环磷酰胺抑制作用下小鼠对人红细胞抗原的选择性耐受

目的　以环磷酰胺 (CY)作为免疫抑制剂 ,诱导小鼠产生对人红细胞血型抗原的选择性免疫耐受。　方法　1 0 2只 Balb/c小鼠分成 1 7组 ,在 2× 1 0 7人红细胞免疫注射后 ,分别以不同 CY剂量和给药时间给予抑制。并通过直接和间接血凝反应测定小鼠免疫应答所产生的抗人红细胞抗原的 Ig M和 Ig G型抗体效价。　结果　在 5 0～ 1 5 0 mg/kg CY剂量范围内 ,免疫注射当天至免疫后第 4天 (d0～d4)均可对小鼠的免疫应答产生抑制。而诱导小鼠产生对人红细胞抗原完全耐受的最佳 CY抑制时间和剂量分别为免疫注射后的第 1天和 1 0 0 mg/kg。　结论　 CY能有效抑制小鼠对人红细胞免疫所产生的应答 ,选择适当的给药时间和 CY剂量对耐受的建立十分重要。本项研究对诱导小鼠免疫系统产生对人红细胞血型弱抗原的应答具有探索意义。     

红参对环磷酰胺致小鼠骨质疏松作用的研究

目的 观察红参与葡萄糖酸钙对抗环磷酰胺致小鼠骨质疏松的作用。方法 用环磷酰胺造成骨丢失为主的骨质疏松模型,分别用红参和葡萄糖酸钙灌胃预防给药。结果 环磷酰胺可致小鼠骨钙及骨羟脯氨酸含量等比例减少和胸腺萎缩。红参和葡萄糖酸钙对此有明显的防治作用,但后不能阻止骨羟脯氨酸的减少。结论 红参明显的对抗环磷酰胺致小鼠骨质疏松的作用。     

红参对环磷酰胺致小鼠骨质疏松作用的研究

目的 观察红参与葡萄糖酸钙对抗环磷酰胺致小鼠骨质疏松的作用。方法 用环磷酰胺造成骨丢失为主的骨质疏松模型 ,分别用红参和葡萄糖酸钙灌胃预防给药。结果 环磷酰胺可致小鼠骨钙及骨羟脯氨酸含量等比例减少和胸腺萎缩。红参和葡萄糖酸钙对此有明显的防治作用,但后者不能阻止骨羟脯氨酸的减少。结论 红参有明显的对抗环磷酰胺致小鼠骨质疏松的作用。     

黄精中小分子糖对小鼠免疫功能的影响

背景:滋补中药黄精的主要有效成分是糖类化合物,炮制加工使黄精中多糖含量降低,而小分子糖类含量增加.为分析小分子糖与黄精补益作用的相关性,课题组对此开展实验.目的:观察黄精中小分子糖对正常小鼠及对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠免疫功能的影响.设计、时间及地点:完全随机分组设计、对照实验,于2008-02/05在河南中医学院动物实验中心完成.材料:选取昆明种小鼠180只,100只用于正常小鼠实验,80只用于环磷酰胺致免疫功能低下小鼠实验.方法:①正常小鼠腹腔巨噬细胞吞噬实验及溶血素、溶血空斑实验:各选用50只小鼠,按随机数字表法分为5组,每组10只,各用药组分别灌服0.9,0.6,0.3 g/kg的黄精小分子糖水溶液及阳性对照0.1 g/kg的香菇多糖混悬液,空白对照组灌服同体积的生理盐水.②环磷酰胺致免疫低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬实验及溶血素、溶血空斑实验:各选用40只小鼠,按随机数字表法分为4组,即模型组、空白对照组、香菇多糖片0.1 g/kg组、0.9 g/kg黄精小分子糖组,每组10只.除空白对照组外,其余各组均建立环磷酰胺致小鼠免疫抑制模型.主要观察指标:观察各组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率、吞噬指数及溶血素、溶血空斑的形成情况.结果:0.9,0.6 g,kg小分子糖均能显著提高正常小鼠腹腔巨嗾细胞对鸡红细胞的吞噬百分率及腹腔巨噬细胞的吞噬指数(P<0.01),促进小鼠溶血素和溶血空斑形成(P<0.01),以0.9 g/kg黄精小分子糖组作用为最优.0.9 g/kg小分子糖和香菇多糖片可显著提高免疫低下模型组小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬指数和吞噬百分率(P<0.01),且以0.9 g/kg小分子糖组效果明显;0.9 g/kg小分子糖组可显著促进模型组小鼠溶血素和溶血空斑的形成(P<0.01).结论:黄精小分子糖对机体免疫功能具有一定的增强作用,以剂量0.9 g/kg作用为最优.     

扶正排毒片干预环磷酰胺致免疫抑制小鼠免疫功能的效应

目的：观察扶正排毒片对环磷酰胺所致免疫低下小鼠各项免疫功能的影响，探讨扶正排毒片的益气滋阴、清热解毒的功效。 方法：实验于2005—02／10在河南中医学院动物实验中心完成。①扶正排毒片主要成分为西洋参、黄芪、白术、防风、女贞子、山茱萸、南沙参、紫草、连翘、白花蛇舌草、甘草等（由河南中医学院第三附属医院提供，批号050601）。②选取昆明种小鼠180只，分别用于以下3项各自独立实验。每项实验选用60只小鼠，随机数字表法分为6组：空白对照组、模型组、香菇多糖片组、扶正排毒0．15，0．10，0．05g／mL浓度组，10只／组。③除空白对照组外，其余各组均建立环磷酰胺致小鼠免疫抑制模型。于造模第1天，扶正排毒0．15，0．10，0．05g／mL浓度组分别灌服各自对应浓度的扶正排毒片混悬液0．2mL／10g；香菇多糖片组灌服5g/L的香菇多糖片混悬液0．2mL／10g；模型组、空白对照组灌服同体积生理盐水。每天给药1次，连续给药7d。④环磷酰胺致免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞吞噬实验：第7天给药后2h，每组鼠均腹腔注射50g/L的鸡红细胞生理盐水液0．5mL。4h后处死。腹腔注入汉氏液2．5mL，在腹部剪一小口，吸取腹腔液，混匀后滴于载玻片上，37℃孵育30min，冲去附着的细胞，瑞氏染色，观察小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬情况。⑤环磷酰胺致免疫抑制小鼠溶血素及溶血空斑形成实验：于给药第1天，各组小鼠均腹腔注射50g／L的鸡红细胞生理盐水混悬液0．2mL，于最后一次给药后2h，小鼠眼眶取血，分离血清，取上清液于UV-2000型分光光度计540nm处比色。处死小鼠后，取脾细胞混悬液，取上清液于UV-2000型分光光度计413nm处比色，检测溶血空斑形成情况。⑥环磷酰胺致免疫抑制小鼠外周血淋巴细胞转化实验：于给药第1，2，3天每组鼠肌注80mg／kg的植物血凝素0．01mL/g。于最后一次给药后2h，小鼠剪尾取血，瑞氏染色，油镜观察并计算外周淋巴细胞转化百分率。 结果：180只小鼠均进入结果分析。①与模型组比较，香菇多糖片组及扶正排毒各浓度组均可提高免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬百分率和吞噬指数（t=4．22～7．66，P〈0．01），且以扶正排毒0．15，0．10g／mL浓度组效果明显。②与模型组比较，香菇多糖片组及扶正排毒各浓度组均可促进免疫抑制小鼠溶血素的形成（t=5．26～9．12，P〈0．05或0.01）；且均可促进免疫抑制小鼠溶血空白斑的形成（t=2．86～6．39，P〈0．05或0.01），以扶正排毒0．15，0．10g／mL浓度组效果明显。③与模型组比较，香菇多糖片组及扶正排毒0．15，0．10，0．05g/mL浓度组均可显著提高淋巴细胞转化率[（32．2&;#177;5．6）％，（49.6&;#177;6．9）％，（59．9&;#177;6．9）％，（57．4&;#177;7．3）％，（51．4&;#177;6.8）％，P〈0.01]，且以扶正排毒0.15，0.10g／mL浓度组效果明显。 结论：扶正排毒片可最著提高环磷酰胺所致免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，同时促进溶血素、溶血空斑的形成与外周血淋巴细胞的转化。     

环磷酰胺致小鼠心脏功能损伤的超声诊断与评价

目的采用超声诊断与评价环磷酰胺致小鼠心脏功能的损伤的价值。方法 7～8周龄雄性SPF级小鼠18只,随机分为三组:对照组、低剂量组、高剂量组,每组6只大鼠。低剂量组、高剂量小鼠连续腹腔注射环磷酰胺50mg/(kg·周)、100 mg/(kg·周),对照组小鼠腹腔注射等量0. 9%氯化钠溶液,超声评定小鼠的心脏功能损伤情况。结果所有小鼠实验期间都存活,对照组实验前后LVEF、FS、Tei指数、IVRT等比较差异无统计学意义(P 0. 05),低剂量组与高剂量组实验后的LVEF、FS低于实验前(P 0. 05),Tei指数、IVRT高于实验前(P 0. 05),与对照组比较,低剂量组与高剂量组实验后心功能指标变化更显著(P 0. 05)。低剂量组与高剂量组实验后实验后dp/dtm和-dp/dtm值比较低于对照组(P 0. 05),高剂量组也显著低于低剂量组(P 0. 05)。实验后三组的心脏脏器系数比较差异无统计学意义(P 0. 05)。结论经超声诊断和评估,环磷酰胺可导致小鼠心脏功能损伤,促使心功能与运动功能下降,且存在剂量依赖性,但不会影响心脏脏器系数。     

健龄宝对免疫力低下小鼠免疫功能的影响

目的 观察不同剂量健龄宝方剂对环磷酰胺所致免疫力低下小鼠免疫功能的影响。方法 将小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组及低、中、高剂量健龄宝组,每组10只。应用环磷酰胺制备免疫力低下动物模型。通过行碳粒廓清试验,分析脾、胸腺质量,MTT法测定脾淋巴细胞转化率,检测血清溶血素含量,流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群等各项免疫指标。结果 模型组小鼠的各项指标均显著降低,健龄宝方剂能够提高免疫抑制小鼠的碳粒廓清指数,使脾淋巴细胞转化率升高,提高血清溶血素含量,使CD4^＋／CD8^＋比值升高（F=3．46～9．23,q=4．77～7．63,P〈0．05、0．01）。结论 健龄宝可增强环磷酰胺所致免疫力低下小鼠的非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫功能,并能纠正T淋巴细胞亚群的紊乱。     

扶正排毒片干预环磷酰胺致免疫抑制小鼠免疫功能的效应

目的:观察扶正排毒片对环磷酰胺所致免疫低下小鼠各项免疫功能的影响,探讨扶正排毒片的益气滋阴、清热解毒的功效。方法:实验于2005-02/10在河南中医学院动物实验中心完成。①扶正排毒片主要成分为西洋参、黄芪、白术、防风、女贞子、山茱萸、南沙参、紫草、连翘、白花蛇舌草、甘草等(由河南中医学院第三附属医院提供,批号050601)。②选取昆明种小鼠180只,分别用于以下3项各自独立实验。每项实验选用60只小鼠,随机数字表法分为6组:空白对照组、模型组、香菇多糖片组、扶正排毒0.15,0.10,0.05g/mL浓度组,10只/组。③除空白对照组外,其余各组均建立环磷酰胺致小鼠免疫抑制模型。于造模第1天,扶正排毒0.15,0.10,0.05g/mL浓度组分别灌服各自对应浓度的扶正排毒片混悬液0.2mL/10g;香菇多糖片组灌服5g/L的香菇多糖片混悬液0.2mL/10g;模型组、空白对照组灌服同体积生理盐水。每天给药1次,连续给药7d。④环磷酰胺致免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞吞噬实验:第7天给药后2h,每组鼠均腹腔注射50g/L的鸡红细胞生理盐水液0.5mL,4h后处死。腹腔注入汉氏液2.5mL,在腹部剪一小口,吸取腹腔液,混匀后滴于载玻片上,37℃孵育30min,冲去附着的细胞,瑞氏染色,观察小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬情况。⑤环磷酰胺致免疫抑制小鼠溶血素及溶血空斑形成实验:于给药第1天,各组小鼠均腹腔注射50g/L的鸡红细胞生理盐水混悬液0.2mL,于最后一次给药后2h,小鼠眼眶取血,分离血清,取上清液于UV-2000型分光光度计540nm处比色。处死小鼠后,取脾细胞混悬液,取上清液于UV-2000型分光光度计413nm处比色,检测溶血空斑形成情况。⑥环磷酰胺致免疫抑制小鼠外周血淋巴细胞转化实验:于给药第1,2,3天每组鼠肌注80mg/kg的植物血凝素0.01mL/g。于最后一次给药后2h,小鼠剪尾取血,瑞氏染色,油镜观察并计算外周淋巴细胞转化百分率。结果:180只小鼠均进入结果分析。①与模型组比较,香菇多糖片组及扶正排毒各浓度组均可提高免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬百分率和吞噬指数(t=4.22～7.66,P<0.01),且以扶正排毒0.15,0.10g/mL浓度组效果明显。②与模型组比较,香菇多糖片组及扶正排毒各浓度组均可促进免疫抑制小鼠溶血素的形成(t=5.26～9.12,P<0.05或0.01);且均可促进免疫抑制小鼠溶血空白斑的形成(t=2.86～6.39,P<0.05或0.01),以扶正排毒0.15,0.10g/mL浓度组效果明显。③与模型组比较,香菇多糖片组及扶正排毒0.15,0.10,0.05g/mL浓度组均可显著提高淋巴细胞转化率[(32.2±5.6)%,(49.6±6.9)%,(59.9±6.9)%,(57.4±7.3)%,(51.4±6.8)%,P<0.01],且以扶正排毒0.15,0.10g/mL浓度组效果明显。结论:扶正排毒片可显著提高环磷酰胺所致免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,同时促进溶血素、溶血空斑的形成与外周血淋巴细胞的转化。     

复方红景天胶囊对小鼠免疫调节作用的实验研究

本研究旨在观察复方红景天胶囊调节小鼠免疫功能的作用。昆明种小鼠分别灌胃给予复方红景天胶囊25,250,750 mg/kg,每天1次,连续30-38 g,对照组小鼠给予相应溶剂。给药结束,测定各组小鼠的免疫指标。结果表明,复方红景天胶囊可使小鼠迟发型变态反应增强,脾淋巴细胞增殖能力增高,脾IgM抗体形成细胞数增加。结论:复方红景天胶囊具有增加小鼠免疫功能的作用。     

谷氨酰胺与肠道免疫调节作用

目的:探讨谷氨酰胺对肠道的免疫调节作用。资料来源:应用计算机检索Pubmed1985-01/2005-10和ProQuest1995-01/2004-10的相关文章,检索词“glutamine,dipeptiven(N(2)-L-Alanyl-L-Glutamine),parenteralnutrition,immunenutrition,immuneresponse,bowelmucosal,stress,traumaticbraininjury”,并限定语言种类为English。资料选择:筛除以上资料中非随机临床试验的、非免疫营养的、非应激状态的研究,剩余结果通过手工及光盘检索全文。资料提炼:检索文献66篇,涉及谷氨酰胺肠道代谢,肠外营养,免疫营养,肠道免疫反应,肠黏膜,应激,颅脑损伤,力肽制剂等。排除36篇,纳入30篇。资料综合:生理状态下谷氨酰胺有特殊营养作用,各种应激或病理条件下可维持肠道正常的免疫功能,补充外源性谷氨酰胺有生理学意义。结论:谷氨酰胺的特殊营养作用,被认为是机体应激状态下的“条件必需氨基酸”,对于调节应激状态下的细胞代谢和细胞免疫功能有重要作用。     

谷氨酰胺与肠道免疫调节作用

目的：探讨谷氨酰胺对肠道的免疫调节作用。 资料来源：应用计算机检索Pubmed1985-01／2005-10和ProQuest1995-01／2004-10的相关文章，检索词“glutamine，dipeptiven（N（2）L-Alanyk-L-Glutamine），parenteral nutrition，immune nutrtion，immune response，bowel mucosal．stress．traumatic brain injury”，并限定语言种类为English。 资料选择：筛除以上资料中非随机临床试验的、非免疫营养的，非应激状态的研究，剩余结果通过手工及光盘检索全文。 资料提炼：检索文献66篇，涉及谷氨酰胺肠道代谢，肠外营养，免疫营养，肠道免疫反应，肠黏膜，应激，颅脑损伤，力肽制剂等。排除36篇，纳入30篇。 资料综合：生理状态下谷氨酰胺有特殊营养作用，各种应激或病理条件下可维持肠道正常的免疫功能，补充外源性谷氨酰胺有生理学意义。 结论：谷氨酰胺的特殊营养作用，被认为是机体应激状态下的“条件必需氨基酸”，对于调节应激状态下的细胞代谢和细胞免疫功能有重要作用。     

转脑啡肽基因移植细胞微囊化对大鼠慢性周围神经损伤的镇痛作用

目的：观察微囊化转大鼠脑啡肽原基因（pENK）细胞移植对慢性脊神经压榨性损伤大鼠的镇痛效应. 方法：实验于2006-03/2007-04在郑州大学医学重点实验室完成.①实验方法：通过反转录-聚合酶链反应技术可获得大鼠pENK基因,Hind Ⅲ,ClaⅠ双酶切后,同相应双酶切的pLNCX2载体大片段连接,构建成pENK基因反转录病毒载体pLNCX2-Enk,然后用脂质体法将该载体转染PT67细胞,G418筛选,获得携带pENK基因高滴度反转录病毒产毒细胞系.用海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠微囊包埋后,进行体外培养,定期检测微囊化细胞活性和pENK分泌量变化.同时,将转基因细胞移植于慢性脊神经压榨性损伤大鼠的蛛网膜下腔.②实验分组：SD大鼠60只,其中53只按照Bennett和Xie法制作大鼠慢性左侧坐骨神经压迫性损伤模型,其中42只造模成功.术后1周,将动物按随机数字表法分为3组,每组16只：微囊化转基因细胞移植组、空囊移植组和阴性对照组.微囊化转基因细胞移植组、空囊移植组分别植入微囊化细胞悬液80 μL（约300个微囊）、空微囊悬液80 μL（约300个空囊）,阴性对照组不注射任何悬液.③实验评估：术后2周和8周行甲醛实验,在大鼠一侧后爪掌侧皮下注射体积分数为0.05的甲醛50 μL,观察其注射后1 h内的痛反应.采用Abbott等所推荐的以缩腿及舔爪时间之和作为行为学反应的指标.注射甲醛后,立即记录大鼠1 h内每5 min的缩腿及舔爪时间. 结果：①术后2周甲醛实验：空囊移植组第一时相的急性痛阶段（注射后5 min）和第二时相的慢性痛阶段（注射后41～45 min）大鼠的缩腿及舔爪时间都少于微囊化转基因细胞移植组（P＜0.01）.而在静息期,3组大鼠的缩腿及舔爪时间差异无显著性意义（P＞0.05）.②术后8周甲醛实验：3组大鼠的痛觉行为都呈明显的双时相反应.除了静息期（注射后5～15 min）,微囊化转基因细胞移植组在各时间点上大鼠的缩腿及舔爪时间均低于空囊移植组（P＜0.05）.微囊化转基因细胞移植组大鼠的缩腿及舔爪时间在第一时相的急性痛阶段和第二时相的慢性痛阶段都低于空囊移植组（P＜0.05）. 结论：微囊化转pENK基因细胞移植对慢性神经痛大鼠有一定的镇痛作用,有望成为运动员慢性疼痛治疗的新方法.     

The effect of globopentaosylceramide on a depression model, mouse forced swimming

We investigated the late effects of serotonergic drugs on mouse forced swimming and found that serotonin 1A antagonist NAN-190 hydrobromide (NAN-190) and serotonin 2 agonist R(-)-DO1 hydrochloride (DO1) increase the typical anti-depressive behavior climbing 6 hours after the intraperitoneal injection. With the use of ion exchanger, ultra filtration and chemical extraction methods, a substance having remarkable anti-depressive activity on mouse forced swimming was extracted from the serums of the mice treated with the drugs. The substance was strongly suggested to be a glycolipid having a specific sugar chain structure GalNAcalpha1-3GalNAc in its terminal. In fact, globopentaosylceramide, another glycolipid having the structure in the terminal also showed marked anti-depressive activity on mouse forced swimming, but globotetraosylceramide lacking the sugar chain structure did not. The GalNAcalpha1-3GalNAc-lipid reactivity in the serum and typical anti-depressive behavior climbing increased corresponding to the doses of NAN-190 and DO1. These findings clearly indicate that the terminal structure GalNAcalpha1-3GalNAc has the essential role in the anti-depressive activity of globopentaosylceramide, and that serotonin 1A antagonism and serotonin 2 agonism increase the production of an anti-depressive glycolipid having the terminal structure in mouse serum.     

Therapeutic effect of nicotine in a mouse model of intracerebral hemorrhage

Intracerebral hemorrhage (ICH) resulting from the leakage of blood into the brain parenchyma triggers severe tissue damage involving neurodegeneration and inflammation. Increasing lines of evidence indicate that the stimulation of central nicotinic acetylcholine receptors affords neuroprotection against various insults and also suppresses the proinflammatory activation of microglia. Therefore, the present study aimed to determine whether the administration of nicotine modifies the pathological consequences of ICH, using a mouse model of ICH induced by intrastriatal injection of collagenase. Daily intraperitoneal administration of nicotine (2 mg/kg), starting from 3 h after the induction of ICH, inhibited apoptosis and decreased the number of remaining striatal neurons at 3 days after the insult. We also found that nicotine administration increased the relative expression level of the antiapoptotic protein B cell lymphoma-2 versus that of the proapoptotic protein Bax in the brain. In addition, nicotine administration attenuated the activation of microglia/macrophages, infiltration of neutrophils, and increases in oxidative stress associated with ICH, without affecting hematoma expansion and brain edema. It is noteworthy that mice treated with nicotine exhibited improved sensorimotor performance and a marked increase in survival rate after ICH. These results indicate that nicotinic acetylcholine receptors may serve as a novel target for emergency therapy for ICH.     

Antimicrobial effect of halocidin-derived peptide in a mouse model of Listeria infection

Halocidin is an antimicrobial peptide found in the tunicate. A series of experiments were previously conducted in an attempt to develop a novel antibiotic derived from halocidin, as the peptide was determined to evidence profound antimicrobial activity against a variety of antibiotic-resistant microbes, with significantly less toxicity to human blood cells. In this study, we assessed the validity of one of the halocidin congeners, called Khal, as a new antibiotic for the treatment of systemic bacterial infections. Our in vitro antimicrobial tests showed that the MICs of Khal against several gram-positive bacteria were below 16 microg/ml in the presence of salt. We also determined that Khal retained sufficient target selectivity to discern microbial and human blood cells and was therefore capable of efficiently killing invading pathogens. Furthermore, Khal caused no aggregation problems upon incubation with human serum and also proved to be resistant to proteolysis by enzymes occurring in human serum. In the following experiments conducted with a mouse model of Listeria monocytogenes infection, we demonstrated that a single intravenous inoculation with Khal resulted in significant therapeutic effects on the survival of mice. In addition, our bacterial-enumeration analysis showed that after Listeria infection, livers and spleens from Khal-treated mice generated a great deal fewer recoverable CFU. Finally, the antibiotic effects of Khal were evaluated under confocal microscopy after we immunostained the liver sections with anti-Khal antibody. It was concluded that Khal bound specifically to the surfaces of bacteria colonized in the mouse liver and killed the bacteria rapidly.     

Impact of granulocytes on the antimicrobial effect of tedizolid in a mouse thigh infection model

Tedizolid (TR-700, formerly torezolid) is the active component of the new oxazolidinone prodrug tedizolid phosphate (TR-701). We had previously demonstrated that tedizolid possessed potent antistaphylococcal activity superior to that of linezolid in a neutropenic mouse thigh infection model (A. Louie, W. Liu, R. Kulawy, and G. L. Drusano, Antimicrob. Agents Chemother. 55:3453-3460, 2011). In the current investigation, we used a mouse thigh infection model to delineate the effect of an interaction of TR-700 and granulocytes on staphylococcal cell killing. We compared the antistaphylococcal killing effect of doses of TR-701 equivalent to human exposures ranging from 200 to 3,200 mg/day in both granulocytopenic and normal mice. The mice were evaluated at 24, 48, and 72 h after therapy initiation. In granulocytopenic mice, a clear exposure response in which, depending on the time point of evaluation, stasis was achieved at "human-equivalent" doses of slightly below 2,300 mg/day (at 24 h) to slightly below 2,000 mg/day (at 72 h) was observed. In immune-normal animals, stasis was achieved at human-equivalent doses of slightly greater than 100 mg/day or less. The variance in bacterial cell killing results was attributable to the presence of granulocytes (without drug), the direct effect of TR-700 on Staphylococcus aureus, and the effect of the drug on Staphylococcus aureus mediated through granulocytes. The majority of the bacterial cell killing in normal animals was attributable to the effect of TR-700 mediated through granulocytes. Additional studies need to be undertaken to elucidate the mechanism underlying this observation.     

氯化锂联合环孢素A对再生障碍性贫血小鼠的治疗作用

本研究旨在探讨Wnt信号激活剂氯化锂联合环孢素A对再生障碍性贫血(AA)小鼠的治疗作用。54只BALB/c AA模型小鼠,随机分为3组:AA对照组、环孢素A治疗组、环孢素A联合氯化锂治疗组,每组18只。造模当天起分别腹腔注射环孢素A 50 mg/(kg.d)和氯化锂20 mg/(kg.d),连续5 d,于造模后14、21、28 d观察每组小鼠的疗效,检测指标包括外周血白细胞计数,血红蛋白含量,骨髓单个核细胞计数,骨髓活检增生程度。结果表明,与正常组比较,第14和21天AA组小鼠外周血细胞计数、骨髓单个核细胞数明显降低,骨髓切片HE染色骨髓腔中充满脂肪细胞,第28天造血无明显改善;与AA组比较,环孢素A组及联合用药组外周血细胞计数、骨髓单个核细胞数明显升高,骨髓脂肪细胞明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);联合用药组与环孢素A组比较外周血细胞计数、骨髓单个核细胞数有明显升高(P<0.05),骨髓脂肪细胞量减少,骨髓造血接近于正常。结论:Wnt信号激活剂氯化锂联合环孢素A治疗AA的效果较单独应用环孢素A治疗的效果更好,能促进骨髓造血功能的恢复,其机理可能与Wnt信号激活后抑制骨髓基质干细胞向脂肪细胞分化有关。     

双歧杆菌对免疫功能低下小鼠肠道屏障功能的影响

目的了解免疫功能低下小鼠肠道屏障功能并探讨双歧杆菌对其肠道屏障功能障碍的治疗作用。方法选择Balb/c小鼠30只,将其随机分为对照组(A组)、免疫低下组(B组)、双歧杆菌治疗组(C组)。B组及C组以环磷酰胺腹腔注射造免疫低下模型,造模完成后C组应用双歧杆菌进行灌胃治疗。A组以等量生理盐水进行腹腔注射及灌胃。对各组小鼠进行粪便菌群分析、血清二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)测定、小肠黏液分泌性IgA(secretoryimmunoglobulin A,sIgA)测定及肠系膜淋巴结、腹腔灌洗液、肝、肺、肾细菌培养以测定细菌易位率。结果与A组、C组相比,B组小鼠粪便中益生菌双歧杆菌及乳酸杆菌含量显著下降、条件致病菌大肠杆菌与类杆菌含量增加,血清DAO升高,小肠sIgA含量下降,细菌易位率升高(P<0.05);A组与C组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论免疫功能低下小鼠肠道机械屏障、免疫屏障、生物屏障均受损,而双歧杆菌可从上述各方面改善肠道屏障功能,对于难治性菌群失调及细菌易位有治疗作用。