胆固醇吸收抑制剂——依折麦布

依折麦布是一种新型调酯药物,它与小肠壁上特异的转运蛋白NPC1L1结合,选择性地强效抑制小肠胆固醇和植物甾醇的吸收。口服吸收迅速,不影响脂溶性维生素、甘油三酯(TG)、脂肪酸、胆汁酸、孕酮、乙炔雌醇等的吸收,不增加胆汁酸的分泌,耐受性好。与临床上广泛应用的他汀类、非诺贝特等在药代动力学上无显著的相互作用。可单独应用,也可和他汀类药物或贝特类药物合用。     

依折麦布联合小剂量辛伐他汀治疗原发性高胆固醇血症

目的观察依折麦布联合小剂量辛伐他汀对原发性高胆固醇血症病人的疗效与安全性。方法对165例原发性高胆固醇血症的患者随机分为3组：A组54例,给予依折麦布10mg/d,B组54例给予辛伐他汀40mg/d,C组57例,给予依折麦布10mg加辛伐他汀10mg/d,疗程12周。结果治疗12周后,3组血脂各项指标较治疗前显著改善,C组血脂各项指标较A组和B组改善的更为明显,治疗中不良反应亦明显少于A组和B组。结论依折麦布联合小剂量辛伐他汀治疗原发性高胆固醇血症具有明显的疗效和安全性。     

依折麦布联用辛伐他汀治疗高胆固醇血症的临床分析

目的：观察依折麦布联用辛伐他汀治疗高胆固醇血症的临床疗效。方法：选择符合高胆固醇血症的病例124例,在给予适当的合理饮食、培养良好的生活习惯和加强体育锻炼的同时,随机分为依折麦布联用辛伐他汀治疗组68例,单用辛伐他汀对照组56例,观察两组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及三酰甘油等治疗前、后的变化,并记录不良反应。结果：两组治疗后均降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（P〈0.01）,但以治疗组更明显（P〈0.05）;两组升高高密度脂蛋白胆固醇的效果均不明显（P〉0.05）;治疗组降低三酰甘油（P〈0.05）,但两组差别无显著性（P〉0.05）;治疗组总有效率达98.53%,优于对照组的87.50%（P〈0.05）。结论：辛伐他汀是目前应用最为普遍的一类调脂药物,而依折麦布是一种新型胆固醇吸收抑制剂,二者联合应用,有良好的药物协同效应,互为补充,药物的耐受性和安全性良好,可避免大剂量他汀潜在的不良反应。     

依折麦布联合血脂康对高胆固醇血症的疗效观察

目的：观察依折麦布联合血脂康与血脂康单独治疗高胆固醇血症患者的调脂疗效。方法40例高胆固醇血症患者随机分入联合治疗组（简称“联合组”,n＝20）与血脂康单独治疗组（简称“血脂康组”,n＝20）,分别在冠心病二级预防或/和降糖治疗基础上给予依折麦布（10 mg,1次/日）与血脂康（600 mg,2次/日）、或单独血脂康（600 mg,2次/日）治疗。在第6周观察治疗后禁食12小时空腹血脂水平。结果与各组基础血脂水平相比,6周后两组的空腹血清总胆固醇（ TC）、甘油三酯（ TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均显著降低（P＜0．05）。联合组治疗6周后的空腹血清TC、LDL-C水平均显著低于血脂康组（ P＜0．05）。结论依折麦布与的联合治疗高胆固醇血症患者比单用血脂康具有更强的调脂疗效。     

瑞舒伐他汀联合应用依折麦布治疗高胆固醇血症的临床研究

目的:观察联合应用瑞舒伐他汀与依折麦布治疗对严重高胆固醇血症的降脂疗效。方法:将64例高脂血症患者随机分为瑞舒伐他汀与依折麦布治疗组和瑞舒伐他汀对照组,观察两组临床疗效及治疗前后血脂变化。结果:瑞舒伐他汀与依折麦布可显著降低TC、TG及LDL-C,使HDL-C明显提升,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。在治疗的有效率上治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:瑞舒伐他汀与依折麦布联合使用,降脂效果明显,疗效好,不良反应少,是理想的降脂方案。     

依折麦布与辛伐他汀联用对空腹血糖受损合并高胆固醇血症患者糖脂代谢的影响

目的 探讨依折麦布联用辛伐他汀是否可以延缓空腹血糖受损(IFG)合并高胆固醇血症患者进展为糖尿病.方法 符合纳入标准的IFG合并高胆固醇血症患者分为3组:A组(辛伐他汀组)、B组(依折麦布组)及C组(辛伐他汀+依折麦布组),进行为期12个月的随访,随访指标为总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(...     

阿托伐他汀联合依折麦布治疗冠心病合并高胆固醇血症临床分析

目的：探讨阿托伐他汀联合依折麦布治疗冠心病合并高胆固醇血症的临床疗效和安全性。方法：将笔者所在医院收治的冠心病患者72例随机分为观察组和对照组,各36例,对照组以阿托伐他汀口服治疗,观察组在对照组的基础上加用依折麦布,治疗2周为1个疗程,3个疗程后根据两组患者胆固醇、炎症、肝肾功能指标水平及临床不良反应发生率综合评价其疗效和安全性。结果：高胆固醇和炎症改善：治疗后,观察组患者血清TC、LDL-C及hs-CRP水平显著低于对照组（P〈0.05）,两组患者HDL-C水平差异无统计学意义（P〉0.05）;肝肾损伤和不良反应：治疗后,观察组患者ALT、UN水平显著低于对照组（P〈0.05）,不良反应发生率显著小于对照组（P〈0.05）,两组患者CRE水平差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：阿托伐他汀联合依折麦布治疗冠心病合并高胆固醇血症,疗效确切,临床毒副作用小,安全性高,适用于普及和推广。     

依折麦布联合瑞舒伐他汀治疗冠心病伴高胆固醇血症对患者血脂、CIMT及安全性的影响

目的：探讨依折麦布联合瑞舒伐他汀治疗冠心病伴高胆固醇血症对患者血脂、颈动脉内膜中层厚度（CIMT）及安全性的影响。方法：选择2018年3月-2021年3月于沈阳二四五医院接受治疗的冠心病伴高胆固醇血症患者200例。按随机数字表法将患者分为单药组及联合组,各100例。单药组给予瑞舒伐他汀口服,联合组给予依折麦布联合瑞舒伐他汀口服。比较两组治疗前和治疗4、8周后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、肌酸激酶（CK）、丙氨酸转氨酶（ALT）及天冬氨酸转氨酶（AST）。比较两组不良反应发生情况。比较两组治疗前及治疗6个月后CIMT。结果：治疗4、8周后,两组LDL-C、HDL-C、TC、TG均较治疗前改善,且联合组LDL-C、TC低于单药组,差异均有统计学意义（P<0.05）;两组治疗4、8周后HDL-C、TG比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前和治疗4、8周后CK、ALT、AST组间及组内比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。两组均无严重不良反应发生,不良反应发生率比较,差异无统计学意义（...     

依折麦布降低血浆低密度脂蛋白胆固醇的疗效分析

目的:探讨依折麦布在降低血浆低密度脂蛋白胆固醇的疗效.方法:通过高脂血症患者单独服用依折麦布或联合服用强化他汀类降脂药,监测血浆胆固醇的改变,评价其降血脂效果.结果:依折麦布单用或联合应用均能有效降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).结论:依折麦布是一种肠道胆固醇吸收抑制剂,它能有效降低血浆低密度脂蛋白胆固醇,与他汀类药物合用不仅具有强大的降低LDL-C作用,还可以减少他汀类药物的剂量,从而降低不良反应的发生率.     

Role of osteopontin in diet-induced brown gallstone formation in rats

Background:Although osteopontin (OPN) is expressed in the liver and pigment gallstones of patients with hepatolithiasis, its role in pigment gallstone formation remains unclear. This study aimed to explore the function of OPN in pigment gallstone formation.Methods:Rats were fed a chow diet (CD) or lithogenic diet (LD) for 10 consecutive weeks; blocking tests were then performed using an OPN antibody (OPN-Ab). Incidence of gallstones and levels of several bile components, OPN, tumor necrosis factor alpha (TNF-α), and cholesterol 7 alpha-hydroxylase (CYP7A1) were analyzed. To determine TNF-α expression in hepatic macrophages and both CYP7A1 and bile acid (BA) expression in liver cells, recombinant rat OPN and recombinant rat TNF-α were used to treat rat hepatic macrophages and rat liver cells, respectively. Chi-square or Fisher exact tests were used to analyze qualitative data, Student t-test or one-way analysis of variance were used to analyze qualitative data.Results:Incidence of gallstones was higher in LD-fed rats than in CD-fed rats (80% vs. 10%, P < 0.05). BA content significantly decreased in bile (t = −36.08, P < 0.01) and liver tissue (t = −16.16, P < 0.01) of LD-fed rats. Both hepatic OPN protein expression (t = 9.78, P < 0.01) and TNF-α level (t = 8.83, P < 0.01) distinctly increased in the LD group; what''s more, CYP7A1 mRNA and protein levels (t = −12.35, P < 0.01) were markedly down-regulated in the LD group. Following OPN-Ab pretreatment, gallstone formation decreased (85% vs. 25%, χ² = 14.55, P < 0.01), liver TNF-α expression (F = 20.36, P < 0.01) was down-regulated in the LD group, and CYP7A1 expression (F = 17.51, P < 0.01) was up-regulated. Through CD44 and integrin receptors, OPN promoted TNF-α production in macrophage (F = 1041, P < 0.01), which suppressed CYP7A1 expression (F = 48.08, P < 0.01) and reduced liver BA synthesis (F = 119.4, P < 0.01).Conclusions:We provide novel evidence of OPN involvement in pigmented gallstone pathogenesis in rats.     

依折麦布联合阿托伐他汀的调脂疗效和安全性的临床研究

目的观察依折麦布联合阿托伐他汀对单用阿托伐他汀未能使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标的患者的调脂疗效与安全性。方法经阿托伐他汀（20mg/d）治疗6周后LDL-C未达标的患者61例,随机分为单药组28例和联合组33例,分别单用阿托伐他汀和依折麦布联合阿托伐他汀再进行6周的治疗。比较两组患者的血脂降幅、血脂达标率、C反应蛋白（CRP）和踝臂指数（ABI）以及不良反应的发生率。结果与基线水平相比,单药组的总胆固醇（TC）、LDL-C、甘油三酯（TG）水平均有明显降低,与基线水平相比,联合组的TC、LDL-C、TG水平有显著的下降,同时伴HDL-C水平上升,但两组HDL-C的调脂幅度无统计学差异;LDL-C的调脂幅度和LDL-C的达标率均高于单药组。CRP和ABI两组比较无明显差异。联合组不良反应发生率与单药组比较无明显差异。结论依折麦布联合阿托伐他汀可以有效、安全地治疗LDL-C未达标的患者,其疗效优于单用阿托伐他汀,依折麦布在改善炎症及动脉粥样硬化的疗效有待进一步研究。     

胡芦巴对Caco-2细胞NPC1L1基因的mRNA表达水平的影响

目的探讨胡芦巴的降脂机制,观察经胡芦巴水溶液处理后,Caco-2细胞中NPC1L1(胆固醇吸收的主要载体基因)的mRNA表达水平。方法将胡芦巴水溶液暴露于Caco-2细胞中24、42、48小时,未处理组作为对照组,从细胞中分离mRNA进行Real-Time PCR分析,采用ABI PRISM7000生物程序分析系统测定Caco-2细胞的NPC1L1的mRNA表达水平。结果经胡芦巴水溶液处理的Caco-2细胞NPC1L1的mRNA表达水平与对照组(未治疗组)相比降低47%。结论胡芦巴可降低Caco-2细胞的NPC1L1的mRNA表达水平。     

Relationship between expression of CD40-CD40 ligand system and serum cholesterol levels in patients with hypercholesterolemia

Hypercholesterolemia is associated with the pathogenesis of atherosclerosis. Enhanced levels of thrombin, fibrinogen and factor Ⅶc directly correlate with cholesterol levels.1 Activated platelets adhere to the intact endothelium and induce inflammatory responses in the endothelium, which substantially contribute to the early phase of atherosclerosis. Emerging lines of evidence support the role of CD40-CD40L interactions in atherosclerosis, thrombosis and inflammation.2 In atherosclerosis, inhibition of the CD40-CD40L interaction in LDL receptors or ApoE-deficient mice prevents the initiation of atherosclerosis and the evolvement of established atherosclerotic lesions to more advanced lesions.     

Relationship between expression of CD40-CD40 ligand system and serum cholesterol levels in patients with hypercholesterolemia

Hypercholesterolemia is associated with the pathogenesis of atherosclemsis. Enhanced levels of thrombin, fibrinogen and factor Ⅶc directly correlate with cholesterol levels. Activated platelets adhere to the intact endothelium and induce inflammatory responses in the endothelium, which substantially contribute to the early phase of atherosclerosis. Emerging lines of evidence support the role of CD40-CD40L interactions in     

血脂康联合依折麦布对糖尿病前期不稳定性心绞痛患者糖代谢的影响

目的观察血脂康联合依折麦布对糖尿病前期不稳定性心绞痛患者的糖代谢影响。方法糖尿病前期不稳定性心绞痛患者210 例。随机分为A 组和B 组,常规治疗基础上,A 组加用阿托伐他汀40 mg;B 组加用血脂康胶囊1.2 g 和依折麦布10 mg 治疗1、6 和12 个月,比较空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、新发糖尿病例数变化,以及超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等。结果①A 组治疗6 和12 个月时的FBG 较基线升高;B 组治疗6 和12 个月时的FBG,1、6和12 个月时的2hPG,12 个月时的HbA1c较基线和与A 组比较,均差异有统计学意义（P <0.05）。②A 组治疗1、6 和12 个月时的hs-CRP,12 个月时的IL-6、TNF-α 较基线下降;B 组治疗1、6 和12 个月时的hs-CRP、TNF-α、6 和12 个月时的IL-6 较基线和与A 组比较,均差异有统计学意义（P <0.05）。结论血脂康联合依折麦布通过抗炎作用改善糖尿病前期不稳定性心绞痛患者糖代谢。     

姜黄素对高胆固醇血症模型大鼠脑微循环障碍的改善作用及其机制

目的:探讨姜黄素对高胆固醇饮食致高胆固醇血症模型大鼠脑微循环氧化应激和炎症状态的影响,阐明其作用机制.方法:30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和姜黄素组,每组10只.对照组大鼠每日给予普通饲料,其余2组大鼠每日给予高胆固醇饲料,连续喂饲28 d.造模同时灌胃给药,姜黄素组大鼠给予姜黄素200 mg·kg-1·d-1,...     

血脂康与辛伐他汀治疗原发性高脂血症的对比研究

目的比较中药血脂康、辛伐他汀(舒降之)治疗原发性高脂血症的调脂作用和安全性。方法80例原发性高脂血症患者随机分为血脂康组和舒降之组,各服药8周为1个疗程,治疗期间患者保持治疗前的饮食习惯,不用其他干扰血脂代谢的药物。8周后观察两组调脂效果和不良反应。结果血脂康组:TC降低25.15%,TG降低21.22%,DL-C降低38.08%,TC-HDL-C/HDL-C降低44.03%。舒降之组:TC降低26.02%,TG降低22.62%,LDL-C降低38.50%,TC-HDL-C/HDL-C降低44.22%,两组各项指标治疗后的组内相比,均有统计学意义(P<0.001),两组间各项指标治疗后对应比较均无统计学意义(P>0.05),两组间不良反应轻微,不影响继续治疗,不良反应总发生率血脂康组较低(P<0.05)。结论血脂康和辛伐他汀均有强大的降低TC、TG、LDL-C和TC-HDL-C/HDL-C的作用,均为治疗原发性高脂血症有效和安全的药物,血脂康不良反应更低,提示中药血脂康具有更好的耐受性。     

胰岛素样生长因子-1对高胆固醇血症患者内皮的保护作用及机制

目的:探讨血清胰岛素样生长因子-1 (insulin-like growth factor-1, IGF-1) 对高胆固醇血症血管内皮的保护作用及机制。方法:观察高胆固醇血症患者和正常对照( 各25 例) 肱动脉血流介导的血管舒张功能(flow-mediatedarterial diastolic function, FMD), 并检测血清中IGF-1、非对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine, ADMA)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS) 以及一氧化氮(NO) 水平;将培养的人脐静脉内皮细胞分为3 组:正常对照组、氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL) 损伤组和IGF-1 干预组, 培养24 h 后, 检测各组细胞培养液中ADMA, NOS, NO 水平, 细胞裂解液中二甲基精氨酸二甲胺水解酶(dimethylarginine dimethylamine hydrolase, DDAH) 活性, 并进行β- 半乳糖苷酶染色, 计算细胞衰老率。结果:临床实验中, 高胆固醇血症患者FMD 显著下降;伴随血清IGF-1, NOS 以及NO 水平的下降, ADMA 水平升高。多元线性回归分析显示IGF-1 与FMD 呈正相关, ADMA 与FMD 呈负相关。细胞实验中, ox-LDL 处理24 h 后, 细胞裂解液DDAH 活性下降;伴随上清液中ADMA 水平升高, NOS 和NO 水平下降和细胞衰老率增加, 给予IGF-1 干预能部分逆转上述作用。结论:血液中IGF-1 水平下降可能是高胆固醇血症患者血管内皮舒张功能受损的重要原因之一;IGF-1 具有抗内皮细胞衰老作用, 其机制可能涉及对DDAH/ADMA 途径的调节。     

壮骨关节丸对大鼠肝微粒体P450的影响

[目的] 考察壮骨关节丸对大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响。[方法] 壮骨关节丸及其两个新工艺按含生药2.1 g/kg连续给大鼠灌胃7 d,末次药后24 h断头处死大鼠并取肝脏,用钙沉降法制备肝微粒体。在体外用含氨苯砜、非那西丁、奥美拉唑、氯唑沙宗的cocktail探针代谢来考察肝微粒体CYP3A、CYP1A2、CYP2C19、 CYP2E1的活性。[结果] cocktail探针在体外肝微粒体系统中代谢1 h后,包括壮骨关节丸及其两个新工艺的给药组剩余氯唑沙宗浓度显著高于对照组,而奥美拉唑、非那西丁、氨苯砜浓度与对照组之间差异无统计学意义。[结论] 壮骨关节丸可以抑制大鼠肝脏CYP2E1活性,但对CYP1A2、CYP3A及CYP2C19无显著影响。