙冲击治疗3d逆转。10例受者顺利出院。出院后,3例分别于术后第5个月、第7个月、第19个月死于肝癌复发,1、2年受者存活率分别为72．7％（8／11）和63．6％（7／11）,至今最长存活的1例已达4年余。获长期存活的受者肝癌肝切除术前原发病均为小肝癌,肝切除术后复发行肝移植时肝癌均符合Milan标准。结论小肝癌行肝癌肝切除术后应密切随访,如发现肝癌复发且符合Milan标准可考虑行肝移植治疗,患者仍有可能获较长时间生存。     

抗乙肝病毒治疗与原发性肝癌术后生存关系研究分析

目的探讨乙肝病毒DNA复制及抗病毒治疗与原发性肝癌病人术后复发及生存率的关系。方法通过对过去5年前在我院经病理确诊为原发性肝癌(均合并乙肝病毒感染)、未提示出现远处转移,并在我院行外科手术切除后的32例病人的生存率观察,根据其乙肝病毒DNA复制情况及是否抗病毒治疗、抗病毒治疗时机的选择等因素进行分析。结果 32例患者中,抗病毒治疗22例,未进行抗病毒治疗10例;术前开始抗病毒治疗14例,术后开始抗病毒治疗8例。结果提示抗病毒治疗组较未进行抗病毒治疗组有较高生存率,差异有统计学意义(P0.05),术前开始抗病毒治疗组与术后开始抗病毒治疗组生存率无明显差异。结论积极抗病毒治疗可有效控制原发性肝癌的复发、提高原发性肝癌患者生活质量。     

原发性肝癌切除术后的抗复发治疗

原发性肝癌(简称肝癌)主要指肝细胞癌(hepa-tocellular carcinoma,HCC),是居我国第二位的肿瘤死亡原因.目前肝切除术及肝移植术仍是可治愈肝癌的唯一手段.但是,限于供体来源及经济条件.肝移植的应用范围小.肝切除术仍是目前肝癌治疗中最实用、最有效的方法.然而肝癌切除术后的疗效仍不令人满意,术后高复发及转移率是主要影响因素.     

复发肝癌诊治现状及策略

原发性肝细胞性肝癌（以下简称肝癌）是一常见的恶性肿瘤,在世界范围内其发病居恶性肿瘤的第5位。而中国是肝癌的高发区,约占了世界半数的病例,在由肿瘤导致的死亡中肝癌居第2位。目前对肝癌的治疗手段中,手术切除是主要的且可能是使患者获得治愈的手段之一。但是由于大多数病例在就诊时病情已至中晚期,且常伴有不同程度肝硬变,致使我国目前肝癌的总切除率在近年来尽管有提高但仍不足30%。     

肝癌切除术后抗复发治疗

原发性肝癌(下称肝癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一。随着医学技术的进步,肝癌的诊断技术已日趋完善,亚临床期肝癌已可被诊断。早期发现,早期治疗,也给早、中期肝癌病人带来了生机。肝癌的治疗手段很多,手术切除已成为安全、有效的治疗手段,但根治性切除术后的高复发率严重影响肝癌总体外科疗效。肝癌术后的复发目前已成为影响肝癌病人疗效和获得长期生存的关键,也是当前肝癌研究的热点。如何预测肝癌复发转移的发生,及时作出早期诊断;同时寻找更有效的预防肝癌转移复发的方法,是目前临床亟待解决的课题。     

复发肝癌诊治现状及策略

原发性肝细胞性肝癌(以下简称肝癌)是一常见的恶性肿瘤,在世界范围内其发病居恶性肿瘤的第5位。而中国是肝癌的高发区,约占了世界半数的病例,在由肿瘤导致的死亡中肝癌居第2位。目前对肝癌的治疗手段中,手术切除是主要的且可能是使患者获得治愈的手段之一。但是由于大多数病例在就诊时病情已至中晚期,且常伴有不同程度肝硬变,致使我国目前肝癌的总切除率在近年来尽管有提高但仍不足30%。     

肝癌肝移植及肝癌肝切除术后复发特点的比较

目的 了解肝癌患者行肝移植或肝切除两种手术治疗后肿瘤复发的不同特点。方法 复习国内、外文献，比较二者的特点。结果 肝癌肝移植与肝癌肝切除术后复发率、复发时间、常见部位、复发相关因素、机理等方面均有所不同。结论 根据肝癌肝移植或肝切除术后复发的不同特点，针对性地加强肝癌复发的预防，重视复发后的治疗，以延长术后生存，改善生活质量。     

肝细胞性肝癌的复发机理及其影响因素

肝细胞性肝癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)是世界性恶性肿瘤,近二十年来由于早期诊断技术的发展和以手术切除为主的综合治疗模式的建立,HCC术后5年生存率已超过45%,其中小肝癌5年生存率提高到60%～70%,但患者长期预后不容乐观,经根治性手术2年后近半数HCC复发,即便是小肝癌5年复发率仍高达43.5%。复发导致HCC患者不能长期存活,研究HCC复发机理及其影响因素具有重要临床意义。1　复发机理目前研究表明肝内转移和多中心发生是HCC术后复发的两大机理。HCC术后2年以内的复发主要来自:1经门脉癌栓肝内转移,2原发癌灶向周围侵袭,3同时…     

乙型肝炎病毒相关肝细胞癌抗病毒治疗的作用和意义

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)为我国常见恶性肿瘤,虽然肝脏外科技术飞速发展,但近30年来肝癌病人预后无明显改善,大家往往重视局部治疗,对肝癌病人的全身综合治疗关注不够,尤其是忽视了对我国肝癌的最主要致病因素乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的研究和有效治疗。结合我们自己在这一方面前期的研究结果以及国内外近年来发表的相关文献,系统阐述了HBV相关HCC抗病毒治疗的作用和意义。抗病毒治疗可有效预防肝癌病人HBV再激活,改善HCC病人肝脏炎症、肝纤维化,显著降低肝癌术后复发率,提高生存率。并讨论核苷类抗病毒治疗的适应证、药物选择以及治疗疗程等相关问题。研究结果还显示抗病毒应答时间快慢、病毒耐药变异等均是影响HCC术后复发的危险因素,因此选择速效、低耐药核苷类药物。并主张长期抗病毒治疗,以最大限度改善HBV相关HCC病人预后。积极有效的抗病毒治疗应该成为HBV相关HCC病人综合治疗的重要组成部分。     

HBV-DNA阳性肝细胞癌患者抗病毒治疗的临床意义

目的分析抗乙肝病毒(HBV)治疗对于HBV-DNA阳性并行手术切除的肝细胞癌(HCC)患者预后的影响。方法回顾性分析2007年1月～2012年12月安徽医科大学第一附属医院肝胆外科HBV DNA≥103copies/ml且行肝癌切除术的HCC患者共68例,按在围手术期及术后是否行正规抗HBV治疗分为未抗病毒组(33例)及抗病毒组(35例)。抗病毒方案为拉米夫定/阿德福韦酯二联方案或恩替卡韦单药治疗。比较两组间临床病理学参数,术后1周、1个月及3个月的血清HBV DNA含量,术后整体生存时间及无瘤生存时间的差异。结果两组患者临床病理学参数及术前血清HBV DNA含量无明显差异(P>0.05),抗病毒组HBV DNA术后明显降低,而未抗病毒组HBV DNA持续处于高水平,两组间有显著性差异(P<0.05)。抗病毒组术后总体生存时间明显高于未抗病毒组(33.65±5.43月vs 15.64±2.48月),未抗病毒组术后无瘤生存明显少于抗病毒组(12.43±1.90月vs 24.51±4.44月)。结论针对HBV-DNA阳性HCC患者行正规抗病毒治疗可有效降低血清HBV-DNA含量,延长术后总体生存时间及无瘤生存时间。     

乙肝病毒因素对肝癌肝切除及肝移植术后复发的影响

肝切除术是目前公认的治疗肝癌的首选方式,但术后肿瘤复发率较高.中国肝癌患者多数合并乙肝感染,乙肝病毒(HBV)因素如:病毒基因型、血清e抗原状态、血清HBV DNA水平、肝内HBV DNA水平与肝切除术后肿瘤复发相关.抗病毒治疗,尤其是干扰素治疗可能是预防肝癌复发的有效方式之一.乙肝病毒因素也可影响肝移植术后患者复发率.     

乙肝相关性肝癌抗病毒治疗临床研究

目的对已确诊的乙肝病毒感染相关性肝癌患者进行抗病毒治疗的临床意义进行初步探讨。方法按治疗方法不同将肝癌患者分为TACE组,射频消融组,姑息治疗组,每组均设试验组及对照组,试验组给予口服阿德福韦酯联合拉米呋啶抗病毒治疗,对照组给予常规治疗,观察组间的肝功能乙肝病毒载量变化,观察TACE及射频消融组的TTP,1年生存率,观察姑息治疗组的OS。结果 TACE组中试验组有10个月的肝功指标较对照组好,其中8个月有统计学意义;射频消融组中试验组有11个月的肝功指标好于对照组,其中10个月有统计学意义;姑息疗组用药后第1个月的肝功指标试验组好于对照组,差异有统计学意义。TACE组及射频消融组应用抗病毒治疗后乙肝病毒DNA复制水平均明显下降,姑息治疗组抗病毒治疗后初期,乙肝DNA复制水平也有所下降。TACE组中试验组的TTP为4.1个月,1年生存率61%,对照组TTP为4.2个月,1年生存率59%;射频消融组中试验组的TTP为7.2个月,1年生存率77%,对照组为6.9个月,1年生存率79%,差异均无统计学意义,姑息治疗组中试验组的OS为2.8个月,对照组为3.1个月,无统计学差异。结论在肝癌相关治疗的基础上联合抗病毒治疗可有效降低病毒载量、延缓肝功能的恶化速度,提高患者生存质量。     

乙肝相关性肝癌和丙肝相关性肝癌的临床病理特征及意义

【摘要】〓目的〓探讨乙肝相关性肝癌和丙肝相关性肝癌在临床病理特征的差异,以及这些差异的临床意义和对预后的影响。方法〓收集2003年12月~2010年10月在南方医科大学附属南方医院行手术治疗C-HCC标本18例和2011年3月~2012年12月行手术治疗的B-HCC标本34例,以及这些肝癌患者的临床病理资料。分析乙肝相关性肝癌和丙肝相关性肝癌在临床病理特征的差异,以及这些差异的临床意义和对预后的影响。结果〓乙肝相关性肝癌平均年龄(46.9±10.5)显著低于丙肝相关性肝癌组(59.0±9.9),平均住院天数(17.9±6.8)显著低于丙肝相关性肝癌组(34.9±16.5),平均术后住院天数(11.5±4.3)显著低于丙肝相关性肝癌组(19.4±11.9),肝功能分级中A级肝功明显较丙肝相关性肝癌组多,最大肿瘤直径明显大于丙肝相关性肝癌组,差异均有统计学意义(P<0.05)。B-HCC组患者中位无瘤生存时间为13个月,1年、2年无瘤生存率分别为56.3%和32.0%;C-HCC组患者中位无瘤生存时间为16.5个月,1年、2年无瘤生存率分别为75%和75%。Cox模型分析提示肝炎类型是肝细胞癌术后复发的独立影响因素。乙肝相关肝细胞癌术后复发的风险是丙肝相关性肝癌的2.35倍(P=0.108)。结论〓乙肝病毒与丙肝病毒相关肝细胞癌的临床病理特征及预后有显著差异。乙肝相关性肝癌术后恢复较丙肝相关性肝癌快,而丙肝相关肝细胞癌术后复发风险低于乙肝相关肝细胞癌。     

Risk factors for intrahepatic recurrence after hepatectomy for hepatocellular carcinoma

Background

Long-term survival after hepatectomy for hepatocellular carcinoma is still poor because of tumor recurrence especially in the liver remnant. The risk factors for intrahepatic recurrence after liver resection are studied in our cohort of patients.

Methods

A retrospective analysis from a prospective database was performed on 76 consecutive successful hepatectomies for hepatocellular carcinoma.

Results

Twenty-two patients had intrahepatic recurrence. The following were not found to be risk factors for recurrence: age, sex, race, number of segments resected, and mean operating time. By using multivariate analysis, serum aspartate transaminase level, more than 1 hepatocellular carcinoma nodule, and presence of tumor thrombi were found to be significant risk factors.

Conclusion

Patients who with these risk factors should undergo close follow-up to detect recurrence early; treatment with reresection, chemoembolization, or radiofrequency ablation can be considered.     

Repeated resection for extrahepatic recurrences after hepatectomy for ruptured hepatocellular carcinoma

In March 1999, a 54-year-old man with chronic hepatitis C was referred to our hospital because of ruptured hepatocellular carcinoma (HCC) located in Couinauds segments 4 and 8. He underwent central bisegmentectomy of the liver with partial resection of the diaphragm. After the first surgery, extrahepatic metastases were found on different occasions in the abdominal wall, thoracic cavity, and greater omentum and were all surgically resected. In February 2001, the serum protein induced by vitamin K absence or antagonist-II (PIVKA-II) level increased markedly to 19000mAU/l. Magnetic resonance imaging showed a massive right subphrenic tumor with invasion to the right diaphragm and posterior segment of the liver. The patient underwent en bloc resection of the tumor, diaphragm, posterior segment of the liver, and right lower pulmonary lobe. After the surgery, the PIVKA-II level rapidly decreased, and it has remained within the normal range to date. Two years after the last surgery, the patient is doing well without any extrahepatic recurrence, although small intrahepatic recurrences have been completely treated by radiofrequency ablation and transcatheter arterial chemoembolization. Ruptured HCC often exacerbates the risk of peritoneal dissemination and is usually difficult to completely resect. This is an extremely rare case of a patient who successfully underwent five repeated resections for extrahepatic recurrences after hepatectomy for ruptured HCC.     

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目的 探讨拉米夫定防治乙肝病毒在肝癌围手术期活跃的效果。方法 对７２例肝癌合并ＨＢＶ感染者随机分组,研究组的３８例在围手术期每日１次给予拉米夫定１００mg,进行定量ＨＢＶ ＤＮＡ及其它检查。对照组在围手术期不进行抗乙肝病毒治疗。结果 对照组的ＨＢＶ ＤＮＡ量,在术后１周内、２周内较术前的增高值具显著性意义（Ｐ＜０.０１）,研究组中术后１周内、２周内ＨＢＶ ＤＮＡ量较术前的ＨＢＶ ＤＮＡ量低值亦有显著性意义（Ｐ＜０.０１）,皆低于安全治愈阈值;两组的术前、术后Ｃhild分级,术前、术后ＡＬＴ比较差异无显著性意义（Ｐ＞０.０5）。术后２周内并发症发生率比较,差异有显著性意义（Ｐ＜０.０５）。结论 外科治疗可激活ＨＢＶ的复制能力,须加强肝癌围手术期对ＨＢＶ的防范。拉米夫定有强大的抗ＨＢＶ功能,可短期内迅速降低ＨＢＶ ＤＮＡ的量至安全范围,应用拉米夫定可以预防和治疗肝癌围手术期乙肝病毒的活跃。但其短期内改善肝脏功能的效果不明显。     

Increased mortality after liver transplantation for hepatocellular carcinoma in hepatitis B-associated cirrhosis

Transplant patients suffering from hepatocellular carcinoma in cirrhosis are selected according to tumor nodule number and diameter. Vascular invasion and histopathological grading are predictive of outcome. The prognostic influence of hepatitis B-cirrhosis has been investigated after resection and after local tumor treatment, but not after transplantation. Of the 1,188 transplantations performed between 1989 and 2000, 120 were on patients with hepatocellular carcinoma in cirrhosis (HCC) (follow-up: 57 months; 1-140 months). Within this group, 25 patients (21%) suffered from hepatitis B. Pre-transplant selection criteria were a maximum diameter of 5 degrees cm in uni-nodular tumors, or 3 degrees cm for two to three tumor nodules. The rate of tumors with 2-3 tumor nodules was increased in the hepatitis-B group (52% vs. 29%; P<0.05). Other tumor characteristics did not differ. In the hepatitis-B group, more patients died post-transplantation (44% vs.22%; P<0.05). This difference was due to unspecific causes, not to tumor recurrence or re-infection. These findings may be indicative of a more complicated course in patients suffering from hepatitis B in general.     

乙型肝炎病毒与肝细胞癌的抗病毒治疗与风险评估

肝细胞癌在全世界的发病率逐年增高,已经成为导致癌症相关死亡的主要疾病之一.多年来研究发现,乙型肝炎病毒的慢性感染是导致肝细胞癌发病的重要原因,针对乙肝的抗病毒治疗可明显降低肝细胞癌的发病率及术后的肿瘤复发.对乙型肝炎患者做出适当的相关风险评估,给予高危患者及时有效的医疗干预,对于预防肝细胞癌的发生,延缓其发展有重要作用.