辛伐他汀对家兔主动脉粥样硬化斑块血管内皮生长因子表达的影响

目的:观察辛伐他汀对动脉粥样硬化斑块血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:雄性纯种新西兰大白兔,采用高脂肪、高胆固醇饲料喂饲构建主动脉粥样硬化(AS)模型,并随机分为辛伐他汀组(n=10)和单纯高脂饮食组(n=6);另有一组动物喂饲普通饲料作为空白对照组(n=8).采用免疫组织化学方法,观察3组动物AS斑块VEGF的表达情况.结果:辛伐他汀组和单纯高脂饮食组AS斑块VEGF阳性信号强度均显著高于空白对照组(P＜0.05);辛伐他汀组VEGF阳性信号强度又显著低于单纯高脂饮食组(P＜0.05).结论:提示辛伐他汀可一定程度稳定斑块,延缓AS的进程.     

木耳多糖对实验性动脉粥样硬化斑块消退作用的影响

目的：观察木耳多糖对动脉粥样硬化(AS)的预防和消退作用。方法：30只新西兰白兔随机分为3组：正常组、模型组、消退组。每组10只，实验期为16周。正常组始终喂饲普通饲料；模型组前8周喂饲普通饲料 高胆固醇，后8周喂饲普通饲料；消退组前8周喂饲普通饲料 高胆固醇，后8周喂饲普通饲料 多糖。实验期间测定血清总胆固醇(TC)，甘油三脂(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL—TC)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL—TC)含量以及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量和清除脂质过氧化产物的酶超氧化物岐化酶(SOD)的含量。结果：木耳多糖具有明显降低血中TC、TC、LDL，升高HDL以及减少脂质过氧化产物丙二醛含量，提高超氧化物岐化酶(SOD)的活力，缩小已形成的动脉粥样硬化斑块的作用。结论：木耳多糖除具有降血脂，抗脂质过氧化，预防动脉粥样硬化形成作用外，还对已形成的动脉粥样硬化斑块有消退作用。     

白藜芦醇对高脂高胆固醇饲料喂养小鼠脂质过氧化水平的影响

目的 观察不同剂量的白藜芦醇对喂饲高脂高胆固醇饲料的小鼠血清和肝脏脂质过氧化水平的影响.方法 将50只昆明种小鼠按体质量随机分为基础组(n=10)和高脂组(n=40),分别喂饲基础饲料和高脂高胆固醇饲料.4周后,按体质量和血清总胆固醇水平将高脂组随机分为4组:高脂对照组、白藜芦醇低(5 mg·kg<'-1>·d<'-1...     

n6、n3系多烯脂酸配比油对兔血浆载脂蛋白的影响

为了解 n6、n3 系多烯脂酸配比油对兔血浆载脂蛋白的影响 ,采取不同饲料喂饲家兔 ,测定喂饲前、喂饲后 3 0、60、90 d血浆中载脂蛋白 A( apo A)和载脂蛋白 B( apo B)的含量并进行统计分析。结果 :配比 2组 ( n6/ n3 =1 )、配比 3组 ( n6/ n3 >1 )实验后 90 d时 apoA/ apo B比值明显回升 ,与配比 1组 ( n6/ n3 <1 )比较显著升高 ;配比 2组 90 d时与实验前比显著降低 ,而配比 3组与实验前比相差不显著 ,结果显示配比 3组中 n6、n3 系多烯脂酸的比例在理想比值之内 ,维持 apo A/ apo B比值效果较好 ,但膳食中需长期补给 ,并减少胆固醇及脂肪的摄入量 ,对预防动脉粥样硬化将起到积极的作用。     

高胆固醇血症辛伐他汀对动脉粥样硬化雄性兔性激素的影响及意义

目的　观察高胆固醇及辛伐他汀对兔食饵性动脉粥样硬化 (AS)形成过程中性激素水平的影响。方法　 42只雄性新西兰兔 (1 983± 0 182 )kg随机分为三组 :①正常对照组 (n =14 ) :基础颗粒饲料 12 0～ 15 0g/只 ;②AS模型组 (n =14 ) :予以造模饲料 ,即在基础颗粒饲料中混合加入 0 5g/kg胆固醇粉 ;③舒降之组 :(n =14 ) :造模饲料 +辛伐他汀 (5mg/kg)。于实验开始前及第 8、12周末经耳缘静脉采血测定血脂 (胆固醇、甘油三酯 )、血清睾酮 (TESTO)和雌二醇 (E2 )。结果　与正常对照组相比 ,随着喂饲高胆固醇AS模型组和辛伐他汀组血脂逐渐升高、主动脉粥样硬化面积逐渐增大 ,辛伐他汀组血脂、主动脉粥样硬化面积均显著低于同期AS模型组 ;动态观察AS模型组和辛伐他汀组TESTO和E2 水平均无明显变化。结论　高胆固醇及辛伐他汀均不影响兔食饵性AS形成过程中性激素水平。     

实验动脉粥样硬化斑平滑肌细胞电镜观察(摘要)

本文介绍实验动脉粥样硬化斑的电镜观察,并初步探讨动脉平滑肌细胞在粥样病变过程中的作用。一、材料和方法:实验组家兔10只,每日一克纯胆固醇拌于饲料中喂饲,第45夭处死,取肉眼可见的脂质斑,制备电镜标本。对照组动物8只,4只实验开始前处死,另4只与实验组同样条件喂饲,但     

混杂花楸茎皮甲醇提取物对大鼠的抗动脉粥样硬化作用

将混杂花楸(拟)Sorbus commixta茎皮细粉用甲醇提取3次,每次24h,提取液过滤,浓缩后用于实验。选用雄性SD大鼠40只。整个实验进行7周,在前3周动物喂饲标准饲料或致动脉粥样硬化饲料(ATH),然后动物随机分为4组,每组10只。对照组:喂饲正常饲料;模型组:喂饲ATH饲料(含1.25%胆固醇,1     

辛伐他汀对兔动脉粥样硬化血管平滑肌层CPT-1的表达影响

目的观察三羟基三甲基辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂-辛伐他汀对兔动脉粥样硬化血管平滑肌层的肉碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)表达影响。方法通过高胆固醇喂养建立兔动脉粥样硬化(AS)模型,设对照组(普通饲料,n=8)、高脂组(高胆固醇饲料,n=9)、辛伐他汀组(高胆固醇饲料加辛伐他汀,n=9),第9周和20周检测血清血脂水平,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL);25周留取兔升主动脉、胸主动脉标本,病理形态学观察升主动脉组织学变化并进行病理形态学定量分析;RT-PCR测定胸主动脉血管平滑肌层CPT-1 mRNA的表达。结果高脂饮食诱导兔高胆固醇血症和动脉粥样硬化形成,外周血TC、TG、LDL升高,病理组织学显示内膜(I)中/层(M)厚度比值(I/M)、I M、内膜/中层面积比值(SI/SM)增大,动脉粥样硬化血管平滑肌层CPT-1表达下调;辛伐他汀组血脂水平明显降低(P<0.05),I/M、I M以及SI/SM明显减小(P<0.05),同时CPT-1 mRNA表达显著增强(P<0.05),与高脂组相比差异有显著性(P<0.05)。结论辛伐他汀早期应用可显著降低高胆固醇诱导的兔血脂水平,抑制动脉粥样硬化的形成,并显著增加血管平滑肌层CPT-1 mRNA的表达。     

血小板功能与实验性动脉粥样硬化病理对照研究

将80只家兔随机分为实验组（n=60）和对照组（n=20）。对照组仅喂基础饲料，实验组加喂胆固醇（lg/d/只）。分别于喂养后第2、4、8和12周活杀两组总数的1/4，进行病理检查（大体标本、光镜和电镜）并同时测定血小板内cAMP、cGMP和游离钙[Ca~(2+)]；以及血清总胆固醇。结果发现：（1）实验组家兔的主动脉壁第2周即见微小病灶，第4周出现动脉粥样硬化的早期病变——脂质条纹，第8周出现动脉粥样硬化的纤维斑块，第12周形成动脉粥样硬化斑块；（2）血小板内cAMP水平，从第2周始     

降脂通脉方抗高脂血症及动脉粥样硬化的实验研究

给家兔喂饲胆固醇饲料 8周形成实验性高胆固醇血症和动脉粥样硬化斑块 ,部分家兔于第 8周开始加用降脂通脉方喂养 16周 ,在不同的时间测量家兔血脂 ,实验结束后观察动脉壁的光镜及电镜改变。结果显示 :降脂通脉方能显著抑制血清总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)及甘油三酯 (TG)的上升。说明降脂通脉方能对抗实验性高脂血症 ,抑制动脉粥样硬化斑块的形成。     

普罗布考对动脉粥样硬化兔HDL功能的影响及其调控机制

目的观察普罗布考对动脉粥样硬化兔巨噬细胞、肝细胞HDL功能的影响,并进一步探讨普罗布考抗动脉粥样硬化的机制。方法18只新西兰大白兔随机分为:(1)正常对照组(n=6):给予普通饮食喂养;(2)动脉粥样硬化组(n=6):饲以高脂饲料;(3)普罗布考组(n=6):在饲以高脂饮食基础上给予普罗布考[400mg/(kg·d)]。12周后取血以酶法测定血脂;利用流式细胞仪检测腹腔巨噬细胞、肝细胞细胞表面ABCA1、SR-BⅠ表达量;液闪计数仪检测其[3H]胆固醇转出率。结果实验12周后,普罗布考组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、非高密度脂蛋白(NHDL-C)水平明显下降。普罗布考上调动脉粥样硬化兔腹腔巨噬细胞及肝细胞ABCA1及SR-BⅠ蛋白质表达水平。普罗布考组腹腔巨噬细胞、肝细胞[3H]胆固醇转出率较动脉粥样硬化组明显上升。结论虽然普罗布考降低HDL-C,但是其通过上调腹腔巨噬细胞、肝细胞SR-BⅠ及ABCA1的表达及增加其[3H]胆固醇转出率,改善HDL功能,具有促进动脉粥样硬化兔胆固醇逆转运(RCT)作用。     

银杏提取物对家兔实验性动脉粥样硬化影响的研究

目的研究银杏提取物对家兔血脂、脂质过氧化及动脉粥样硬化斑形成的影响。方法用喂饲高胆固醇食物和猪油的办法建立24只家兔动脉粥样硬化模型,随机分为银杏提取物组(高脂饲料 银杏提取物)和对照组(高脂饲料)。结果连续给药8周后,银杏提取物组较对照组总胆固醇(P<0.01)、甘油三酯显著降低(P<005),高密度脂蛋白、超氧化物歧化酶显著升高(P<0.01)。结论银杏提取物对动脉粥样硬化的防治和康复具有一定意义,可能为一种有开发价值的降血脂药。     

蚤休水提液对ApoE 基因敲除小鼠动脉粥样硬化晚期斑块的影响

目的研究蚤休水提液对载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE-/-)晚期斑块的影响。方法将30周龄的ApoE基因敲除小鼠分为三组,两实验组分别在小鼠正常饲料中添加蚤休水提液和药物辛伐他汀粉末,空白对照组喂饲小鼠正常饲料。结果蚤休水提液能显著降低小鼠血清的总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,同时减少无名动脉处的斑块面积,降低斑块中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的含量。结论蚤休水提液能抑制小鼠动脉粥样硬化晚期斑块的进一步的发展。     

糖化和氧化产物修饰的蛋白质促进兔主动脉粥样斑块形成

目的:探讨晚期糖基化终产物(AGE)和晚期蛋白质氧化产物(AOPP)对动脉粥样硬化斑块形成的影响.方法:50只12周龄新西兰白兔被随机分为5组(每组10只),除对照组外均以高胆固醇饲料喂养并分别注射或不注射兔血清白蛋白及AGE或AOPP修饰的兔血清白蛋白.10周后处死动物,取血清测血脂、AGE和AOPP水平;取主动脉全段,以苏丹Ⅳ染色,PHOTOSHOP R 软件分析粥样斑块占主动脉壁的相对面积;显微镜下测量粥样斑块的平均厚度.结果:(1)AGE和AOPP组主动脉全段的动脉粥样斑块相对面积(50.1%±7.4%和62.4%±8.8%)均明显大于单纯胆固醇喂饲组(29.8%±6.3%)和白蛋白组(20.9%±6.4%)(P均＜O.05).(2)AGE和AOPP组胸主动脉段粥样斑块的平均厚度[(147.7±13.1)μm和(138.1±13.0)μm]均明显大于单纯胆固醇喂饲组[(85.7±15.0)μm和白蛋白组[(95.5±15.7)μm](P均＜O.05);(3)4个喂饲高胆固醇饲料组的血脂水平无明显差异,注射AGE或AOPP的动物血清中AGE或AOPP水平明显增高,且与斑块相对面积呈正相关(AGE与斑块相对面积:r=0.408,P=0.005;AOPP与斑块相对面积:r=0.595,P=0.000).结论:AGE和AOPP促进高胆固醇动物动脉粥样斑块形成,这类尿毒症毒素可能参与了慢性肾功能衰竭加速型动脉粥样硬化的发生、发展.     

阿司匹林、氯吡格雷及合用对兔动脉粥样硬化病变进展的抑制作用

目的观察抗血小板药物阿司匹林、氯吡格雷及两药合用对兔动脉粥样硬化病变进展的抑制作用.方法将49只雄性日本大耳白兔随机分为正常对照组(n=9)、模型对照组(n=10)、阿司匹林组(n=10)、氯吡格雷组(n=10)及合用组(n=10).后4组建立高胆固醇饲料并免疫损伤诱发的主动脉粥样硬化模型.测血清血脂和C反应蛋白(CRP)浓度.观察主动脉组织病理形态学改变并定量分析病变程度,免疫组织化学方法测定斑块部位的巨噬细胞和平滑肌细胞阳性百分率.结果阿司匹林和氯吡格雷均能明显减轻动脉粥样硬化病变,降低血清CRP浓度,减少巨噬细胞阳性细胞百分率,增加平滑肌细胞阳性细胞百分率,联合用药作用增强(P＜0.05～0.01),两药之间差异无显著性(P＞0.05).结论氯吡格雷与阿司匹林均有抑制内膜增生和动脉粥样硬化病变进展的作用,联合使用抗动脉粥样硬化效果更佳.     

基质金属蛋白酶抑制剂对兔动脉粥样硬化斑块的影响

目的:观察基质金属蛋白酶抑制剂四环素对兔动脉粥样硬化组织中基质金属蛋白酶-2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2)活性和表达的影响,探讨其对动脉粥样硬化斑块稳定性的作用。方法:30只雄性新西兰白兔随机分为3组,正常组(n =10)喂正常饲料;模型组(n=10)喂高胆固醇饲料;四环素组(n=10)喂高胆固醇饲料,同时给予四环素250mg·d~(-1)·只~(-1)。饲养12w后处死.取出降主动脉分成两份。一份用于HE常规染色和Masson's染色后进行病理形态学观察和MMP-2免疫组化检查。另一份,用酶谱法(SDS-PAGE电泳)测定MMP-2酶活性。采用Mivnt图像分析软件对病理图像及电泳凝胶消化条带进行分析。结果:模型组和四环素组动脉内膜厚度比正常组明显增厚(P<0.01);模型组和四环素组,动脉粥样硬化斑块组织中MMP-2的表达和活性明显高于正常组(P<0.01),四环素组比模型组明显减弱(P<0.01);动脉粥样硬化斑块的纤维帽厚度/脂质池厚度、纤维帽面积/脂质池面积的比值明显小于四环素组(P<0.01)。结论:动脉粥样硬化组织中MMP-2酶的表达和活性明显增高;四环素明...     

晚期糖基化终产物通过氧化应激加速动脉粥样硬化斑块形成

目的探讨晚期糖基化终产物(AGE)对动脉粥样斑块形成的影响及机制.方法 50只新西兰白兔随机分为5组,A组喂饲高胆固醇饲料加注射AGE修饰的兔血清白蛋白(AGE-RSA,5 mg/kg,1次/隔天);B组喂饲高胆固醇饲料加注射未加修饰的兔血清白蛋白(RSA,5 mg/kg,1次/隔天);C组单纯喂饲高胆固醇饲料;D组喂饲普通饲料;E组喂饲普通饲料加注射AGE-RSA(5 mg/kg,1次/隔天).10周后取主动脉全段,苏丹Ⅳ染色,PHOTOSHOP系统测定粥样斑块面积占内膜面积的百分比,免疫组化法观察主动脉AGE、氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)、丙二醛修饰低密度脂蛋白(MDA-LDL)的沉积及AGE受体 (RAGE)的表达.同时检测循环AGE、血脂、血清硒谷胱甘肽过氧化物酶(SeGSHPx)活性、丙二醛(MDA)及氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)水平.结果 (1) 喂饲高胆固醇饲料各组动物主动脉均见粥样硬化斑块形成,但A组动脉粥样斑块面积/内膜面积百分比(50%±8%)明显高于B组(21%±7%)和C组(29%±6%)(P均<0.05),A组粥样斑块病变部位 MDA-LDL、ox-LDL、AGE的沉积面积较B、C组明显增大,内皮细胞RAGE表达上调;而D组和E组主动脉未见粥样斑块病变.(2)喂饲高胆固醇饲料各组动物的血清甘油三酯及胆固醇水平明显增高,但各组间差异无显著意义. A组循环AGE、MDA、ox-LDL水平明显高于B、C、E组, SeGSHPx活性显著低于B、C、E组. (3) 血清AGE水平与血清ox-LDL(r=0.459,P<0.01)及血清MDA( r=0.423,P<0.05)呈正相关,与血清SeGSHPx呈负相关(r=-0.448,P<0.01);血清AGE水平与主动脉RAGE表达面积(r=0.384,P<0.05)及AGE沉积面积(r=0.468,P<0.05)呈正相关.结论 AGE加速实验性高脂血症动物动脉粥样斑块形成,其机制可能与增加氧化应激、促进脂蛋白氧化及上调RAGE表达有关.     

NOS/NO和HO/CO系统及药物干预在实验性兔动脉粥样硬化进程中的作用

目的探讨动脉粥样硬化进程中一氧化氮合酶/一氧化氮（NOS/NO）和血红素加氧酶/一氧化碳（HO/CO）系统的变化、相互关系以及辛伐他汀对该系统的影响。方法16只家兔予以高胆固醇饮食喂养8周，停用高胆固醇饮食后，随机分为辛伐他汀组（n=8）和模型组（n=8）。辛伐他汀组喂饲辛伐他汀进行药物干预，继续给予普通饲料喂养8周；同时设正常对照组（n=8），给予普通饲料喂养16周。然后取静脉血和主动脉组织，分别用沉淀漂浮酶联法、Chalmers A H、硝酸还原酶法测定各实验组血中TC、TG、LDL、HDL、CO、 NO含量，免疫组织化学方法测定主动脉组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和血红素加氧酶 1（HO 1）的表达水平；并比较两组间各项参数的差异。结果8周末与对照组比较，模型组血脂水平明显升高,血清NO含量明显降低，血浆CO水平明显升高（P均＜0.01）。16周末与模型组比较，辛伐他汀组血浆TC、TG、LDL明显下降（P＜0.01）,HDL和血清NO含量明显升高（P＜0.01），血浆CO水平明显降低（P＜0.01），HO-1及iNOS表达明显减少（P＜0.01）。结论动脉粥样硬化进程中，HO/CO和NOS/NO系统显示出互补及代偿性调节作用，辛伐他汀可以通过下调HO/CO和NOS/NO系统而延缓动脉粥样硬化进程。     

烟酸对C57BL/6J小鼠脂肪组织、血脂和主动脉粥样硬化的影响

目的 以C57BL/6J小鼠为载体,以烟酸为干预药物,探索脂肪组织、血脂和主动脉粥样硬化三者间的潜在关系.方法 将28只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=8)、模型组(n=10)和烟酸干预组(n=10),分别给予普通饲料、高胆固醇饲料、高胆固醇饲料+1%烟酸(w/w)处理.14周后酶法和免疫比浊法检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A-I(apoA-I)的含量;HE染色观察主动脉病理形态学改变;高效液相色谱法检测主动脉壁和腹股沟皮下脂肪组织胆固醇含量:RT-PCR检测腹股沟皮下脂肪组织LXRα、ABCA1和ABCG1 mRNA的表达.结果 对照组、模型组和烟酸干预组脂肪组织胆固醇含量分别为(3.13±0.19)、(20.81±1.97)和(4.00±0.81)mg/g;相对于模型组,烟酸干预可分别上调脂肪组织胆固醇外流调控子LXRα、ABCA1和ABCG1 mRNA 144%、47.3%和73.8%,降低血清TG、TC和LDL-C而升高HDL-C和apoA-I;Pearson相关分析显示动脉壁胆固醇含量与内膜厚度/中膜厚度比值正相关(r=0.58,P＜0.05);烟酸干预组血管壁良性重塑,内膜变薄、内膜厚度/中膜厚度比值降低,内皮下间隙脂质沉积尤其是胆固醇蓄积减少.结论 烟酸干预促进了外周脂肪组织的胆固醇逆向转运,使得血液中脂质谱发生变化,进而影响了动脉壁内皮下间隙脂质尤其是胆固醇的蓄积,使血管壁发生良性重塑、动脉粥样硬化斑块消退.     

枸杞多糖对家兔动脉粥样硬化斑块中基质金属蛋白酶-2和血管内皮生长因子表达的影响

目的:通过观察枸杞多糖(LBP)对兔动脉粥样硬化(AS)斑块中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,来进一步探讨 LBP 治疗AS的作用及机制.方法:40 只雄性新西兰兔随机分为4组:正常组、自然消退组、高刺量LBP组、低剂量LBP组,每组10只.正常组始终喂饲普通饲料;自然消退组及两组LBP组前10周均喂饲普通饲料 质量分数为2%胆固醇,在后10周,自然消退组喂饲普通饲料,高剂量LBP组与低剂量LBP组分别喂饲普通饲料 20mg/kgLBP(高剂量组)和 10mg/kgLBP(低剂量组).在第20周末,分别测量总胆固醇(Tch)甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).第20周一次处死所有动物并观察主动脉形态学变化及应用免疫组织化学染色进行指标的检测及分析.结果:与正常组比,自然消退组Tch、TG、HDL-C、LDL-C明显升高(P<0.05);两组LBP组与自然消退组比较,Tch、TG、LDL-C明显降低(P<0.05),HDL-C明显升高(P<0.05);而高剂量LBP组与低剂量LBP组比较无明显差异.通过免疫组织化学染色发现,MMP-2和VEGF在AS斑块中呈阳性表达.对比于自然消退组,MMP-2和VEGF在两组LBP组中表达明显减少.结论:LBP不仅能够降脂,它还可以减少MMP-2和VEGF在AS斑块中的表达,这说明LBP能够对AS斑块性质产生影响,由此阻止动脉粥样硬化的发生发展.